大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立和评估

目的建立大鼠心肌梗死后心力衰竭（心衰）模型,并进行评估,以提高存活率和成功率。方法分批对160只大鼠行冠状动脉左前降支结扎手术,同时设48只假手术组,计算死亡率。在4周时行血流动力学检查,检测心率（HR）、左心室舒张末压（LVEDP）、计算左室压力最大上升速率（+dp/dtm ax）和左室压力最大下降速率（-dp/dtm ax）。结果4周时模型组心率、+dp/dtm ax和-dp/dtm ax绝对值均低于假手术组（分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01）,LVEDP则高于假术组（P<0.01）。随着手术大鼠例数的增多,存活率得到提高（P<0.05）。结论心梗后4周形成心衰模型,通过采取必要的措施,可以提高动物生存率。     

老年大鼠急性心肌梗死模型的制备

目的:建立一种稳定可重复的老年大鼠急性心肌梗死动物模型。方法:老年Wistar雄性大鼠乌拉坦麻醉后,气管切开插管,连通呼吸机,左侧3、4肋间开胸后结扎左冠状动脉前降支,收紧结扎线当时出现前降支支配区域心肌变苍白或发绀,心电图ST段抬高≥0.2 mV或T波高耸形成单峰融合波,提示结扎成功。结果:60只老年大鼠,死亡6只,成功制备54只,模型制备成功率90%,22只出现心室纤颤(室颤),其中3只死亡,室颤发生率36.7%,室颤死亡占总死亡的50%。结论:正确使用麻醉药、顺利气管插管、准确结扎冠状动脉及减少术中出血与肺损伤是制模成功的基础,本文建立的方法简单、有效,为研究老年急性心肌梗死提供了新的手段。     

降低大鼠心肌梗死模型死亡率的方法

目的 探讨降低大鼠心肌梗死模型死亡率的影响因素.方法 结扎180只Wistar雄性大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型,分析麻醉药品、气管插管方法、结扎部位的高低及术后护理等因素对大鼠死亡率的影响,并取心脏组织行HE染色、氯化四唑（tetrazolium chloride,TTC）染色确认模型成功建立.结果 水合氯醛麻醉死亡率15%,戊巴比妥钠麻醉死亡率35%,差异有统计学意义（P＜0.05）;经口气管插管大鼠死亡率10%,经气管切开插管死亡率29.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）;有术后护理大鼠死亡率5.9%,无术后护理大鼠死亡率22.2%,差异有统计学意义（P＜0.01）.而结扎部位的不同对大鼠手术死亡率及手术成功率亦有明显的影响.结论 本研究显示麻醉药品、气管插管方法、结扎部位的高低及术后护理等因素均对梗死模型的死亡率有影响,选择合适的麻醉药品和剂量以及气管插管方法,正确的结扎部位及适当的术后护理等可明显降低制作大鼠心肌梗死模型死亡率.     

双肾双夹大鼠肾血管性高血压模型的制作

目的:探讨用自制铝夹狭窄双肾动脉(2K2C)复制大鼠肾血管性高血压模型的方法。方法:选用SD大鼠64只,随机分为假手术(sham)4周(4w)组和8周(8w)组及手术(2K2C)4w组和8w组。用无创动物血压测试仪测量各组大鼠尾动脉血压值。术后4w或8w时处死动物,称左心室重(LVW)和体重(BW),计算左室重量指数(LVW/BW)。结果:2K2C术后2w血压即明显升高,显著高于sham组(P<0.01),术后4w血压继续上升,血压值稳定在(157.63±14.13)mmHg,术后8w血压值高达(177.98±18.03)mmHg。sham组手术前后血压值无明显变化。2K2C-4w组和2K2C-8w组LVW、LVW/BW较同时间sham组显著增加(P<0.01)。结论:采用自制铝夹能成功复制肾血管性高血压,血压升高显著且稳定,成功率高,重复性好,方法简便易行。     

