天然产物中环状二芳基庚烷类化合物的研究进展

环状二芳基庚烷类化合物是一类广泛分布于核桃属、桤木属、杨梅属、嘉榄属等植物中的天然产物化学成分。大量的研究表明该类化合物具有抗炎、清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫功能等多种药理作用。综述了天然产物中环状二芳基庚烷类化合物的化学结构、光谱学鉴定特征、植物分布、生源合成途径和药理活性研究进展,为该类化合物研究、开发和应用提供一定参考。     

生物碱类化合物抗菌活性研究进展

生物碱作为一类重要的天然产物，其数量众多，结构类型复杂。大多数生物碱具有各种显著的生理活性，其中一些生物碱的抗菌活性也逐渐被发现。在抗生素被广泛使用，耐药菌日趋增加的今天，生物碱在抗菌方面的作用受到了广泛关注。国内外学者不但对天然生物碱产物进行了抗菌研究，而且在此基础上对天然生物碱进行了构效关系研究以及结构修饰，旨在增强生物碱类化合物的抗菌活性。以生物碱类化合物的化学结构为基础，对近10年来国内外报道的生物碱类化合物抗菌活性进行简要综述，以期为从多样性的生物资源中分离和筛选具有抗菌活性的生物碱先导化合物，并根据抗菌机制和构效关系的研究，对其进行结构修饰和优化以及为抗菌新药尤其是抗耐药菌新药的研发提供参考。     

天然核苷类成分的化学结构和药理活性研究进展

核苷类化合物是抗病毒及抗肿瘤方面的热点药物之一,目前关于核苷的合成及检测已有了广泛的研究,但从天然产物中分离报道的核苷类化合物较少。通过对国内外文献调研,本论文从核苷的来源、化学结构以及药理活性等方面进行综述,分析天然核苷的种类特点及药理作用,为核苷类成分的进一步应用和开发研究提供参考。     

高通量分离纯化技术在天然产物化学中的应用

天然产物具有极大的化学多样性和复杂性。加快天然产物的纯化速度对快速建立天然产物库及新药研发具有重要意义。采用各类色谱技术快速制备天然产物库以满足高通量筛选的需要,利用色谱与光谱联用技术,将分离纯化及结构信息联系在一起,最终达到高效、快速地从天然产物资源中发现新型结构的活性天然产物的目的。本文对几种高通量技术做一综述。     

天然产物中抗HIV生物碱类化合物的研究进展

近年来,从天然产物中寻找高效低毒的先导化合物已成筛选抗HIV药物的重要研究方向。生物碱类化合物作为一类重要的天然产物,数量众多,结构类型复杂,其中有多种抑制和阻断HIV感染的有效成分,通过实验室研究工作和临床用药观察,有望从中获得抗HIV的有效药物。以生物碱类化合物的化学结构为基础,将生物碱类化合物分为异喹啉类、喹啉类、大环类、哌啶类、莨菪烷类、吲哚类、咔唑类、海洋多环胍类、萜类、manzamine型生物碱等10类,对其抗HIV活性进行综述。     

天然产物化学研究现状

近年来随着科学技术的飞速发展以及人们对自然资源的开发，利用不断广泛和深入，天然产物化学的研究引起了世界各地药学家，化学家和制药企业的高度重视，每年发表的腾天然产物化学研究的报道成千上万，在有限的篇幅内综括天然产物化学的研究进展几乎是不可能的。本篇主要以近年来国内外天然产物研究取得的成果为例，概述了天然产物化学在选题和研究方向，样品的搜集和筛选，资源保护，分离分析技术，结构鉴定，生物合成，活性评价等     

展望从天然产物创新药物研究

展望从天然产物创新药物的研究。创新药物研究关键切入点和前提是发现活性先导物,从天然产物中发现生物活性先导物必须更新观念,用创新思维改革传统天然产物研究模式,采用高效快速分离和高通量活性筛选的组合天然产物化学研究路线。我国丰富的天然资源蕴涵无穷尽的结构多样性,因而是发现特异生物活性先导物,进而创制新药的最佳来源。对具已知结构和生物活性的天然化合物进行结构修饰或类似物合成是创新药物研究的另一重要途径。研究代表性常用中药及其复方的药效物质和作用机理对实现中药现代化是至关重要的。     

