TGF-β1对人肝癌细胞系凋亡的调控作用研究

目的肝细胞对TGF-β1敏感性的丧失据认为是肝癌重要的致病因素之一。本研究旨在明确人肝肿瘤细胞系中TGF-β1的作用及其与凋亡的关系。方法选用三种含不同p53基因状态的人肝肿瘤细胞系,应用脱氧核糖核苷酸末瑞转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)对TGF-β1诱导的肝肿瘤细胞的凋亡进行定量检测。结果在应用TUNEL检测三个细胞系中,TGF-β1仅能诱导Hep3B细胞(缺失p53)则凋亡较少。这提示凋亡p53基因的表达具有明确的联系。结论HepG2细胞系比Huh-7和Hep3B系细胞更易发生TGF-β1诱导的凋亡,TGF-β1通过p53依赖性途径诱导肝癌细胞系发生凋亡。     

TGF-β1对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响

目的：研究转化生长因子-β1（TGF-β1）对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响。方法：用流式细胞术法研究TGF-β1对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响。结果：随着TGF-β1浓度的增高，早孕滋养层细胞的凋亡逐渐呈浓度依赖性增加，并且高浓度组的凋亡与低浓度相比，凋亡峰明显增大，各浓度组组问比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：TGF-β1能诱导人早孕滋养层细胞的凋亡，从而预防其过度生长而导致恶性病变的发生。     

TGF-β1对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响。方法:用流式细胞术法研究TGF-β1对人早孕滋养层细胞细胞周期和凋亡的影响。结果:随着TGF-β1浓度的增高,早孕滋养层细胞的凋亡逐渐呈浓度依赖性增加,并且高浓度组的凋亡与低浓度相比,凋亡峰明显增大,各浓度组组间比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:TGF-β1能诱导人早孕滋养层细胞的凋亡,从而预防其过度生长而导致恶性病变的发生。     

外源性TGF-β1调控鼻咽癌细胞株凋亡的实验研究

目的:应用体外实验研究探讨TGF-β1对鼻咽癌的作用机制.方法:应用免疫组化、MTT法和流式细胞仪技术,检测外源性TGF-β1对鼻咽癌细胞株生长、分化及凋亡等方面的影响.结果:TGF-β1受体TβR I和TβRⅡ在鼻咽低分化CNE-2癌细胞株中均有表达,进一步给予梯度浓度的外源性TGF-β1作用于鼻咽癌CNE-2细胞株,应用MTT法发现外源性TGF-β1与对照组相比,能显著抑制CNE-2癌细胞株的生长,且最小显效浓度为0.1 ng/mL,再用流式细胞仪进行检测,发现外源性TGF-β1作用后出现G1期阻滞、S期和G2/M期比例下降,凋亡比例则随着时间的延长逐渐增高且与对照组比较差异均有统计学意义.结论:TGF-β1/Smad信号传导通路可以通过调控鼻咽癌细胞的生长、细胞周期和凋亡等活动,从而参与鼻咽癌的发生和发展.     

TGF-β_1Ⅱ型受体在肝癌蛋白水平的表达

［目的］研究转化生长因子-β1Ⅱ型变体（TGF-β1RⅡ）在肝细胞癌蛋白水平的表达及意义。［方法）用免疫组化染色（LSAB法）分别检测30例肝癌组织和癌旁肝组织中TGF-β1RⅡ的表达。［结果]TGF-β1RⅡ染色,在肝癌组织以阴性（14例）和弱阳性（10例）为主;在癌分组织以弱阳性（8例）和阳性（11例）为主。经统计学处理,两组差别有显著性意义（P＜0.05）。（结论]TGF-β1RⅡ在肝癌组织表达降低,导致肝癌细胞及性生长调控障碍,可能是其癌变和生长失控的重要原因之一。     

