NK4基因转染对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的影响

背景与目的:NK4不仅是肝细胞生长因子的拮抗剂,而且是血管形成的抑制剂。研究已经证实NK4可以抑制肿瘤的生长和转移,但有关其在胰腺癌中的作用,目前少见文献报道。为此,本研究旨在探讨NK4基因在裸鼠体内的抗胰腺癌作用及其可能的机制。方法:建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,构建NK4基因真核细胞表达载体并转染入瘤体内,转染前后称其体重、瘤重和测肿瘤体积,采用免疫组织化学和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术对裸鼠胰腺癌组织中的凋亡细胞、增殖抗原和微血管密度进行观察和比较。结果:4周后,NK4转染组裸鼠移植瘤体积为(1.39±0.33)cm3,明显小于对照组和空载体组[(2.06±0.55)cm3和(1.90±0.36)cm3,P<0.01];其瘤重为(1.30±0.81)g,也显著低于对照组和空载体组[(3.45±1.88)g和(3.14±1.51)g,P<0.01],抑瘤率为62.29%。NK4转染组肿瘤细胞的凋亡指数为9.34±0.91,显著高于对照组和空载体组(4.13±0.79和3.94±1.03,P<0.001);而NK4转染组肿瘤细胞的增殖指数为53.88±4.30,与对照组间和空载体组比较无显著性差异(56.24±4.03和54.33±5.41,P>0.05);NK4转染组肿瘤组织的微血管密度为(12.24±4.63),明显低于对照组和空载体组(20.13±7.00和19.70±6.15,P<0.05)。结论:转染NK4基因可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长,其作用机制可能是通过抑制肿瘤新生血管的形成,促进肿瘤细胞凋亡。     

CXCR4-shRNA纳米复合微粒对肾癌细胞增殖的抑制作用

目的：制备聚酰胺胺型树枝状分子（polyamidoamine dendrimer,PAMAM-D）载送CXCR4-shRNA的纳米复合微粒（PAMAM-shRNA）,研究其在体外抑制人肾癌A498细胞增殖的效应。方法：将第7代的PAMAM-D室温下与CXCR4-shRNA混合（质量比为1∶0.73）,制备成纳米树形分子与CXCR4-shRNA的纳米复合物PAMAM-shRNA,采用透射电镜观察PAMAM-shRNA的形态结构,激光粒径仪测定其粒径。分别以PAMAM-shRNA、CXCR4-shRNA和PAMAM-D转染A498细胞,MTT法检测PAMAM-shRNA对肾癌细胞A498增殖的抑制作用,流式细胞术检测PAMAM-shRNA诱导A498细胞的凋亡情况,Real-time PCR分析转染后肾癌A498细胞CXCR4 mRNA的表达水平。结果：成功制备的新型纳米复合微粒PAMAM-shRNA分散性好,不粘连,其平均粒径为（176.5±25.48）nm。PAMAM-shRNA可以有效地抑制人肾癌细胞A498的增殖,且随着PAMAM-shRNA浓度和药物作用时间的增加,细胞增殖抑制的效果越明显,其最高增殖抑制率达（66.5±2.7）% ;其还可加强诱导肾癌A498细胞凋亡。Real-time PCR检测结果表明,与CXCR4-shRNA组相比,PAMAM-shRNA组的CXCR4 mRNA的表达水平明显下降\[（0.29±0.035）vs（0.70±0.084）,P<0.05\]。结论： PAMAM-D能高效递送CXCR4-shRNA进入A498细胞,PAMAM-shRNA以剂量和时间依赖方式显著抑制肾癌细胞增殖和诱导肾癌细胞凋亡,其在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用价值。     

