钙介导的信号转导途径与心肌肥厚

心肌肥厚是临床上许多心血管疾病共有的病理过程，晚期可导致严重的心律失常和心衰。其发病机制与压力负荷增加、神经内分泌因素、钙超载、原癌基因等密切相关。其中细胞内Ca^2＋浓度升高是心肌肥厚信号转导发生、发展的中心环节。目前认为有两种钙介导的信号转导机制参与了心肌肥厚的发生与发展：一是钙调神经磷酸酶（CaN）介导途径；二是钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）信号转导途径。     

过量摄氟后大鼠肾细胞内钙水平与氧化应激损伤研究

目的 研究过量氟对大鼠肾细胞中游离钙（[Ca^2＋1i）水平的影响与氧化应激的关系。方法 应用饮水加入氟化钠进行大鼠染毒实验，采用Fura-2／AM荧光指示剂测定慢性氟中毒大鼠肾细胞内[Ca^2＋]i浓度的变化，同时测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性和脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）生成。结果 过量氟可刺激肾细胞内[Ca^2＋]i浓度增高，高钙加氟组与高钙对照组相比差异有显著意义俨〈0．05），低钙加氟组高于低钙对照组俨〈0．001）；SOD活力水平低钙加氟组低于低钙对照组，差异有显著意义（P〈0．05），MDA生成低钙加氟组高于低钙对照组（P〈0．05）；GSH-Px活力变化不明显。结论 （1）过量氟所致的大鼠细胞内[Ca^2＋]i超载和不同程度的氧化侵袭，可能在氟骨症病理过程中起重要作用；（2）投氟伴随低钙可加重细胞内[Ca^2＋]i超载和氧化侵袭，提示钙营养与氟中毒发病有着重要联系。     

丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌肥大的机制

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞的基础上，观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐（STS）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响，以探讨STS在钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法 以培养的原代心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外Ca^2＋内流，丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂维拉帕米（Ver）进行干预。检测心肌细胞[Ca^2＋]i及钙调神经磷酸酶（CaN）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶C（PKC）活性江。[^3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ刺激组[Ca^2＋]i水平及蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异显著（P〈0．01），而STS能有效地降低南AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高（P〈0．01VSAng1组）。明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加（P〈0．01 VS AngⅡ组）。AngⅡ刺激组CaN、PKC活性与对照组相比差异有显著性（P〈0．05、P〈0．01）。STS及Ver抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN、PKC活性的增高。结论 CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用；STS具有Ca^2＋阻滞剂的特点，能有效地降低由AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高，导致CaN活性降低阻滞心肌肥大的发生和发展。     

钙调神经磷酸酶与心房颤动

钙调神经磷酸酶是受Ca^2＋／钙调素调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶（又称蛋白磷酸酶2B,PP2B）,是一种广泛分布的、参与多种细胞功能调节的多功能信号酶。近年来被应用于心房颤动的研究,本文就钙调神经磷酸酶在心房颤动研究中的现状作一简要综述。     

细胞核CaMK和Calcineurin参与大鼠心肌肥厚的发生

目的：研究大鼠心肌肥厚时，钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律，以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，同位素32P掺入法测激酶活性，无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血液动力学异常。与正常对照组相比较，腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶（CaMK）活性增加1．011倍（p〈0．001），膜升高40．16％（p〈0．001），胞浆不变（p〉0．05）；心肌细胞核钙调神经磷酸酶（Calcineurin）活性增加43．57％（p〈0．05），膜和胞浆增加无显著性（P〉0．05）。正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核〉膜〉胞浆（p〈0．01）。结论：腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加，提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高，可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。     

CaMKⅡ参与内脏痛觉调节的机制

Ca^2＋/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）广泛分布于神经系统．是突触后致密物（PSD）的主要构成蛋白之一。CaMKⅡ因其特殊的自身磷酸化机制，可形成突触后膜长时程增强效应（LTP）．在中枢神经系统突触可塑性变化中发挥重要作用。近年研究发现CaMKII尚参与痛觉过敏的形成，且在功能性胃肠病的发病中亦发挥重要作用。本文就CaMKⅡ的独特结构、自身磷酸化机制及其与内脏高敏感的关系作一综述。     

