有关药物溶解度的研究现状与进展(上)

药物的溶解度是在许多剂型的研制中关注的首要问题之一,也是制剂能否有效吸收的关键之一.药物吸收的主要途径是通过生物膜的被动扩散,其最大速率为通透系数同溶解度的乘积.     

钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路在骨代谢中的作用

骨是一种不断更新的组织,骨形成和骨吸收的动态平衡维持着正常的骨代谢.在骨重建过程中,由成骨细胞引起的骨形成与破骨细胞引起的骨吸收之间的偶联,是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键.参与骨形成的信号通路主要有骨形成蛋白(BMPs)途径、MAPKs途径、Smads途径.大量研究证实,OPG-RANK-RANKL调节轴是影响破骨细胞分化、发育、调节其功能的唯一终途径.目前发现破骨细胞内与RANK相关的信号转导通路主要有4条,即NF-κB通路,MAPK通路,PI3K/Akt通路和CaN/NFAT通路.     

透皮吸收制剂的探讨

透皮吸收制剂是近年来药剂研究的主要课题之一.透皮制剂吸收的主要途径是药物穿透皮肤的汗孔或毛细血管进入血液循环而达到治疗目的.透皮制剂具有提高药物治疗效能,减少给药次数,降低副作用等特点.影响透皮吸收的因素很多.本文主要从皮肤渗透促进剂、软膏基质、以及皮肤因素三个方面进行了分析.现在透皮吸收制剂的研究正处方兴阶段不断推出新的理论和新的产品.透皮吸收制剂可望今后在防病、治疗方面发挥更大的作用.     

透皮吸收制剂的探讨

透皮吸收制剂量近年来药剂研究的主要课题之一。透皮制剂吸收的主要途径是药物穿透皮肤的汗孔或毛细血管进入血液循环而达到治疗目的。透皮制剂具有提高药物治疗效能。减少给药次数,降低副作用等特点,影响透皮吸收的因素很多,本文主要从皮肤渗透促进剂、软膏基质、以及皮肤因素三个方面进行了分析。现在透皮吸收制剂的研究正处方兴阶段不断新的理论和新的产品,透皮吸收制剂可望今后在防病、治疗方面发挥更大的作用。     

口服胰岛素脂质体吸收的细胞学机制

目的:在细胞水平研究胰岛素脂质体的口服吸收机制.方法:以Caco-2模型为小肠上皮细胞模型.在不同浓度下进行通透实验,研究动力学机制;用ELISA方法评价小肠黏膜胞内途径吸收药物的能力;用EDTA、维拉帕米处理细胞,研究胞旁途径,以及P-糖蛋白的外排作用.结果:脂质体可以促进胰岛素的吸收;药物的吸收机制不是简单的被动扩散;药物可以从胞内途径、胞外途径通透;维拉帕米对药物的外排作用不显著;药物作用、通透作用对Caco-2细胞单层完整性的改变是暂时的.结论:脂质体包裹的胰岛素可以通过胞内途径、胞外途径吸收.     

浅谈影响药物经胃肠道吸收的因素

影响药物经胃肠道吸收的因素很多,药物理化性质、给药途径、吸收过程中的解剖学、生理学、病理学和药物剂型以及首过代谢等各种因素均可影响.本文就主要影响药物经胃肠道吸收的因素进行讨论,旨在为临床合理用药提供参考.     

血管活性肠肽对HT-29细胞水通道蛋白8表达的影响

<正>结肠的主要功能是吸收食物残渣中的水分和盐类,使粪便成形,结肠内水分的吸收属于被动转运,但近年研究发现消化道水通道蛋白(aquaporins,AQPs)大量表达,提示经细胞途径的水分吸收机制除了简单扩散外还存在特殊跨膜转运蛋白的快速水转运机制。研究认为AQPs在肠道的异常表达导致结肠对水分的吸收和分泌紊乱,参与了腹泻和便秘的发生。     