NK4基因转染对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响

目的:构建稳定表达NK4的LM3肝癌细胞系,建立裸鼠肝癌模型,观察肿瘤生长情况,并探讨NK4抑制肿瘤可能的机制。方法:构建携带NK4基因的慢病毒载体pLenti6.3-NK4-IRES-EGFP,转染LM3细胞构建稳定表达NK4的细胞系,分组建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型。测量肿瘤瘤体的体积,重量,采用免疫组化等方法观察肿瘤微血管密度,瘤体中MMP-9的表达。结果:接种肝癌细胞28天后,NK4组裸鼠移植瘤体积为(1.28±0.25)cm3,明显小于对照组与空载体组(2.15±0.58)cm3和(2.06±0.51)cm3(P<0.01)。NK4组瘤重为(1.17±0.78)g,显著低于对照组和空载体组(3.69±1.92)g和(3.52±1.68)g(P<0.01)。NK4转染组的肿瘤血管密度为(10.25±3.85),显著低于对照组和空载体组(2 6.5 6±7.6 2)和(24.37±8.34)。NK4组瘤体中MMP-9表达明显减少。结论:转染NK4基因可以显著抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长,其作用机制可能是通过抑制肿瘤内新生血管的形成和肿瘤细胞的侵袭。     

人乳腺癌裸鼠移植瘤的体外抗生素诱导基因治疗

目的探讨Tet调控下体外抗生素诱导基因治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤的可行性。方法构建人乳腺癌BALB/C裸鼠移植瘤模型,制备有感染活性的重组逆转录病毒RevTRE/HSVtk与RevTet-On。观察体外强力霉素(Dox)诱导,丙氧鸟苷(GCV)和逆转录病毒作用后移植瘤生长的变化及组织病理改变,分析其对乳腺癌裸鼠移植瘤的调控性治疗作用。结果乳腺癌裸鼠治疗后,肿瘤体积明显减小,生长受抑,生存周期延长,组间比较有显著性差异(P<0.05)。瘤体HE染色显示治疗组肿瘤局部有炎性细胞浸润和强嗜酸性细胞。RT-PCR结果显示Dox诱导后瘤体组织HSVtk表达较明显。结论通过逆转录病毒介导Tet调控,可以在体外抗生素Dox诱导下对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型进行基因治疗,杀伤肿瘤细胞。     

聚酰胺树形分子-脂质体介导survivin反义寡核苷酸诱导肝癌细胞的凋亡

目的:评价聚酰胺-胺型树枝状高聚合物(polyamidoamine,PAMAM)-脂质体复合物作为survivin反义寡核苷酸(survivin antisense oligonucleotide,survivin-asODN)载体传递系统的可行性,及其对人肝癌SMMC-7721细胞survivin表达、细胞凋亡的影响。方法:制备PAMAM与脂质体的复合物(PAMAM-脂质体),将survivin-asODN与PAMAM-脂质体或PAMAM混合,分别制备PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAM-survivin-asODN。透射电镜观察复合物的形态、粒径;zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位;离心法和紫外分光光度仪测定复合物的包封率、载药率。将PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAM-AM-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞,测定其转染率;Western blotting检测转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达;流式细胞术检测SMMC-7721细胞的凋亡。结果:成功制备PAMAM-脂质体、PAMAM-脂质体-survivin-asODN和PAMAM-survivin-asODN。PAMAM-脂质体-survivin-asODN粒径与PAMAM-survivin-asODN粒径无显著差异[(189.33±15.42)vs(181.83±13.67)nm,P>0.05],包封率和载药率也无显著差异(P>0.05),但zeta电位高于后者[(42.83±7.14)vs(32.33±5.57)mV,P<0.05],PAMAM-脂质体-survivin-asODN转染SMMC-7721细胞的效率高于PAMAM-survivin-asODN[(73.33±9.29)%vs(60.67±7.81)%,P<0.05],转染后SMMC-7721细胞中survivin蛋白的表达较低(24.67±11.74 vs43.17±11.63,P<0.05),但细胞凋亡率高于PAMAM-survivin-asODN组SMMC-7721细胞[(73.31±12.59)%vs(52.67±12.19)%,P<0.05]。结论:PAMAM-脂质体能将survivin-asODN高效递送到人肝癌SMMC-7721细胞,诱导细胞凋亡。     

STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒对肝癌细胞的抑制作用

目的: 研究利用聚酰胺胺型树枝状分子(polyamidoaminedendrimer,PAMAMD)递送STAT3反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,asODN)抑制人肝癌细胞（SMMC7721）增殖的效应。方法: 第7代的聚酰胺胺型树枝状分子室温下与STAT3反义寡核苷酸混合制备树形分子与反义寡核苷酸的复合物(PAMAMasODN),应用透射电镜观察复合物的形态结构,激光粒径仪测定复合纳米微粒的粒径。MTT法检测复合纳米微粒对肝癌细胞SMMC7721增殖的抑制作用,采用流式细胞术与TUNEL技术检测PAMAMasODN诱导SMMC7721细胞凋亡和细胞周期的变化,实时定量PCR分析PAMAMasODN作用后肝癌细胞STAT3 mRNA的表达水平。结果: 成功制备的新型纳米复合微粒分散均匀、流动性好,其粒径约为85.45 nm。MTT检测结果表明,纳米复合微粒以时间和浓度依赖的方式抑制人肝癌细胞增殖,其最高抑制率达（68.9±3.0）%。流式细胞与TUNEL技术检测表明,PAMAMasODN可加强诱导肝癌细胞凋亡（P<0.01),使细胞周期阻滞于G2/M期。实时定量PCR的结果表明, PAMAMasODN作用后肝癌细胞中STAT3 mRNA表达较asODN作用组降低了（54±2.1)%。结论:聚酰胺胺型树枝状分子能高效递送STAT3 asODN,可显著抑制肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。     

FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的： 观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸 (1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶 (indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法：将IDO真核表达质粒 (pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Western blot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型 (32只),同时设空白对照 (8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照 (8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组 (阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、 FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果：RT-PCR与Western blot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠 (P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加 (P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4 和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、 FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组 (P<0.05),其抑瘤率分别为 8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组 (P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达低于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。结论：1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的生长和胃癌组织IDO的表达具有抑制作用,并能与FOLFOX4发挥协同抗肿瘤作用。     

黏蛋白1基因转染DC对乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤的免疫抑制作用

目的:探讨黏蛋白1 (mucin 1,MUC1基因转染DC对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制作用.方法:体外诱导培养健康成人DC,应用脂质体转染法将pcDNA3.1-MUC1转染DC,ELISA法检测转染后DC分泌细胞因子IL-12和YNF-α的能力,LDH释放法检测基因转染后DC诱导特异性CTL对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤活性.应用MU C1基因转染DC、空质粒转染DC、及生理盐水皮下注射治疗人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤,观测其对肿瘤生长的抑制作用.结果:转染pcDNA3.1-MUC1的DC分泌IL-12、TNF-α的能力较转染空质粒DC明显增强[IL-12:(202.52±29.61)vs(10.83±1.02)pg/ml;TNF-α:(349.07±79.42)vs(9.26±1.52)pg/ml,均P＜0.01];转染pcDNA3.1-MUC1的DC诱导产生特异性CTL,对人乳腺癌MCF-7细胞具有更明显的杀伤活性,效靶比为10∶1、5∶1和2.5∶1时的杀伤率分别达到56.2％、38.9％和25.8％,显著高于对照组CTL(均P＜0.01).MUC1基因转染DC对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长抑制作用明显强于空质粒转染DC组(P＜0.05).结论:MUC1基因转染DC可以诱导特异性CTL,对乳腺癌MCF-7细胞具有更强的抗肿瘤免疫效应.     

槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其对血管生成的影响

目的:观察槲皮素(Quercetin)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其对血管生成的影响。方法:复制人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型;24只荷瘤鼠随机分为4组:A组(对照组)、B组(Quercetin)、C组(5-FU)、D组(Quercetin+5-FU),用药15日。用药中观察药效及不良反应,15日后收集肿瘤标本行光、电镜观察、免疫组化分析微血管密度(MVD)、VEGF及MMP-9。结果:1)B组、C组、D组瘤重明显低于A组,抑瘤率分别为36.46%、38.01%、48.52%(P<0.05)。2)光镜、电镜观察,使用槲皮素组肿瘤细胞出现坏死,同时肿瘤间质中血管数减少、内皮细胞有形态学改变。3)免疫组化结果:微血管密度值(MVD),B、D组高于A、C组(P<0.05)。VEGF检测显示:B、C、D组VEGF表达明显低于A组(P<0.01)。MMP-9检测显示:各组间差异无统计学意义(P>0.05)。4)单用槲皮素对裸鼠未出现不良反应,联合用药可减轻5-FU的不良反应,C组鼠体重低于A、B、D组(P<0.05)。结论:槲皮素可显著抑制MCF-7乳腺癌细胞在裸鼠体内的生长,对机体无明显不良反应。槲皮素体内抑瘤作用的机制,与其特异性抑制VEGF的表达及抑制肿瘤血管生成有关。     

