胰岛素降解酶基因单核苷酸多态性与前列腺癌的关系研究

目的研究胰岛素降解酶(IDE)基因单核苷酸多态性与前列腺癌之间的关系。方法运用TaqMan探针SNP分析法测定192例胰腺癌患者和258例正常对照IDE基因rs4646953和rs2251101两个位点基因型,并分析IDE基因多态性与前列腺癌的关系。结果病例组IDE基因rs4646953位点TT、CT以及CC3种基因型等位基因频率分别为85.4%、14.1%和0.5%;对照组3种基因型等位基因频率分别为88.4%、10.1%和1.6%。病例组rs2251101位点TT、CT以及CC3种基因型频率分别为81.8%、16.7%和1.6%;对照组3种基因型等位基因频率分别为73.6%、23.3%和3.1%。病例组IDE基因rs4646953位点的基因型分布与正常对照组比较未见统计学差异(P=0.348),rs2251101位点病例组CT和CC基因型低于正常对照组(P=0.039)。结论 IDE基因rs2251101位点变异与前列腺癌相关。     

Klotho基因与新疆地区维吾尔族、汉族特发性草酸钙肾结石的相关性马沛莉,杨鑫,龚净进,阿力木·热合曼,贺毅,刘若天,杨奇,木拉提·马合木提

目的 探讨Klotho基因rs3752472、rs564481、rs145682430 3个位点多态性与新疆地区维吾尔族、汉族特发性草酸钙肾结石(ICOS)的相关性。方法 选择399例维吾尔族特发性草酸钙肾结石患者(维族病例组)、410例维吾尔族健康体检者(维族对照组)、412例汉族特发性草酸钙肾结石患者(汉族病例组)、400例汉族健康体检者(汉族对照组),应用SnaPshot方法对Klotho基因rs3752472、rs564481、rs145682430的3个位点进行基因检测。结果 rs3752472在汉族病例组和汉族对照组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.518,95%CI(0.349～0.768),P0.05],CC纯合子基因型比TT纯合子基因型和CT杂合子基因型携带者发生ICOS的风险降低0.518倍,rs3752472的CC基因型与含T基因型在维族病例组和汉族病例组中具有差异[OR=1.708,95%CI(1.164～2.506),P0.05];rs564481在维族对照组和汉族对照组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.510,95%CI(0.386～0.675),P0.05];rs564481在维族病例组和汉族病例组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.551,95%CI(0.416～0.731),P0.05]。与汉族病例组相比,rs145682430的CC基因型在维族病例组中出现频率更高[OR=5.703,95%CI(2.363～13.767),P0.05]。结论 Klotho基因rs3752472位点在汉族病例组和汉族对照组比较中,C等位基因是新疆地区汉族人群特发性草酸钙肾结石发病的保护因素,rs145682430、rs564481等位基因C则更易出现在汉族(病例组和对照组)人群中,但与汉族人群的发病未见明显相关。     

eNOS基因单核苷酸多态性与习惯性流产患者的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因21个单核苷酸多态性位点(SNP)与习惯性流产(RSA)的相关性。方法选择eNOS基因21个位点,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对227例RSA患者和232例健康对照进行了基因分型及数据统计分析。结果 RSA组及对照组eNOS基因8个位点基因频率分布符合H-W平衡。3个Block处于强连锁不平衡(D’0.9)。RSA组rs11771443位点CC基因型[χ2=5.107,P=0.004,OR(95%CI)=1.710(1.071,2.731)]及C等位基因频率[χ2=7.076,P=0.008,OR(95%CI)=0.682(0.514,0.905)]显著高于对照组;RSA组rs1799983位点GG基因型[χ2=10.587,P=0.001,OR(95%CI)=0.487(0.314,0.754)]及G等位基因频率(χ2=6.250,P=0.012,OR(95%CI)=0.615(0.420,0.902)]显著高于对照组;对照组中T-T-G单倍型频率显著高于RSA组(P=0.015)。结论eNOS基因rs11771443(Promoter)和rs1799983(Exon 7)位点多态性可能与RSA有关,携带有rs11771443多态性位点C等位基因与rs1799983多态性位点G等位基因的个体可能更容易患RSA;携带有T-T-G单倍型可能是RSA的保护因素。     

