胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物（如Exendin-4,Liraglutide等）的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

胰高血糖素样肽1类似物的研究进展

主要介绍了胰高血糖素样肽-1(Glucagon—Like Peptide-1，GLP-1)类似物的研究进展以及临床应用情况，并指出了今后发展方向。     

胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展

该文主要介绍了近年来成为糖尿病治疗领域研究热点的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的治疗药物及其临床研究应用进展.随着人们对GLP-1类似物及其治疗药物的进一步认识以及深入研究,将有望开发出更多治疗糖尿病的新型药物应用于临床,造福于广大患者.     

新型胰高血糖素样肽-1类似物的合成及降糖活性

目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行缀合。结果合成得到PEG2 000-ZF-1和PEG2 000-ZF-2 2个缀合肽,并对缀合肽进行长效化降糖活性研究。结论 2个PEG化缀合肽具有长效的降糖活性,具有很好的药物开发前景。     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的结构特点、研究进展以及临床情况。方法查阅国内外文献及相关资料,根据GLP-1的结构特点,归纳了对其进行的结构改造与修饰的方法及所产生的临床药效。结果 GLP-1能葡萄糖浓度依赖地促进胰岛素分泌,能降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平和餐后血糖,并能减轻体质量。结论通过对GLP-1的结构改造与修饰,开发更稳定更有效的GLP-1类似物,是未来糖尿病治疗领域的主要研究思路之一。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌剂,在维持人体血糖稳定中发挥着重要作用。与目前临床使用的药物相比,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出更好的应用前景,低血糖风险低,不会导致体重增加。但是,由于人体自身GLP-1的半衰期很短(约2 min),容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,这限制了它在糖尿病治疗领域的应用。本文梳理了具有抗DPP-4酶活性的GLP-1RA,如艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽、利司那肽等已上市产品的概况。另外还汇总了GLP-1RA在中国以及美国用药指南中的变化。近年,随着对GLP-1RA认识的逐步深入,GLP-1RA在T2DM治疗中的地位稳步提升。未来,随着GLP-1RA口服制剂的开发,GLP-1RA与胰岛素、GLP-1RA与其他激素的联合应用,都将使GLP-1RA在T2DM治疗中发挥更大的作用。     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由远端回肠、直肠和结肠内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用。其在胰腺内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和生物合成、促进胰腺β细胞的增殖、抑制其凋亡及抑制胰高血糖素的分泌。大量研究表明,在胰岛素作用的靶器官肝脏、骨骼肌和脂肪组织上亦存在高亲和力的GLP-1结合位点,GLP-1可促进肝脏、骨骼肌和脂肪组织的糖原合成和脂肪生成。此外,GLP-1受体还分布于神经、心血管、胃肠、肺脏组织等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性,具有多种生物学作用,这使得它成为一种治疗糖尿病的新型药物,具有很好的临床应用前景。近年来,人们对GLP-1在胰腺内、外的作用进行了广泛研究,现将其进展综述如下。     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价

目的:介绍胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价。方法:查阅相关文献,并对其进行分析归纳、总结。结果与结论:利拉鲁肽能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,保护胰岛B细胞功能,降低患者体重。利拉鲁肽治疗发生低血糖的概率非常低,是治疗2型糖尿病的新选择。     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。     

长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展

新型2型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与传统降糖药物相比,具有促β细胞增生、稳定患者血糖水平和减轻体重等特点.通过对GLP-1及其类似物exendin-4进行结构修饰已获得一系列长效GLP-1受体激动剂.本文基于对GLP-1受体及其受体结构和功能的认识,对长效GLP-1受体激动剂的研究进展进行综述.     

胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例,根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达),连续应用12周,观察两组患者血糖、血脂变化情况及影响血脂变化的指标。结果治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者BM I、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致2型糖尿病患者血脂变化的因素。结论 GLP-1类似物可改善2型糖尿病患者的血脂情况,降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,但在临床中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗,以取得理想疗效。     

基于胰高血糖素样肽-1的多重受体激动剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其独特的作用优势,在降糖及减重领域的市场份额越来越大。但由于肥胖及2型糖尿病等异质性及并发性的病理学特点,以及能量平衡调节的复杂性,其减重效果无法达到预期标准。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中,以改善代谢紊乱。在总结市场上各种GLP-1类似物的分子结构及临床表现的基础上,着重介绍各类以GLP-1为基础的单分子多靶向激动剂的研究进展,为治疗肥胖和糖尿病提供新的思路。

     

基于胰高血糖素样肽-1药物在2型糖尿病治疗中的地位

<正>2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的慢性疾病之一,其患病率在全球呈现快速增长的态势。我国T2DM的诊治现状是,大约1/3的T2DM患者得到诊断,诊断患者中只有1/3进行治疗,治疗的患者中仅有1/3能够达标。因此,我国糖尿病的防治面临巨大的挑战。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)研究是近年来糖尿病新药研发领域的热点方向之一,基于GLP-1药物包括GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4(dipeptidyl     

胰高血糖素样肽-1及相关降糖药物的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）是近几年糖尿病治疗药物研究的热点之一,具备多重降血糖作用。它的两大类药物：GLP-1类似物和二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂作为新的降糖药物相继完成临床研究,并在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用。本文就GLP-1的结构、药理作用以及两类相关降糖药物的临床应用作一概述。     

新型胰高血糖素样肽-1类似物依西纳肽的药理与临床评价

依西纳肽是一种与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）结构相似的新型多肽类药物，其特点是可与胰脏GLP-1受体结合刺激胰岛素分泌，改变胰岛B-细胞功能进行性衰退，并从多种其他途径调节2型糖尿病患者的血糖水平。临床上可用于二甲双胍、磺酰脲类及其两者并用无效的2型糖尿病的治疗，降血糖作用强，不良反应少，耐受性好。现通过文献检索综述了依西纳肽的药理作用、药动学及临床评价。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的心血管保护作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠L细胞分泌的肠促胰素,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,胰高血糖素样肽-1及其类似物已用于2型糖尿病治疗。研究发现GLP-1不仅具有降糖作用,还可以通过减轻体重、改善血脂等心血管危险因素和针对心脏及血管的直接作用起到心血管保护效应。目前GLP-1对心血管的保护效应愈来愈受到关注,本文就近年来有关GLP-1及其类似物的心血管保护作用及机制的研究进展做一综述。     

糖尿病肾病治疗潜在靶点胰高血糖素样肽-1受体

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)作为一种治疗DN的潜在靶点,其在调节血糖稳态和心血管保护方面益处较大,对降低DN相关肾脏不良结局发生风险具有潜在作用。现概述GLP-1R作为治疗DN靶点在缓解疾病进展方面的作用机制,探讨相关制剂在临床应用中的疗效。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病周围神经病变的影响

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。     

胰高血糖素样肽

哺乳类胰高血糖素前体基因编码两种胰高血糖素样肽(GL Ps) ,胰高血糖素样肽 - 1(GL P- 1)和胰高血糖素样肽- 2 (GL P- 2 ) ,它们大约 5 0 %的氨基酸与胰腺的胰高血糖素(Gg)相同。Gg、GL P- 1和 GL P- 2的生物活性 ,从多水平调节营养物质的吸收和能量的内环境稳定。 GL P- 1和 GL P-2对糖尿病和肠机能障碍实验模型发挥多方面有意义的作用 ,因此这些肽分别在人类疾病治疗的临床实验被评价。1　 GL P- 1和 GL P- 2的合成、分泌和降解胰高血糖素前体在胰岛 A细胞中的加工处理主要产生含有 2 9个氨基酸的 Gg和未处理的主要胰高血糖…