终末期肾病患者高同型半胱氨酸血症治疗方法的研究进展

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。血浆同型半胱氨酸代谢异常会引起高同型半胱氨酸血症,而后者是多种疾病的独立危险因素。该文就终末期肾病患者高同型半胱氨酸血症的治疗方法作一综述,希望能加深对这一问题的认识。     

尿毒症患者血浆同型半胱氨酸及瘦素水平变化

[目的]探讨尿毒症患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）及瘦素（Leptin）水平变化及临床意义。[方法]收集31例尿毒症患者和30例健康对照。用化学发光法检测血浆tHcy、维生素B12（VB12）、叶酸（Fol）;用ELISA方法检测瘦素用电化学发光法检测甲状旁腺素（PTH）。[结果]尿毒症患者血浆tHcy、Leptin、VB12、Fol及PTH水平与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。尿毒症患者血浆tHcy与、VB12和Fol均呈负相关,r分别为-0．45和-0．36（P〈0．05）。其余各指标之间均无相关性。[结论]尿毒症患者血浆tHcy和Leptin水平明显升高。检测血浆tHcy和Leptin水平对尿毒症的辅助诊断、疗效观察有重要价值。     

血浆总同型半胱氨酸水平与2型糖尿病和糖尿病肾病

目的探讨2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(DN)患者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平、影响因素及与DN之间的关系。方法对诊断T2DM有大量蛋白尿的34例患者(组1),T2DM有微量白蛋白尿的60例患者(组2),T2DM微量白蛋白尿正常的148例患者(组3),尿微量白蛋白正常的非糖尿病对照的140例者(组4)的血浆tHcy及临床基本资料、血、尿相关指标进行调查和检测,并计算内生肌酐清除率(Ccr)和胰岛素抵抗指数(HOMA)。结果各组之间的血浆tHcy水平有显著性差异(P<0.001),组1 tHcy(16.9±5.0μmol/L),组2(13.4±3.7μmol/L),组3(11.8±4.2μmol/L)皆明显高于组4(11.0±6.0μmol/L)。组3、组2、组1的高同型半胱氨酸血症(HHe)发生率依次增高(15.5%,36.4%,58.8%),各组之间呈显著性差异(P<0.001),皆明显高于组4(7.9%)。组4至组1患者血清叶酸、VitB12呈明显下降趋势(P<0.001)。以糖尿病患者组(组1、组2、组3,n=242)lg tHcy为因变量,多元线性回归分析显示年龄、Scr、叶酸、VitB12是血浆lg tHcy的独立影响因素(R=0.613,R2=0.376)。在2型糖尿病患者(组1、组2、组3,n=242)中,以DN为因变量,经二项分类Logistic回归分析显示,血浆tHcy每升高5μmol/L,DN发病的危险率增加2.041倍(OR=2.041,95%CI 1.377~3.024)。结论尿微量白蛋白正常的T2DM患者血浆tHcy水平及HHe发生率明显升高,随DN的发展,血浆tHcy水平及HHe发生率呈梯度升高,各组之间有显著性差异。通过Logistic回归分析显示血浆tHcy水平升高是T2DM肾病的危险因素。提示临床需要关注和干预T2DM患者的高同型半胱氨酸血症。     