miR-143/miR-145簇启动子区rs4705342基因突变与汉族人群前列腺癌发病的相关性研究

目的:选择miR-143/miR-145基因启动子区rs4705342突变位点,研究其与汉族人群前列腺癌发病率的相关性。方法:156例确诊为前列腺癌的患者为病例组,188例健康男性为对照组,采用TaqMan法对miR-143/miR-145基因启动子区rs4705342进行多态性检测;并针对肿瘤家族史、体质量指数(BMI)、年龄、吸烟及饮酒等进行分层分析。结果:病例组与对照组的年龄(P=0.32),BMI(P=0.79),吸烟(P=0.47)、饮酒(P=0.34)状况未发现有统计学意义,肿瘤家族史比例病例组显著高于对照组(P=0.01)。TT/CT联合基因型与CC基因型分布无统计学意义(P=0.07)。在不吸烟亚组中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布具有统计学意义(P=0.02);在饮酒亚组中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布具有统计学意义(P=0.03);在前列腺癌临床分期中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布未发现明显差异(P=0.81),PSA分层分析中CC基因型与TT/CT联合基因型的分布未发现明显差异(P=0.39)。结论:miR-143/miR-145簇启动子区rs4705342基因突变与汉族人群前列腺癌发病有明显关联。     

DNMT1基因rs16999593位点的多态性与乳腺癌易感性关系的meta分析

目的采用meta分析的方法评价DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因rs16999593位点的多态性与乳腺癌发病的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库及维普数据库中关于DNMT1基因多态性与乳腺癌发病关系的病例对照研究,检索时间均为建库至2017年3月。由两位评价者按照纳入和排除标准独立筛选文献,并对纳入文献进行方法学质量评价。提取相关资料,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果最终纳入5项病例对照研究,共计1 741例乳腺癌患者和1 917位健康对照者。meta分析结果显示:显性遗传模型[OR=0.63,95%CI为(0.30,1.30),P=0.21]、纯合子模型[OR=1.01,95%CI为(0.70,1.47),P=0.95]、杂合子模型[OR=0.44,95%CI为(0.18,1.04),P=0.06]及等位基因模型[OR=1.29,95%CI为(0.90,1.86),P=0.16]均与乳腺癌的发生无关,但隐性遗传模型[OR=1.74,95%CI为(1.01,3.00),P=0.04]与乳腺癌的发生有关。结论在亚洲人群中,DNMT1基因rs16999593位点的TT基因型是乳腺癌发病的保护因素。     

超氧化物歧化酶2基因rs4880位点单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性研究

目的:探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因rs4880位点单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取519例特发性男性不育患者作为病例组,年龄19~40(28.92±4.37)岁,并按精子浓度和前向运动(PR)精子百分率分为无精子症组(n=143)、严重少精子症组(n=175)、少精子症组(n=89)和弱精子症组(n=112)4个亚组;以338例正常生育的男性作为对照组,年龄19~40(28.40±4.25)岁,进行临床数据的采集。用Sequenom Mass Array技术对SOD2 rs4880位点进行基因分型,用Logistic回归模型分析SOD2 rs4880位点不同基因型与男性不育之间的关系。结果:病例组与正常对照组FSH、PR精子百分率、精子浓度存在显著差异(P0.01)。与野生型纯合TT比较,杂合突变型TC(OR=0.90,95%CI:0.65~1.25,P=0.516)与纯合突变型CC(OR=1.49,95%CI:0.38~5.81,P=0.566)均显示与男性不育无相关性;亚组分析中均显示该基因位点与男性不育不存在相关性:无精子症组中,TC/TT(OR=0.99.95%CI:0.62~1.58,P=0.967),CC/TT(OR=1.58,95%CI:0.26~9.59,P=0.619;严重少精子症组中,TC/TT(OR=1.07.95%CI:0.70~1.64,P=0.750),CC/TT(OR=1.31,95%CI:0.22~7.96,P=0.767;少精子症组中,TC/TT(OR=0.83.95%CI:0.47~1.48,P=0.535),CC/TT(OR=1.22,95%CI:0.13~11.90,P=0.865);弱精子症组中,TC/TT(OR=0.59.95%CI:0.33~1.05,P=0.074),CC/TT(OR=1.84,95%CI:0.30~11.16,P=0.510)。结论:SOD2 rs4880位点基因多态性与男性不育不存在相关性,但是由于实验样本条件的限制,需要更大的样本量以及样本选取范围来进一步研究验证。     

