新冠心苏合滴丸抗实验性心肌缺血的比较研究

目的 研究新冠心苏合滴丸抗不同实验性心肌缺血的保护作用.方法 用异丙肾上腺素/垂体后叶素致大鼠/小鼠急性心肌缺血模型,观察新冠心苏合滴丸对大鼠心电图(ECG)的影响,并检测大、小鼠心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量.结果 新冠心苏合滴丸能明显降低大鼠ECG异常的发生率;提高大、小鼠心肌组织中NO含量、SOD活性;并能降低MDA含量,与心肌缺血模型组比较有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 新冠心苏合滴丸对不同实验性心肌缺血模型均有保护作用.     

硫化氢对大鼠心房肌细胞三磷酸腺苷敏感性钾通道电流的影响

目的观察内源性及外源性硫化氢(H2S)对大鼠离体心房肌细胞三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)外向电流的影响,以探讨H2S对心房肌细胞的作用。方法对大鼠离体心脏采用胶原酶酶解法得到单个心房肌细胞,采用膜片钳全细胞技术记录H2S生成酶——胱硫醚-γ-裂解酶的不可逆抑制剂DL-propargylglycine(PPG)用药前、用药后5,10,15,20,25 min及不同浓度外源性H2S的供体硫氢化钠(NaHS)干预前后的KATP电流。结果经200μmol/L PPG干预后KATP峰电流密度(+70 mV)显著减小(6.906 6±1.902 9 pA/pF vs 3.924 4±0.988 5 pA/pF,P<0.01),且具有时间依赖性。经9.375,18.75,37.5,75,150μmol/L NaHS干预后KATP峰电流密度呈浓度依赖性增大,至150μmol/L时峰电流密度明显增大(6.5974±1.1527 pA/pF vs 10.463 1±2.329 7 pA/pF,P<0.01)。结论内源性及外源性H2S均可以开放大鼠离体心房肌KATP通道,使KATP电流增加。     

心房调搏对血浆心钠素水平的影响

作者观察了经静脉右房调搏与经食管左房调搏前、中、后血浆心钠素(ANF)浓度的动态变化,结果提示:调搏中血浆ANF水平明显升高(P<0.001),停止调搏16～20h,恢复为调搏前水平;血浆ANF水平随调搏频率的增加而升高;右房平均压与调搏的频率呈正相关(r=0.8824,P<0.001);调搏中血浆ANF的含量与右房平均压亦呈正相关(r=0.8690,P<0.002)。由此表明心房调搏促进ANF的释放,是压力对心房肌的直接作用。     

17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的影响

目的探讨外源17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠小肠动力的作用。方法建立去卵巢SD大鼠模型,体内研究给予不同浓度17β-雌二醇后,单向方差分析比较在体小肠推进比的差异,了解小肠传输功能的变化;体外研究制作小肠肠段,采用张力转换仪及生物机能实验系统测量该肠段在10-4mol/L卡巴胆碱作用后,按浓度梯度依次加入17β-雌二醇、雌激素受体拮抗剂氟维司群(Fulvestrant)后,重复测量方差分析和单向方差分析离体小肠肠段张力的改变。结果 (1)17β-雌二醇可降低去卵巢SD大鼠小肠推进比,且随其浓度增高而增强(P<0.01)。(2)单纯加入10-4mol/L的卡巴胆碱可以使去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌张力增强,17β-雌二醇可抑制此效应,且随其浓度的增加抑制效应逐步增强(P<0.01),该抑制作用可被同浓度的雌激素受体拮抗剂氟维司群明显抵消(P<0.01)。结论 (1)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠的小肠传输功能,并与其浓度呈正相关,可能在小肠动力减弱中起一定作用。(2)17β-雌二醇可抑制去卵巢SD大鼠离体小肠平滑肌收缩,与浓度呈正相关;该抑制作用可能通过与小肠平滑肌上的雌激素受体结合途径发挥作用。     