角膜上皮细胞培养模型及其在眼部药物研究中的应用进展

 眼部药物吸收主要是通过角膜途径进行,而且角膜上皮为眼部用药的主要吸收屏障。由于动物实验存在较多缺陷,且随着细胞培养技术的不断发展,可以采用细胞培养技术建立角膜上皮细胞培养模型,模拟眼部屏障功能。本文综述了已建立的角膜上皮细胞培养模型,主要包括原代角膜上皮细胞培养模型和永生化角膜上皮细胞培养模型,并对角膜上皮细胞培养模型在眼用药物研究方面的进展进行介绍,包括角膜毒性研究、药物角膜渗透性研究及眼用药物吸收机制研究等。     

Caco-2细胞系及其在药物吸收、代谢中的应用

由于小肠的生理结构适用于药物吸收 ,所以口服给药是最广泛、最方便的给药途径之一 ,因此研究药物在肠道的吸收与代谢就显得十分必要。目前用于药物吸收的实验方法主要有 :在体肠回流法 ,肠襻法 ,分离肠粘膜法、外翻囊法等 [1 ]。由于这些方法存在采用动脉组织及其它一些局限性 ,近年来人们尝试使用人肠细胞培养系统来研究药物在肠道的吸收和代谢 ,以快速筛选口服药物。Caco-2细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型 ,可用于快速评估新药的细胞渗透性、阐明药物转运的途径、评价提高膜通透性的方法、确定被动扩散的药物最合适的理化性质和…     

Caco-2细胞模型在口服药物吸收研究中的应用

目的对Caco 2细胞模型在口服药物肠吸收研究中的应用作一综述。方法在引用了自1974~2004年的32篇文献的基础上,通过介绍并比较体外Caco 2模型和体内药物吸收转运的不同途径,讨论Caco 2单层细胞模型在预测不同类药物体内吸收中的作用。结果Caco 2细胞模型可以预测不同转运途径的药物体内吸收,尤其适用于被动转运药物,这一细胞模型在药物吸收机制、处方组成透膜性和黏膜毒性、药物吸收过程中的相互作用、药物的化学结构和体内转运关系、药物吸收限速因素、药物代谢稳定性及pH对药物吸收的影响等研究中均有较广泛的应用。结论Caco2细胞模型用于预测各种途径的药物吸收,在细胞水平上提供了大量与吸收相关的信息,是口服药物高通量筛选的良好工具。     

Cac0-2细胞系及其在药物吸收、代谢中的应用

由于小肠的生理结构适用于药物吸收,所以口服给药是最广泛、最方便的给药途径之一,因此研究药物在肠道的吸收与代谢就显得十分必要.目前用于药物吸收的实验方法主要有:在体肠回流法,肠襻法,分离肠粘膜法、外翻囊法等[1].由于这些方法存在采用动脉组织及其它一些局限性,近年来人们尝试使用人肠细胞培养系统来研究药物在肠道的吸收和代谢,以快速筛选口服药物.Caco-2细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型,可用于快速评估新药的细胞渗透性、阐明药物转运的途径、评价提高膜通透性的方法、确定被动扩散的药物最合适的理化性质和评估新药的潜在毒性作用等,成为药物吸收研究的必备手段.本文就Caco-2细胞及其应用作一简要介绍.     

结核分枝杆菌生物素合成途径是抗结核菌药物开发的新靶点

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染导致的结核病仍然是全球主要的公共卫生难题。生物素即维生素H是脂肪酸生物合成、糖异生及氨基酸代谢等途径所需的辅因子。结核分枝杆菌无法从外界吸收生物素,生物素的合成是分枝杆菌生物素的唯一来源。不同于经典的BioC-BioH、BioI-BioW途径及非经典的BioZ途径,结核分枝杆菌早期阶段通过“BioC-BioH(2)”途径合成生物素。本综述重点总结结核分枝杆菌独特的生物素合成途径及其关键基因,尤其是该途径及生物素依赖性羧化酶对结核病一二线药物的响应,以及靶向生物素合成的抑制剂和天然产物。     