MTHFR基因A1298C位点的多态性与亚洲人群乳腺癌发生关系的meta分析

目的采用meta分析的方法定量评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C位点的多态性与亚洲人群乳腺癌发生的相关性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Web of science、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库,搜索有关MTHFR基因A1298C位点的多态性与亚洲人群乳腺癌发生关系的病例对照研究,检索时间为建库至2017年3月。采用Stata 12.0软件进行meta分析。结果共纳入19篇文献进行meta分析,共计7 454例乳腺癌患者(病例组)和8 255位健康对照者(对照组)。meta分析结果显示:2组患者的AA基因型和AC基因型频率[OR=0.97,95%CI为(0.91,1.04),P=0.374]、AC基因型及CC基因型频;率[OR=0.87,95%CI为(0.75.1.01).P=0.060]、AA基因型和CC基因型频率[OR=0.87,95%CI为(0.76.1.01).P=0.061]、AA+AC基因型和CC基因型频率[OR=0.88,95%CI为(0.76,1.01),P=0.061]及AC+CC基因型和AA基因型频率[OR=0.99,95%CI为(0.93,1.06),P=0.737]比较差异均无统汁计学意义.结论 MTHFR基因A1298C位点的多态性与亚洲人群乳腺癌的发生无关。     

FGFR2基因rs2981582位点多态性与中国人群乳腺癌易感性关系的meta分析

目的评价FGFR2基因rs2981582位点多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及万方数据库,检索有关FGFR2基因rs2981582位点的多态性与中国人群乳腺癌易感性关系的病例对照研究,检索时间为建库到2018年3月。采用Stata 12.0软件进行meta分析。结果共纳入11篇病例对照研究进行meta分析,其中病例组包括5 921例乳腺癌患者,对照组包括5 909位健康对照。meta分析结果显示,对于中国人群而言,等位基因模型[C比T:OR=1.07,95%CI为(1.01,1.14),P=0.027]、杂合子模型[CC比CT:OR=1.12,95%CI为(1.01,1.24),P=0.026]、纯合子模型[CC比TT:OR=1.19,95%CI为(1.05,1.34),P=0.005]、显性模型[CC比CT+TT:OR=1.10,95%CI为(1.00,1.21),P=0.040]及隐性模型[TT比CC+CT:OR=1.19,95%CI为(1.10,1.30),P0.001]均与乳腺癌有关。结论 FGFR2基因rs2981582位点的多态性与中国人群乳腺癌的发生相关。     