迷走神经性房颤大鼠模型的建立及心房电生理学研究

目的 探索房颤（AF）模型发生维持机制的关键病理环节建立稳定AF模型。 方法 选取健康雄性SD大鼠40只，将体质量均衡大鼠随机分为对照组、模型1组、模型2组及模型3组，每组10只（n=10）共4组，分别以不同浓度和天数尾静脉给予乙酰胆碱-氯化钙（ACh-CaCl₂）溶液，进行造模条件优选。以Langendorff恒温恒流灌流系统，描记离体心电图，同时以S1S2程控刺激检测各组大鼠心房有效不应期（AERP）。运用Western blot方法检测AF模型大鼠心房肌Cav1.2蛋白表达程度。 结果 大鼠AF造模不同条件成功率分别为:模型1组为100%，模型2组70%，模型3组0；大鼠不同造模条件35 d后，AF维持时间比较:模型1组与模型2组，模型1组与模型3组，模型1组与对照组，模型2组与对照组差异均显著（P<0.05），大鼠造模后，各组AERP相比较，对照组>模型1组，模型2组>模型1组（P<0.05）；使用Western blot 检测，模型组大鼠及对照组大鼠心房肌Cav1.2表达量有变化。 结论 运用ACh（99 μg/mL），CaCl₂（10 mg/mL）这一给药浓度，持续尾静脉给药35 d，造模成功率较高，可诱发大鼠稳定AF模型。      

起搏成纤维细胞调控心房肌细胞电生理的机制研究

目的探究快速起搏状态下大鼠心房成纤维细胞对心房肌细胞动作电位的影响及其作用机制。方法本研究为前瞻性对照研究, 分离大鼠的乳鼠(雌雄不限, 体重8～10 g)心房成纤维细胞和心房肌细胞分别进行培养, 采用随机数字表法将心房成纤维细胞分为A组(不做任何处理)、B组(在1.0 V/cm的电压、10 Hz频率条件下起搏48 h)、C组[起搏+10 μmol/L中性鞘磷脂酶2抑制剂(GW4869)培养48 h], 48 h后收集成纤维细胞上清液, 超速离心提取外泌体以2×109颗粒/ml的量与心房肌细胞共培养。将心房肌细胞分为D组(心房肌细胞+A组外泌体共培养组)、E组(心房肌细胞+B组外泌体共培养组)、F组(心房肌细胞+C组外泌体共培养组)。比较不同状态成纤维细胞来源的外泌体对心房肌动作电位时限的影响。透视电镜分析外泌体形态, 纳米颗粒跟踪分析外泌体粒径分布、浓度等指标, 膜片钳检测不同组间心房肌细胞动作电位时限[复极达50%和90%时的动作电位时限(APD50和APD90)]。结果与A组相比, B组外泌体分泌量明显增加{[(1.193±0.090)×1012]颗粒/ml对[(1.613±0....     

C-型钠尿肽对兔离体右心房功能的影响

目的:探讨C-型钠尿肽(CNP)对兔离体右心房动力和内分泌功能的影响.方法:选用雄性新西兰兔47只.随机分七组:为观察CNP的浓度依赖性效应,兔右心房分别用CNP 10-8mol/L(10-8mol/L组,n=6)、10-7 mol/L(10-7mol/L组,n=6)、10-6mol/L(10-6mol/L组,n=6)处理30min;心房灌流对照组(n=6),心房灌流实验组(n=8);自律心房对照组(n=6),自律心房实验组(n=9).采用兔离体搏动右心房灌流模型和放射免疫分析方法,观察CNP对右心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌的效应;采用兔离体自律心房模型,观察CNP对窦性心律的影响.结果:CNP(10-8mol/L,10-7mol/L,10-6mol/L)三种浓度对右心房的每搏输出量和ANP分泌均有抑制作用,并且抑制效应呈浓度依赖性地增强(P<0.05或<0.01).心房灌流对照组和自律心房对照组后期与前期比较,右心房每搏输出量、每搏压、ANP分泌和心率均处于稳定状态,差异无统计学意义(P>0.05).心房灌流实验组和自律心房实验组CNP处理后与CNP处理前比较,右心房每搏输出量、每搏压和ANP分泌明显降低(P<0.01),但心率增加明显(P<0.01),差异有统计学意义.结论:CNP可抑制右心房的收缩和ANP分泌功能,增加窦性心律.     

