中药复方护骨胶囊对去卵巢大鼠骨骼结构和骨重建状态的影响

目的观察护骨胶囊(Hugu capsules,HG)对去卵巢大鼠骨结构和骨重建状态的影响。方法 3月龄SPF级雌性SD大鼠60只采用数字表法随机分为假手术组,去卵巢组,仙灵骨葆胶囊组和护骨胶囊低、中、高剂量组(Sham、OVX、Pos、HG-L、HG-M和HG-H)。大鼠切除卵巢后,隔天开始给药,连续灌胃3个月,处死前进行两次荧光标记。取大鼠胫骨上段(proximal tibia,PTM)与中段(tibia shaft,TX)进行骨形态计量学分析。结果与Sham组比较:OVX组松质骨的骨小梁面积百分率(percent trabecular bone area,Tb.Ar)和骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)分别降低66.68%和65.01%,骨小梁分离度(trabecular seperation,Tb.Sp)增加276.97%。单位骨小梁周长成骨细胞数(osteoblast number/unit trabecular perimeter,Ob.N)和成骨细胞周长百分率(percent osteoblast perimeter,Ob.Pm)分别增加357.53%和468.27%,单位骨小梁周长破骨细胞数(osteoclast number/unit trabecular perimeter,Oc.N)和破骨细胞周长百分率(percent osteoclast perimeter,Oc.Pm)分别增加213.95%和216.67%,骨形成率-体积(bone formation rate/volume,BFR/BV)增加39.12%,骨形成率-组织(bone formation rate/tissue,BFR/TV)降低55.56%,提示松质骨骨质疏松造模成功。皮质骨没有变化;与OVX组比:HG组大鼠松质骨的Tb.Ar、Tb.N和骨小梁宽度(trabecular width,Tb.Wi)增加,Tb.Sp、Oc.N、Oc.Pm降低,荧光周长百分率(percent fluorescence perimeter,L.Pm)、骨形成率-周长(bone formation rate/bone surface,BFR/BS)、BFR/BV和骨形成率-组织(bone formation rate/tissue,BFR/TV)增加。HG组大鼠皮质骨的T.Ar、Ct.Ar、骨外膜荧光标记周长百分率(percent periosteal fluorescence perimeter,P-L.Pm)和骨外膜骨形成率(periosteal bone formation rate/bone surface,P-BFR/BS)均增加。说明HG能增加松质骨骨量,改善骨结构,促进骨形成,抑制骨吸收,且增加皮质骨骨量,促进皮质骨骨外膜骨形成;与Pos组相比:HG-H组的松质骨Tb.N增加23.80%,Tb.Sp降低22.71%,HG-L和HG-M组的L.Pm、BFR/BS、BFR/BV和BFR/TV显著升高。在皮质骨方面,HG-L和HG-M组的P-L.Pm分别升高234.99%和182.58%,HG-L组的P-BFR/BS增加229.13%。结论 HG增加去卵巢大鼠的骨量,改善骨组织结构。HG具有促进6月龄OVX骨高转换大鼠骨形成的作用,在此年龄段促进骨形成方面效果可能优于Pos。为临床应用HG提供了良好的实验依据。     