转化生长因子β1对人肝癌细胞的作用机制研究

目的：研究肿中TGF－β信号转导调节是否有助于肝癌的发生。方法：利用Northern blot,Western blot、免疫组化等方法研究TGF－β1的产生和生物学作用，特别是激活Smad2、3、4，诱导起相反作用的Smad（6，7）及其启动子的产生，并激活两个靶基因，即PAⅠ-1,p15，结果：肝癌细胞系HCC－M、HCC－T细胞中，TGF－β加速了它的增殖。Smad2通过自分泌的作用不断被激活，因为在缺乏外源性TGF－β，Smad2磷酸化水平增高，诱导PAⅠ-1转,当并发现了Smad2在核中的定位。Smad2连续激活至少部分有助于阻碍TGF－β诱导Smad2的作用。Smad通过TGF－β不断抑制p15的表达。结论：p15基因的抑制涉及肝癌的恶性进展，TGF－β在HCC发生中起重要作用。     

TGF-β1在放射性肺损伤形成中的作用及临床意义

近20年，实验及临床研究证实转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1是产生放射性肺损伤的1个关键因素。本文就TGF-β1在放射性肺炎与放射性肺纤维化形成中所起的作用与临床意义作一概述。     

TGF-β1对人单核细胞来源树突状细胞的影响

目的探讨TGF-β1对人单核细胞来源DCs活性的影响.方法在诱导DCs成熟时分别加入TGF-β1、IL-2+TGF-β1、CD40L+TGF-β1以及TNF-α+TGF-β1,比较不同细胞因子对DCs的细胞表面标志CD50、CD83、CD80、CD1-α、CD86、HLA-DR和CCR7表达的影响;对DCs分泌IL-12水平的作用以及DCs活化自体T细胞能力的变化.结果TGF-β1组DCs表面标志CD83、CD80、CD86、HLA-DR、CCR7均明显低于其它各组(P＜0.05);IL-12的分泌水平低于其它各组(P＜0.05);激发自体T细胞能力亦较弱(P＜0.05);与其余各组比较,在第10天时TNF-α组DCs表面分子表达较成熟,活化T细胞能力亦较强(P＜0.05).结论TGF-β1对DCs的成熟以及免疫活性具有明显的抑制作用,而TNF-α能够有效逆转TGF-β1的作用.     

原发和转移性肝癌中Smad4,TGF—β1及TGF—βR1的表达及意义

目的：研究原发和转移性肝癌Smad4,TGF-βR1的表达及意义。方法：常规石蜡包埋切片，切片行Smad4原位杂交染色和TGF－β1，TGF－βR1 ABC免疫组化染色。结果：38例原发性肝癌（PHC）中Smad4,TGF-β1及TGF－βR1阳性率分别为42％，63％和53％，10例转移性肝癌（MHC）中阳性率分别为40％，40％和50％，PHC与MHC比较，差异无显著性，高分化，肿块最大径＜5厘米和不伴癌栓的PHC病例，Smad4,TGF-β1,TGF-βR1阳性率明显高于低分化，肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例；MHC中表达分布情况与PHC相似，Smad4,TGF-β1和TGF－βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结果：Smad4,TGF-β1,TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关，可能预示它们与肝癌预后有关。     

TGFβ1对人胃癌细胞凋亡诱导的流式细胞术分析

ＴＧＦβ１对人胃癌细胞凋亡诱导的流式细胞术分析乔文１胡家露１曹云新２作者单位：１．第四军医大学附属西京医院消化科（西安７１００３２）２．校中心实验室凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是一种不同于坏死的细胞主动死亡方式或“自杀”过程。它不仅维持机体内环境的稳定...     

甲状腺癌组织中VEGF与TGF-β1的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子（TGF-β1）在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法对48例甲状腺乳头状腺癌,10例滤泡状腺癌组织标本,采用SP免疫组化染色法检测VEGF与TGF-β1的表达.结果 VEGF与TGF-β1在甲状腺癌组织中表达率分别为51.7%和56.9%,且随着肿瘤体积,病灶数量,病理分期的增加和淋巴结的转移而表达增多;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈正相关关系.结论 VEGF可促进肿瘤的增生和转移;在甲状腺癌的生长过程中,随着表达量由低到高,TGF-β1可能先起到抑制,而后促进肿瘤细胞生长的作用.     