丹参酮ⅡA磺酸钠对家兔快速心房起搏时心房动作电位及有效不应期的影响

研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔短期快速心房起搏时在体心房单相动作电位(AMAP)及心房有效不应期(AERP)的影响,探讨其防治心房颤动的可能机制。家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5h及以600次/分心房快速起搏后0.5,8hAMAP及其频率适应性的变化。结果:与起搏前相比对照组在S1S1200ms刺激时测量的AERP(AERP200)在起搏后0.5h缩短21.2ms,起搏后8h缩短21.6ms(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200由105.9±3.8ms延长至114.7±7.2ms(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论:快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能减轻短期快速心房起搏所致电重构。     

乙酰胆碱对豚鼠心房、心室直接作用及其机制的比较研究

目的:自主神经系统是哺乳动物心脏的重要调节因素之一。一般认为,交感神经支配心脏的各个部位,而副交感神经则主要支配室上性组织。副交感神经递质乙酰胆碱(ACh)激活突触后膜上的毒蕈碱型胆碱受体(M- Ch R) ,对心房和心室产生不同的作用。ACh主要通过毒蕈碱敏感性钾通道(KACh)对心房产生直接负性作用,对心室则在β-肾上腺素受体被预先激动后产生间接的抑制作用。ACh对哺乳动物的心室肌无直接负性变力作用,雪貂、大鼠例外。对于豚鼠的心室肌来说,资料显示结果不一。而且ACh对心房、心室作用的比较以及收缩力与动作电位时程(APD)的关系…     

马来酸曲美布汀对束缚应激大鼠离体结肠平滑肌张力的调节作用机制

目的 研究曲美布汀对离体结肠平滑肌收缩及舒张运动的作用机制。方法 建立束缚应激诱发排便异常大鼠动物模型，制备离体结肠平滑肌环行肌及纵行肌肌条，应用张力换能器测定其肌张力。结果 束缚应激大鼠平滑肌肌条在基础状态时，曲美布汀可增加环行肌肌条张力，且随着浓度的递增平滑肌肌条张力有增加倾向。低于10^-7g／ml曲美布汀可增加纵行肌肌条张力，但高于10^-6g／ml时则降低肌条张力。曲美布汀可降低K^ 及乙酰胆碱作用下的束缚应激大鼠环行肌及纵行肌肌条张力，随着浓度的递增曲美布汀舒张平滑肌的作用有增加倾向。在Ca^2 作用下，10^-8g／ml曲美布汀增加束缚应激大鼠纵行肌及环行肌肌条张力，但高于10^-7g／ml时降低肌条的张力。结论 曲美布汀具有抑制和兴奋平滑肌双重作用，作用特点是调节平滑肌收缩与舒张运动，纠正肠管平滑肌运动异常。     

Myocardial function during chronic food restriction in isolated hypertrophied cardiac muscle

BACKGROUND: The effect of food restriction (FR) on myocardial performance has been studied in normal hearts. Few experiments analyzed the effects of undernutrition on hearts subjected to cardiac overload. The aim of this study was to determine whether chronic FR promotes more significant changes in hypertrophied hearts than in normal hearts. METHODS: Myocardial performance was studied in isolated left ventricular papillary muscle from young male spontaneously hypertensive rats (SHR) and age-matched normotensive Wistar-Kyoto rats (WKY) submitted to FR or to control diet. The animals subjected to FR were fed 50% of the amount of food consumed by control groups for 60 days. Isolated muscles were studied while contracting isometrically and isotonically. RESULTS: FR decreased the body weight and the left ventricular weight in both groups. FR increased the left ventricular weight-to-body weight ratio in the WKY rats and tended to decrease this ratio in SHR (P = 0.055). The arterial systolic pressure was greater in SHR than in WKY groups and did not change with FR. In the animals with normal diet, myocardial performance was better in SHR than in WKY. FR increased time to tension to fall from peak to 50% of peak tension and time to peak tension in the WKY rats and time to peak tension in the SHR. CONCLUSIONS: FR for 60 days has a trend to attenuate the development of cardiac hypertrophy and does not promote more mechanical functional changes in the hypertrophied myocardium than in the normal cardiac muscle.     