溶瘤腺病毒ＳＧ６００-ｐ５３对裸鼠胃癌移植瘤的抑制作用

目的：利用我们前期构建的溶瘤腺病毒ＳＧ６００技术平台,研究其携带野生型ｐ５３基因对裸鼠胃癌移植瘤模型抗肿瘤活性。方法：克隆ｐ５３基因全长ｃＤＮＡ,插入到溶瘤腺病毒ＳＧ６００基因组中,同时建立裸鼠胃癌移植瘤模型,体内观察ＳＧ６００-ｐ５３对胃癌移植瘤模型的抗肿瘤疗效。结果：成功构建溶瘤腺病毒ＳＧ６００-ｐ５３,裸鼠胃癌移植瘤的ｐ５３基因获增强表达。在胃癌移植瘤裸鼠模型中,经４周治疗,重组ＳＧ６００-ｐ５３抑瘤率达 ７５.５９％,优于Ａｄ-ｐ５３（４５.００％）和ＳＧ６００（５６.９５％）。结论：ＳＧ６００-ｐ５３作为一种有效的抗肿瘤新型制剂,对胃癌移植瘤有很好的特异性抗肿瘤活性,可能具有良好的临床应用前景。     

沉默HMGB1 基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的影响。方法：选取对数生长期的人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3 细胞建立裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分成对照组和HMGB1-siRNA 组,分别在接种细胞后第7、9、11、14、16 天于荷瘤鼠腋下注射等量的生理盐水和HMGB1-siRNA。3 周后颈椎脱臼法处死裸鼠、分离肿瘤组织,测量肿瘤的体积并绘制肿瘤生长曲线,以Tunel 染色法检测移植瘤细胞的凋亡情况,Western blotting 检测移植瘤组织中HMGB1、STAT3、p-STAT3 的表达水平,免疫组化染色技术检测移植瘤组织中VEGF-A的表达和微血管形成情况。结果：与对照组相比,HMGB1-siRNA组的肿瘤体积增长速度减缓,第21 天起HMGB1-siRNA组的肿瘤体积显著小于对照组（P<0.05）;HMGB1-siRNA 成功敲降了移植瘤组织细胞中HMGB1 mRNA的表达,移植瘤组织中HMGB1-siRNA组的细胞凋亡率较对照组显著升高[ （34±8）% vs（6±2）%,P=0.04],HMGB1 和p-STAT3 表达显著降低（P<0.05）,VEGF-A表达和微血管数均显著低于对照组（均P<0.05）。结论：敲降HMGB1 基因可能通过抑制HMGB1/STAT3 信号通路降低VEGF-A的表达和微血管形成,从而促进肿瘤组织细胞凋亡和减缓移植瘤生长。     

光学分子活体成像监测评价MUC1-DC疫苗治疗乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的效果

目的:评价黏蛋白1 (mucin 1,MUC1)基因转染的DC疫苗治疗乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的效果及其可能的机制.方法:采用GFP慢病毒转染MCF-7细胞获得GFP-MCF-7细胞,皮下种植于BALB/c裸鼠,成瘤后随机分为3组.各组裸鼠首先尾静脉注射体外活化的CIK细胞(1×108个/只),治疗组于皮下注射M...     

