中药肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药是导致化疗失败的最常见因素，也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题。寻找有效、能应用于临床的肿瘤多药耐药逆转剂已成为医学界的一大课题。中药配合放化疗已有数十年的历史，积累了较多的经验。在此基础上，近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤多药耐药作用的活性成分，下面挟其要者，介绍如下。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

从中药中寻找高效、低毒、多靶点的逆转剂是目前肿瘤多药耐药研究的热点,现就中药复方、提取物、有效部位及其有效成分逆转白血病、肝癌、乳腺癌、口腔上皮样癌等肿瘤多药耐药的研究进展作一综述。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

对肿瘤的多药耐药(MDR)的机制进行了综述分析,对近5年中药提取物、中药复方逆转肿瘤MDR的研究成果进行了综述,并提出了目前研究中存在的问题及今后研究的思路。参考文献39篇。     

中药肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药是导致化疗失败的最常见因素,也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题。寻找有效、能应用于临床的肿瘤多药耐药逆转剂已成为医学界的一大课题。中药配合放化疗已有数十年的历史,积累了较多的经验。在此基础上,近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤多     

中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展

据美国癌症协会统计,90%以上的肿瘤患者死于不同程度的耐药[1]。肿瘤细胞耐药可分为原药耐药（PDR）和多药耐药（MDR）两大类。其中,PDR指仅对诱导药物产生耐药性而对其他药物不产生交叉耐药性;而MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构不同、作用机制不同的药物也产生耐药现象,是肿瘤化疗最大的障碍之一。     

五味子对肿瘤多药耐药有逆转作用

中国医学科学院药物研究所研究人员研究证实，五味子粗提物及其有效成分五味予甲素逆转多药耐药的效果很明显。在与抗肿瘤药物长青新碱、紫杉醇、阿霉素合用对抑制小鼠肉瘤S180生长的增强作用实验中发现，五味子粗提物与这3种药物合用后，三药抑瘤作用均有一定程度的增强，抑瘤率分别达到51．66％、38．11％和53．05％。在机理研究中发现：①五味子能增加抗肿瘤药在耐药肿瘤细胞中的蓄积，从而增强其疗效。     

肿瘤多药耐药机制及其中医药逆转的研究进展

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康。从世界范围来看,2008年癌症发病人数和死亡人数分别为1266万和756万[1]。我国恶性肿瘤发病率和病死率呈逐年上升趋势,2012年肿瘤发病率和病死率已分别达到286/10万和181/10万[2]。化疗是治疗肿瘤并防止肿瘤术后复发的主要方法之一,但在化疗过程中,肿瘤细胞对化疗药物易产生多药耐药,从而使治疗失败,     

中药逆转肿瘤多药耐药的回顾

多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败和效果不佳的重要原因,中药作为天然的MDR逆转剂已经成为近年研究的热点,现将近几年来广大学者研究的P-gp成果综述如下,期望对进一步的研究有所帮助。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药是造成化疗失败的重要原因，肿瘤的多药耐药形成机制复杂，主要与转运蛋白、酶系统和细胞凋亡相关基因有关。针对MDlR产生机制，近20年来，人们通过各种途径来寻找逆转肿瘤多药耐药的药物。异博定和环孢菌素A是目前公认的逆转剂，它们有严重的心血管和肾毒性。近年来许多学者把目光投向天然药物中，探索天然的肿瘤MDIR逆转剂。研究     

中药单体成分逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一。中药单体成分因其高效低毒、多靶点、价廉等特性已逐渐在逆转肿瘤多药耐药中得到了重视。以肿瘤多药耐药的相关机制为切入点,对近年来中药单体成分在逆转肿瘤多药耐药中的研究进行归纳总结,中药单体成分在逆转肿瘤多药耐药方面具有重要的研究意义。     

解毒祛瘀方对乳腺癌细胞MCF-7/ADM的耐药逆转作用

目的:研究解毒祛瘀方对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM耐药逆转的作用及机制。方法:以MCF-7/ADM细胞为研究对象,利用噻唑蓝(MTT)比色法检测解毒祛瘀方对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM生长的影响;应用流式细胞术检测肿瘤细胞内罗丹明123(Rh-123)的含量;分别利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤细胞内多药耐药蛋白1(MDR1),乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)mRNA及蛋白表达变化。结果:与空白组比较,经1.25,2.5 g·L~(-1)解毒祛瘀方作用后,阿霉素对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM的逆转倍数(RF)分别提升1.7倍和3.0倍(P0.05);人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中Rh-123含量分别提高了1.8倍和2.5倍(P0.05),MDR1和BCRP蛋白和mRNA表达水平明显下降(P0.05),1.25,2.5 g·L~(-1)解毒祛瘀方MDR1 mRNA表达分别降低35.5%和56.0%(P0.05),BCRP mRNA表达分别降低41.6%和49.5%(P0.05)。结论:解毒祛瘀方可提高人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM对阿霉素的敏感性,逆转该细胞对阿霉素的耐药性,其机制可能与降低MDR1和BCRP蛋白和mRNA的表达,抑制细胞药物外排作用相关。     