Nuclear-cytoplasmic interactions affecting DNA synthesis during induced cardiac muscle growth in the rat

Nuclear-cytoplasmic interactions affecting DNA synthesis during induced cardiac muscle growth were examined in 29 to 46 day old rats. DNA synthesis was examined in vitro using isolated nuclei from rat heart and adult X. laevis spleen. Cytoplasmic extract (CE) was obtained from a 105 000 g supernatant of rat heart and fetal liver homogenates. To measure DNA synthesis we utilised DNA within the isolated quiescent nucleus as the template and measured the effect of CE on the incorporation of 3H-TTP into an acid precipitable product. In a homologous system of rat heart nuclei from weanling rats and CE from cardiac muscle undergoing induced growth, no stimulation of 3H-TTP incorporation was observed. Cardiac muscle CE however, did possess stimulatory factor(s) since quiescent X. laevis nuclei could be stimulated with the rat heart CE. Furthermore, CE from hearts undergoing induced growth had greater activity than extract from control hearts. While cardiac muscle nuclei were not stimulated by heart CE, they showed substantial stimulation by CE from fetal rat liver, which contains a large population of proliferating cells. Stimulation by fetal rat liver was greater with nuclei obtained from hearts undergoing induced growth than from control hearts. Stimulatory factor(s) in CE was distinct from DNA polymerase-alpha activity, as shown by separation of the two activities on a 5 to 15% glycerol gradient.     

环孢素A对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用

目的 观察环孢素A（CaA)对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用。方法 雌性Wistar大鼠21只,实验分三组,每组7只：（1）单纯肥大组：给大鼠皮下注射异丙肾上腺素（5mg.kg^-1,d^-1),连续10d:(2)CsA治疗组：除注射异丙肾上腺素外,同时腹腔注射CsA(20mg.kg^-1,d^-1),连续10d;（3）对照组：不作特殊处理。三组大鼠计大小,组织形态,心系数以及心肌组织抑制钙调神经磷酸酶CaN,丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）及蛋白激酶C（PKC）活性的变化。在培养的大鼠心肌细胞上,观察CsA对去甲肾上腺素（NE）刺激的^3H－亮氨酸掺入的影响。结果 单纯注射异丙肾上腺素组的大鼠心脏明显增大,心肌细胞肥大,排列紊乱,并出现广泛间质纤维化,CaA治疗组大鼠心脏未明显增大,但仍可见部分心肌纤维化,大鼠心重及心系数明显低于单纯肥大组（P＜0．05）。肥大组大鼠心肌组织CaN活性明显高于对照组（P＜0．05）,CaA治疗组大鼠心肌组织CaN活性低于肥大组（P＜005）,三组大鼠心肌组织MAPK活性差异无显著性,但肥大组大鼠心肌组织PKC活性较对照组增高4倍（P＜0．001）,CsA治疗组的大鼠心肌组织PKC活性较肥大组下降50％（P＜0．001）,CsA可明显抑制NE刺激的大鼠心肌细胞^3H-亮氨酸掺入,结论 CaN信号通中可能以儿茶酚胺诱导的心肌肥大中起一定作用,CsA可阻滞儿茶酚胺诱导的心肌肥大,这种作用可能主要通过抑制CaN及PKC活性,阻断CaN和PKC介导的信号传导通路所致。     