hsCRP基因突变与新疆农村维吾尔族慢性肾脏病的相关研究

目的:探讨慢性肾脏病非透析患者hs CRP基因启动子区域rs2808630、rs1205、rs2794520、rs1800947、rs1417938位点单核苷酸多态性的分布频率,进而探讨该基因多态性位点与新疆农村维吾尔族慢性肾脏病患病的关系。方法:87例慢性肾脏病非透析患者及298例健康者均测定血浆hs CRP,并应用SNa Pshot方法测定rs2808630、rs1205、rs2794520、rs1800947、rs1417938位点的基因型,并用等位基因特异性杂交分析法对hs CRP多态性位点进行分析。结果:hs CRP基因rs2794520位点基因型CT在CKD组出现的几率大于健康对照组(P0.05),基因型TT在CKD组中出现的几率小于健康对照组(P0.05);等位基因C和T CKD组与健康对照组差异有统计学意义(P0.05)。rs1205位点基因型CT在CKD组出现的几率大于健康对照组(P0.05),基因型TT在CKD组中出现的几率小于健康对照组(P0.05);等位基因C和T CKD组与健康对照组差异有统计学意义(P0.05),另rs1800947、rs2808630、rs1417938位点所检测出的基因型在慢性肾脏病患者组与健康对照组差异无统计学意义。单体型T-T-C-T-T在CKD组的频率小于健康对照组(P=0.02,OR=0.668,95%CI=0.470~0.949)。结论:hs CRP基因rs2808630、rs1205可能与新疆农村维吾尔族CKD患病易感性有关,单体型T-T-C-T-T有可能是新疆农村维吾尔族CKD患病的一个保护因素。     

X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性

目的 探讨DNA损伤修复基因X线交错互补修复基因1(XRCCI)、核苷酸剪切修复基因(XPD)基因多态性与前列腺癌发病风险的关系. 方法 以358例前列腺癌患者和312例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术检测XRCC1 C26304T、G28152A和XPD A35931C位点基因型,以非条件logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),评估不同基因型与前列腺癌风险之间的相关性. 结果 前列腺癌组XRCC1 28152位点AA基因型者47例(13.1%),对照组24例(7.1%),携带此基因型者患前列腺癌风险显著增加(OR 1.924,95%CI=1.126～3.288,P=0.017).2组间XRCC1 C26304T和XPD A35931C位点基因型分布差异无统计学意义.3个基因位点联合分析结果 显示,个体携带XRCCI 28152AA型及XPD 35931AC+CC型者发生前列腺癌风险显著增加(OR=3.087,95%CI 1.081～8.813;OR=3.376,95%CI 1.067～10.683,OR 3.216,95%CI=1.439～7.188,P=0.004).以患者年龄、PSA值、Gleason评分以及临床分期分层分析结果 显示,携带XRCC1 28152AA及XPD 35931AC+CC基因型者发病年龄明显低于携带野生基因型者(P<0.05). 结论 中国汉族人群XRCCl和XPD基因多态与前列腺癌发病有关,尤其是较年轻者.     

白介素-1β基因多态性与晚期膝骨关节炎易感性的关联性研究

目的探讨IL-1β基因的单核苷酸多态性和单体型与中国汉族人晚期膝骨关节炎（KOA）的易感性相关。方法采用病例对照研究,纳入120例中国汉族膝OA患者和130例年龄、性别匹配的健康对照者,用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清中IL-1β的水平,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对IL-1β基因的-511C／T（rs16944）、＋3954C／T（rs114363）和-31C／T（rs1143627）位点进行单核苷酸多态性进行分析,并测序验证酶切结果。结果膝骨性关节炎患者组血清中白细胞介素1β水平明显高于健康对照组（t=-8．26,P〈0．01）,单核苷酸多态性分析显示：在膝OA患者组和健康对照组之间IL-1β-31C／T位点基因型分布和等位基因频率没有明显差异,该研究中没有发现IL-1β＋3954Tr基因型。膝OA患中的IL-1β-511TC、IL-1β＋3954CT基因型频率较健康对照组增加（P〈0．05,P〈0．05）,通过Logistic回归分析,IL-1β-511TC、IL-1β＋3954CT基因型与膝OA高风险发病率具有相关性（IL-1β-511TC,OR=1．842,95％CI=1．021—3．327,P〈0．05;IL-1β＋3954CT,OR=2．372,95％CI=1．022—5．509,P〈0．05）。此外,单体型分析显示与单体型TCC相比,单体型TCT和CCC与膝OA高风险发病率具有更强的相关性（TCT．OR=3．24,95％CI：1．50—7．00,P〈0．01;CCC．OR=6．07,95％CI：2．20—16．07,P〈0．01）。结论白细胞介素-1β基因的-511C／T（rs16944）和＋3954C／T（rs114363）位点多态性与中国汉族人膝OA的易感性相关。     

