供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的护理

探讨供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植( Allo - HSCT)后白血病复发的疗效、并发症及护理方法.对Allo - HSCT后白血病复发的6例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR)的DLI联合化疗治疗,观察输注后白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制发生率、输注时尿常规,患者的反应情况.输注过程仅有2例轻微发热,6例均获得血液学CR,CR率100％,STR - PCR测定证实恢复为供者基因型;随访70 d至14个月,2例DLI后50 d发生慢性GVHD,发生率33.2％,无1例发生急性GVHD,2例全血细胞减少骨髓抑制,发生率33.2％;5例DFS,1例于DLI后70 d死于CMV性间质性肺炎.随访至今,5例DFS患者血象和骨髓象一直正常.EDR、DLI联合化疗治疗Allo - HSCT后白血病复发疗效显著、副作用小、应用安全.     

HLA配型不合造血干细胞移植GIAC方案100例临床分析

目的　研究人类白细胞抗原 (HLA)配型不合造血干细胞移植 (HSCT)治疗恶性血液病的新移植方案。方法　 10 0例恶性血液病患者 ,5 6例为高危病例 ,进行HLA配型至少 1个位点不合的亲缘供者HSCT。采用GIAC移植方案 ,即G CSF动员供者干细胞 ,强化、延长的免疫抑制促进植入及预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,使用抗胸腺细胞球蛋白 ,以及骨髓及外周血干细胞联合移植。结果　所有患者均达完全供者植入。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD(aGVHD) 4 5例 ,累积发生率 4 8.39% ,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD 12例 ,累积发生率 12 .90 %。 6 1例可评估的患者中 ,发生慢性 (c)GVHD 38例 ,广泛型 11例。复发 12例 ,11例为高危患者 ,3例经供者淋巴细胞输注达再次完全缓解。死亡 2 2例 ,6例死于复发 ,16例死于移植相关合并症。 72例患者无病存活 ,1年预期无病生存率 ,高危组为 (4 7.6 3± 8.4 9) % ,标危组为 (83.5 2± 7.4 1) %。结论　GIAC方案适用于HLA配型不合的HSCT ,是治疗恶性血液病比较安全、有效的方案     

第二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的　评价第二次异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)治疗allo HSCT后复发白血病的疗效。方法　回顾分析因allo HSCT后复发而进行第二次allo HSCT的 1 0例白血病患者临床资料。其中急性髓系白血病 5例 ,急性淋巴细胞白血病 4例 ,慢性髓系白血病 1例。第一次HSCT后中位复发时间 1 4 1d(34～ 5 4 5d)。第二次HSCT时预处理方案包括 :以中剂量阿糖胞苷 (Ara C)为主的联合化疗 5例 ;以白消安为主的联合化疗 3例 ;含常规剂量Ara C的联合化疗 1例 ;氟达拉宾 /马法兰 1例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案 :单用环孢菌素 (CsA) 2例 ,CsA 短疗程甲氨蝶呤 1例 ,短疗程他克莫司 1例 ,6例未预防。输注外周血单个核细胞中位数 6 .1× 1 0 8/kg[(1 .9～ 1 1 .8)× 1 0 8/kg]。 结果　可评价的 8例患者均造血重建 ,达中性粒细胞绝对值 >0 .5× 1 0 9/L、血小板 >2 0× 1 0 9/L中位时间分别为移植后 1 1d(3～ 1 7d)、1 2d(9～ 2 3d)。发生Ⅰ度急性GVHD 4例 ,Ⅱ度急性GVHD 3例。可评价的 6例中 5例发生局限型慢性GVHD。 2例无病生存 986d和 1 91 3d。移植相关死亡 5例。复发 3例 ,均死亡。 2年实际无病生存率、移植相关死亡率、复发率分别为 2 0 %、5 0 %和 30 %。结论　第二次allo HSCT是治疗allo HSCT后复发白血病的有效     

