先天性尿道下裂与SRY基因关系的探讨

目的 探讨尿道下裂与SRY基因的关系及意义。结果 采用PCR方法对42例先天性尿道下裂患者外周血白细胞进行SRY基因检测。结果 发现2例染色体核型为46,XY患者SRY基因缺失,DNA样品加入EF3、ER3引物及新Taq酶后,PCR反应结果可见332bp的Sox9基因片段,对照46,XY正常成年男性基因组DNA扩增产生436bpSRY基因片段。结论 （1）SRY基因不是性别决定的唯一基因。SRY基因缺失或突变可能导致性发育的一系列异常改变,尿道下裂的发生与SRY的缺失、变异有关。（2）先天性尿道下裂是一种性别发育异常,尿道缺失是性腺发育不全表现。（3）对尿道下裂患者进行SRY基因检测有一定的临床意义。     

荧光原位杂交技术检测河南地区472例尿道下裂患儿的分析

目的:分析472例尿道下裂患儿性染色体及SRY基因检测,探讨其与尿道下裂的遗传学效应。方法:采用荧光原位杂交(FISH)技术,检测患儿的性染色体和SRY基因[CSP X/CSP Y染色体着丝粒特异性探针及SRY(Yp11.2)/Yqh(DYZ1)基因探针]。结果:受检的472例患儿中,6例患儿出现异常,异常检出率为1.27%。结论:FISH技术对尿道下裂患儿潜在的基因异常有一定的诊断价值,对于结果有异常的患儿应再进行染色体核型分析及染色体微阵列技术检测。     

隐睾与雌激素受体关系的研究进展

近年来世界各国关于环境因素致内分泌紊乱对男性生殖健康产生的有害影响,如关于隐睾症、尿道下裂、睾丸癌、精子发生异常等疾病发病率增高的报道日益增多,而外源性雌激素效应对男性泌尿生殖系发育异常及内分泌紊乱也有很大影响,研究证明男性生殖系统异常与胎儿期母体及胎儿的雌激素暴露有关,属于雌激素相关性疾病.     

先天性尿道下裂病因研究进展

尿道下裂是小儿泌尿系统常见畸形之一 ,其病因复杂 ,发病率呈逐年上升趋势。本文就国内外研究从基因异常、内分泌、环境因素、药物及异常的细胞间信号传导对尿道下裂病因研究进展作一综述     

环境因素与尿道下裂易感性研究进展

尿道下裂是一种多因素疾病,与环境因素、内分泌因素、染色体异常及基因突变相关。随着工业化的发展,人们接触环境污染物的可能及其频率也明显增加。相关研究发现,外源性的内分泌干扰化学物质和雌激素类化合物、避孕药、辅助生殖技术、饮食、生活方式以及母亲的生活环境皆可能与尿道下裂易感性具有相关性,而环境因素与遗传因素的共同作用与尿道下裂易感性的研究可能会成为研究热点。     

尿道下裂患者包皮发育与泌乳素刺激蛋白之间的关系

最近研究发现很多基因与尿生殖结节的分枝及尿道发育有关,但之前的研究没有阐明尿道下裂时包皮的发育。我们建立了一种大鼠尿道下裂模型,子代可以100％形成尿道下裂。我们发现了一种新基因——泌乳素刺激蛋白基因（Pip）,之前没有关于Pip和阴茎发育的研究,我们首次发现Pip和包皮发育的关系。为了探索阴茎发育关键阶段尿道下裂发生的分子学病因,     

ER α基因外显子1编码子10 SNP与尿道下裂及隐睾相关性分析

目的 探讨雌激素受体α(ER α)基因外显子1编码子10单核苷酸遗传多态性(SNP)与尿道下裂及隐睾症发生的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)分析的方法分别对70例尿道下裂患者、31例隐睾症患者和40例健康男性对照者基因组DNA进行ER α基因外显子1编码子10单核苷酸多态性基因枪测并分型.结果 尿道下裂组与正常对照组ER α基因编码子10基因型频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),两组等位基因频率分布的差异也具有统计学意义(P＜0.05),变异型等位基因C频率显著升高,其OR值为1.911,95%CI为1.085-3.367.隐睾症患者与正常对照者Erα基因编码子10基因型频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),两组等位基因频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),变异型等位基因C频率显著升高,其OR值为2.407,95%CI为1.219～4.754.结论 ER α基因外显子1编码子10单核苷酸遗传多态性可能与尿道下裂和隐睾症的发生有关,变异型等位基因C可能是尿道下裂和隐睾症发生的危险因素.     