黄连解毒汤对耐药性大肠杆菌的逆转作用

目的:探讨黄连解毒汤对耐药性大肠杆菌逆转作用的影响.方法:采用纸片法筛选产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌,确定黄连解毒汤的最低抑菌质量浓度,选取低于最低抑菌浓度的黄连解毒汤培养超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌,确定最佳逆转效果的培养时间和药物浓度,并测定逆转率.结果:黄连解毒汤对大肠杆菌ATCC8099最低抑菌浓度为0.6 g·L-1,逆转超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌的最佳培养时间为30 h,最佳质量浓度为0.3 g·L-1,对氨苄西林药敏逆转率为60.0％、头孢他啶药敏逆转率为66.7％、头孢美唑药敏逆转率为75.0％,头孢曲松药敏逆转率为66.7％.结论:黄连解毒汤对耐药性大肠杆菌逆转作用确切,可作为逆转耐药性大肠杆菌一种途径.     

中医药逆转胰腺癌耐药性的研究进展

胰腺癌作为恶性程度极高的消化道肿瘤,化疗是临床治疗主要手段之一,但是由于肿瘤细胞多药耐药现象,使胰腺癌化疗疗效不够理想,而其机制尚未完全明确。为了解决这一难题,科学家们致力于研制出新型的治疗手段和解决耐药问题,随着科技的发展,越来越多的科技手段有望为治疗胰腺癌提供全新的治疗方法,而研制成功到运用于临床仍需要一定的时间,不能解决现阶段胰腺癌治疗难题,这就使得解决胰腺癌临床治疗耐药问题在现阶段十分必要。随着中国的国际影响力不断提高,中国传统文化也越来受到人类的关注,近年来,国家对中医文化的重视度和推动力也大大提高,中医药作为中国人同疾病斗争的宝贵遗产,治疗肿瘤历史悠久,毒副作用相对较小,苦痛少,不会给患者家庭带来过重的经济负担而更容易被患者接受。近年来已有文献报道,多味中医药抑制肿瘤细胞增殖具有显著作用,甚至能逆转肿瘤细胞耐药,临床研究也观察发现中医药对肿瘤的治疗呈现出较好的治疗效果。目前为止,文献对近几年来中药逆转胰腺癌耐药的总结性研究较少,不能体现出科学家在相关领域所作出的研究现状。本文对胰腺癌耐药蛋白异常表达等方面的耐药机制,与汉防己甲素、大黄素、虾青素、姜黄素等中医药逆转肿瘤耐药的研究进展进行综述。     

榄香烯对肺腺癌PC9/ZD细胞株吉非替尼耐药的逆转作用

目的:探讨β-榄香烯体外逆转人肺腺癌细胞PC9耐吉非替尼的作用及其机制。方法:使用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同药物处理对耐吉非替尼的肺腺癌细胞株PC9/ZD的抑制率,FCM检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测PC9/ZD各组细胞磷酸化细胞外调节激酶(p-Erk)及磷酸化AKT(p-Akt)的表达水平。结果:MTT实验结果显示PC9/ZD的联合用药组抑制率(41.69±5.06)%和单药组抑制率(38.20±5.54)%分别与吉非替尼对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞检测结果显示与吉非替尼对照组比较,联合用药组的凋亡率(15.17±2.01)%与单药组的凋亡率(7.59±1.35)%与吉非替尼对照组(5.63±1.19)%比较作用显著;Western blot检测检测发现,联合用药组的p-Akt和P-Erk蛋白表达量明显减少。结论:β-榄香烯具有逆转PC9/ZD细胞耐吉非替尼的作用,可能与下调耐药细胞内p-Erk、p-Akt表达水平相关。     

肿瘤耐药性产生机制及中药逆转作用的研究进展

恶性肿瘤严重危害人类生命和健康,我国癌症发病率和死亡率逐年上升,攻克肿瘤一直以来都是人类生存的一大难题.化学药物和分子靶向治疗是抗肿瘤临床通用方案,也是首选方案之一,此类药物靶标明确、疗效好,但不良反应大,且肿瘤细胞常常产生耐药性阻碍药效的发挥,从而使肿瘤治疗变得困难,故研究耐药性的产生机制及如何逆转耐药性具有重要的意...     

中医药逆转肿瘤多药耐药特性与前景分析

肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药是导致化疗失败的主要原因 ,逆转耐药是肿瘤治疗中的难题.本文系统综述了肿瘤多药耐药发生机制与逆转药物,分析了中医药逆转肿瘤多药耐药的特征,并提出基础研究的方向与中药逆转多药耐药的临床应用前景.     

柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白表达的影响

目的:研究柴胡皂苷a(SSa)对氯化锂-匹鲁卡品致难治性癫痫模型大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法:将制备成功的30只SD难治性癫痫大鼠随机分为5组,丙戊酸钠(VPA)组以VPA 200 mg·kg-1灌胃给药,SSa低、中、高剂量组分别ip SSa 0.54,1.09,2.18 mg·kg-1,空白对照组(A)和模型组(B)均等容积生理盐水ig,各组连续给药8周后用Western blotting检测各组大鼠海马、颞叶皮层P-gp的表达.结果:在大鼠海马、颞叶皮层,各组P-gp的表达,差异有统计学意义(P ＜0.001).与空白对照组相比,其余各组P-gp表达水平明显增强(P＜0.05);与模型组相比,VPA 200 mg·kg-组表达水平增加(P＜0.05),SSa 3个剂量组表达水平降低,以SSa高剂量组最明显(P＜0.05).结论:SSa低、中、高剂量均可降低大鼠颞叶皮层、海马区P-gp的表达,其效果成剂量依赖性,以高剂量组效果明显.     

复方藤梨根制剂对K562/ADM多药耐药作用的体内实验研究

目的：研究复方藤梨根制剂逆转人红白血病耐药细胞株K562/ADM裸鼠移植瘤的多药耐药效应及机制。方法：建立K562/ADM裸鼠移植瘤多药耐药模型;以流式细胞仪（FCM）检测各组肿瘤细胞膜上P-gp的表达和肿瘤细胞内ADM蓄积浓度。结果：（1）ADM组P-gp的表达与NS组相比明显升高（P（0.05）;不同剂量的FFTLG制剂与ADM合用时,P-gp的表达与ADM组相比显著下降（P（0.01）。单独应用FFTLG制剂,当浓度为0.8mg/mL时P-gp的表达与ADM组相比下降（P（0.05）。（2）与ADM组相比,ADM和不同剂量的FFTLG合用组肿瘤细胞内的ADM浓度均有上升（P（0.05）。结论：FFTLG制剂可以部分逆转荷瘤裸鼠的多药耐药性,其逆转效果似呈剂量依赖性。FFTLG制剂逆转荷瘤裸鼠多药耐药性的机理之一是通过下调肿瘤细胞膜上P-gp的表达或抑制P-gp的活性,增加肿瘤细胞内ADM的蓄积浓度而实现的。     

复方中药紫龙金克服肿瘤细胞多药耐药性的机制

目的探讨中药紫龙金(Zilongjin,ZLJ)对多药耐药肿瘤细胞的作用机制。方法采用MTT法检测ZLJ对细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期以及罗丹明123的荧光强度变化;Western blot方法检测相关蛋白的表达变化。结果 ZLJ分别处理人乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX耐药细胞,以及人口腔上皮癌KB和KBV200耐药细胞。MTT法测定表明:ZLJ作用耐药和敏感细胞的IC50值相近,耐药细胞对ZLJ没有交叉耐药性;无论对敏感和耐药细胞,流式细胞术分析发现ZLJ阻断细胞于S期;ZLJ单独处理MCF-7/DOX和KBV200耐药细胞,可以微弱地降低其耐药性,分别与多柔比星(doxorubicin,DOX)和长春新碱(vincris-tine,VCR)合用,可以明显地增加DOX和VCR的活性;ZLJ处理耐药细胞MCF-7/DOX后,检测到细胞内耐药蛋白P-糖蛋白(P-glyco protein,P-gp)呈时间依赖性降低。Western blot检测表明,ZLJ的抑制作用是通过使凋亡标志蛋白PARP出现切割,启动凋亡通路实现的。结论中药ZLJ抑制耐药细胞增殖,没有交叉耐药性;其抑制作用与诱导细胞凋亡以及降低P-gp表达有关。     

脑肿瘤干细胞耐药基因ABCG2的实验研究

 目的脑肿瘤耐药是否与其干细胞相关和耐药机制何在还不清楚,本实验旨在探讨脑肿瘤干细胞耐药的分子机制。方法从人脑胶质瘤组织标本中分离CD133⁺细胞,在无血清条件下体外长期传代培养,取其中呈悬浮生长的细胞球,再用CD133免疫磁珠分离其中的阳性细胞在无血清条件下培养。将尼卡地平、米托蒽醌分别或联合作用于上述的培养细胞,观察细胞形态、增殖抑制和细胞凋亡率等变化。结果经CD133免疫磁珠筛选过的细胞球在相差显微镜下观察到尼卡地平与米托蒽醌联合作用组细胞的细胞毒性非常明显,有的球体已崩解,增殖抑制很明显,并且对米托蒽醌呈浓度依赖性,在2.5或5.0μmol·L^-1的尼卡地平协同下的米托蒽醌,于10^-6～10μmol·L^-1时对肿瘤细胞的增殖抑制呈浓度依赖性与空白对照和单纯尼卡地平组相比均有统计学差异(P<0.01);而对未经CD133免疫磁珠筛选球体的抑制作用不显著。流式细胞仪检测表明,尼卡地平能协同米托蒽醌促进受试细胞的凋亡。结论脑肿瘤干细胞高表达ABCG2是其耐化疗药物的原因之一,尼卡地平通过竞争性地抑制ABCG2作用而提高化疗药物的敏感性。