心绞痛患者血浆同型半胱氨酸水平变化

目的：观察心绞痛患者血浆同型半胱氨酸水平变化情况及一氧化氮、血管性血友病因子、白细胞介素8水平在冠状动脉病变稳定性中的作用.方法：①选择2002-10/2003-10河北省人民医院心脏中心住院心绞痛患者96例,其中不稳定型心绞痛患者56例（不稳定型心绞痛组）,稳定型心绞痛患者40例（稳定型心绞痛组）.选择同期本院心脏中心住院冠状动脉造影正常患者20例为对照组.均对实验目的知情同意.②采用酶联免疫吸附法分别测定血浆同型半胱氨酸、白细胞介素8水平、血清血管性血友病因子水平,亚硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮水平.③首先进行组间均衡性检验,计量资料差异比较采用方差分析,然后再作多组均数的q检验,计数资料采用X2检验,相关资料分析采用直线相关分析,并进行多元Logistic回归分析.结果：不稳定型心绞痛患者56例和稳定型心绞痛患者40例及冠状动脉造影正常患者20例均进入结果分析.①不稳定型心绞痛组患者的年龄、性别、血脂水平,糖尿病和原发性高血压的发生率与稳定型心绞痛组差异不明显.②不稳定型心绞痛组血液同型半胱氨酸、血管性血友病因子、白细胞介素8水平均显著高于稳定型心绞痛组（P＜0.05）,且两组均明显高于对照组（P＜0.05）;不稳定型心绞痛组一氧化氮水平显著低于稳定型心绞痛组,两组均明显低于对照组（P＜0.05）.③以不稳定型心绞痛为因变量,年龄、同型半胱氨酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压、糖尿病、心绞痛家族史及吸烟等均作为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,发现最后进入模型的变量为同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇,同型半胱氨酸对于不稳定型心绞痛的危险性比值（RR）为1.554（95%CI 1.134～2.130,P=0.001）.④同型半胱氨酸与血管性血友病因子、白细胞介素8呈显著正相关（r=0.539,0.71 8,P＜0.01）,同型半胱氨酸与一氧化氮呈显著负相关（r=-0.473 3,P＜0.01）.结论：①同型半胱氨酸水平升高可能与不稳定型心绞痛有关,可能通过增强炎性激活,使冠心病患者冠状动脉内病变不稳定.②同型半胱氨酸为冠心病患者病变不稳定的独立危险因素,可作为判定冠心病患者冠状动脉病变稳定性指标之一.     

糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸与血浆血小板颗粒膜蛋白140水平的变化

目的：观察不同阶段糖尿病肾病（DN）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）与血浆血小板颗粒膜蛋白140（GMP-140）的变化及相关性。方法：150例2型糖尿病患者按照尿白蛋白水平分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床蛋白尿组各50例,另设50名健康对照者。检测各组血清Hcy、血浆GMP-140水平。结果：糖尿病患者血清Hcy、血浆GMP-140水平均高于对照组（P均〈0.01）;微量白蛋白尿组及临床白蛋白尿组均高于正常白蛋白尿组（P均〈0.01）;血清Hcy水平与血浆GMP-140水平呈正相关（r=0.78,P〈0.05）。结论：DN患者血清同型半胱氨酸与血浆血小板颗粒膜蛋白140水平均升高,两者具相关性。     

心绞痛患者血浆同型半胱氨酸水平变化

目的:观察心绞痛患者血浆同型半胱氨酸水平变化情况及一氧化氮、血管性血友病因子、白细胞介素8水平在冠状动脉病变稳定性中的作用。方法:①选择2002-10/2003-10河北省人民医院心脏中心住院心绞痛患者96例,其中不稳定型心绞痛患者56例(不稳定型心绞痛组),稳定型心绞痛患者40例(稳定型心绞痛组)。选择同期本院心脏中心住院冠状动脉造影正常患者20例为对照组。均对实验目的知情同意。②采用酶联免疫吸附法分别测定血浆同型半胱氨酸、白细胞介素8水平、血清血管性血友病因子水平,亚硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮水平。③首先进行组间均衡性检验,计量资料差异比较采用方差分析,然后再作多组均数的q检验,计数资料采用χ2检验,相关资料分析采用直线相关分析,并进行多元Logistic回归分析。结果:不稳定型心绞痛患者56例和稳定型心绞痛患者40例及冠状动脉造影正常患者20例均进入结果分析。①不稳定型心绞痛组患者的年龄、性别、血脂水平,糖尿病和原发性高血压的发生率与稳定型心绞痛组差异不明显。②不稳定型心绞痛组血液同型半胱氨酸、血管性血友病因子、白细胞介素8水平均显著高于稳定型心绞痛组(P<0.05),且两组均明显高于对照组(P<0.05);不稳定型心绞痛组一氧化氮水平显著低于稳定型心绞痛组,两组均明显低于对照组(P<0.05)。③以不稳定型心绞痛为因变量,年龄、同型半胱氨酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压、糖尿病、心绞痛家族史及吸烟等均作为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,发现最后进入模型的变量为同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇,同型半胱氨酸对于不稳定型心绞痛的危险性比值(RR)为1.554(95%CI1.134～2.130,P=0.001)。④同型半胱氨酸与血管性血友病因子、白细胞介素8呈显著正相关(r=0.539,0.718,P<0.01),同型半胱氨酸与一氧化氮呈显著负相关(r=-0.4733,P<0.01)。结论:①同型半胱氨酸水平升高可能与不稳定型心绞痛有关,可能通过增强炎性激活,使冠心病患者冠状动脉内病变不稳定。②同型半胱氨酸为冠心病患者病变不稳定的独立危险因素,可作为判定冠心病患者冠状动脉病变稳定性指标之一。     