实验性血管性痴呆的模型制作问题

在亚洲及许多发展中国家血管性痴呆的发病率可能高于阿尔茨海默病，是最常见的老年期呆之一。但目前尚无用血管性痴呆基础研究的标准动物模型。本文综述了近年有关血管性痴呆的动物模型的问题。     

大鼠急性心肌梗死模型的建立

目的探讨建立一种能模拟临床心肌梗死事件及其病理生理变化的动物模型。方法 SD大鼠麻醉后,经口插管连接小动物呼吸机,开胸高位结扎冠状动脉左前降支。术后1 w超声检测大鼠心功能,TTC染色测量心肌梗死面积,评价模型制作效果。结果手术成功率为100%,术后1 w动物存活率为90.9%。术后1 w超声检查见大鼠LVEDS、LVEDD较术前扩大,LVFS较术前降低(P0.05)。大体见缺血区心室壁变薄塌陷。TTC染色测算梗死面积占左室面积的百分比为35.80%±4.32%。结论本文成功建立大鼠心肌梗死模型。该模型成功率高、心肌梗死面积稳定,可运用于心肌缺血、心力衰竭、心肌重构的发病机制和治疗方法研究。     

冠脉结扎法大鼠急性心肌梗死的造模

目的 探讨冠脉结扎法制作大鼠急性心肌梗死模型。 方法 40只Sprauge-Dawley大鼠随机分为冠脉结扎组和假手术组,大鼠经麻醉后,气管插管连接小动物呼吸机,打开左侧胸腔,暴露心脏,结扎左冠状动脉前降支,假手术组只用线穿过左前降支而不结 扎,其余步骤同冠脉结扎组。手术前后均行心电图检查,4周后行血流动力学检测,取出心脏,观察其外形变化,行HE染色后于显微镜下观察其病理变化。 结果 冠脉结扎组制作心梗模型成功率为100%,术后存活率为65%,假手术组术后存活率为80%。冠脉结扎组术后4周取出的心脏,左心室较假手术组扩大,缺血区室壁变薄。 结论 冠脉结扎法制作大鼠心肌梗死模型,效果稳定,成功率高,制作方便,经济易推广。     

大鼠脑出血模型

复习近年来与大鼠脑尾壳核出血模型有关的主要文献，就脑出血动物模型的分类，制备方法及各自特点综述如下。     

一种实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的建立

目的 :建立实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型。方法 :采用香烟染毒和细菌内毒素 (LPS)气管注入的复合方法 ,模仿人类COPD发病的慢性过程 ,制造大鼠慢性阻塞性肺疾病模型。结果 :COPD模型肺组织平均肺泡面积较健康对照组明显增大 ,OD值明显减少 (P <0 0 1)。COPD模型组吸气阻力较健康对照组显著升高 ,肺顺应性 (CLd)及第 0 3s用力呼气量 (FEV0 3)与用力肺活量的比值(FEV0 3 FVC % )较健康对照组显著降低 ,表明有通气阻塞现象 (P <0 0 1)。结论 :本组大鼠COPD模型病理形态学改变和肺功能均与人类慢性阻塞性肺疾病的改变基本一致     

建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型的体会

目的 建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型,并总结经验.方法 经口腔入路暴露并结扎眶下神经,建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型.观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值(疼痛阈值)及相关的痛觉行为变化.结果 手术组术后14 d,在眶下神经支配区域内,大鼠出现痛觉超敏现象,与术前及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠眶下神经的慢性环扎损伤可导致三叉神经痛出现.     