阿司匹林预防去卵巢大鼠骨量丢失

目的探讨阿司匹林预防去势大鼠(卵巢切除)骨质疏松的作用及机制。方法取48只3月龄SD雌性大鼠并随机分为6组:去势组(OVX组)、对照组(Sham组)及4个不同剂量阿司匹林干预组,每组8只。OVX组及4个阿司匹林组均行卵巢切除术。去势后1周,阿司匹林干预组分别按2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg(A1、A2、A3及A4组)灌胃,1次/d。OVX组及Sham组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,1次/d。灌胃3个月后观察血清骨源性碱性磷酸酶及骨钙素水平;以双能X线吸收骨密度测量仪(DXA)测量L5椎体骨密度;对股骨骨小梁微观结构、胃黏膜应激情况行组织病理学观察;用Micro-CT分析腰椎椎体骨小梁微观三维形态结构。结果与OVX组比较,A3、A4组骨源性碱性磷酸酶显著降低(P<0.05)。A2、A3、A4组骨钙素与Sham组相比显著升高(P<0.05)。DXA分析结果显示,阿司匹林各剂量组BMD值与OVX组差异有统计学意义(P<0.01)。病理组织形态学显示阿司匹林各剂量组骨小梁形态结构较OVX组好;A3、A4组胃黏膜可见黏膜红斑及黏膜下出血,A4组最明显。Micro-CT分析表明,与OVX组比较,阿司匹林各剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均显著提高(P<0.01),BS/BV、Tb.Sp显著降低(P<0.01),阿司匹林各剂量组BV/TV、BS/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、BMD与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论阿司匹林可以改善去势大鼠骨小梁结构,增加骨质密度,可用于预防绝经后骨质疏松的发生,其机制可能是通过抑制骨吸收及刺激骨形成发挥作用,为小剂量阿司匹林可能用于防治骨质疏松提供了实验依据。     

仙灵骨葆改善骨质疏松大鼠股骨骨生物力学性能的作用及机制研究

目的探讨补肾中药仙灵骨葆对去卵巢骨质疏松模型大鼠皮质骨(股骨)生物力学性能的作用及其相关的机制。方法将40只10月龄wistar雌性大鼠随机分为仙灵骨葆组、倍美力组、正常组和模型组,每组10只。正常组做假手术,其余3组做卵巢切除术。术后正常饲养90 d。第91天开始,仙灵骨葆组、倍美力组分别给予临床等效剂量相应药物:仙灵骨葆55 mg/d(胶囊量),倍美力0.01 mg/d,正常组和模型组不给药。连续给药90 d后处死大鼠,测定股骨的几何尺寸、极惯性矩、抗扭截面模数、截面惯性矩、抗弯截面模数、骨矿密度和股骨的生物力学试验。结果模型大鼠股骨干外径变细,骨皮质面积减少,抗弯、抗扭截面模数变小,骨矿密度减损;股骨的生物力学性能明显下降,骨强度降低。用药组大鼠股骨干外径增粗,骨皮质面积增加,抗弯、抗扭截面模数增大,骨矿密度提高。股骨的生物力学性能明显改善,骨强度增加。结论仙灵骨葆能够提高股骨宏观结构的生物力学应答调节功能,使股骨干外径增粗,皮质骨面积增加,骨丢失减少使股骨结构的抗弯、抗扭截面模数增大,使骨的力学结构优化,骨强度提高。     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

H13D联合Alen对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响

目的探讨骨肽(OGP)衍生物H13D联合阿仑磷酸钠(Alen)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响。方法健康雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、H13D组、Alen组、联合组、OVX组。其中假手术组手术取出卵巢再送回,余四组行双侧卵巢切除术,制作OVX大鼠模型。H13D组建模后皮下注射H13D10 nmol/100 g;Alen组皮下注射Alen 10μg/100 g;联合组同时给予HBD、Alen;OVX组、假手术组注射与上述药物等体积的PBS,均1次/d。12周后处死大鼠,检测L1～4椎骨与左侧股骨骨密度、血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平,取右侧股骨行股骨3点弯曲试验,L5椎骨行腰椎压缩试验。结果骨密度从高到低依次为联合组、假手术组、Alen组、H13D组、OVX组(P均<0.05)。假手术组血清ALP水平低于余四组,联合组、H13D组、Alen组ALP低于OVX组(P均<0.05);L1～4椎骨能量吸收H13D组、联合组优于假手术组及OVX组(P均<0.05);股骨最大载荷、弹性载荷H13D组优于OVX组、Alen组、假手术组(P均<0.05);股骨弯曲能量联合组高于Alen组(P<0.05)。结论 H13D联合Alen可明显增加OVX骨质疏松大鼠的骨密度,改善骨生物力学指标,两药具有明显的协同作用。     