治疗HIV感染的先导天然化合物

已知众多天然产物具有抗HIV活性,其中部分化合物的作用靶点亦已明确,它们以不同的结构、不同的机制作用于病毒复制周期中的某一个或多个环节.作为HIV感染化学治疗的先导天然化合物,具有十分重要的研究开发价值.     

苔纲植物中双联苄类化合物研究进展

双联苄类化合物是苔纲植物特有一类新型活性天然产物。本文综述了此类化合物的结构类型，植物来源，生物活性，波谱特征和结构鉴定方法。     

天然药物化学研究与新药开发

自从有人类历史以来,天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物,具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物,如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20世纪80～90年代,由于受高通量筛选和组合化学的影响,天然药物的研究一度进入低谷。近10年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视,天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结,并对其前景进行了展望。     

六种粘细菌095B06次生代谢产物的分离、鉴定及初步生物学活性研究

目的:研究粘细菌的活性次生代谢产物的分离、鉴定及生物学活性.方法:利用稻瘟霉模型筛选活性菌株,对活性菌株Myxococcus xanthus 095B06发酵液的甲醇提取物采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段进行分离纯化化学成分,通过1HNMR、13CNMR和ESI-MS对化合物进行结构鉴定,利用纸片扩散法和四甲基偶氮唑盐比色法对单体化合物进行生物活性评价.结果和结论:从粘细菌095B06发酵液中分离鉴定了4个大环内酯类化合物、1个甾醇类化合物及1个生物碱类化合物,它们分别为Avermectin A1a(1)、Avermectin A2a(2)、Avermectin B1a(3)、Avermectin B2a(4)、麦角甾-7,22-双烯-3,5,6-三醇(赛勒维甾醇)(5)和4-喹啉羧酸(6).化合物1～5为首次从粘细菌中分离得到,且化合物2和4对肿瘤细胞SMMC-7721具有较强的抑制作用,其IC50均为5 μg/ml.     

Corydalis Rhizoma as a model for herb-derived trace metabolites exploration: A cross-mapping strategy involving multiple doses and samples

Deciphering the metabolites of multiple components in herbal medicine has far-reaching significance for revealing pharmacodynamic ingredients. However, most chemical components of herbal medicine are secondary metabolites with low content whose in vivo metabolites are close to trace amounts, making it difficult to achieve comprehensive detection and identification. In this paper, an efficient strategy was proposed: herb-derived metabolites were predicted according to the structural characteristics and metabolic reactions of chemical constituents in Corydalis Rhizoma and chemical structure screening tables for metabolites were conducted. The fragmentation patterns were summarized from representative standards combining with specific cleavage behaviors to deduce structures of metabolites. Ion abundance plays an important role in compound identification, and high ion abundance can improve identification accuracy. The types of metabolites in different biological samples were very similar, but their ion abundance might be different. Therefore, for trace metabolites in biological samples, we used the following two methods to process: metabolites of high dose herbal extract were analyzed to characterize those of clinical dose herbal extracts in the same biological samples; cross-mapping of different biological samples was applied to identify trace metabolites based on the fact that a metabolite has different ion abundance in different biological samples. Compared with not using this strategy, 44 more metabolites of clinical dose herbal extract were detected. This study improved the depth, breadth, and accuracy of current methods for herb-derived metabolites characterization.     