红景天对裸鼠乳腺癌移植瘤的影响

背景与目的：体内外的肿瘤研究显示红景天具有一定的抗肿瘤作用，本文探讨红景天对于乳腺癌移植瘤的生长的抑制作用及其可能的机制。方法：以人乳腺癌MDA—MB-435细胞的裸鼠移植瘤模型作为研究对象，采用免疫组织化学方法，从转移瘤内的肿瘤细胞增殖活性方面，探讨红景天对乳腺癌移植瘤的作用。结果：与生理盐水对照组相比，红景天治疗组的移植瘤体积有所缩小，但未达到统计学意义（99．95mm^3比174．60mm^3，P=0．535）；红景天治疗后移植瘤内乳腺癌细胞增殖指标Ki-67染色比例、染色强度降低，其综合评价指数H-分数均值明显降低（152．8比86，P=0．014）；移植瘤内增殖指标PCNA的染色强度和比例的综合评价指数H-分数均值有所降低，但未达到统计学意义（242比210，P=0．221）。结论：红景天的体内抗癌机制可能部分通过抑制肿瘤的增殖活性而实现。     

Sodium phenylacetate enhances the inhibitory effect of dextran derivative on breast cancer cell growth in vitro and in nude mice

Sodium phenylacetate (NaPa) and carboxymethyl benzylamide dextran derivative (CMDB(LS4)) are able to inhibit growth of breast tumour cells. In this study, we explored whether the combination of NaPa and CMDB(LS4)may enhance their respective inhibitory effects on the MCF-7ras cell growth in vitro and in vivo. NaPa inhibited MCF-7ras cell proliferation by reducing the DNA replication concomitantly with a recruitment of cells in G0/G1 phase and by inducing apoptosis in a dose- and time-dependent manner. The addition of CMDB(LS4)potentiated the NaPa antiproliferative effect in the manner dependent on the ratio of CMDB(LS4)and NaPa concentrations. In nude mice, CMDB(LS4)(150 mg kg(-1)) or NaPa (40 mg kg(-1)) administrated twice a week, for 7 weeks inhibited MCF-7ras xenograft growth by 40% and 60%, respectively. The treatment by both, CMDB(LS4)and NaPa, decreased tumour growth by 83% without any toxicity. To better understand the mechanism of NaPa and CMDB(LS4)action we assessed their effect on mitogenic activity of MCF-7ras conditioned medium (CM) on BALBC/3T3 fibroblasts. CMDB(LS4)added to the CM, inhibited its mitogenic activity whereas NaPa had an anti-mitogenic effect when CM was prepared from MCF-7ras cells pretreated with NaPa. Thus, the antiproliferative effects of NaPa and CMDB(LS4)involve 2 different mechanisms explaining, at least in part, the possible synergism between them. Overall, this study points to the potential use of a combination of dextran derivatives with NaPa to inhibit the breast tumour growth.     

携带p16基因增殖缺陷型腺病毒对胃癌细胞皮下移植瘤的治疗作用

诱导免疫原性肿瘤细胞死亡是抗肿瘤化疗药物的目标之一,该作用可以通过免疫系统的“旁观者效应”根除对化疗药物抵抗的肿瘤细胞和肿瘤干细胞。蒽环类化疗药物(anthracyclin)在激发机体免疫原性的抗肿瘤反应方面具有显著的效应,但DNA损伤类化疗药物如依托泊苷(etoposide)和丝裂霉素C(mitomycin C)则不能有效地诱导免疫原性的细胞死亡。蒽环类化疗药物是如何使机体免疫系统能够识别肿瘤细胞,继而激发机体抗肿瘤效应呢?该研究的结果表明,蒽环类化疗药物能够快速诱导促凋亡的钙网蛋白(calreticulin,CRT)从胞质转位到胞膜,从而被树突状细胞表…     

携带p16基因增殖缺陷型腺病毒对胃癌细胞皮下移植瘤的治疗作用

目的:研究携带p16基因的增殖缺陷型腺病毒载体对裸鼠皮下胃癌细胞移植瘤的抗肿瘤活性。方法:PCR扩增p16cDNA,构建腺病毒载体pSuCMV-p16表达质粒,在293细胞内重组增殖缺陷型腺病毒AdCMV-p16;建立胃腺癌细胞SGC-7901皮下移植瘤裸鼠模型,分为3组(AdCMV-p16组、Ad-LacZ组、空白对照组),以2×108pfu/100μl的重组腺病毒Ad-CMV-p16直接瘤内多点注射,隔日1次,共5次,空白对照组以等量病毒保存液注射,定时测量瘤体生长情况,并以p16免疫组化、TUNEL凋亡检测等观察AdCMV-p16抗肿瘤的疗效。结果:携带p16基因的增殖缺陷型腺病毒AdCMV-p16对胃腺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用,抑瘤率为58.12%,而对照病毒Ad-LacZ对胃癌移植瘤的抑瘤率仅为4.26%;病理学检查显示,病毒治疗的癌组织中细胞坏死以凋亡为主,癌细胞中检测到p16基因的表达。结论:携带p16基因的增殖缺陷型腺病毒能恢复胃癌细胞中p16基因的表达,对胃癌移植瘤生长有明显的抑制作用。     

Antitumor effect of triphenylethylene derivative (TAT-59) against human breast carcinoma xenografts in nude mice.