阿司咪唑对大鼠心肌收缩性的影响

目的:了解阿司咪唑对心脏收缩功能的影响.方法:运用Langendorff灌流装置逆行灌流大鼠体外心脏,测定阿司咪唑对左心室内压的影响;运用器官浴槽系统观察阿司咪唑对乳头肌和心房肌肌张力的影响.结果:随着剂量增加和作用时间延长,阿司咪唑降低左心室平均收缩压和最大收缩压的作用增强,明显减慢左心室内压等容相上升最大速率(+dp/dtmax);阿司咪唑还能明显降低乳头肌和心房肌的收缩张力,使乳头肌收缩张力+dp/dtmax随药物浓度增加而逐渐减慢.结论:阿司咪唑能明显降低心肌收缩力,对大鼠体外心脏的收缩功能有显著抑制作用.     

Lysophosphatidylcholine causes cardiac arrhythmia

The precipitation of malignant cardiac arrhythmias after onset of ischemia is well-documented [7]. Although many biochemical and physiological changes were observed during ischemia, the exact cause for disturbances in cardiac rhythm after ischemia remains obscure. Recently, several investigators reported that lysophosphoglycerides were accumulated in the ischemic myocardium [3, 11, 12] of several mammalian species. These lysophosphoglycerides are thought to originate from hydrolytic deacylation of phospholipids [4]. Since lysophosphoglycerides are cytolytic, [13] the accumulation of these lipids in myocardium may be important in the genesis of arrhythmias associated with ischemia. Depression of action potential in isolated cardiac fibers by lysophosphatidylcholine (LPC) further suggests the arrhythmogenic nature of these lipids [4]. More recent work showed that LPC and acyl carnitine, another amphiphilic compound, had similar electrophysiological effects on canine Purkinje fibers [5] and the effect might be dependent on a critical micelle concentration [1]. In this communication, we provide direct evidence that perfusion of hamster hearts with a solution containing LPC, the major lysophosphoglyceride in mammalian hearts, causes cardiac arrhythmias as a function of the quantity present in the free form. Exclusively bound lysophosphatidylcholine, associated with serum proteins, is not arrhythmogenic, as has been noted by others [5]. The results indicate also that low concentrations of free lysophosphatidylcholine, simulating those found in ischemic hearts, are arrhythmogenic.     

钙调蛋白激酶II抑制剂KN-93对离体肥厚大鼠心脏电生理特性的影响

KN-93是钙调蛋白激酶II特异性抑制剂,被广泛应用于基础研究,且显现出良好的抗心律失常作用。然而关于KN-93对整体心脏电生理特性影响的研究较少,本研究旨在阐明KN-93对离体肥厚心脏电生理特性的影响,阐明KN-93抗心律失常的特性。方法：雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(Hypertrophy,HY组)。缩窄腹主动脉制作心肌肥厚模型。手术6周后,超声心动图评价模型;运用Langendorff心脏离体灌流电生理技术检测整体心脏电生理特性,微电极阵列技术评价心脏传导情况。结果：手术6周后,左室后壁舒张末期厚度及室间隔舒张末期厚度明显增厚,提示心肌肥厚造模成功。与Sham组相比,HY组心室各部位的单向动作电位时程(APD90)显著延长(P均<0.01),有效不应期(ERP)也显著延长(P均<0.01);诱发动作电位电交替阈值中位数明显增大(P<0.01);传导的时间离散度明显增大(P<0.01),且室性心律失常的诱发率明显升高(P<0.05)。HY组使用CaMKII抑制剂KN-93后,APD90和ERP并无显著变化,APD电交替阈值也无明显改变,但传导的时间离散度明显减小(P<0.001),室性心律失常的诱发率减少(P<0.05)。结论：CaMKII抑制剂KN-93对离体肥厚大鼠心脏APD90、ERP、 APD电交替阈值均无明显影响,但能显著减小传导速度离散度;对传导的影响可能是KN-93抗心律的重要机制。     

尿激酶原对急性心肌梗死模型大鼠心功能的保护作用及机制探究

目的 探究尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心功能的保护作用及可能机制.方法 36只SD大鼠,采用随机数字法分为Sham组(n=12)、AMI组(n=12)和尿激酶原组(n=12).采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立大鼠AMI模型.建模后,尿激酶原组大鼠每天经尾静脉注射2.5 mg/kg尿激酶原,Sham组和AM...     