雌激素加间断孕激素对去卵巢大鼠模型骨转换生化指标的影响

目的观察雌激素(E)加间断孕激素(P)对双侧卵巢切除(OVX)大鼠模型骨转换生化指标的影响。方法35只雌性大鼠随机分成5组,每组7只。①假手术(Sham)组、②卵巢切除(OVX)组、③卵巢切除 雌激素(OVX E)组、④卵巢切除 孕激素(OVX P)组、⑤卵巢切除 雌激素 孕激素(OVX E P)组。实验10w后处死大鼠,测定股骨重量、骨密度(BMD),检测血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷,同时检测尿钙、羟脯氨酸(HOP)及肌酐(Cr)等指标。结果与Sham组相比:OVX组和OVX P组体重增加、股骨重量和BMD减少(P<0.05),血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr升高,而OVX E组、OVX E P组股骨重量和BMD、血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr均无明显差异(P>0.05)。结论单用孕激素不能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;雌激素 间断孕激素能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;孕激素的间断加入没有影响雌激素对OVX大鼠骨代谢的有利作用。     

阿伦膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质量的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对骨量和骨质量的作用。方法将48只12月龄SD大鼠随机分为去卵巢模型组(OVX)、假手术组(SHAM)、低剂量阿仑膦酸钠组(ALL)、高剂量阿仑膦酸钠组(ALH),每组12只。ALL与ALH组大鼠作双侧卵巢切除,分别给予阿伦膦酸钠0.5mg/(kg·d)与1.0mg/kg(kg·d),持续用药12个月。结果 ALL及ALH组大鼠尿钙与肌酐比值(Ca/Cr)均低于OVX组,差异有统计学意义(P0.05);ALL及ALH组尿羟脯氨酸与肌酐比值(HOP/Cr)与血清碱性磷酸酶水平(ALP)均较OVX组低,差异有统计学意义(P0.05);SHAM组骨干重、灰重和钙含量高于OVX组,ALL与ALH组高于OVX组,差异均有统计学意义(均P0.05);ALL与ALH组股骨骨密度、抗弯力及全身骨密度均高于OVX组(P0.05)。结论 SD大鼠卵巢切除12个月后出现明显骨质疏松,阿仑膦酸钠干预对增加骨量、改善骨质量有显著作用,在一定范围内骨质量的改善呈剂量依赖性。     

去卵巢大鼠椎体松质骨骨小梁微结构改变及其对生物力学的影响

目的观察骨质疏松和正常状态下椎体松质骨的微观结构改变,分析其对骨生物力学的影响。方法将12只4月龄雌性Lewis大鼠随机分为去卵巢组(OVX)组和假手术组(Sham),每组各6只。OVX组行双侧卵巢切除术,假手术组仅显露双侧卵巢。术后6个月处死动物,取尾椎(L_(4-7))行Micro-CT分析及生物力学测试。结果去卵巢6个月后,OVX组大鼠体积骨密度(vBMD)和组织骨密度(tBMD)较Sham组显著降低,松质骨骨小梁的骨体积分数(BV/TV)和数目(TB.N)都明显低于Sham组,骨小粱表面积密度(BS/BV)、结构模拟指数(SMI)和间距(Tb.Sp)显著高于Sham组,差异有统计学意义。但2组间骨小梁厚度(Tb.Th)差异无统计学意义。生物力学测试结果表明,去势6个月后,OVX组大鼠骨质生物力学性能显著下降。骨小梁力学性能与骨小梁体积分数(Adjusted R~2=0.750和数目(Adjusted R~2=0.861)呈正线性相关,而与结构模拟指数(Adjusted R~2=0.716)和骨小梁间距(Adjusted R~2=0.830)呈负线性相关。结论松质骨骨小梁微观结构的改变可影响骨质的生物力学性能,二者之间具有一定的线性关系。     

