心肌细胞钙离子通道

钙离子通道(简称钙通道)几乎存在所有可兴奋细胞.钙通道的重要功能就是调节细胞内钙离子浓度.正常静息条件下,心肌细胞内的钙离子浓度很低(10～300 nmol/L),在兴奋条件下其生理浓度可高达 1μmol/L 以上.升高的细胞内钙离子一方面直接引起心肌收缩;另一方面也参与其他多种钙依赖蛋白酶活性的调节,起到第二信使作用.心肌细胞钙通道主要分为电压门控型钙通道和钙释放通道两种.笔者就它们的结构、功能及门控特点作一简介.     

何首乌二苯乙烯苷对大鼠海马神经元L型钙离子通道的影响

目的 研究二苯乙烯苷对大鼠海马神经元L型钙离子通道的影响.方法 用全细胞膜片钳技术记录大鼠海马神经元钙通道电流.结果 ①细胞外给予2.0和6.0μnol/L二苯乙烯苷对正常的高电压激活钙通道电流的抑制差异不具有统计学意义(P＞0.05).②细胞外给予1 μnol/L的Aβ后再分别给予2.0和6.0μmol/L二苯乙烯苷,显示L型钙电流/电压(Ⅰ-V)曲线逐渐上移,但对钙离子的抑制作用与Aβ组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 二苯乙烯苷对大鼠海马神经元L型钙离子通道可能不具有影响.     

脑胰岛素抵抗致糖尿病认知功能障碍与海马神经可塑性改变的研究进展

脑胰岛素信号在维持海马神经干细胞生态位及神经元活动中发挥重要作用。鉴于海马是参与学习、记忆、认知等功能形成与调节的重要脑区, 该脑区胰岛素抵抗(IR)可能是2型糖尿病(T2DM)发生认知异常甚至认知障碍的关键因素。该文就胰岛素信号在成人海马神经发生和海马突触活性分子机制中的正常/异常调节对认知功能的影响进行总结, 以期为糖尿病认知功能损害的预防及治疗提供思路。     

海马与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能调节

海马为下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴功能调节的重要组成部分，不仅参与静息状态下ＨＰＡ轴昼夜节律的调节，而且参与了ＨＰＡ轴应激反应的负反馈调节。在静息状态，糖皮质类固醇激素（ＧＣＳ）与海马中ＴｙｐｅⅠ结合，抑制ＨＰＡ轴功能，形成ＨＰＡ轴功能节律的波谷期。在应激状态，ＨＰＡ轴功能亢进，ＧＣＳ过度分泌，高水平的ＧＣＳ与海马中ＴｙｐｅⅡ结合，可阻止ＨＰＡ轴过度的应激反应，从而起着关闭ＨＰＡ轴应激反应的作用。应激或外源性应激水平的ＧＣＳ选择性损伤海马可使海马对ＨＰＡ轴功能的抑制性调节作用减弱，导致ＨＰＡ轴功能长期亢进，从而引发神经内分泌功能紊乱，促进机体衰老过程     

认知功能障碍相关信号通路

<正>认知功能障碍主要表现为学习能力下降、忆力减退和理解、语言、判断受到影响,也可伴有神情淡漠、反应迟钝、表情呆滞等症状。认知功能依赖于足量的神经元及突触间的复杂联系。海马、下托、齿状、杏仁核、皮质等〔1〕区可以控制相关的认知功能。认知功能可受诸多疾病的影响:糖尿病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病等。此外,也有很多信号通路影响认知功能,包括:环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路、PI3K/     

电针少阳经特定穴治疗偏头痛的弥散张量成像研究

目的观察电针治疗非先兆偏头痛病人弥散张量成像的特点,明确参与疼痛相关脑区的功能连接模式及机制。方法选取2015年1月—2017年12月30例无先兆偏头痛病人为偏头痛组;健康志愿者30名为对照组[未参与治疗,只是提取海马的扩散张量的各向异性成分与整个扩散张量的比值(FA)]。偏头痛组采用电针少阳经特定穴治疗,随机分为低频治疗组和高频治疗组,比较两组临床治疗效果。结果偏头痛组经过4周治疗后,通过fMRI检查,发现扣带回至双侧海马的脑区连接活跃,进行双侧海马ROI的FA值分析,发现偏头痛病人的右侧海马FA值均低于正常对照组。结论电针少阳经特定穴治疗偏头痛不同程度改善偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)分值,弥散张量成像提示海马的FA值下降与偏头痛具有相关性,海马FA值可能在偏头痛病人诊治中起到重要的监测作用,并对电针治疗无先兆偏头痛病人的疗效具有指导作用。     

