转化生长因子-β与青光眼术后滤过泡瘢痕化的关系

青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化是手术失败的最主要原因.转化生长因子-β( TGF-β)能诱导人Tenon囊成纤维细胞表型转化,进一步迁移、增殖,合成细胞外基质,与滤过泡瘢痕化有重要关系.近年来在细胞因子及基因水平抗纤维化方面的研究取得一定进展,通过TGF-β抗体(如重组抗人TGF-β2单克隆抗体、CAT-152)、TGF-β抑制剂(如Decorin、糜酶抑制剂、SB-431542等)以及基因水平(如TGF-β的反义寡核苷酸等)来抑制TGF-β信号通路(如ALK5/Smad2/Smad3通路、MAPK通路、Rho-ROCK通路、PI3 K-AKT通路等)的重要靶点或蛋白表达,从而达到调控滤过泡瘢痕形成的作用.但目前很多药物的应用均缺乏临床试验支持,同时也缺少不同药物比较的研究.探索TGF-β细胞信号转导不同通路之间的关系,并寻找调控滤过道瘢痕化的最佳靶点是今后的研究方向.     

TGF-β在角膜中的作用

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一个多功能的生长因子,对角膜上皮、内皮和基质细胞均有影响。TGF-β与免疫抑制有着密切的联系,当在培养液内添加TGF-β1时,可使CD69+CD25+和CD25+CD4+、CD25+CD8+、CD71+CD4+、CD71+CD8+的表达受到抑制。有实验证明:局部应用TGF-β1对大鼠的移植排斥反应具有抑制作用,TGF-β1治疗组移植片比对照组透明时间长。用猪角膜作载体,体外构建TGF-β1转基因后板层角膜植片移植给兔,结果表明:角膜内皮细胞内高表达TGF-β1,可抑制免疫排斥反应的发生和延长移植片的成活时间。初步应用TGF-β1滴眼液治疗角膜与免疫相关疾病结果证实,TGF-β1能够提高这些眼病的治愈率,缩短其病程。     

TGF-β2及Myocilin蛋白在原发性开角型青光眼的研究进展

转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)是参与原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)发病机制的一个重要细胞因子,TGF-β2对小梁网的作用机制成为近年来研究的一个热点.Myocilin是第一个被证明与POAG相关的基因,在许多眼内、眼外组织中均有表达,特别是小梁网.在过去的十几年里,学者们对Myocilin蛋白在正常眼或青光眼的功能方面做了很多的研究.此文将以TGF-β2对小梁网作用机制以及Myocilin蛋自在POAG发病机制中的研究为综述.     

转化生长因子β及其在青光眼术后滤过泡瘢痕化中作用的研究进展

转化生长因子β(Transforming growth factor β,TGFβ)在青光眼滤过泡瘢痕化形成的病理过程中具有重要作用。本文就目前有关TGFβ的生物学特性、TGFβ在青光眼滤过泡瘢痕形成中的作用、可能的作用机理以及TGFβ拮抗剂在防治青光眼滤过泡瘢痕化中应用等方面的研究作一介绍。     

青光眼滤过泡瘢痕化过程中转化生长因子-β的临床作用分析

目的 分析青光眼滤过泡瘢痕化过程中转化生长因子-β的临床作用.方法 选取64只健康雄性SD大鼠,随机等分为A、B、C、D、E、F、G、H组,每组8只.A组为对照组,B-H组建立右眼球结膜滤过泡模型,术后观测滤过泡形成情况并监测眼压.B-G组分别于术后1、3、5、7、14、21 d及28 d处死,分析术区转化生长因子-β...     

结缔组织生长因子在青光眼方面的研究进展

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是转化生长因子-β的下游作用因子,其生物学作用包括促进创伤修复、骨骼形成以及诱导新生血管的发生等.已有大量研究证实,CTGF与许多眼病的发生、发展密切相关.本文就CTGF在青光眼眼压升高、视盘损害及抗青光眼术后滤过泡瘢痕化方面的研究进展进行综述.     