介入技术建立心肌梗死猪动物模型

目的:建立基于介入技术的猪心肌梗死模型。方法:家猪18只,34月龄,体质量5065 kg,戊巴比妥钠麻醉后以球囊导管推送海绵颗粒至冠状动脉左前降支远端,造成冠状动脉左前降支远端闭塞。结果:17只猪成功建立心肌梗死模型,1只死亡。10只存活时间大于3个月,6只术后8周按计划处死,1只术后第二天处死,无意外死亡。结论:以球囊导管推送海绵颗粒栓塞冠状动脉建立猪心肌梗死模型,方法简便易行,动物可长期存活。     

经皮穿刺球囊封堵冠脉建立犬急性心肌梗死模型的实验研究

目的:探讨应用PTCA球囊封堵冠状动脉犬急性心肌梗死动物模型的实验方法。方法:选用杂种犬20只,麻醉后经股动脉置入PTCA球囊至左前降支（LAD）和左旋支（LCX）,封堵血流90min。结果:2只因指引导管致前降支闭塞发生心室纤颤死亡,2只因球囊封堵前降支近端约30min后发生心室纤颤死亡,4只在球囊拔除后发生心室纤颤死亡,1只封堵左旋支中段犬在心肌梗死后20h死亡。其余11只动物成功建立急性心肌梗死模型。前降支封堵术后1周,行超声心动图检查出现室间上部及前壁局部运动异常,室壁也变薄。结论:运用PTCA球囊封堵冠状动脉成功建立急性心肌梗死动物模型,可为研究提供较好的实验模型。     

Experimental assessment of a modified retrograde traction tracheal intubation method for increasing the success rate of myocardial infarction model in rats

Background Animal models of myocardial infarction （MI） have been widely used to study the pathologi- cal and physiological changes that occur in MI, and to objectively evaluate the efficacy of new treatments. They are an important tool in this procedure. However, the mortality rate of MI animal models has so far been higher than in real-life situations. The aim of this study was to explore the use of a modified retrograde traction tracheal intubation （MRTI） method for increasing the success rate of MI models in rats. Methods Sixty male Sprague-Dawley rats were used in the experiment. Using the MRTI method of artificial airway generation, we established the MI model by ligation of the left anterior descending branch of the coronary artery. We analyzed the effects of MRTI, the use of lidocaine, operative details, nursing considerations during the operation, and post-operative factors on the success rate of the MI model in rats. Results The success rate of generating an MI model in rats can be significantly increased using the following methods： 1） Setting up the artificial airway through the use of MRTI by using a single-lumen central venous catheter; 2） Selecting a ligation site 2 mm be- low the midpoint of the connection between the left atrial appendage and the pulmonary cone; 3） Adding a drop of lidocaine to the surface of the heart to slow down the heart rate, make the operation easier to perform, and prevent arrhythmias postoperatively; 4） Clearing up airway secretions timely both intra and postoperative- ly; 5） Making sure that rats are in a warm state both intra and postoperatively; 6） Preventing wound infection. Conclusions Use of the MRTI method can quickly establish an artificial airway in rats. Intraoperative use of lidocaine, selecting a precise vascular ligation site, and appropriate care both intra and postoperatively can in- crease the success rate of MI model generation.     

卡维地洛和美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后胶原重构影响的对比研究

目的　对比研究非选择性 β受体阻滞剂卡维地洛及选择性 β1 受体阻滞剂美托洛尔对大鼠心肌梗死后胶原的影响 ,以了解卡维地洛改善心室重构及心功能的机制。方法　将梗死后 4 8h存活大鼠分为心肌梗死对照组、美托洛尔组 (15mg·kg- 1 ·d- 1 )、低剂量卡维地洛组 (1mg·kg- 1 ·d- 1 )和高剂量卡维地洛组 (10mg·kg- 1 ·d- 1 )。另设假手术组。给药 6周后 ,测量血流动力学参数及心功能。取血测量血浆内皮素及血管紧张素Ⅱ。测量心肌梗死区及非梗死区的总间质胶原容积分数 (ICVF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的ICVF。结果　美托洛尔及卡维地洛均可减低左心室舒张末压、增加左心室内压最大上升和下降速率 ,以高剂量卡维地洛组效果最好。与心肌梗死对照组比较 ,高剂量的卡维地洛可减轻心肌非梗死区尤其是右心室的ICVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的ICVF。低剂量卡维地洛及美托洛尔对间质胶原影响不明显。结论　卡维地洛可抑制非梗死区胶原增生 ,减少心肌纤维化 ,而美托洛尔无此作用。卡维地洛对心肌纤维化的抑制可能较美托洛尔能更好地改善心肌梗死后心室重构及心功能     