G-CSF预处理供者的HLA相合同胞异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病研究

为了评价供者应用G-CSF的骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效,用HLA相合的、混合淋巴细胞培养阴性的同胞供者骨髓,对单一病种慢性粒细胞白血病行移植治疗。供者应用G-CSF 250微克/天,连用7天后供髓的32例为研究组,对照组18例常规采髓移植,在预处理方案,GVHD预防和支持治疗方法相同的情况下,比较研究组和对照组移植后在加速造血重建,降低GVHD发生和延长无病生存的疗效。移植结果显示,供者应用G-CSF在慢性粒细胞白血病移植中造血重建加速,中性粒细胞>0.5×10~9/L和血小板>20×10~9/L的中位天数分别是第15(10-22)天和第17.5(13-28)天,对照组是第21和24天(P<0.01),研究组发生急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD 2例(6.3％),对照组5例(27.8％),通过比较,两组差异有显著性(P<0.05),慢性GVHD发生分别是24％和33.3％(P>0.05)。研究组移植相关死亡、复发和无病生存与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:使用G-CSF动员供者的HLA相合的异基因骨髓移植,造血重建加快和重度急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD减轻,有可能提高CML移植的无病生存率。     

地西他滨治疗移植后复发MDS/AML及高危AML患者的临床疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)患者应用含地西他滨的化疗方案缓解后继续维持治疗的效果及高危AML在allo-HSCT后进行预防性输注地西他滨的疗效。方法:对2016年11月至2018年5月于本院行allo-HSCT术后的10例MDS/AML患者进行回顾性分析,包括AML 4例,MDS 2例,MDS转化的AML(t-AML)4例。10例患者中移植后复发8例,高危AML移植后应用地西他滨预防2例。复发组患者应用地西他滨+化疗达完全缓解(CR)后,继续应用地西他滨维持治疗;预防组患者在移植后30至45 d、无移植物抗宿主病(GVHD)前提下,给予预防性地西他滨输注。8例患者辅以G-CSF动员的供者淋巴细胞输注(DLI)。地西他滨维持治疗及预防性输注的剂量为5 mg/m2×(7-10)d,每4-6周为1个疗程,共3-7个疗程。结果:随访至2018年11月30日,10例患者中7例无病存活,平均生存期为15.5±1.9个月,1年总生存(OS)率为64.0%。10例患者中发生急性GVHD及慢性GVHD者分别为6例和4例。结论:应用地西他滨+DLI治疗allo-HSCT后复发MDS/AML及高危AML患者在allo-HSCT后预防应用地西他滨,可延长无病生存期,降低复发率,为患者获得长期生存提供可能。     

“微移植”治疗7例淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的临床分析

本研究旨在观察Hyper-CVAD/MA化疗方案联合亲缘HLA单倍体相合供者G-CSF动员后外周血造血干细胞（G-PBHSC）输注组成的“微移植”治疗7例淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（LBL/ALL）患者的疗效.研究对象为2009年8月至2012年9月第二炮兵总医院血液科收治的7例LBL/ALL患者.所有患者均接受了“微移植”治疗,首先给予患者Hyper-CVAD/MA方案化疗,在MA方案化疗结束后48 h给予亲缘HLA单倍体相合供者G-PBHSC输注,不进行移植物抗宿主病（GVHD）预防.截至2014年4月,中位随访41（20-57）个月.结果显示：7例患者共完成30个疗程“微移植”治疗,均获得完全缓解（CR）.“微移植”治疗主要的不良反应是骨髓抑制及相关感染;在治疗期间未观察到GVHD相关临床表现.随访截止时,5例无病存活,2例复发死亡.结论：“微移植”治疗LBL/ALL的疗效较好,安全性较高.     

异基因造血干细胞移植后白血病复发伴活动性移植物抗宿主病患者的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发伴活动性移植物抗宿主病(GVHD)患者GVHD与GVL效应的分离.方法 分析11例接受allo-HSCT后在白血病复发时存在活动性GVHD的患者其原发病、疾病状态、复发时GVHD类型、供者淋巴细胞输注(DLI)疗效及转归等对GVL效应的影响.结果 11例患者包括急性淋巴细胞白血病5例,急性髓系白血病6例,其中5例曾行预防性DLI,复发时伴有活动性DLI后GVHD,包括2例Ⅱ度急性GVHD(aGVHD),1例原局限型慢性GVHD(cGVHD)加重+新发Ⅱ度aGVHD,2例广泛型cGVHD;这5例患者复发后,2例行化疗+治疗性DLI,DLI后在广泛型cGVHD反复加重情况下,1例达完全缓解(CR)后再次复发,1例未达CR.另6例患者复发前未行预防性DLI,白血病复发时亦均存在活动性GVHD,包括3例广泛型cGVHD、1例Ⅰ度aGVHD及2例Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,复发后行化疗+治疗性DLI,之后2例达CR后再次复发,4例未达CR.结论 allo-HSCT后活动性GVHD不一定伴随可抑制白血病复发的有效GVL效应.     