三氧化二砷与肿瘤坏死因子联合对人肝癌细胞系HepG2抑制作用的研究

近年来，国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快。已有研究表明，三氧化二砷(As2O3)可在体外抑制肝癌细胞的增殖，且主要是通过其诱导凋亡作用实现的。但尚未有As2O3和TNF-α联合作用于肿瘤细胞的报道。为减弱砷剂毒性，并充分利用FNF-α的诱导凋亡作用。我们将二者联合应用，观察它们对肝癌细胞HepG2的影响及作用机制。     

血浆TGF-β1与放射性肺损伤的相关性研究

目的探讨放疗前后血浆TGF-β1的水平和V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法受三维适形放疗的53例肺癌患者,肿瘤总照射剂量40～70Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤35%,脊髓剂量≤45Gy。应用ELISA方法对患者放疗前后血浆TGF-β1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为32.1%(17/53),其中Ⅱ级或Ⅱ级以上发生率为13.2%。放疗结束时,TGF-β1水平升高者放射性肺损伤的发生率为51.9%,明显高于TGF-β1水平正常者(11.5%)(P=0.002),而放疗前TGF-β1水平升高或在正常范围,放射性肺损伤发生率无显著差异(P=0.315)。V20>25%,放疗结束时TGF-β1水平升高,放射性肺损伤的发生率为62.5%,明显高于其它组别;而V20≤25%,放疗结束时血浆TGF-β1正常的患者没有发生放射性肺损伤。结论放疗结束时TGF-β1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20>25%,放疗结束时TGF-β水平升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群。     

转化生长因子-β1联合甲胎蛋白异质体二联检测对原发性肝癌诊断的意义

目的:分析转化生长因子-β1(TGFβ1)及甲胎蛋白异质体(AFPL3)对原发性肝癌的诊断价值.方法:以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肝癌高危人群和原发性肝癌患者和正常对照者的血浆TGFβ1水平,以凝集素亲和免疫电泳法测定AFPL3水平,并分析TGFβ1, AFPL3联合检测在原发性肝癌诊断方面的临床意义.结果:原发性肝癌组TGFβ1水平(2.31±1.28μg/L)显著高于正常对照组(0.59±0.12μg/L),肝炎后肝硬化组(1.09±0.15μg/L),有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组(1.06±0.17μg/L),慢性乙型肝炎组((1.05±0.16μg/L),以TGFβ1以 1.2 μg/L为界限,其诊断原发性肝癌的灵敏性和特异性分别为92.5%和95.0%. 原发性肝癌组AFPL3水平(40.5±29.6)%,显著高于正常对照组 (3.9±3.1)%,肝炎后肝硬化组(10.1±5.8)%,有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组(9.5±6.6 )%,慢性乙型肝炎组(5.5±4.5 )%,正常对照组(3.9±3.1)%,以AFPL3>15%为界限,其诊断原发性肝癌的灵敏性和特异性分别为87.5%和90.3%.TGFβ1, AFPL3联合阳性率,原发性肝癌组65.0%,显著高于正常对照组0.0%,肝炎后肝硬化组3.2%,有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组0.0%,慢性乙型肝炎组0.0%.结论:转化生长因子β1联合甲胎蛋白异质体检测对原发性肝癌的诊断有重要的意义.     