中药复方红藤汤次生代谢产物含量及抑菌活性研究

目的比较7种复方红藤汤次生代谢产物含量及其抑菌活性,确定进一步开发研究的目标化合物.方法采用纸片琼脂扩散法测定抑菌圈大小,利用分光光度法对次生代谢产物含量进行测定,采用相关分析和通径分析的方法确定目标化合物.结果7种复方红藤汤间次生代谢产物含量与抑菌活性均有显著性差异.6种次生代谢产物总量以术芍红藤汤最高,柴胡红藤汤次之,薏苡红藤汤最低;抑菌活性以术芍红藤汤最高,苍柏红藤汤最低.次生代谢产物含量与抑菌活性之间的相关分析和通径分析显示,影响复方红藤汤抑菌活性的次生代谢产物主要是总鞣质和总绿原酸.结论7种复方红藤汤中6种次生代谢产物总量及抑菌活性均以术芍红藤汤最高,其抑菌活性与总鞣质和总绿原酸的含量密切相关.     

南海海洋真菌Julella avicenniae代谢产物的研究(Ⅱ)

目的研究真菌J u lella av icenn iae的代谢产物。方法真菌J.av icenn iae经醋酸乙酯萃取后,采用硅胶柱分离纯化,通过波谱分析得到一新化合物。结果从中国南海真菌J.av icenn iae中分离、鉴定出一个新化合物。结论从中国南海真菌J.av icenn iae中发现一个新化合物阿维尼萜(av icenn iaene)。     

Antisickling activity of butyl stearate isolated from Ocimum basilicum (Lamiaceae)

ObjectiveTo perform phytochemical analyses on the leaves of Ocimum basilicum L. (O. basilicum), to elucidate the structure of isolate and then perform the antisickling activity on the crude extract and on the isolate.MethodsThe Emmel test performed on the acidified methanolic extract of this plant was used to evaluate the antisickling activity. The structure characterization of the active compound was performed using chromatographic techniques for the separation and the spectroscopic ones for structure elucidation (1H-NMR, 13C-NMR, COSY, HMBC).ResultsThe chemical screening on the crude extract revealed the presence of polyphenols (flavonoids, anthocyanins, leucoanthocyanins, tannins, quinones) alkaloids, saponins, triterpenoids and steroids. The obtained extract after evaporation yielded 34.50 g (11.5%) out of 300 g of powdered leaves of O. basilicum. The acidified methanolic extract and butyl stearate showed an interesting antisickling activity.ConclusionsThe acidified methanolic extract and butyl stearate from O. basilicum displayed a good antisickling activity. To the best of our knowledge, this is the first time to report the antisickling activity of this compound in this plant. The synthesized compound presented the same spectroscopic characteristics than the natural one and the antisickling activities of its derivatives are understudying.     

蒙药复方森登-4体内外化学成分分析

目的：建立蒙药复方森登-4体内外特征图谱,归属并鉴定其体外化学成分及体内吸收入血成分。方法取SD大鼠,建立类风湿性关节炎动物模型,灌胃蒙药复方森登-4及其各单味药有效组分,分离制备含药血清,HPLC法测定,建立蒙药复方森登-4体外及含药血清HPLC特征图谱,分析蒙药复方森登-4、各单味药体外及其大鼠含药血清特征图谱,比对、归属并鉴定蒙药复方森登-4体外化学成分及口服蒙药复方森登-4后的大鼠吸收入血成分。结果分析蒙药复方森登-4体外HPLC特征图谱,发现了共47个峰;蒙药复方森登-4灌胃给药后出现了14个入血成分,9个为体外成分直接入血,另外5个推测为新生代谢产物,2号峰来源于文冠木,5、6、7号峰来源于栀子,1、8、10号峰来源于诃子,3号峰来源复杂,均来源于文冠木、川楝子、诃子,4、13号峰来源于全方,9号峰来源于文冠木及川楝子,11、12、14号峰来源于文冠木及诃子并鉴定出7个蒙药复方森登-4成分。结论血中成分及代谢产物可能为蒙药复方森登-4体内直接作用的有效成分,分别来源于蒙药复方森登-4的各单味药。     