HLA单体型相合造血干细胞移植治疗白血病的临床观察

目的探讨HLA单体型相合造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的疗效。方法对2005年1月~2009年6月我院的107名白血病患者进行HLA单体型相合造血干细胞移植。采用大剂量的预处理、联合免疫抑制、体内去除T细胞;G-CSF动员的外周血加骨髓干细胞混合移植方案。结果所有患者均植活供者干细胞,造血重建。54名患者(50.5%)发生aGVHD,其中Ⅰ级33例,Ⅱ级11例,Ⅲ级7例,Ⅳ级3例;Ⅲ~Ⅳ级占18.5%。38名患者(35.5%)发生cGVHD,有4例为广泛性cGVHD。造血重建后完全缓解率(CR)为94.4%,68例患者存活,1年总生存率(OS)为70.4%,无病生存率(DFS)为68.2%,复发率为21.8%,移植相关死亡率为15.9%。结论预处理方案、GVHD预防措施及移植物成分的优化改良,使HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效及治疗相关毒性.方法 观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率.其中HLA相合同胞间移植(sib-HSCT)19例,HLA相合的无血缘关系移植(URD-HSCT)18例,单倍型移植(Hi-HSCT)10例.预处理方案:42例采用改良TBI+CY方案,5例采用改良BU/CY方案.移植物抗宿主病(GVHD)的预防:环孢素(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)、Hi-HSCT和URD-HSCT加用霉酚酸酯(MMF)及抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG).定期监测微量残留病变(MRD),明确有分子生物学或细胞遗传学复发趋势的患者接受供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有患者均完成移植治疗,出现了不同程度黏膜炎;2例患者在应用CsA过程中有肾功能损害;1例患者发生药物性癫痢.移植后出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD 7例;慢性GVHD22例;致命性肺部感染9例(包括间质性肺炎3例);出血性膀胱炎4例.有13例患者移植后再次复发.移植后造血重建的中位时间为移植后第17天.术后有19例接受DLI,6例疾病未再进展.中位随访期43(10～77)个月,预期5年总生存率为49.65%,无病存活率为46.55%.结论 统 allo-HSCT能有效治疗复发难治性ALL,改善其预后,治疗失败的主要原因是移植后复发,其次为致命性肺部感染和重度急性GVHD.DLI可能有助于减少移植后复发.     

“微移植”治疗80岁以上老年急性髓系白血病4例临床分析

目的:研究4例80岁以上急性髓系白血病(AML)患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案化疗,并在化疗后输注亲缘HLA单倍体相合供者G-CSF动员的外周血造血干细胞(G-PBHSC)所组成的"微移植"治疗的疗效。方法:研究对象为2008年8月至2013年9月第二炮兵总医院血液科收治的4例80岁以上的初诊AML患者,其中男1例,女3例,中位年龄83(80-85)岁。首先给予患者MA方案化疗,在化疗结束后48 h输注亲缘HLA单倍体相合供者G-PBHSC,输注的单个核细胞(MNC)中位数为4.28×108/kg。不做移植物抗宿主病(GVHD)预防。在病情获得完全缓解(CR)后,不再进行化疗,仅给予G-PBHSC输注。结果:3例患者获得CR,无病生存时间分别为18、8、6个月;1例患者未缓解(NR)。4例患者总生存时间中位数为10(3-20)个月。所有患者未发生GVHD。结论:对于高龄老年AML病患者,"微移植"治疗是一个疗效较好、不良反应较少的新方法。     

Clinical study on the relapsd leukemia patients with graft versus host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

OBJECTIVE: To explore the dissociation of graft-versus-leukemia (GVL) effects from graft-versus-host disease (GVHD) in the patients who experienced GVHD during leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). METHODS: The primary disease, disease status, GVHD, response to donor lymphocyte infusion (DLI) and prognosis were analysed in 11 leukemia patients who relapsed with GVHD after allo-HSCT. RESULTS: Of the 11 relapsed, 5 were acute lymphoblastic leukemia and 6 acute myeloid leukemia. Five received DLI before relapse and all developed post-DLI GVHD, including 2 grade II acute GVHD (aGVHD), 1 limited chronic GVHD (cGVHD) plus grade II aGVHD, and 2 extensive cGVHD. After relapse of the 5 patients, 2 received Chemo-DLI, one achieved CR with extensive cGVHD and then relapsed again, the other didn't achieved CR. The other 6 patients didn't received DLI before relapse and also developed post-HSCT GVHD while relapsing, including 3 extensive cGVHD, 1 grade I aGVHD and 2 grade II-IV aGVHD. After relapse, these 6 patients received Chemo-DLI, 2 achieved CR and then relapsed again, 4 didn't achieved CR. CONCLUSION: The elicited GVHD after allo-HSCT may not accompany effective GVL effects inhibiting leukemic relapse.     