TGF-β1对Tenon''''s囊成纤维细胞增殖和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)对Tenon's囊成纤维细胞增殖和诱导表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法用MTT法检测不同质量浓度TGF-β1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon's囊成纤维细胞增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测不同质量浓度TGF-β1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon's囊成纤维细胞诱导表达CTGF的影响.结果GF-β1能够剂量依赖性地促进Tenon's囊成纤维细胞增殖(P＜0.05);TGF-β1能够促进CTGF的表达,有随质量浓度的增加而增强的趋势(P<0.05),但1ng/mL和10ng/mL TGF-β1组之间无统计学差异(P>0.05).结论GF-β1能够促进Tenon's囊成纤维细胞增殖,并促进其下游介质CTGF的表达,可能是青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的重要机制.     

转化生长因子-β2诱导人Tenon囊成纤维细胞转化及其在瘢痕形成中的作用

背景 研究表明转化生长因子-β2(TGF-β2)能够促进瘢痕形成,但其在青光眼滤过术后局部瘢痕形成中的作用机制值得研究. 目的 探讨TGF-β2对人Tenon囊成纤维细胞(HTFs)转化以及在滤过术后瘢痕形成中的作用.方法 在斜视手术中获取3例患者的Tenon囊组织,并用组织块培养法在含质量分数10％胎牛血清的DMEM中培养,培养的细胞贴壁后达到70％ ～ 80％亚融合状态时更换为无血清培养基饥饿培养24 h,然后分别加入质量浓度1、2、5、10、20 μg/L TGF-β2诱导HTFs 24 h,另用2μg/L或5μg/L TGF-β2诱导HTFs 6、24、48、72 h,阴性对照组培养基中不加TGF-β2.用Western blot法检测HTFs中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和pSmad2蛋白的表达,采用细胞免疫荧光技术检测α-SMA及纤维状肌动蛋白(F-actin)表达的定位,采用凝胶收缩实验检测培养细胞收缩力的变化.结果 不同质量浓度TGF-β2组HTFs中α-SMA表达的强度均明显强于阴性对照组,2μg/L、5μg/L TGF-β2作用24～48 h后HTFs中α-SMA表达强度达峰值,10 μg/L、20 μg/L TGF-β2组较2μg/L、5μg/L TGF-β2组α-SMA蛋白表达强度减弱.对照组HTFs中有少量α-SMA及F-actin表达,1、2、5μg/L TGF-β2组α-SMA及F-actin荧光表达明显增强,阳性细胞数明显增加,10 μg/L TGF-β2组α-SMA及F-actin荧光表达较低质量浓度组减弱.2μg/L TGF-β2作用后pSmad2表达强度明显强于PBS组和FBS组,在作用后30 min ～2 h表达较强,2h后开始出现下降.对照组HTFs收缩凝胶面积所占原面积的百分数为(78.00±3.13)％,1、2、5、10 μg/L TGF-β2组分别为(63.88±1.78)％、(20.69±0.65)％、(19.49±0.54)％、(16.24±0.84)％,HTFs收缩凝胶面积占原面积的百分数随着TGF-β2质量浓度的增加而明显增加(F组别=859.400,P=0.000).结论 TGF-β2可诱导成纤维细胞转分化,一定程度上其作用呈质量浓度依赖性和时间依赖性,且细胞收缩力随质量浓度的增加而增强,可能是青光眼滤过术后滤过通道建立失败的重要机制.     