超氧化物歧化酶在胃肠道内的稳定性与口服吸收研究

用生理生化实验方法研究了口服ＳＯＤ在生物体胃肠道中的消化和吸收。实验结果表明，口服ＳＯＤ在胃肠道中对酸的耐受性较差，而对水解酶具有较强的抗性；其在小肠中的少量完整吸收行为是一个简单的扩散过程，其主要转运渠道是细胞间隙途径。     

透皮吸收制剂及其开发动向

药物的透皮吸收制剂是指药物经由皮肤给药途径转运至局部组织或全身血液循环而发生局部或全身作用的制剂。自上世纪六十年代以来,药物透皮吸收的研究不断发展,特别是近几年来国内外药学界的广泛重视,研究出了许多新的药物制剂产品。上世纪末国外的透皮控释给药技术已达成熟边缘。现在我国也已研制出了此类制剂,本文主要介绍新近开发的透皮吸收制剂。     

前沿

口腔吸收可避免肝脏代谢 法国国家农艺研究所目前发布公告说,动物实验显示,双酚A能够通过口腔途径吸收,直接进入体内血液循环系统。这一发现有望帮助人们研发出通过口腔途径吸收的药物,从而使药物得到更好的吸收,避免药物在肝脏中代谢造成浪费。     

药物肠吸收的实验研究方法概述

目前,口服给药仍是最常见的临床给药途径。口服药物的主要吸收部位在小肠,肠上皮细胞、肠内酶对药物的代谢及屏障作用、药物对小肠上皮中多种转运系统的特异性等均影响口服药物的生物利用度。因此,研究药物在肠内的吸收机制、代谢特点及其影响因素有助于药物的结构设计、处方筛选、工艺优化以及评估药物的口服吸收效果,是口服药物开发的重要环节。本文着重简要介绍目前较常用的研究药物肠道吸收的实验模型及其特点。     

几种多肽在大鼠离体小肠中的吸收

在大鼠的离体小肠标本中比较几种多肽、蛋白质和氨基酸的吸收率。主要通过两种方法计算肽在小肠中的吸收率:一是通过测定肽吸收前后的蛋白质含量,另一种是运用HPLC测定肽吸收前后分子质量图谱。结果:小肠能吸收多种肽(白蛋白肽、大豆肽、菜籽肽、花生肽和胶原肽),被吸收的肽的相对分子质量多在1000以内。小肠对肽的吸收率高于对氨基酸和蛋白质的吸收率。小肠各段均具有吸收肽的功能。该研究为肽类生物药物的口服途径吸收提供了实验依据。     

防止药物在使用过程污染

静脉滴注与肌注是现代临床医疗上的主要给药途径,具有吸收快、血药浓度高、作用强、显效快等特点,是疾病治疗中目前最有效的方法之一.在治疗中热原反应和肌注局部感     

维生素E吸收与代谢机制的研究进展

目的了解维生素E吸收与代谢机制方面的研究进展。方法以大量有代表性的文献进行分析、归纳,阐述维生素E生理活性与结构关系、吸收与分解代谢机制方面的研究。结果维生素E类似物的生理活性与吸收,与结构及α-生育酚转运蛋白作用密切相关,α-生育酚苯并二氢吡喃母环的降解是通过与自由基氧化反应生成相应的生育酚醌或生育酚氢醌,然后以生育酸或生育酸内酯的形式排出体外完成。α-生育酚侧链降解则是通过细胞色素介导的ω-氧化途径和β-氧化途径进行。结论α-生育酚转运蛋白选择性地吸收α-生育酚,维生素E苯并二氢吡喃母环的降解是通过抗氧化途径进行,侧链降解则是通过细胞色素介导的ω-氧化和β-氧化途径进行。     

疏水性药物的鼻腔给药进展

以往鼻腔给药主要是用以治疗鼻部疾病,而起不到全身性用药的目的;研究鼻腔用药途径是近年发展起来的一个新课题。鼻腔用药可使胃肠道吸收不良的药物增加吸收,生物利用度低的药物,避免肠肝的首过作用。通过鼻腔局部给药可达到全身性用药的目的,因而越来越引起了人们的重视。现将鼻腔用药的原理及疏水性药物与鼻腔粘膜的吸收的最近进展综述如下。