东北鹤虱中一个具有抗菌活性的新喹酮类生物碱

目的 对东北鹤虱的化学成分进行分离和结构鉴定并进行抗菌活性测定。方法 通过硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离方法从东北鹤虱的BuOH提取物中分离得到一个新喹酮类化合物，以有机波谱方法(^1H-NMR、^13C-NMR、2D-NMR、HR-MS，UV和IR等)进行结构鉴定，并以纸片琼脂扩散法进行抗菌活性测定。结果 从东北鹤虱中分离出一个新喹酮类生物碱，鉴定为8-甲氧基-4-喹酮-2-羧酸，并对铜绿假单胞菌、肠致病性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及表皮葡萄球菌具有抗菌活性。结论 该化合物为一新化合物，并具有抗菌活性。     

In vitro anti-proliferation/cytotoxic activity of epingaione and its derivatives on the human SH-SY5Y neuroblastoma and TE-671 sarcoma cells

Epingaione (4-Methyl-1-(5-methyl-2, 3,4,5-tetrahydro-[2,3']bifuranyl-5-yl)-pentan-2-one) was isolated as one of the major lipophilic secondary metabolites from the leaves and stems of Bontia daphnoides L. The compound gave 79.24% and 50.83% anti-proliferation/cytotoxic activity on the human SH-SY5Y neuroblastoma and TE-671 sarcoma cells in vitro at 50 pg/mL, respectively. Epingaione was transformed into eleven derivatives under laboratory conditions using ethanol, some gave greater anti-proliferation/cytotoxic activity on the cancer cell lines tested. One of the derivatives (compound 2) with enhanced cytotoxic activity was elucidated as 5'-Ethoxy-5-methyl-5-(4-methyl-2-oxo-pentyl)-2,3,4,5-tetrahydro-5'H-[2,3']bifuranyl-2'-one. Both epingaione and compound 2 caused an accumulation of arrested or dead SH-SY5Y neuroblastoma in the m-phase of the cell cycle as revealed by the m-phase specific marker KE 67.     

液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用

液相色谱（LC）是分离复杂混合物的较好方法,核磁共振（NMR）是结构分析的强有力工具。液相色谱–核磁共振（LC-NMR）联用技术是快速分离、确定结构的一种分析手段,具有广阔的应用前景。主要综述了LC-NMR联用技术在化学药物分析（包括未知杂质的结构分析、混合物中已知成分的定量分析）、中药及天然药物分析（包括异构体分析、新化合物的结构鉴定）、海洋生物及生化大分子、代谢产物分析中的应用。     

Design and activity determination of small molecular inhibitors of integrin alphavbeta3

OBJECTIVE: To explore the design and activity determination of small molecular inhibitors of integrin alphavbeta3 through structure-based virtual screening. METHODS: Based on the crystal structure of integrin ctv33 extracellular segment in complex with an ARG-GLY-ASP ligand, docking procedure against the receptor binding domain was performed on 3D database. Integrin alphavbeta3-mediated cell adhesion assay was performed to assess the adhesion-inhibiting ability of the candidate compounds. Cell migration assay and capillary-structure-like formation inhibition assay were used to estimate the effects of the compounds on integrin alphavbeta3. Analysis of molecular graphics was carried out to deduce a probable binding model of compound with integrin alphavbeta3. RESULTS: From the top 1000 compounds with the best DOCK energy score, 50 compounds were selected for biological assay based on chemical and drug-like diversity. Seven of 50 compounds showed notable inhibition activity on cell adhesion, and two with half-maximum inhibition concentration (IC50) values less than 100 mol/L. The compound with best activity (1-37) showed high inhibitory activity in cell migration assay and capillary-structure-like formation inhibition assay. Molecular graphics analysis indicated that metal ion-dependent adhesion site (MIDAS) might be involved in the compound 1-37-mediated inhibition of ligand binding with integrin alphavbeta3. CONCLUSIONS: Through virtual screening combined with biological assay, a promising lead compound was discovered to inhibit integrin alphavbeta3, which embodies the rational drug design with computation aid and brings a new thought and approach to find novel inhibitors of integrin.