骨胶原肽与柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失的预防及治疗效果

目的将牛骨胶原肽(collagen peptides,CP)与柠檬酸钙(calcium citrate,CC)联用给去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠进行灌胃以评价对OVX大鼠骨丢失预防及治疗是否比单独给药更有效。方法将80只12周龄Sprague-Dawley大鼠分为预防(术后2周开始灌胃,1次/d,连续3个月)及治疗(术后3个月开始灌胃,1次/d,连续3个月)2种给药方案,每种给药方案分为以下5组(n=8):假手术组(Sham),去卵巢组(OVX),OVX大鼠服用CP组(750 mg/kg CP),OVX大鼠服用CP(750 mg/kg)和CC(75 mg/kg),去卵巢大鼠服用CC(75 mg/kg)。采用全自动生化分析仪检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)含量,放射免疫法检测血清骨钙素(osteocalcin,OC)含量,双能X射线骨密度仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)检测大鼠股骨骨密度(bone mineral density,BMD),骨生物力学测定股骨生物力学指标。结果CP-CC处理预防及治疗组OVX大鼠后呈现出骨保护效果:显著抑制OVX大鼠增加的血清ALP含量,显著抑制OVX大鼠股骨BMD的降低,显著抑制治疗组OVX大鼠股骨断裂强度的降低(P0.05)。CP处理OVX大鼠CP后,显著抑制OVX大鼠增加的血清ALP含量,显著抑制治疗组OVX大鼠股骨BMD的降低;CC处理OVX大鼠后,显著抑制预防组OVX大鼠股骨BMD的降低,股骨断裂强度显著增加(P0.05)。结论柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失预防具有抑制效果,而骨胶原肽联合柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失预防及治疗具有更好的效果,该结果为绝经后骨质疏松妇女骨丢失的防治提供了理论依据。     

柚皮苷联合运动对去势大鼠骨量和骨强度的影响

目的观察柚皮苷（NG）联合中强度跑台运动对去势大鼠骨质疏松模型的治疗效果。方法2月龄雌性SD大鼠80只,用随机数字法分为假手术组（SHAM）、去势组（OVX）、去势＋不同浓度（40、100、200 mg/kg）柚皮苷组（OVX＋NG）、去势＋跑台＋柚皮苷组（OVX＋EX＋NG）、去势＋跑台组（OVX＋EX）、雌激素组（OVX＋E2）,每组10只。大鼠切除卵巢2个月后开始给药,给药60 d后观察各组大鼠股骨骨密度（BMD）,Micro-CT参数,血清生化指标及及股骨力学性能与组织学改变。结果柚皮苷与跑台运动干预60 d后,OVX＋EX＋NG组大鼠股骨颈力学强度、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th等均高于单纯去势组（P〈0.05）,OVX＋EX＋NG组治疗效果与柚皮苷浓度呈正相关,以200 mg/kg柚皮苷效果最佳;200 mg/kg柚皮苷联合中强度跑台运动可进一步提高治疗效果。OVX＋NG组大鼠血清骨钙素升高,Ⅰ型胶原C端肽（CTX-1）降低;OVX＋EX组大鼠骨钙素与CTX-1均降低;OVX＋EX＋NG组大鼠骨钙素水平与柚皮苷组（200 mg/kg）无差异,但高于OVX＋EX。OVX＋EX＋NG组CTX-1水平低于单纯柚皮苷组和单纯跑台组（P〈0.05）。结论柚皮苷联合中强度跑台运动可提高去势大鼠股骨BMD,增加骨小梁数目,改善骨代谢指标,提高股骨力学性能。     

甲状旁腺激素相关蛋白羧基端片段对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的 研究甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)羧基端107-139(PTHrP107-139)对去卵巢大鼠骨代谢的影响.方法 4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠40只,随机分为四组.假手术组(Sham组)和卵巢切除+安慰剂组(Placebo组)给予生理盐水0.2 ml/只;卵巢切除PTHrPC治疗组给予PTHrP107-139 40μg/Kg;卵巢切除+鲑鱼降钙素治疗组(CT组),给予鲑鱼降钙素15 U/kg.术后5周给药,隔日注射.治疗3个月,比较股骨、腰椎骨密度(BMD)、骨生物力学参数及骨组织形态计量学指标.结果 ①PTHrPC组和CT组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于Placebo组(P<0.05).②与Placebo组相比,PTHrPC和CT组的平均骨体积(TBV/TTV)明显升高,骨重建时间明显延长,而骨小梁类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽度(MOSW)、成骨细胞表面(ObS)、骨吸收表面(OcS)、四环素单标记线占骨小梁表面的百分比(STS)、四环素双标记线占骨小梁表面的百分比(DTS)、纠正骨矿化沉积率(iMAR)较Placebo组明显下降.结论 PTHrP羧基端107-139片段主要通过降低OVX大鼠骨转换,抑制骨吸收,增加OVX大鼠的骨量,提高骨强度.     