偏头痛患者血浆同型半胱氨酸水平的变化

目的检测偏头痛患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)等对头痛的影响.方法采取静脉血对Hcy、叶酸和维生素B12等进行检测.结果Hcy水平高于正常对照组,叶酸、维生素B12有下降趋势,但无显著差异.结论Hcy与偏头痛发生有关,在治疗该痛时还应同时补充叶酸、维生素B12应少食含蛋氨酸较多的饮食.     

终末期肾病患者发生高同型半胱氨酸血症的影响因素

目的探讨终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平变化及发生高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy)的影响因素。方法 140例ESRD患者,依据血清Hcy水平分为正常组(血清Hcy≤15μmol/L)21例和HHcy组(血清Hcy>15μmol/L)119例。比较2组一般资料、血红蛋白及血清白蛋白、尿酸、β2-微球蛋白、C反应蛋白等水平;多因素logistic回归分析ESRD患者发生HHcy的影响因素。结果 HHcy组合并冠心病比率(43.2%)高于正常组(14.3%)(P<0.05),合并高血压、糖尿病比率(97.5%、36.9%)与正常组(85.7%、28.6%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组原发病、透析模式比较差异无统计学意义(P>0.05)。HHcy组血红蛋白[(92.24±20.81)g/L]、血清白蛋白[(35.06±5.01)g/L]水平低于正常组[(103.81±16.65)、(37.48±3.43)g/L],C反应蛋白[19.8(15.0,27.9)mg/dL]、β2-微球蛋白[(23.04±11.00)mg/dL]、尿酸[434(378,521)μmol/L]水平高于正常组[8.6(5.4,12.9)mg/dL、(17.20±5.77)mg/dL、393(351,455)μmol/L](P<0.05),血肌酐[(816.14±396.24)μmol/L]、甲状旁腺激素[(423.30±146.17)ng/L]、铁蛋白[358(182,716)μg/L]与正常组[(863.98±303.52)μmol/L、(467.20±85.90)ng/L、357(289,675)μg/L]比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,合并冠心病(OR=10.974,95%CI:1.923~62.631,P=0.007)、C反应蛋白(OR=1.083、95%CI:1.027~1.283,P=0.003)、β2-微球蛋白(OR=1.077、95%CI:1.002~1.157,P=0.043)是ESRD患者发生HHcy的影响因素。结论 ESRD患者HHcy发生率高,有冠心病及血清C反应蛋白、β2-微球蛋白增高是其发生HHcy的危险因素。     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及临床意义

脑梗死目前已成为严重危害人类健康的疾病之一。近年来研究发现,有些脑血管病患者中并未发现高血脂症、高血压、糖尿病等传统危险因素,而血浆同型半胱氨酸（homocystein,HCY）水平升高者却占一定比例。大量资料表明,高HCY血症在引发普通人群心、脑及外周血管疾病发病机制中起重要作用,已被认为是一个重要的独立危险因素。作者对43例脑梗死患者的血浆HCY水平进行了检测,旨在探讨血浆HCY水平在脑梗死患者中的变化及其与脑梗死的关系。     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及临床意义