Outcome following alemtuzumab (CAMPATH-1H)-containing reduced intensity allogeneic transplant regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL).

We report the outcome following RIT for NHL in 88 patients (LG-NHL n = 41, HG-NHL n = 37, MCL n = 10). Thirty-seven had received prior autografts and 21 were in CR at transplant. Conditioning was with alemtuzumab, fludarabine and melphalan. Sixty-five patients received PBSC from HLA-identical siblings and 23 received BM from matched unrelated donors. GVHD prophylaxis was with cyclosporin A. Grade III-IV acute GVHD developed in 4 patients and chronic GVHD in 6 patients. With a median follow-up of 36 months (range 18-60), the actuarial overall survival (OS) at 3 years was 34% for HG-NHL, 60% for MCL and 73% for LG-NHL (p < or = 0.001). The 100-day and 3-year TRM for patients with LG-NHL were 2% and 11%, respectively, and were better (p = 0.01) than for patients with HG-NHL (27% and 38%, respectively). The actuarial current progression free survival (PFS) at 3 years, including those who achieved remission following DLI for progression, was 65% for LG-NHL 50% for MCL and 34% for HG-NHL (p = 0.002). Twenty-one patients received DLI for MRD, persistent disease or relapse and 15 received DLI for mixed hematopoietic chimerism. Patients with relapsed LG-NHL and CLL achieve excellent PFS with extremely low TRM and GVHD, even when matched family donors are unavailable.     

慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植后bcr-abl动态监测对低复发患者筛选的意义

目的 寻找慢性粒细胞自血病(CML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期bcr-abl的动态变化规律,以识别不需要十预的低复发患者.方法 2004年11月至2006年11月在我院接受allo-HSCT的CML患者149例.移植前后采用实时定量PCR方法定期监测骨髓bcr-abl转录本的水平,计算未干预组患者各时间点的bcr-abl中位值,并采用Mann-Whitney U比较同一时间点不同移植模式下的bcr-abl水平.采用Kaplan-Meier曲线计算复发率、生存率和移植物抗宿主病(GVHD)发生率.结果 149例患者2年总生存率为86.0%(CI:82.9%～89.1%),累积血液学复发率为3.5%(CI:1.7%～5.3%).未干预组患者102例,bcr-abl水平中位值:移植前25.800%(0.067%～96.100%),+1个月0.025%(0～3.583%),+2个月0.011%(0～0.425%),+3个月0.002%(0～0.610%),+4个月为0(0～0.056%).本组患者至随访结束无一例复发.未干预组患者HLA配型不合组、配型相合组和非血缘关系移植组分别于移植后3、4和5个月bcr-abl下降至不能检测出其水平.结论 CML患者allo-HSCT后bcr-abl的动态监测有助于筛选出无须干预的CML患者.     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病

目的　探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗血液系统恶性疾病。方法　 5 1例恶性血液病患者 ,中位年龄 34(5 .5～ 5 2 .0 )岁 ,接受了HLA配型相合或 1个位点不合的同胞供者PBSCT ,其中急性白血病 (AL) 31例 ,第 1次完全缓解 (CR1 )期 13例 ,第 2次完全缓解 (CR2 )期及以上 7例 ,未缓解或复发 11例 ,包括 2例异基因骨髓移植 (allo BMT)后复发 ;慢性粒细胞白血病 (CML) 12例 ,慢性期 5例 ,加速期 2例 ,急变期 4例 ,allo BMT后复发 1例 ;骨髓增生异常综合征 (MDS) 7例 ,RAEB及RAEB t各 1例 ,转为AL 5例 ;Burkitt淋巴瘤Ⅳ期 1例。采用全身照射 (TBI)或改良白消安预处理方案 ,预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用经典环孢菌素 (CsA)加甲氨蝶呤 (MTX)方案。结果　所有患者均植活 ,中性粒细胞数恢复至≥ 0 .5× 10 9 L和BPC≥ 2 0× 10 9 L的中位时间分别为移植后第 14和 11天。发生Ⅱ度及以上急性GVHD 2 0例 (39% ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 2例 (4% )。 5 2 %的患者诊断慢性GVHD。死亡14例 ,8例死于移植相关合并症 ,6例死于复发。 37例长期存活 ,中位随访时间为 399(75～ 2 176 )d ,34例持续CR ,另 3例复发。 2年总生存率、无病生存率及复发率分别为 6 4 % ,6 1%及 2 4 %。结论　allo PBSCT治疗恶性血液病安全可靠     