Myosin phosphorylation decreases the ATPase activity of cardiac myofibrils

Our previous work showed that myosin phosphorylation decreased the ATPase activity of skeletal muscle myofibrils that were lightly fixed with glutaraldehyde. The fixation process prevented sarcomere shortening and destruction of the ordered filament array upon the addition of ATP. We have now extended these results to myofibrils prepared from hearts of rabbits, dogs and rats. Myofibrils were phosphorylated by incubation with myosin light chain kinase, calmodulin and either ATP-gamma s or ATP, for 15 minutes at 25 degrees C. The extent of myosin light chain phosphorylation was 50% to 80%. The ATPase activity of unphosphorylated myofibrils was not altered by reaction with 0.01% glutaraldehyde for 5 minutes at 0 degrees C, and the ATPase activity of unfixed myofibrils was not changed by phosphorylation. However, phosphorylation decreased the ATPase activity of fixed myofibrils by 50%. The effect on myocardial myofibrillar ATPase activity of phosphorylation was similar in the three animal species. These results suggest that in both skeletal and cardiac muscle, myosin phosphorylation decreases the rate of cross-bridge cycling resulting in decreased energy expenditure. It also appears that the effect of myosin light chain phosphorylation on ATPase activity requires an ordered myofilament structure.     

培哚普利对盐敏感性高血压大鼠心脏形态及其功能的影响

目的　观察盐敏感性高血压动物模型之心脏形态及功能的变化 ;培哚普利 (雅施达 )对该模型心脏重塑的干预作用 :并对它们的作用机理作初步探讨。方法　新生雄性 Wistar大鼠在第 1d和第 2 d分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型 ,以培哚普利治疗 4个月前后及与同龄对照鼠比较 ,进行有创心功能检测、心肌病理形态学检查。结果　 1.注射辣椒辣素和高盐饮食可形成盐敏感性高血压动物模型。 2 .该模型心脏重塑表现为 :心肌细胞短径增大、排列紊乱、间隙缩小 ,心肌间质胶原成分增多 ;左心室收缩峰压 (L VSP)、左心室舒张末压 (L VEDP)、等容舒张期室内压下降的时间常数 (T)均增高。 3.经培哚普利治疗后 ,该模型鼠尾收缩压降低 ,心功能、心肌病理形态学指标均有改善。结论　 1.辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可迅速建立起一种盐敏感性高血压模型。 2 .该模型存在心肌重塑现象 :心肌细胞肥大、心肌间质胶原增多、心肌舒张功能下降。 3.培哚普利能有效阻止盐敏感性高血压及其心脏重塑的产生 ,并保护心功能。     

胰岛素改善严重烫伤大鼠心脏功能和生存率的实验研究

目的:探讨大鼠烫伤后早期胰岛素治疗对心脏功能和死亡率的影响。方法:将60只成年SD大鼠随机分为对照组(37℃温水处理)、烫伤组（95℃热水处理）和胰岛素治疗组（皮下注射胰岛素2.5 U/kg）,每组20只（n=20）,于大鼠烫伤后30 min、1 h和3 h,观察各组大鼠血糖的变化,测定烫伤后3 h心脏的功能,于大鼠烫伤后8 h,记录各组大鼠的内生存状况。结果:与对照组相比,烫伤组的血糖显著上升(P<0.01),心脏功能明显下降(P<0.01)。早期胰岛素治疗可降低烫伤后大鼠的血糖(P<0.01),改善大鼠心脏的功能(P<0.05)。烫伤组大鼠8 h内累积死亡率为40%,而胰岛素治疗组未出现大鼠死亡。结论:重度烫伤后,早期胰岛素治疗可改善大鼠心脏的功能,提高大鼠的生存率。