青光眼结膜成纤维细胞增生与TGF-β的表达

目的探讨接受药物治疗的原发性开角型青光眼患者结膜成纤维细胞（human Tenon’s fibroblast，HTF）的增殖能力以及与转化生长因子β（transforming growth factor—β，TGF—β）表达的关系。方法药物治疗的原发性开角型青光眼患者，在抗青光眼手术中取结膜Tenon囊组织并在体外培养到含有不同浓度胎牛血清（FBS）培养基中，检测HTF的增殖情况，用RT-PCR方法检测TGF—β3种异形体的mRNA表达水平，并与对照组进行对照。结果实验组的HTF细胞增生明显高于对照组（P=0．0013）。3种TGF—β异形体在mRNA水平均被HTF表达，且实验组的TGF—β2和TGF-β3在mRNA水平的表达显著高于对照组。结论实验组HTF中增高的TGF—β可能促进细胞增殖，而二者也可能与本研究中至少1a的抗青光眼滴眼液的持续使用有关。且细胞增生与TGF—β表达提高都促进了抗青光眼滤过术后的切口愈合，从而对手术效果起到负面影响。     

TGF-β对小梁网作用机理及其靶向阻断的研究现状

转化生长因子-β(transformin ggrowth factor-β,TGF-β)是一组以多肽形式存在的细胞因子,属于一个结构相关的调节蛋白超家族,由全身多种细胞分泌。在肝脏、肾脏和皮肤,已证实TGF-β是独立的与纤维化相关的危险因子。青光眼是全球第2大致盲眼病,经过多年的研究,学者们仍执着于对其发病机制的探索。本文即就TGF-β与眼部相关疾病,尤其是与青光眼发病机制的关系及其靶向阻断研究现状作一综述。     

TGF-β1、TGF-βRⅡ及Smad4蛋白在原发性翼状胬肉中的表达

目的研究转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、转化生长因子-β1Ⅱ型受体(transforming growthfactor-β1receptorⅡ,TGF-βRⅡ)和Smad4蛋白在原发性翼状胬肉组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测56眼翼状胬肉头部组织及8眼正常结膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ及Smad4蛋白的表达,阳性表达率用阳性细胞占细胞总数百分率的平均值表示,利用统计学软件SPSS13.0分析本研究结果。结果TGF-β1在胬肉头部侵入角膜缘≤1mm、2~3mm和≥4mm翼状胬肉组和正常结膜组的阳性表达率利用分别为(21.08±3.63)%、(20.12±2.68)%、(21.55±3.07)%、(12.36±1.97)%;TGF-βRⅡ的表达率分别为(15.35±9.37)%、(21.07±10.96)%、(15.48±8.80)%、(33.77±9.31)%,Smad4蛋白的表达率分别为(14.38±4.02)%、(13.05±3.50)%、(13.13±4.10)%、(38.69±5.70)%,TGF-β1在各翼状胬...     

TGF-β1/TGF-βRⅡ和Smad4在葡萄膜黑色素瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF—β1)／转化生长因子β受体Ⅱ(TGF—βRⅡ)和Smad4在葡萄膜黑色素瘤中的表达以及它们在葡萄膜黑色素瘤发病过程中可能的机制。方法应用免疫组织化学SP法检测TGF—β1／TGF-βRⅡ和Smad4在24例葡萄膜黑色素瘤瘤组织石蜡切片中的表达，并累计其表达的阳性率。结果24例葡萄膜黑色素瘤组织切片中，可见瘤组织TGF-β1阳性率为24／24，TGF-βRⅡ阳性率12／24，Smad4阳性率11／24，后两者双阳性率为5／24。结论葡萄膜黑色素瘤组织中TGF—β1表达高于瘤旁组织；TGF-βRⅡ和(或)Smad4的表达异常与葡萄膜黑色素瘤发病有关。     

转化生长因子β及其在青光眼术后滤过泡瘢痕化中作用的研究进展

转化生长因子β(Transforming growth factor β，TGFβ)在青光眼滤过泡瘢痕化形成的病理过程中具有重要作用。本就目前有关TGFβ的生物学特性、TGFβ在青光眼滤过泡瘢痕形成中的作用、可能的作用机理以及TGFβ拮抗剂在防治青光眼滤过泡瘢痕化中应用等方面的研究作一介绍。     

转化生长因子-β与青光眼滤过术后抗瘢痕研究

青光眼滤过术是目前抗青光眼药物无法控制眼压时青光眼的首选手术方法 .但术后结膜下瘢痕形成导致滤过泡通道建立失败一直是困扰青光眼治疗的一个重要因素.目前抗眼表瘢痕形成药物的基础和临床研究虽取得了一定的成果,但寻求一种效率高、安全稳定的抗瘢痕药物仍是一个尚待解决的难题.本文就青光眼术后抗瘢痕形成药物的相关研究作一综述,着重...     