The antitumor activity of a newly synthesized triphenylethylene derivative [(E)-4-[1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy-phenyl]-2-(4-isopropyl)phenyl-1- butenyl] phenyl monophosphate] (TAT-59) was investigated against human breast carcinoma xenografts in nude mice with reference to the changes of hormone receptors. Five strains (MCF-7, Br-10, R-27, ZR-75-1, and T-61) used for the experiments possessed cytosol estrogen receptor (ER), and their growth was estradiol dependent. Five mg of TAT-59 and tamoxifen citrate (TAM) per kg were administered p.o. daily except Sunday. TAT-59 showed a positive antitumor effect against MCF-7 and R-27, whereas TAM was effective on MCF-7, and their adverse effects detected by mortality rate, body weight loss, and spleen weight loss were similar to each other. The reduction of ER and production of progesterone receptor (PgR) after the treatment with TAT-59 were more potent than after TAM, suggesting that TAT-59 exerts its antitumor effect through binding to ER. These findings suggest that TAT-59 might merit use in clinical trials with breast cancers.     

INHIBITORY EFFECT OF DEMO ON THE GROWTH OF TRANSPLANTED HUMAN COLON CANCER IN NUDE MICE

A human colon cancer cell line Hce- 8693 was heterotransplanted in nude mice. Polyamine blosythesis Inhibitor a- dlfiuoromethylomithine (DFMO ) show a marked reproducible inhibition in this model. The size and weight of transplanted tumor In DFMO group were smaller than those of the control group and the average inhibition rate was 72.8% (P < 0.001) . DFMO showed higher tumor inhibitory rate than 5-Fu (35. 4%) (P<0. 001) . Furthermore. DFMO demonstrated less severe bone marrow inhibition in the nude mice than 5-Fu (20. 0% Vs 53. 2%. P<0. 001) .There was no synergistic action in these two drugs at the experimental dose. The concentration of putrescine and spermidine in the plasma and tumor tissue in the DFMO group were 70% lower than those of the control group (P<0. 001) . These results indicate that the anti-tumor effect of DFMO might be explained by the inhibition of polyamine biosynthesis and this study provides an experimental basis for future clinical application of DFMO.     

小干扰RNA沉默CXCR4和CXCR7对人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨针对趋化因子受体基因CXCR4和CXCR7的小干扰RNA(siRNA)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法:将子宫内膜癌Ishikawa细胞株注射于裸鼠肩胛背部皮下建立动物模型,待肿瘤最长径达5～7mm后,将所有荷瘤裸鼠随机分组,分别给予CXCR4-siRNA和CXCR7-siRNA单独或联合瘤体内注射,并以阴性对照siRNA和生理盐水作为对照组,每3d治疗一次,共6个治疗周期.观察各组裸鼠移植瘤的生长,比较各组移植瘤的体积和质量的差异,并以实时荧光定量RT-PCR、Western blotting和免疫组化技术验证CXCR4和CXCR7的基因沉默效果.结果:成功建立Ishikawa细胞裸鼠移植瘤模型,与阴性对照siRNA组和空白对照组相比,CXCR4siRNA治疗组、CXCR-siRNA治疗组和CXCR4-siRNA+ CXCR7-siRNA治疗组的肿瘤的生长均明显受到抑制(均P＜0.05);CXCR4-siRNA和/或CXCR7-siRNA瘤体内直接注射能显著下调CXCR4、CXCR7 mRNA(均P＜0.05)和蛋白(均P＜0.01)的表达.结论:siRNA干扰CXCR4和CXCR7表达能够有效抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤的生长.