脑梗死目前已成为严重危害人类健康的疾病之一.近年来研究发现,有些脑血管病患者中并未发现高血脂症、高血压、糖尿病等传统危险因素,而血浆同型半胱氨酸(homocystein,HCY)水平升高者却占一定比例[1].大量资料表明,高HCY血症在引发普通人群心、脑及外周血管疾病发病机制中起重要作用,已被认为是一个重要的独立危险因素[2-3].作者对43例脑梗死患者的血浆HCY水平进行了检测,旨在探讨血浆HCY水平在脑梗死患者中的变化及其与脑梗死的关系.     

同型半胱氨酸与原发性高血压患者肾功能关系的研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与原发性高血压患者肾功能关系。方法纳入2012年我院原发性高血压患者共814例。据Hcy值分为H型高血压(Hcy≥10μmol/L)与非H型高血压(Hcy<10μmol/L)组,分别比较两组患者的肾功能的差异,采用线性回归模型分析Hcy与肾功能相关指标间的关系。结果 H型高血压患者肌酐[(105.9±47.1)μmol/L vs.(88.6±55.9)μmol/L,P<0.001]、尿酸[(360.2±106.2)mmol/L vs.(309.4±83.8)mmol/L,P<0.001]显著高于非H型高血压组,e GFR[(57.1±5.0)ml·min-1·(1.73 m2)-1 vs.(68.8±23.4)ml·min-1·(1.73 m2)-1,P<0.001]显著低于非H型高血压组。回归分析发现高血压患者中Hcy水平与肌酐(β=1.542,P<0.001)、尿酸(β=2.845,P<0.001)呈正相关,与e GFR呈负相关(β=-0.726,P<0.001)。H型高血压患者中Hcy水平与肌酐(β=1.028,P<0.001)、尿酸(β=1.661,P<0.001)呈正相关,与e GFR呈负相关(β=-0.482,P<0.001)。结论 Hcy与原发性高血压患者肾功能相关,尤其是H型高血压患者。     

静息态fMRI观察终末期肾病患者执行功能障碍相关自发脑活动异常

目的 采用静息态fMRI（rs-fMRI）及低频振荡振幅（ALFF）算法探讨终末期肾病（ESRD）患者执行功能障碍相关的自发脑活动异常。方法 收集35例ESRD患者（ESRD组）和32名性别、年龄匹配的健康志愿者（对照组）,对其行连线测试（TMT）评估及rs-fMRI;采集ESRD组患者实验室检查指标,包括血清肌酐、血红蛋白、尿素和胱抑素C。采用SPM8及REST l.8软件,获得2组平均ALFF图;提取2组间ALFF差异有统计学意义的脑区,以Pearson相关性分析评价差异脑区的平均ALFF值与TMT评分及实验室检查指标的相关性。结果 与对照组比较,ESRD组患者双侧额中回、双侧楔前叶、双侧额内侧回、双侧扣带回、双侧颞中回、左侧枕中回及右侧额上回平均ALFF值减低（P均<0.001,FDR校正）,无平均ALFF值增高脑区。ESRD组左侧额中回（r=-0.57,P<0.001）及中扣带回（r=-0.55,P<0.001）平均ALFF值与TMT评分呈负相关。ESRD组前扣带回（r=0.63,P<0.001）、左侧额中回（r=0.64,P<0.001）及左侧颞中回（r=0.51,P<0.001）平均ALFF值与血红蛋白水平呈正相关。差异脑区平均ALFF值与ESRD组血肌酐、尿素、胱抑素C水平均无明显相关（P均>0.05）。结论 ESRD患者左侧额中回及中扣带回自发脑功能异常与执行功能障碍密切相关,左侧额中回自发脑活动异常与贫血密切相关,有望成为评估ESRD患者执行功能障碍及治疗监测的影像学标记。     