TGF-β2刺激人Tenon囊成纤维细胞增殖,表达CTGF和合成Fn

目的:研究转化生长因子(TGF-β2)和结缔组织生长因子(CTGF)在滤过泡瘢痕化中的作用。方法:用不同浓度的TGF-β2刺激HTF,然后用RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测CTGF和Fn的表达,用MTT法检测细胞的增殖。结果:TGF-β22μg/L到5μg/L范围有剂量依赖性地促进HTF的细胞增殖,CTGF的表达和Fn的合成的趋势(P<0.01),但0.5μg/L,1μg/L与正常对照组对细胞的增殖作用差别无显著性,5μg/L与10μg/L增强细胞的增殖作用也无显著性差异(P>0.05)。结论:TGF-β2能够明显地促进HTF细胞增殖,并增强其下游介质(CTGF)的表达和合成细胞外基质-纤维连接蛋白(fibronetin,Fn)。     

TGF-β与角膜移植诱导的免疫耐受

角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因.如何诱导免疫耐受是角膜移植成功的关键.许多研究表明,TGF(转化生长因子)-β不仅与角膜移植免疫耐受有密切关系,而且在其它器官移植免疫耐受中也发挥重要作用.本文就TGF-β的生物学特性及其角膜移植中TGF-β的作用作一综述.     

TGF-β1和TGF-β RⅡ在视网膜母细胞瘤的表达

目的　探讨视网膜母细胞瘤的TGF β1和TGF βRⅡ的表达及其与临床病程和预后的关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测TGF β1和TGF βRⅡ在 37例视网膜母细胞瘤瘤组织中的表达 ;用HPIAS 10 0 0彩色病理图像分析系统测量其平均积分吸光度值。结果　在 37例视网膜母细胞瘤组织切片中 ,均可见瘤细胞TGF β1表达强阳性 ,其表达水平明显高于正常视网膜 ,视神经浸润组的瘤组织中TGF β1的表达水平明显高于无视神经浸润组 (P <0 .0 5 ) ,眼外期组TGF β1的表达水平明显高于眼内期组和青光眼期组。TGF βRⅡ在 37例瘤组织中均为阴性。 结论　TGF β1的表达水平增高与临床分期和视神经浸润有关 ;高表达TGF β1可能意味预后不良 ;对TGF β1增殖抑制作用反应的丧失与视网膜母细胞瘤的发病有关     

TGF-β在角膜瘢痕形成及无瘢痕愈合中的作用

转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-β,ＴＧＦ-β）是一种多功能的细胞因子。体外和多种动物模型中研究已证实在角膜ＴＧＦ-β是主要参与角膜损伤后启动瘢痕化的重要生长因子。近年来针对ＴＧＦ-β抗瘢痕化研究已取得一些进展。本文综述了ＴＧＦ-β分子结构、生物学功能,角膜损伤修复中瘢痕形成过程中基质细胞在ＴＧＦ-β调控下的变化及ＴＧＦ-β治疗角膜瘢痕的进展。     

青光眼滤过手术抗瘢痕化药物的研究进展

青光眼滤过手术术后瘢痕化是导致手术失败的主要原因。80年代以来,针对创伤愈合过程的诸多环节国内外学者对抗瘢痕形成的药物进行了大量的研究,对改善滤过泡功能、降低眼压、提高手术成功率起到一定的作用。我们对滤过手术抗瘢痕化药物的研究作一综述及展望,并阐述具有潜在应用价值的新途径。