海马与下丘脑—垂体—肾上腺轴功能调节

海马为下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴功能调节的重要组成部分，不仅参与静息状态下ＨＰＡ轴昼夜节律的调节，而且参与ＨＰＡ轴应激反应的负反馈调节，在静息状态，糖皮质类固醇激素（ＧＣＳ）与海马中ＴｙｐｅＩ结合，抑制ＨＰＡ轴功能，形成ＨＰＡ轴功能节律的波谷期，在应激状态，ＨＰＡ轴功能亢进，ＧＣＳ过度分泌，高水平的ＧＣＳ与海马中ＴｙｐｅⅡ结合，可阻止ＨＰＡ轴过度的应激反应，从而起着关闭ＨＰＡ轴应激反应的作用     

钙通道阻滞剂在降压治疗中的应用

钙通道阻滞剂通过阻滞动脉血管平滑肌细胞上的钙通道,降压疗效明确,适用于几乎所有类型的高血压患者。依据钙通道阻滞剂与动脉血管及心脏的亲和力不同,以及钙通道阻滞剂与钙离子通道亚型的亲和力不同,钙通道阻滞剂有效降压及全面心血管保护作用各有千秋。     

T型钙通道介导的体内生物活性进展

T型钙通道是低电压激活 (L VA)通道 ,因其呈现快速(和纯粹的电压依赖性 )失活 ,故也称快通道。T型钙通道分布于心肌细胞膜、窦房结、心脏 Pukinje细胞及神经激素细胞 ,在起收缩作用的肌细胞上分布密度低 ,因此经 T型钙通道的钙内流可能并非心脏兴奋—收缩耦联所必需。不同组织间 T型钙通道性质有异 ,如位于下丘脑的 T型钙通道对二氢吡啶类钙拮抗剂敏感 ,而心脏感觉神经元的 T型钙通道通常是抗二氢吡啶的 ,提示 T型钙通道是异种基因糖蛋白 ,该特性可使针对 T型钙通道特异亚群的药物成为可能。本文结合 T型钙拮抗剂 Mibefradil(米贝地尔…     

2型糖尿病海马损伤与HPA轴功能紊乱

2型糖尿病患者出现下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能紊乱,可能和海马损伤有关.一方面HPA轴功能紊乱可能通过引起海马胰岛素抵抗,突触可塑性改变,以及糖皮质激素受体紊乱影响海马功能及负反馈调节.另一方面,慢性应激所引起的海马损伤也可以导致HPA轴功能紊乱,从而形成恶性循环.本文就2型糖尿病患者HPA轴与海马损伤的关系作简要概述.     

大鼠海马损毁与学习记忆研究进展

海马是边缘系统重要组成部分,参与了情绪、学习和记忆、行为、免疫等的调节,目前发现成年海马神经发生可能有几种潜在的功能,包括学习和记忆的适应作用、对新环境的适应、与低沉情绪的潜在联系以及对损伤的可能反应〔1〕。海马结构和功能的研究是当前脑科学领域研究的热点,损毁法是研究脑海     

钙离子通道在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组以不受控制的肺血管重塑、持续的血管收缩和原位血栓形成为特征的临床综合征。PAH的发病机制至今仍不完全清楚,但越来越多研究表明,离子通道在PAH发病机制中具有重要作用。在离子通道中,Ca²⁺作为第二信使,能够参与人体内众多的生理和病理过程。电压门控钙通道、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、牵拉激活离子通道中的Piezo1、N-甲基-D-天冬氨酸受体等钙离子通道对细胞内钙稳态至关重要,不仅可通过Ca²⁺浓度改变引起肺血管收缩,还可通过不同信号通路引起肺血管重塑,从而参与PAH的发生、发展。但钙离子通道在PAH中的具体作用机制仍需进一步探索。     

短暂脑缺血对大鼠海马脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响

目的 研究短暂前脑缺血对大鼠海马CA1和CA3脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响.方法 采用膜片钳全细胞技术,在成年大鼠海马脑区锥体神经元上记录到可以被氯通道阻断剂DIDS阻断,具有外向整流特性的氯通道.结果 15 min前脑缺血再灌注6h和24 h后,海马CA1区锥体神经元氯通道电流持续性增强,而CA3区锥体神经元活动无明显改变.结论 氯通道功能增强可能参与海马CA1区锥体神经元在脑缺血后的迟发性死亡过程,并且为治疗缺血性脑损伤提供了新的手段.     