异基因造血干细胞移植术治疗骨髓增生异常综合征患者临床疗效的分析

目的:分析异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效,并探讨移植后复发的治疗新策略.方法:选取并回顾性分析2013年4月至2019年11月于北京大学第一医院行allo-HSCT 的MDS患者共72例,总结移植疗效,并对影响患者生存及复发的危险因素进行探讨.结果:72例患者...     

同一供者外周血单个核细胞输注治疗单倍相合骨髓移植后白血病复发

本研究探讨同一供者外周血单个核细胞输注（DMNCI）治疗单倍相合骨髓移植后白血病复发的疗效和安全性。3例单倍相合骨髓移植后白血病复发患者接受G-CSF动员的DMNCI治疗,其中例1和例2骨髓移植前分别为ph＋急性淋巴细胞性白血病伴中枢神经系统侵犯部分缓解及慢性粒细胞性白血病急性变部分缓解,在骨髓移植后这两例均血液学复发,各接受单次DMNCI,单个核细胞剂量分别为8.25×10^8/kg和5.24×10^8/kg;CD3^＋细胞剂量分别为1.87×10^8/kg和1.14×10^8/kg。第3例骨髓移植前为CML急性变,治疗后并达缓解。移植后分子水平复发,接受逐渐提高单次细胞数量的分次输注,首次DMNCI剂量为2.0×10^7/kg,CD3^＋细胞剂量为1.1×10^7/kg。同时观察3例患者输注后白血病缓解情况及并发症。结果显示,3例患者均出现不同疗效,2例血液学复发患者骨髓均暂时缓解,但分别于DMNCI后41、48天死于严重移植物抗宿主病（GVHD）、复发及衰竭。分子水平复发患者分次接受DMNCI,输注2次后达分子水平缓解,STR-PCR测定证实为供者基因型。3例均发生急性GVHD,2例接受单次剂量输注者发生Ⅳ度以上GVHD,1例接受分次输注患者发生Ⅰ度GVHD。3例均未发生明显骨髓抑制,分子水平缓解者随访半年无病生存。结论：DMNCI可能具有抗白血病作用,可用于单倍相合骨髓移植后白血病复发的治疗,对分子水平复发者的疗效较对血液学复发者好;输注MNC为×10^8/kg后GVHD严重。DMNCI起始剂量×10^7/kg并逐渐提高单次剂量的分次输注方法更为安全。     

Transfusion of donor peripheral blood buffy coat cells as effective treatment for relapsed acute leukemia after transplantation of allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cells from the same donor

BACKGROUND: The transfusion of same-donor peripheral blood buffy coat (PBBC) cells to chronic myelocytic leukemia patients in relapse after bone marrow transplantation has been increasingly used as an effective antileukemic therapy. A graft-versus-leukemia effect mediated by immunocompetent donor T cells underlies its success. In acute leukemia, however, the effect of this adoptive cellular immunotherapy has not been established, and the results are generally poor. STUDY DESIGN AND METHODS: Five patients, three with acute lymphoblastic leukemia and two with acute myelocytic leukemia, who relapsed within 6 months after allogeneic marrow transplantation were enrolled in a nonrandomized pilot study to receive donor PBBC cell transfusions either before or after undergoing cytoreductive chemotherapy. ABO genotyping and polymerase chain reaction amplification of human tetrameric short tandem repeats DNA typing were used to test for marrow chimerism. RESULTS: Two acute lymphoblastic leukemia patients-both of whom underwent chemotherapy before PBBC cell transfusions, experienced a complete remission, and developed acute and then chronic, extensive graft-versus-host disease-have been leukemia-free for 9 and 7 months, respectively. Repeated molecular studies of their marrow as early as 2 weeks to 8 months after treatment confirmed that the marrow was of donor origin. The other three patients, who chose not to undergo chemotherapy before PBBC cell transfusions, failed to achieve remission and died 14, 16, and 30 days, respectively, after leukemia relapse. CONCLUSION: Adoptive cellular immunotherapy may be effective for acute lymphoblastic leukemia patients in relapse after bone marrow transplantation if chemotherapy is administered before PBBC cell transfusions are initiated.