钙信号转导与急性胰腺炎

急性胰腺炎（AP）是胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶原激活引起细胞自溶的过程。它的早期病理改变包括：胰腺腺泡细胞内酶原激活，细胞骨架裂解，分泌极性丧失，酶原空泡形成。这些病理改变均以细胞内Ca^2＋浓度异常增高为前提，应用Ca^2＋螯合剂能够抑制Ca^2＋浓度增高和胰蛋白酶原的激活。[第一段]     

钙调神经磷酸酶在心血管系统中的作用

钙调神经磷酸酶是一种受Ca^2-钙调素调节的丝氨酸—苏氨酸蛋白磷酸酶，在体内分布广泛，作为Ca^2 信号下游效应分子，起去磷酸化作用，参与多种细胞功能的调节。尤其是新近研究表明，钙调神经磷酸酶可参与心血管正常结构和功能的维持、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大和内皮细胞功能的调节，在心血管生理及病理生理过程中均发挥重要作用。     

细胞膜钠钙交换蛋白在大鼠心肌缺血预适应及腺苷诱导预适应中的作用及其信号转导

目的 探讨细胞膜钠钙交换蛋白（NCX）在心肌缺血预适应及药物诱导预适应中的作用及可能的信号转导途径.方法 培养乳鼠心肌细胞随机分为缺血/再灌注组、缺血预适应组、腺苷预处理组、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN-93＋缺血预适应组、KN-93＋腺苷预处理组及对照组.各组乳酸脱氢酶（LDH）漏出量用生化法测定（n=5）,钠钙交换蛋白mRNA表达以半定量RT-PCR检测（n=5）,NCX活性以液闪仪测定Na^＋依赖的^45Ca^2＋摄取率表示（n=5）.结果 （1）缺血/再灌注组LDH漏出量显著增加（P＜0.05）,缺血预适应及腺苷预处理组LDH漏出量均显著降低 （P＜0.05）;KN-93预作用后,缺血预适应及腺苷预处理组LDH漏出量均显著增加（P＜0.05）. （2）缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率比对照组高（P＜0.005）.缺血预适应及腺苷预处理组较缺血/再灌注时NCX ^45Ca^2＋摄取率显著低（P＜0.05）,且腺苷预处理组NCX ^45Ca^2＋摄取率较缺血预适应组更低（P＜0.05）. KN-93＋缺血预适应组与缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率差异无统计学意义, KN-93＋腺苷预处理组较缺血/再灌注组NCX ^45Ca^2＋摄取率低（P＜0.05）.（3） 缺血/再灌注组NCX mRNA的表达比对照组显著高（P＜0.05）;缺血预适应及腺苷预处理组NCX mRNA的表达均显著低（P＜0.05）;KN-93处理后缺血预适应组及腺苷预处理组NCX mRNA的表达水平显著高（P＜0.05）,且腺苷预处理组NCX mRNA的表达较缺血预适应组更高（P＜0.05）.结论 缺血预适应及腺苷预处理对心肌的保护作用与细胞膜NCX有关,缺血预适应中NCX对心肌损伤保护作用经CaMKⅡ介导,而在腺苷预处理中NCX对心肌损伤保护作用仅部分经CaMKⅡ介导.     

肝细胞内钙离子浓度改变与肝功能损害

钙离子（Ｃａ２＋）是细胞内重要的信使,对维持细胞的各种代谢过程十分重要。细胞内游离的钙离子即可与受体蛋白或多种酶结合,触发生理生化效应,也可与钙调素（ＣａＭ）结合,通过钙调素依赖蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性调节细胞内蛋白磷酸化水平,广泛参与细胞的一系列功能活动。Ｃａ２＋作为细胞内外信息传递第二信使,在维持细胞增殖、分裂、能量代谢、Ｃａ２＋依赖蛋白磷酸酶的激活等方面发挥重要作用。当肝细胞遭受各种因素如生物（肝炎病毒）、化学（药物）、以及物理（放射线）、创伤等损伤时,Ｃａ２＋参与肝细胞的损伤,受损伤的…     