大鼠心肌梗死后神经生长因子受体的表达

目的:观察大鼠心肌梗死(MI)后不同时间点(1 d、7 d、30 d)神经生长因子(NGF)受体的表达情况。方法:采用开胸结扎冠状动脉法建立大鼠MI模型,在术后1 d、7 d、30 d处死动物,取出心脏,假手术大鼠(只开胸不结扎)作为对照研究。分别用实时定量PCR方法及Western blot方法检测梗死边缘区心肌中高亲和性受体酪氨酸激酶A(Trk A)和低亲和力神经受体P75(P75NTR)mRNA及蛋白的表达。结果:与对照组相比,MI后1 d,7 d,30 d,P75NTR mRNA及蛋白表达都没有明显差异,Trk A mRNA及蛋白表达在MI后7 d及30 d较对照组明显下降(P0.05),而且呈动态下降趋势。结论:大鼠MI后心脏NGF受体Trk A和P75NTR的表达发生了变化,P75NTR表达程度在NGF介导的MI后交感神经增生中不起决定作用。     

卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌重塑的影响

目的:建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,用组织学的方法,观察AMI后早期卡维地洛处理,心肌重塑相关指标的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支复制AMI模型。将大鼠随机分为假手术(S)组、心肌梗死组(I)、高剂量卡维地洛组(H)2mg·kg-1·d-1和低剂量卡维地洛组(L)1mg·kg-1·d-1。实验动物存活2h后,药物组每日口服不同剂量卡维地洛。各组均于用药后2周观察光镜及透视电镜下左心室心肌组织学改变并进行定量分析。结果:药物组心肌梗死面积明显减小(I组、L组和H组分别为0.149±0.010、0.039±0.009和0.028±0.004),与I组比较,P均<0.05,残存心肌纤维断裂及排列紊乱程度减轻;梗死区、非梗死区内心肌细胞退行性改变减轻,心肌细胞线粒体以增生、肿胀为主,线粒体膜完整,细胞核增大。心肌间质中幼稚毛细血管密度增加(I组、L组和H组分别为4.36±0.010,7.22±0.009和9.86±0.004),与I组比较,P均<0.05,上述改变在H组更明显。结论:AMI后卡维地洛早期干预,可改善AMI后心肌重塑水平并具有剂量依赖性。卡维地洛的线粒体保护作用可能是其抑制AMI后心肌重塑、改善AMI患者预后的细胞学机制之一。     

卡维地洛对心梗大鼠远期心室重构的影响及其作用机制

目的:探讨卡维地洛(Carv)对心肌梗死(MI)大鼠心室心肌重构的影响及其作用机制。方法:结扎30只大鼠左冠状动脉建立MI模型后,随机分为Carv组(n=15)及MI组(n=15)。再另设假手术(Sham)组(n=15)。Carv组给予Carv(日剂量2 mg/kg),分2次灌胃;Sham组及MI组均给予等量蒸馏水灌胃。24周后,观察心室重构和左室非梗死区心肌内4-羟基壬烯醛(4-HNE)和过氧化物丙二醛(MDA)的含量及表达。结果:24周后,超声显示,与Sham组比较,MI组大鼠心功能明显降低,左室舒张末期内径(LVEDD)明显增大,左室短轴缩短率(FS)和心脏射血分数(EF)明显降低(P0.05,P0.01)。MI组大鼠左室非梗死区心肌内4-HNE和MDA的含量明显增加,表达明显增强(P0.05,P0.01)。Carv组大鼠左室非梗死区心肌组内4-HNE和MDA的含量比MI组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:MI 6月后,心肌内4-HNE、MDA的活性仍然较高,氧化应激反应仍持续,Carv可以促进活性醛的代谢,对心脏具有保护作用,可改善预后。