去卵巢大鼠血清乳铁蛋白与骨密度的相关性研究

目的 探讨去卵巢大鼠血清乳铁蛋白(LF)水平与骨密度(BMD)的关系,为临床应用乳铁蛋白提供实验依据.方法 采用4月龄Wistar雌性大鼠,随机分为假手术组(sham,20只)与去卵巢模型组(ovariectomy,OVX,40只,分为OVX I组与OVX Ⅱ组,各20只),分别于术后14与18周处死OVX I组与OV...     

复方淫羊藿对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响

目的 观察淫羊藿提取物与乙烯雌酚（DES）组成复方淫羊藿对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响。方法 4.5月龄SD雌性大鼠70只，随机分成假手术组、去卵巢组、DES组、淫羊藿提取物组、复方淫羊藿高、中、低剂量组，持续给药90d。大鼠处死后用骨组织形态计量学等方法测量腰椎松质骨的动态参数和静态参数，同时测量子宫内膜厚度。结果 复方淫羊藿3个剂量组的腰椎％TbAr、Tb.Th均高于去卵巢组，而Tb.Sp、Oe.N、BFR／BV均低于去卵巢组。复方淫羊藿商剂量组的作用比单用DES强，而低剂量组的作用与DES相当。复方淫羊藿3个剂量组子宫重量、子宫内膜厚度均高于去卵巢组，但子宫内膜厚度均小予DES组。结论 复方淫羊藿预防去卵巢大鼠腰椎松质骨丢失的作用强于DES，对子宫刺激的作用比DES小。     

雌激素对大鼠去卵巢后白细胞介素-6介导的骨吸收的影响

目的观察雌激素对去卵巢大鼠骨髓细胞白细胞介素6(IL6)、IL6受体、gp130基因表达以及骨髓源性破骨细胞形成的影响。方法健康3月龄雌性SD大鼠72只,随机平均分为假手术对照组、去卵巢组和雌激素组(苯甲酸雌二醇02mg/kg,皮下注射,每周1次)。分别于术后2、4、6、12周每组各取6只大鼠骨髓细胞作细胞培养和提取RNA。培养第6天计数破骨细胞数,第12周取左侧胫骨作骨形态计量学检测。结果骨形态学显示去卵巢后出现骨吸收亢进,雌激素对其有抑制作用。去卵巢后2周,去卵巢组破骨细胞形成数即多于对照组(1450±169对901±141,P<005),骨髓细胞IL6和IL6受体mRNA表达均显著升高(P<005,P<001),第4～6周,上述改变达高峰,至第12周仍呈有意义增高;从2～12周,上述各指标雌激素组均明显低于去卵巢组(P<005,P<001)。各组未见gp130基因表达水平有明显变化。结论雌激素可以抑制大鼠去卵巢后骨髓源性破骨细胞的生成,这一效应可能与其抑制骨髓细胞在去卵巢后过度表达IL6、IL6受体基因有关。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的了解小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松(OP)治疗作用,为中西医结合治疗Ⅰ型OP提供实验依据。方法 5月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组(n=24):①假手术组(sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素组(Pr),皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d;④雌二醇组(E2),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/w;⑤小剂量葛根素+雌二醇组(Pr+E2),皮下注射雌二醇100μg/kg,2次/w和葛根素25 mg/kg,1次/d。各实验组在第4、8、12和20周,随机取6只大鼠处死,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度(BMD),取左心血测量血清雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(AKP)。结果 OVX组的血清E2和BMD明显低于sham组(P<0.01),而血清AKP明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组各时间的血清E2、AKP和BMD无显著差异(P>0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇治疗能使去卵巢大鼠骨组织、血清E2、AKP和BMD接近正常(P>0.05),与较大剂量的葛根素组或较大剂量的E2组相比无明显差异(P>0.05)。结论小剂量的E2与葛根素对去卵巢大鼠的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的E2相比治疗效果相近。     