先天性尿道下裂病因研究进展

尿道下裂是小儿泌尿系统常见畸形之一，其病因复杂，发病率呈逐年上升趋势。本文就国内外研究从基因异常、内分泌、环境因素、药物及异常的细胞间信号传导对尿道下裂病因研究进展作一综述。     

糖尿病肾病及其候选基因

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,大量证据表明遗传因素在DN发生发展中起重要作用 ,其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关 ,本文就目前研究发现的与糖尿病肾病有关的基因作一综述。其主要包括肾素血管紧张素系统的基因如 :血管紧张素Ⅱ 1型受体基因 ;参与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因如 :醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白基因 ;与蛋白质代谢相关基因如 :亚甲基四氢叶酸还原酶基因 ;与脂质代谢有关的基因如 :载脂蛋白E基因以及其它相关基因。研究结论不尽一致 ,利用基因芯片等高通量研究手段为深入研究与糖尿病肾病发生发展密切相关的基因提供了有利工具。     

基因芯片筛选尿道下裂雌激素敏感基因的研究

目的 寻找与尿道下裂发病密切相关的基因,探讨尿道下裂形成机制.方法 ①实验组为12例尿道下裂患儿,年龄6～12个月,平均8个月.尿道下裂中度5例,重度7例.组织标本取自尿道成形手术时切取的尿道板组织.②对照组为6例年龄匹配的男性患儿,留取包皮环切时的正常表皮组织.用Tri-Reagent分别提取总RNA,与含22 000个人类基因的寡核苷酸基因芯片杂交、洗脱、染色、扫描,基因强度变化行方差分析(ANOVA,P＜0.01)和Tukey分析,基因表达强度变化＞2倍作为有意义的基因,比较尿道下裂和正常组织之间基因表达差异.从上调表达的基因中选择雌激素敏感基因行RT-PCR,标本除上述患儿RNA外,再增加年龄配对的3例中度、1例重度尿道下裂和2例年龄配对的RNA作为对照,即对照、中度和重度尿道下裂患者RNA标本各8例,验证芯片结果.结果 尿道下裂组织与正常组织之间存在明显的基因表达差异,共筛选出表达强度变化＞2倍的基因94个,其中中度尿道下裂与正常比较,47个基因上调表达(P＜0.01);重度尿道下裂与正常比较,68个基因上调表达(P＜0.001);重度与中度比较,17个基因上调表达(P＞0.05).上调表达的基因中发现了4个雌激素敏感基因CYR61、结缔组织生长因子、ATF3和GADD45β,基因芯片和RT-PCR均证实其在尿道下裂组织中的表达明显高于正常对照.结论 异常表达的基因与尿道下裂的发生有关,尿道下裂组织中雌激素敏感基因上调表达参与了尿道下裂的发病机制.     

糖尿病肾病及其候选基因

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一，大量证据表明遗传因素在DN发生发展中起重要作用，其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关，本文就目前研究发现的与糖尿病肾病有关的基因作一综述。其主要包括肾素血管紧张素系统的基因如：血管紧张素Ⅱ1型受体基因；参与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因如：醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白基因；与蛋白质代谢相关基因如：亚甲基四氢叶酸还原酶基因；与脂质代谢有关的基因如：载脂蛋白E基因以及其它相关基因。研究结论不尽一致，利用基因芯片等高通量研究手段为深入研究与糖尿病肾病发生发展密切相关的基因提供了有利工具。     

尿道下裂的进展

尿道下裂是常见病,1000名男性新生儿中有3～8例。近几年对尿道下裂的认识有了很大的转变。1 尿道下裂的病因 尿道下裂的病因还不清楚,可能与以下因素有关。 遗传因素:21％的病例其家族成员中也     

雌激素受体α基因多态性与东北地区儿童尿道下裂相关性分析

目的:研究雌激素受体α基因(ESR1)rs2077647和rs6932902位点多态性与中国东北地区儿童尿道下裂遗传易感性之间的关联。方法:选取尿道下裂组儿童95例,年龄(3.2±0.6)岁;对照组儿童105例,年龄(3.1±0.7)岁。采用PCR和基因测序检测所有研究对象ESR1基因rs2077647和rs6932902位点的基因型,进行病例对照研究。结果:经PCR和基因测序检测,尿道下裂组和正常对照组rs2077647和rs6932902位点基因型及等位基因分布频率,差异有统计学意义(χ~2=8.552,χ~2=16.251,P0.05);尿道下裂组rs2077647位点单核苷酸多态性的C等位基因比例显著高于正常对照组(51.4%vs 35.8%),差异有统计学意义[OR=1.410(1.130~1.759),P0.05];尿道下裂组rs6932902位点单核苷酸多态性的G等位基因比例明显低于正常对照组(49.5%vs68.1%),差异有统计学意义[OR=2.263(1.503~3.408),P0.01]。尿道下裂组T-A单体型比例显著低于正常对照组(11.93% vs 16.93,P0.05),而C-G单体型显著高于正常对照组(7.06%vs 2.42%,P0.05)。结论:ESR1 rs2077647和rs6932902 2个位点与儿童尿道下裂易感性相关,其构成的单体型也与尿道下裂易感性相关。     