CD40和CD226基因多态性与类风湿性关节炎易感性的Meta分析

目的 探讨CD40 rs4810485 G/T多态和CD226 rs763361 C/T （Gly307Ser）多态与类风湿性关节炎（RA）发病风险的关系.方法 使用PubMed/MEDLINE和Embase数据库检索2013年5月以前所有相关文献.两名研究者分别独立检索文献、提取有效数据并交叉核对.采用固定或随机效应模型计算优势比（OR）和95%置信区间（CI）对CD40 rs4810485多态和CD226 rs76336多态与RA易感性的关系进行总体评估.采用漏斗图和Egger检验评价发表偏倚.所有分析均使用Stata 10.1统计学软件进行处理.结果共有8项独立的研究（包含11520例RA病例和10843名对照者）被纳入当前的Meta分析.与携带CD40 GG基因型的人相比,携带TT基因型可以显著降低RA的发病风险（OR=0.83,95%CI=0.74-0.94,P〈0.01）.与携带CD226 CC基因型的个体相比,携带TT基因型的个体患RA的风险增加46% （OR=1.46,95%CI=1.20-1.77,P〈0.01）.当前的Meta分析的数据不存在发表偏倚.结论 CD40 rs4810485和CD226 rs763361多态与RA发病风险显著相关.     

南京地区人群CYP2E1基因多态性及吸烟、饮酒与前列腺癌易感性

目的:探讨Ⅰ相代谢酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因RsaⅠ和PstⅠ位点多态性及吸烟、饮酒习惯与前列腺癌(PCa)发病风险的关系,并探讨基因与生活习惯在PCa发病中的联合作用。方法:采用PCR-RFLP技术检测109例原发性PCa患者及202例年龄匹配的男性非肿瘤患者外周血CYP2E1基因RsaⅠ和PstⅠ多态位点的基因型。结果:深吸烟(OR=2.29,95%CI:1.28～4.09)、重度吸烟史(OR=1.81,95%CI:1.02～3.22)等生活习惯为PCa易感因素。CYP2E1 C1/C1基因型与PCa易感性有显著相关(OR=1.71,95%CI:1.04～2.82),且与饮酒的联合作用明显与PCa易感性相关(OR=2.21,95%CI:1.06～4.59)。重度吸烟人群中,携带CYP2E1易感基因型(C1/C1)与不吸烟且携带非易感基因型(C1/C2或C2/C2)个体相比PCa的发病风险显著增高(OR=2.80,95%CI:1.20～6.56)。结论:携带CYP2E1易感基因型(C1/C1)并有烟酒嗜好者PCa的发病风险显著增高,且与烟草的暴露呈显著剂量反应关系。     

TERT基因多态性及HP感染与胃癌遗传易感性的研究

目的：探讨端粒酶逆转录酶（TERT）基因rs2075786单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（HP）与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反瘦一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法分析297例胃癌患者、105例萎缩性胃炎患者及402例非萎缩性胃炎患者的基因多态性,采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验（13C—UBT）检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果：rs2075786位点CC、TC、TT基因型频率在对照组与萎缩性胃炎组分布差异无统计学意义,胃癌组TT基因型频率显著高于对照组（25．6％VS125％）,TT基因型携带者患胃癌风险增加2．23倍（95％CI：1．46～3．40）,对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组HP感染率分别为40．3％、64．8％、56．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）,OR值分别为2．73（95％CI：1．74～426）、196（95％CI：1．44～2．67）。经Logistic回归分析,发现Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论：TERT基因rs2075786基因多态性与胃癌遗传易感性有关。     