腹膜透析患者心血管病变的临床特点与护理

目的了解采用腹膜透析（PD）治疗终末期肾脏疾病患者透析前心血管疾病的临床特点,为判断预后和掌握护理观察重点提供依据。方法回顾性分析接受PD治疗的165例终末期肾病患者的资料,根据是否患有糖尿病分为糖尿病肾病组（DN组）和非糖尿病肾病组（非DN组）;根据左心室是否增大分为左室增大组（LVH组）和无左室增大组（无LVH组）。于治疗前1周行心脏超声检查及相关实验室指标检查。结果本组透析前均有明显的心脏病变,主要表现为左房左室增大、室间隔增厚;其中DN组的心脏受损更明显,心胸比和左房内径明显增大;DN组合并高血压的比例明显高于非DN组,且血色素及血白蛋白水平均明显低于非DN组。结论应监测PD患者心血管系统的指标变化,尤其是原发病为DN的老年患者,早期采取护理干预措施,以便及时防治心血管并发症发生。     

CAPD病人血清半胱氨酸浓度与营养状况的探讨

目的 连续性非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)病人营养状况是影响病人存活率的重要因素之一,病人的营养状况与血清半胱氨酸(tHcy)浓度存在正相关性。本研究旨在探讨血清tHcy浓度在CAPD病人营养评估中的价值。方法 慢性肾功能不全(CRF)病人35例,健康志愿者50例为对照组。应用临床综合营养指数(Composite Nutritional Index,CNI)评估CAPD病人的营养状况,用高效液相法测定血清tHcy浓度。结果 CRF病人CAPD治疗前血清tHcy浓度与健康对照组无显著差别(P>0.05),CAPD治疗6个月后血清tHcy浓度较健康对照组明显增高(P<0.001),CAPD病人伴有心、脑血管病变者血清tHcy浓度较无心、脑血管病变者明显减低(P<0.01)。血清tHcy浓度与CNI呈负相关(R2~=0.5991)。结论 CAPD病人血清tHcy浓度与病人营养状况呈正相关。     

跨理论模型结合动机性访谈对终末期肾病行腹膜透析患者肾功能的影响

目的 探讨跨理论模型结合动机性访谈对终末期肾病(ESRD)行腹膜透析患者肾功能的影响.方法 选取我院2015年8月—2018年2月ESRD腹膜透析患者120例为研究对象,按照组间均衡可比的原则分为观察组与对照组,各60例.对照组给予常规护理,观察组给予跨理论模型结合动机性访谈,干预时间为4周.比较两组肾功能、治疗依从性...     

Role of homocysteine in end-stage renal disease

Patients on dialysis have a substantially higher mortality rate compared with the general population. Dialysis is usually associated with an increased plasma level of homocysteine (Hcy). Hcy is viewed as a nontraditional marker of the prognosis of cardiovascular disease (CVD) in the general population and in patients with chronic kidney disease. The effects of Hcy-lowering therapy in patients with end-stage renal disease (ESRD) remain controversial. We searched multiple databases including PubMed, MEDLINE, and OVID, and conducted a systematic review of the literature. Possible therapeutic measures were also surveyed. Our review shows that effective normalization of plasma Hcy level may decrease CVD-related morbidity and mortality in nondiabetic ESRD patients. Hyperglycemia in association with diabetes mellitus makes ESRD patients resistant to Hcy-lowering therapy. Folic acid fortification may attenuate the beneficial effects of Hcy-lowering therapy. Supraphysiological doses of folic acid and vitamin B supplementation might be needed in ESRD patients with diabetes or high Hcy levels. The response to Hcy-lowering therapy may be influenced by differences within and between populations in sex, genotype, nutrition, and mandatory fortification. Treatment resistance found mainly in diabetic ESRD patients but not in nondiabetic ESRD patients that may need other therapeutic approaches.     