糖尿病的病因治疗学与唐克胶囊的科学成因

研究发现，在糖尿病患者的胰腺细胞间质内，酪氨酸蛋白激酶的表达明显减少，此时与血浆中胰岛素浓度减少呈正相关。所以，一旦说蛋白激酶缺损时，就会导致胰岛素信号传递障碍。另外，葡萄糖失敏感可能与糖尿病高血糖长期、持续刺激后引起细胞内Ca2＋超载而致胰岛素分泌障碍有关。还有另一条不依赖Ca2＋的葡萄糖刺激胰岛素分泌通道，当葡萄糖浓度≥16．7mmol／I时，该通道分泌胰岛素的作用消失。因此，当慢性高血糖时，可降低葡萄糖诱导的胰岛素分泌而引起胰岛素抵抗（IR）。“唐克胶囊”恰恰既能解决胰岛素的分泌不足，又能解决胰岛素抵抗。     

钙调磷酸酶抑制剂类药物在难治性肾病综合征中的应用

钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是近年来出现并在临床上广泛应用的一类免疫抑制剂,其中环孢素A（CsA）和他克莫司（TAC）是最常用于肾脏病治疗的CNIs。它们对细胞免疫和体液免疫具有相似的抑制作用。药物一受体复合物特异性和竞争性结合并抑制钙调酶是迄今发现的唯一受Ca^2＋／钙调素调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶,     

蛋白激酶介导的系膜细胞内钙变化在早期糖尿病鼠肾小球高滤过中的作用

目的 探讨早期糖尿病肾病(DN)系膜细胞(GMC)收缩功能的变化及其与肾小球高滤过的关系。方法 wistar大鼠正常组和糖尿病(DM)2周组，采用STz诱导DM模型，进行成模后GMC培养，与体外高糖刺激系膜细胞对照，用F1uo—3荧光标记GMC，共聚焦显微镜测定GMC胞浆内基础Ca^2 水平，动态观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激Ca^2 水平的变化，以及抑制蛋白激酶C(PKC)对Ca^2 水平的影响。结果 DM鼠的肌酐清除率(Ccr)在2周时明显升高。DM2周组GMC内基础Ca^2 水平低于正常，高糖组Ca^2 水平无明显下降，但各组对AngⅡ刺激反应均较正常有不同程度降低，以2周组最为显著。佛波酯作用24h能恢复2周组基础Ca^2 水平，部分恢复各组AngⅡ刺激引起的GMC内Ca^2 水平上升反应。结论 细胞内钙紊乱是GMC收缩失调的主要机制之一；PKC活化参与了GMC的收缩过程。GMC的收缩功能变化在DN早期肾小球高滤过的发生中起重要作用。     

黄芩苷对白色念珠菌细胞周期和钙镁ATP酶活力的影响

运用流式细胞术、分光光度法,检测黄芩苷对白色念珠菌细胞周期和钙镁ATP酶（Ca^2＋-Mg^2＋ AT-Pase）活力的影响。结果：0．25、0．5、1mg/ml黄芩苷浓度组与无黄芩苷浓度组比较,白色念珠菌处于G0／G1期的细胞数比例增加,细胞增殖指数（PI）下降（P均〈0．01）,Ca^2＋-Mg^2＋ATPase活力降低（P〈0．05）。黄芩苷作用时间对Ca^2＋-Mg^2＋ATPase活力没有明显影响（P〉0．05）。认为黄芩苷具有明显的抗白色念珠菌作用,能抑制白色念珠菌增殖,降低白色念珠菌Ca^2＋Mg^2＋ ATPase活力。     