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨KCNQ1基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2237892、rs2237895及rs2237896与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法本研究共纳入1436例孕妇,其中GDM 520例,糖耐量正常(NGT) 641例以及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]275例,后两组设为对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测KCNQ1基因的多态性。并以稳态模型评估指数(HOMA)评估其胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗。结果(1)SNP rs2237896的三种基因型(AA、AG、GG)在GDM组及对照组分布频率分别为8.8%、46.7%、44.4%和13.1%、47.5%、39.4%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.011)。该位点在其隐性模型中(AA vs AG+GG),两组差异仍显著(P=0.016)。rs2237896等位基因A、G的分布频率在GDM组和对照组分别为32.2%、67.8%和36.8%、63.2%,GDM组中G等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.012,OR 1.228(95%CI 1.045～1.442)]。(2) SNP rs2237895的三种基因型(AA、AC、CC)在GDM组及对照组分布频率分别为39%、53.3%、7.7%和48.1%、43.0%、8.8%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.022)。该位点在其显性模型中(CC+AC vs AA),两组差异仍显著(P=0.001)。其等位基因A、C的分布频率在GDM组和对照组分别为65.7%、34.3%和69.7%、30.3%,GDM组中C等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.028,OR 1.200(1.020～1.411)]。(3)将受试者按SNP rs2237895基因型AA、AC、CC分类,其HOMA-B值分别为(158.15±99.66)、(141.72±132.62)和(131.54±189.85),差异具有显著性(P=0.021),基因型CC的孕妇具有最小的HOMA-B值。同时,该位点在显性模型中,差异也有显著性(P=0.005)[HOMA-B值为(140.25±142.15)(AC+CC)vs(158.15±99.66)(AA)]。结论在中国人群中KCNQ1基因SNP与GDM具有一定相关性,可能与具有风险基因的个体其胰岛β细胞功能更易受到损伤有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体启动子区-716位点单核苷酸多态性与前列腺癌危险因素的研究

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）启动子区-716A／G位点单核苷酸多态性（SNP）与影响前列腺癌危险因素的关系。方法：应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（PCR-LDR）分析186例前列腺癌患者TRAIL基因-716位点的多态性,比较不同基因型与前列腺癌患者诊断时的前列腺癌特异性抗原（PSA）、Gleason评分和TNM临床分期的关系。结果：TRAIL-716G（AG＋GG）等位基因与PSA、Gleason评分和TNM临床分期均具有显著的相关性（adjustedOR=0．04,0．07,0．08;95％CI：0．01～0．14,0．02～0．29,0．03～0．21）。结论：TRAIL-A716G（AG＋GG）等位基因可能与前列腺癌预后有关,携带TRAIL-716G（AG＋GG）等位基因的前列腺癌患者可能预后较好。     

Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and prostate cancer: a case-control study in Tehran, Iran

We evaluated the relationship between polymorphisms in the glutathione S-transferases (GSTs) GSTM1, GSTT1 and GSTP1 genes and prostate cancer (PCa). PCR-restriction fragment length polymorphism assay was used to genotype the GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms in 168 PCa cases and 336 frequency matched controls. The GSTM1 null, and GSTT1 null genotypes were associated with an increased odds ratio (OR) for PCa (OR=3.28, 95% confidence interval (CI): 2.47-5.64; P=0.005, and OR=3.21, 95% CI: 2.52-5.64; P=0.005, respectively) (Pcorrected=0.0062). The frequency of GSTP1 Val/Val genotype was 14.3% in cases compared with 2.4% in controls, this polymorphism thus being associated with a significantly increased risk of PCa (OR=3.72, 95% CI: 1.67-5.65; P=0.002). The risk associated with the concurrent absence of both of the genes (OR=4.8, 95% CI: 2.34-6.78) was greater than the product of risk in men with either null (OR=1.52, 95% CI: 0.82-2.31) genotype combinations (P=0.001, Pcorrected=0.0045). The combination of GSTP1 Ile/Val or Val/Val polymorphism with the GSTT1 null and GSTM1 null type resulted in an OR of 6.21 (95% CI: 4.83-16.87) (P=0.0001, Pcorrected=0.0062). A higher frequency of the GSTM1 null genotype and GSTT1 null genotype was observed in patients with Gleason score >7, with an OR for GSTM1 null 4.67 (95% CI: 3.64-7.62; P=0.001) and with an OR for GSTT1 null 3.62 (95% CI: 2.31-5.74; P=0.004). The results obtained demonstrated that simultaneous presence of three potentially risk alleles (GSTM1 null, GSTT1 null and GSTP1 Val) lead to a significant OR increase for PCa.     