中等强度跑台运动对去卵巢大鼠骨量和相关血清性激素水平的影响

目的 观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠骨量和相关血清性激素水平的影响,探讨其预防绝经后骨质疏松发生的作用机制.方法 40只未经产雌性SD大鼠,按体重随机分为假手术、去卵巢静止、去卵巢运动和雌激素4组.去卵巢运动组每周进行4次45 min、速度18 m/min,坡度5°的跑台训练;雌激素组每周颈部皮下注射3次17β-雌二醇,每次50 μg/kg体重.结束后,称量腹腔内脂肪和子宫重量;测定血清雌激素(E_2)、孕酮(P_4) 和睾酮(T)含量;检测右侧游离股骨和胫骨的骨密度(BMD)和骨矿物(BMC) 含量.结果 中等强度跑台运动能显著增加去卵巢大鼠股骨近端、中段和远端以及胫骨近端的BMC、BMD以及血清E_2水平,显著降低去卵巢大鼠腹腔内脂肪重量以及血清P4和T水平.结论 中等强度跑台运动抗去卵巢大鼠骨量下降的效应至少部分可能与其对血清性激素水平的调节有关.     

1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨组织成骨细胞、骨细胞凋亡的影响

目的观察1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨组织中成骨细胞、骨细胞凋亡的影响。方法 36只雌性SD大鼠随机分成四组,对尼尔雌醇组和1,25(OH)_2D_3组分别给予尼尔雌醇(0.1mg/kg)和1,25(OH)_2D_3(0.05μg/kg)治疗12周。12周后,以DXA法测定大鼠全身的骨密度;放射免疫法测定各组大鼠血清中骨钙素及雌二醇的水平;处死各组大鼠,采用3′-OH末端DNA原位标记技术和透射电镜检测骨细胞、成骨细胞凋亡。结果 12周后,去卵巢组大鼠的骨密度和血清雌二醇水平明显降低,骨钙素含量升高,与假手术组相比,差异有显著性(P0.05)。1,25(OH)_2D_3可以增加去卵巢大鼠的全身骨密度和血清骨钙素含量(P0.05),但是不增加血清雌二醇的水平(P0.05)。1,25(OH)_2D_3可以抑制骨细胞、成骨细胞凋亡,与去卵巢组相比差异有显著性(P0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其部分机制可能为1,25(0H)_2D_3抑制了骨细胞、成骨细胞凋亡,从而调节骨重建。     

Effects of chronic prednisolone treatment on bone resorption and bone composition in intact and ovariectomized rats and in ovariectomized rats receiving beta-estradiol

To examine the interactions between estrogen deficiency and glucocorticoid excess on bone metabolism the osteopenic effects of a standard dose of prednisolone (2 mg/kg BW.day) were studied in sham-ovariectomized (Sham-OVX), ovariectomized (OVX), and OVX rats given replacement beta-estradiol (OVX + E2). For 12 weeks six groups of female albino rats aged 4 months which had their skeletons labeled with 45Ca were fed matched amounts of low-calcium (0.1% Ca) hydroxyproline-free diet. The six treatment groups were: group 1, Sham-OVX; group 2, Sham-OVX + prednisolone; group 3, OVX; group 4, OVX + prednisolone; group 5, OVX + E2; group 6, OVX + E2 + prednisolone. Bone resorption was estimated by studying the urinary excretion of hydroxyproline and 45Ca. Parathyroid function was assessed indirectly from urinary cAMP excretion. Treatments did not influence parathyroid activity or serum levels of calcium or 1,25-dihydroxyvitamin D. However, ovariectomy increased bone resorption and induced osteopenia whereas prednisolone decreased bone resorption and formation and caused osteopenia. Ovariectomy increased the rate of bone resorption in prednisolone-treated rats; prednisolone lowered the rates of bone resorption and formation in OVX rats. The osteopenic effects of prednisolone and ovariectomy were additive and independent. E2 protected bone from the osteopenic effects of ovariectomy but did not affect bone loss induced by prednisolone. These results suggest prophylactic estrogen should help to avoid bone loss from estrogen deficiency in patients requiring chronic high dose glucocorticoid treatment.