钙通道阻滞剂在消化系疾病中的应用

钙离子(Ca~(++))在各类肌肉收缩过程以及腺体分泌、神经介质释放等方面均起着重要作用.平滑肌中存在着两种不同类型的钙通道:一种为电压依赖性钙通道,由细胞膜电位降低所激活;另一种是与受体相关联的钙通道,受药物—受体相互作用的调节.但它们在功能上并非截然分开,无论在胃体、底或胃窦、小肠、门静脉的平滑肌,这两种钙通道都能被钙通道阻滞剂(Calcium—ChannelBlocking Agents,CCBA)所阻滞。近年广泛应用的三种 CCBA——硝苯吡啶、异搏停和硫氮(?)酮在分子结构、作用和副作用等方而不尽相同,但均能抑制 Ca~(++)进入细胞内,从而松弛平滑肌.此外,胃肠道腺体分泌功能在某种程度上有赖于细胞内 Ca~(++)浓度的变化,故 CCBA 可能会影响胃酸、胰酶和碳酸氢盐甚至小肠液的分泌.     

阿尔茨海默病模型大鼠海马组织可塑性变化及其对谷氨酸受体与相关蛋白的影响

目的探讨阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织可塑性的变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为AD模型组和对照组,每组25只。AD模型组双侧海马注射Aβ_(1~42),利用水迷宫实验进行入组鼠筛选,建立AD大鼠模型,在基线记录维持40 min后给予能诱发长时程增强(LTP)的高频刺激,记录f EPSP,采用经典的蔗糖密度梯度离心来提取突触小体、支架蛋白和Ca MKⅡα,分析AD模型大鼠海马组织可塑性变化及对谷氨酸受体与相关蛋白的影响。结果高频刺激能诱导LTP持续数小时之久。实验中通过刺激海马区侧支旁通路,在CA1区辐射层记录兴奋性突出后场电位,结果显示:海马区组织可塑性变化产生LTP并不依赖于NRB2活性;AD模型组海马区内谷氨酸受体及相关蛋白水平含量显著高于对照组(P<0.05)。结论采用水迷宫实验能成功建立大鼠AD模型,且海马组织可塑性变化对谷氨酸受体与相关蛋白能产生明显的影响,海马学习记忆机制参与成瘾和戒断引起的行为适应性变化。     

健康老年人标准的现状与思考

健康是保障老年人独立自主和参与社会的重要基础,随着全球老龄化进程的快速发展,健康老年人的标准及内涵也在不断演变和完善.由于国情和文化背景不同,各国学者对健康老年人定义尚未达成统一意见,但健康老年人标准应建立在身体状况、躯体功能、精神心理、社会参与和自我评价等多个维度之上进行定义和评价.我国尚缺乏成熟完整的健康老年人标准...     

β-arrestins对心肌细胞离子通道的影响及机制

β-arrestins因在G蛋白偶联受体介导的信号转导过程中发挥重要作用而被关注,近年来发现β-arrestins本身可作为独立的信号转导分子参与多种细胞生理的调节。研究表明,β-arrestins与L-型钙通道结合后促进L-型钙通道由细胞膜转移至细胞内;β-arrestins可使钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ磷酸化进而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ特异性钠通道;β-arrestins与β肾上腺素受体形成复合体可调节瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道等多种钾离子通道功能。     

碘对中枢神经递质的影响及与学习记忆的关系

学习记忆是脑的重要功能 ,学习记忆过程较为复杂 ,有关学习记忆的神经生化学机制是神经科学的研究热点之一。据报道 ,思维、学习和记忆与中枢神经递质、受体含量及其功能关系密切 ,有学者提出脑功能的衰退 ,反应在多种神经递质更新率下降、含量减少、受体总量减少 ,功能下降 [1 ]。近年有学者研究发现高碘同缺碘一样也造成学习记忆功能低下 [2 ] ,但机制尚不清楚 ,现就碘对中枢神经递质的影响综述如下。1　碘对胆碱能神经递质的影响　　研究发现 ,海马内胆碱能神经活动参与学习记忆过程 ,是学习记忆的神经生物学基础。海马内有较多的胆碱能…     

自噬在维持肠道内稳态中的作用

肠道内稳态依赖于肠道菌群、肠上皮细胞及肠黏膜免疫细胞间复杂的相互作用,不同类型肠细胞通过多种途径调节肠道微生态、限制致病菌、调控肠道局部炎性反应。自噬参与组织细胞的免疫应答及免疫防御。目前有文献报道,自噬对维持肠道内稳态也起着重要的作用。学者们通过建立自噬缺陷细胞模型发现,自噬异常可影响不同类型肠细胞的功能,进而导致肠道内稳态失衡和慢性肠道炎性疾病发生,该文就此作一综述。     

合用钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂治疗心血管疾病

本文简述钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂在维持血管内皮功能、抑制内皮素作用和抗动脉粥样硬化等方面的协同作用,并提出需合用钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的临床情况。