ERCC2单核苷酸多态性对宁夏原发性男性不育的影响

目的:探讨DNA修复基因(ERCC2)单核苷酸多态性(SNPs)rs13181、rs1618536和SNPrs1799793对宁夏原发性男性不育的影响。方法:采用病例-对照研究方法,运用MassArray SNP技术,对宁夏地区351例原发性男性不育患者[年龄22~38(31.0±4.2)岁]和327例健康生育对照人群[年龄19~42(33.0±5.9)岁]的ERCC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793进行分型检测。结果:ERCC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布无统计学意义(P0.05),其中AnyG-anyA-anyA突变基因型频率在两组中分布具有统计学差异(OR=0.414,95%CI=0.176~0.970)。结论:ERCC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793在宁夏地区男性原发性不育中存在交互作用,随着联合突变位点的增多,不育症的发病风险增加。     

胃癌患者中hTERT启动子及外显子区域基因多态性的研究

目的:探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)基因rs2853676和rs2853677位点单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对297例胃癌患者、105例萎缩性胃炎患者及402例非萎缩性胃炎患者进行基因多态性分析,采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验(13C-UBT)检测幽门螺杆菌(Hp)感染情况。结果:rs2853676位点胃癌组AA基因型频率显著高于对照组(15.2%vs 6.5%),AA基因型携带者患胃癌风险增加2.47倍(95%CI 1.46-4.16);对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组HP感染率分别为40.3%、64.8%、56.9%,与对照组相比,萎缩性胃炎组及胃癌组Hp感染率明显增加,差异有统计学意义(P均0.01),OR值分别为2.73(95%CI 1.74-4.26)、1.96(95%CI 1.44-2.67),经Logistic回归分析发现,Hp感染与基因突变无明显交互作用;rs2853677位点CC、TC、TT基因型频率在对照组、萎缩性胃炎组及胃癌组分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:hTERT基因rs2853676基因多态性与胃癌遗传易感性有关,其增加胃癌风险与Hp感染可能无关。     

MicroRNA-34b/c rs4938723 T>C多态性与中国汉族人群肾细胞癌易感性的相关性

目的研究中国汉族人群microRNA-34b/c启动子区TC(rs4938723)多态性与肾细胞癌易感性之间的关系。方法采用病例对照研究模式,通过TaqMan探针PCR法检测年龄和性别匹配的710例中国汉族人群肾细胞癌患者和760例正常人群的microRNA-34b/c启动子区TC(rs4938723)基因型,探讨该位点基因多态性与肾细胞癌易感性之间的关系。结果与TT/TC基因型携带者相比,CC型(OR=1.53,95%CI=1.06~2.21,CC基因型比TT基因型;OR=1.48,95%CI=1.05~2.10,CC基因型比TT/TC基因型)携带者发生肾细胞癌的危险性明显升高。分层分析显示携带CC基因型的老年患者(OR=1.80,95%CI=1.08~3.01)、男性患者(OR=1.64,95%CI=1.08~2.51)、吸烟患者(OR=2.07,95%CI=1.16~3.69)及饮酒患者(OR=1.94,95%CI=1.01~3.73)发生肾细胞癌的危险性明显升高。结论 microRNA-34b/c启动子区TC(rs4938723)基因多态性与我国汉族人群肾细胞癌易感性有关,CC型携带者发生肾细胞癌的危险性要明显高于TT/TC型携带者。