终末期肾脏病患者肌少症的研究进展

肌少症是终末期肾脏病患者的并发症之一,与多种疾病不良结局密切相关。该文对终末期肾脏病患者肌少症的筛查方法、影响因素及干预措施进行综述,旨在为预防和干预终末期肾脏病患者肌少症提供借鉴。     

The aminothiol redox status in haemodialysis patients does not improve with folate therapy

Background. Patients on haemodialysis suffer from high cardiovascular morbidity and mortality, and oxidative stress may play a role in the pathophysiology of cardiovascular disease in these patients. Hyperhomocysteinemia is common in dialysis patients and may have pro‐oxidant effects. Moreover, the redox status of the major plasma aminothiols (homocysteine [Hcy], cysteine and cysteinylglycine) may be regarded as a biomarker of oxidative stress. In the present study, we investigated the aminothiol redox status during a period of homocysteine‐lowering therapy with folinic acid. Material and methods. In the first part of the study, 32 stable patients receiving maintenance haemodialysis were compared with 32 reference subjects. In the second part, the patients were given folinic acid intravenously for 3 months. Results. Before intervention with folinic acid, the patients had elevated concentrations of all redox species of Hcy. The aminothiol redox ratios were low. Folinic acid therapy lowered the concentrations of all Hcy redox species; however, the redox ratios did not improve. Conclusions. The low aminothiol redox ratios indicate the presence of oxidative stress in haemodialysis patients. Therapy with folinic acid lowered total Hcy concentrations, but did not improve the redox status. Thus, hyperhomocysteinemia appears to be of little importance in regard to the total level of oxidative stress in uraemia.     

Assessing plasma total homocysteine in patients with end-stage renal disease.

Elevated plasma total homocysteine (tHcy) is a risk factor for cardiovascular disease; however, in light of several recent randomized trials, the issue of causality has been cast into doubt. Patients with end-stage renal disease are particularly interesting as they consistently have elevated tHcy and their leading causes of morbidity and mortality are related to cardiovascular disease. In the present article, we review the early evidence for the homocysteine theory of atherosclerosis, homocysteine metabolism, mechanisms of toxicity, and pertinent available clinical investigations. Where appropriate, the sparse evidence of homocysteine in peritoneal dialysis is reviewed. We conclude by addressing the difficulties associated with lowering plasma tHcy in patients with end-stage renal disease and suggest some novel methods for lowering tHcy in this resistant population. Finally, to address the issue of causality, we recommend that clinicians and scientists await the results of the FAVORIT trial before abandoning homocysteine as a modifiable risk factor for cardiovascular disease, as this study has recruited patients from a population with consistently elevated plasma tHcy who are known to respond to vitamin therapy.     

透析治疗对终末期肾病患者左心室肥厚的影响

目的 探讨不同透析方式-血液透析(HD)和腹膜透析(PD)对终末期肾病患者左心室肥厚(LVH)的影响及相关因素.方法入选透析中心透析龄大于3月的HD患者48例和PD惠者62例,并选取慢性肾脏病(CKD)3～5期患者43例作为对照.所有患者均测量血压、血容量、生化指标,行超声心动图检查,获得左心室质量指数(LVMI);HD患者于透后1小时内检查.PD和CKD患者于每月门诊复诊时空腹状态下检查.结果 3组患者的基线资料差异无统计学意义.HD患者的收缩(SBP)(156.7±28.4)mmHg明显高于PD(147.7±20.6)mmHg(P<0.05)和CKD患者(143.4±21.9)mmHg(P<0.01);HD患者透后的细胞外液(ECW)(14.51±2.51)L低于PD(15.67±3.26)L和CKD患者(15.84±3.27)L(P均<0.05);HD患者的LVMI 137.6±38.5显著高于PD 116.2±34.5和CKD患者104.5±30.0(均P<0.01),而PD和CKD患者的LVMI比较差异无统计学意义.根据Framingham标准HD、PD、CKD患者LVH发生率分别为68.8%、45.2%、32.6%.多元逐步回归分析显示SBP、透析方式(HD)、ECW均为LVMI的独立预测因素(r2=0.364,P<0.01).结论HD较PD患者展现出更高更严重的LVH.LVH与高血压、容量超负荷等有关.