表观遗传修饰与肝癌的关系

表观遗传学是指基因的核苷酸序列在不发生改变的情况下,基因表达了可遗传的表型变化.表观遗传机制的失调在人类恶性肿瘤包括肝癌发生、发展过程中发挥了重要作用.目前研究结果发现:大量表观遗传可调节有关基因靶点和信号转导通路,如DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA调节基因沉默等与肝癌的发生和发展密切相关.探究这些异常的表观遗传机制对诊断和治疗肝癌有着重要的意义.     

尿道下裂患儿包皮中雄激素受体基因异常的循证学依据

尿道下裂是一种尿道发育不全的生殖器畸形,大部分病例的具体发病原因仍不清楚。本课题主要研究雄激素受体（AR）基因（包括CAG重复序列以及甲基化类型）和DNA甲基转移酶（DNMT）家族基因缺失在尿道下裂患者中的作用。主要分析CAG重复序列长度、甲基化状态、AR基因表达水平,DNMT家族主要检测蛋白表达水平和DNMT3A位点序列。     

常染色体显性遗传多囊肾病发病机制的研究现状

<正>常染色体显性遗传多囊肾病(autosomaldominant polycystic kidney disease,ADPKD)是以双侧肾脏多发进行性囊肿生长为主要特征的一种较常见的单基因遗传疾病。虽然近年来ADPKD成为肾脏病研究领域的一个热点,对其发病机制的研究已举得了长足的进步,但是对其发病机制的研究尚没有定论。纵观目前对ADPKD发病机制的研究,主要可分为两大方向:①ADPKD衬里上皮细胞增殖和凋亡异常,其主要学说包括:"二次打击"学说;螺旋区-螺旋区相互作用学说;终止信号假说;齐-杂合子学说。②ADPKD囊泡内囊液的异常分泌:纤毛致病学说及其他原因导致囊泡内囊液异常增多的理论。     

基因芯片研究尿道下裂的基因表达差异

目的筛选出与尿道下裂发病相关的基因。方法尿道下裂病人的尿道或包皮组织,年龄配对的包皮过长患儿组织作为对照,提取组织mRNA,合成双股cDNA并纯化,再逆转录成cRNA,生物素标记的cRNA打成碎片后与人类基因芯片进行杂交,计算机工作站自动扫描并记录芯片上的信号强度,转化为EXCEL数据库,总共分析了22000个基因的表达差异。结果发现一组表达有显著差异的基因,包括CYR61,CTGF,ATF3和GADD45。结论这些表达差异的基因可能参与尿道下裂的发生和发展,为进一步研究关键基因提供了依据。     

骨关节炎发病的分子基础研究进展

骨关节炎的发病是多因素的，目前研究发现的分子遗传学方面的因素包括：原胶原基因，维生素Ｄ受体基因，软骨非胶原基质蛋白基因以及一些未精确定位的染色体区的某些变化。另外，原癌基因和免疫系统的有关抗原基因的表达，翻译的变化，也可能与骨关节炎有关。对这方面的深入研究，有助于骨关节炎，尤其对有明显遗传倾向的骨关节炎的早期诊断和防治。     

青少年特发性脊柱侧凸的病因学研究进展

青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)是一种包括冠状面上的侧弯、矢状面上的失平衡和椎体在横轴位上旋转在内的三维畸形。近年来,关于AIS的病因,学者们提出了许多可能的发病机制,包括基因与遗传理论、骨骼发育异常理论、内分泌与生长发育理论、神经肌肉理论等,但是还没有哪个假说能确切的解释AIS的自然史和发病过程。本文主要介绍AIS发病机制中的最新进展,使临床医生对AIS的发病机制有更好的了解,为AIS的研究和治疗提供新的思路。     

环境内分泌干扰物对尿道下裂发生的影响

尿道下裂是男性泌尿生殖系统最常见的先天性畸形之一,近年来发病率呈上升趋势.尿道下裂大多病因不明,近年研究发现.尿道下裂的发生可能与环境内分泌干扰物有关.它对人类生存环境和生殖健康的影响值得重视,阐明其毒理机制、寻找有效的干预措施,降低尿道下裂的发生率,已成为迫切需要.