转化生长因子-β1表达与原发性肝癌预后的相关性分析

目的：分析TGF-B1在原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）、癌旁组织、术后血清中表达特征与术后复发转移。生存率及手术方式的相关关系，探索PHC预后的量化评估方法。方法：采用免疫组化，夹心酶联免疫吸附试验．检测31例手术治疗的PHC不同组织学类型和不同手术方式患者，癌及癌旁组织、术后血清中TGF-β1表达水平．选择同期4例继发性肝癌（secondary hepatic carcinoma，SHC）手术病例对照，对其表达差异性及相关性进行统计学分析。，结果：PHC和SHC癌及癌旁组织、术后血清TGF-β1，的表达差异具有显著性意义。不同组织学类型的PHC表达不均衡．癌旁组织、术后血清TGF-β1表达随肝癌分型与分期越差而增强；胆管细胞癌高于肝细胞肝癌；肿瘤复发转移者高于无转移者；规则性肝切除高于局限性肝切除。结论：TGF-β1在癌旁组织和术后血清的表达程度与PHC的组织学分型暨肿瘤的恶性程度呈正相关，提示高恶性肝癌由于早期的浸润性生长方式刺激或激活肝脏间质组织或细胞合成分泌TGF-β1致使其过表达。术后血清中TGF-β1的表达与手术方式相关，显示规则性肝切除对肝脏损伤程度与范围大，肝细胞和问质组织及细胞的再生活跃，TGF-β1的合成旺盛。TGF-β1在术后血清中持续过表达可能是导致PHC复发转移和术后免疫功能缺陷的重要因素之一。     

TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌的表达及其意义

 目的　探讨TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌发生发展过程中的作用。方法　采用免疫组化SP 法从蛋白水平分析TGF-β1 、TβR Ⅱ、cyclinD1 在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果　TGF-β1 蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28. 6 % ,大肠癌组织中为57. 1 %( P < 0. 05) ; TβR Ⅱ在大肠癌组织中的表达率为51. 8 % ,低于腺瘤组织( P < 0. 01) ; TGF-β1 、TβR Ⅱ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关; TβR Ⅱ和cyclinD1 的表达呈负相关( P < 0. 05) 。结论　TGF-β1 的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关; TβR Ⅱ的失表达不仅有助于提高细胞对TGF-β1 的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1 在TGF-β1 的生长抵抗中可能发挥了某些作用。     

TGF-β1诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡及对p53的影响

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),是一种重要的细胞活性因子,它对细胞的生长、分化、增殖和凋亡有重要的调节作用[1].有报道,TGF-β1可诱导多种肿瘤细胞凋亡,但其细胞内机制则根据肿瘤细胞种类的不同而不同.视网膜母细胞瘤是恶性程度很高的眼底肿瘤,一旦发现,目前主要的治疗方法是患眼摘除.即便如此,预后还是很差.本实验以视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)细胞株Y79为对象,研究TGF-β1对Y79细胞凋亡的诱导作用,并探讨其细胞内机制,以期寻找治疗Rb有效的途径.     

原发性肝癌三维适形放射治疗中血清转化生长因子β1的变化

目的:探讨原发性肝癌(PLC)三维适形放射治疗中血清转化生长因子β1的变化。方法:应用血清转化生长因子β1(TGF-β1)抗原含量测定法,对30例原发性肝癌患者三维适形放射治疗前、放疗中和结束的血清TGF-β1进行测量。结果:三维适形放射治疗前(0Gy)、中(28Gy～30Gy)和结束(56Gy～60Gy)时患者血清的TGF-β1为11.56±2.16μg/L、10.46±1.64μg/L、9.32±1.57μg/L,正常组血清的TGF-β1为8.35±1.19μg/L;PLC组病人放射治疗前TGF-β1与正常人比较有统计学差异(P<0.05),PLC组病人放射治疗前TGF-β1与放疗中(P<0.05)、放疗结束(P=0.000)比较有统计学差异,正常人TGF-β1与放疗中(P=0.000)、放疗结束(P=0.021)比较有统计学差异;PLC近期有效组放疗结束的TGF-β1为8.814±0.975μg/L,无效组放疗结束的TGF-β1为10.723±0.581μg/L。结论:三维适形放射治疗可以调节TGF-β1水平,使患者TGF-β1水平趋向正常;PLC近期有效组放疗结束的TGF-β1水平趋向正常人,无效组趋向PLC放疗前水平。     

TGF-β1和TβRⅡ在胰腺癌组织中的表达及临床意义

对人胰腺癌中转化生长因子β１及其Ⅱ型受体的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展,转移的关系,方法应用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测ＴＧＦ－β１、ＴβⅡ在１０例正常胰腺,１３例慢性胰腺炎和３６例胰腺癌中的表达。