苯那普利对缺氧复氧心肌心胞内钙离子的影响及机制研究

目的研究苯那普利对乳鼠缺氧复氧心肌细胞内钙离子浓度的影响及作用机制。方法采用纯化培养的乳鼠心肌细胞复制缺血再灌注模型。实验分为4组,每组8例：空白对照组、单纯缺氧复氧组（H／R）、缺氧复氧＋苯那普利（1×10^6mol／L）组、缺氧复氧＋苯那普利（1×10^6mol／L）＋缓激肽B2受体拮抗剂（HOE140）（1×10^6mol／L）组。细胞缺氧1h,复氧2h后取细胞培养液测定乳酸脱氢酶（LDH）,取细胞测定超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）含量,测定细胞内钙浓度。结果单纯缺氧复氧组与对照组比较,LDH、MDA、[Ca^2＋]i含量升高,SOD活性下降（P〈0．01）;苯那普利组与缺氧复氧组比较,LDH、MDA、[Ca^2＋]i含量降低,SOD活性升高（P〈0．01）;苯那普利＋HOE140组与苯那普利组比较,LDH、MDA、[Ca^2＋]i含量升高,SOD活性下降（P〈0．01）。结论苯那普利能降低细胞内钙离子浓度,有明显保护心肌的作用。其作用可能与激活激肽-缓激肽释放系统、抑制缓激肽的降解有关。     

钙调蛋白激酶Ⅱ参与Timothy综合征心律失常的发生机制

背景Timothy综合征（TS）是一种细胞Ca2＋过度内流、容易发生致命性心律失常的疾病，系因原发性心脏L型Ca2＋通道（Cav，1．2）突变所致。突变后的Cav，1．2电流（LCa）失去正常的电压依赖性灭活机制，在细胞Ca2＋超载的情况下，钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）活化后将会引起心律失常。我们猜测CaMKⅡ可能参与TS心律失常的发生机制。     

钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ在心肌肥厚中转导核钙信号的作用

钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）是一种多功能的蛋白激酶,作为Ca2+信号转导的关键因子,能够调节细胞多种功能。CaMKⅡ的δ亚基是心脏中的主要成分,其中δB位于细胞核,能够调节肥厚相关基因表达,也能转导凋亡信号。本文主要对CaMKⅡ的δB亚基的结构、在心肌肥厚过程中发挥的作用以及如何转导核钙信号来调节基因转录和有关凋亡的内容作一简述。     

钙漏流与心律失常

心肌肌浆网上的钙离子通道对胞浆游离Ca^2＋浓度的平衡调节发挥关键作用,而胞浆游离Ca^2＋的正常水平在维持心脏正常节律和兴奋一收缩耦联过程中占据重要地位。许多证据表明,一些致死性的室性心律失常常起源于舒张期心肌细胞肌浆网上钙释放通道的异常开放或关闭不全,钙离子异常释放,导致自律细胞发生早后去极及延迟后去极,进而触发室性心律失常。本文就这些异常钙释放的产生机制和它们与肌浆网的钙释放通道之间的关系,以及对异常钙释放依赖性心律失常做一综述。     

PTEN抑制钙/钙调神经磷酸酶信号通路、负性调控血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大

目的 观察PTEN过度表达对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激所致钙／钙调神经磷酸酶（Ca^2＋／CaN）信号通路激活的影响,探讨PTEN负性调控心肌肥厚的作用机制。方法通过携带野生型PTEN基因的腺病毒（Ad-PTEN）感染构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,用AngⅡ作为促心肌肥厚刺激剂,Fura-2／AM比率荧光成像系统检测细胞内Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]i）,逆转录聚合酶链反应检测受感染细胞内心房利钠因子（ANF）、β-肌球蛋白重链（B-MHC）与CaNAβ的mRNA表达,Western blot检测CaNAβ的蛋白表达,同时测定CaN活性。结果 Ad-PTEN感染后,心肌细胞内过度表达PTEN的mRNA和蛋白。PTEN的过度表达能够明显抑制AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大标志基因表达。AngⅡ刺激使[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性明显增高,PTEN过度表达能够明显抑制AngⅡ引起的[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性增高。结论 PTEN过度表达可能通过抑制Ca^2＋／CaN信号通路,负性调控AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大。     

心肌细胞钙瞬变信号的研究进展

心肌细胞钙瞬变信号是指细胞动作电位或其他原因引起心肌细胞内游离Ca^2＋浓度迅速波动的现象,包括钙火花、钙波、钙震荡、钙星、钙空穴等。钙瞬变信号的幅度及时程受细胞膜L型钙通道、肌浆网膜钙释放通道、钙-ATP酶、瞬时受体电位蛋白、连接素等的影响。钙瞬变信号与心肌细胞的收缩性及传导性相关,并参与了心肌肥厚、心力衰竭等疾病发生发展过程。