靶向超声微泡在卵巢癌治疗中的研究进展

近年来,随着对超声生物效应的深入研究,各种兼具诊断治疗双重作用的超声探头及靶向微泡造影剂的研制逐渐成为热点.靶向超声微泡作为一种新的基因或药物有效运载工具,通过携带基因或药物对肿瘤组织靶向释放,介导肿瘤细胞坏死、凋亡以及肿瘤微血管的栓塞和阻断,从而达到靶向治疗的目的.目前,超声微泡介导靶向治疗卵巢癌也展现出了良好的前景,本文就其研究进展进行简要综述.     

超声微泡在缺血性疾病治疗中的应用研究进展

随着超声影像新技术的不断发展和超声造影剂制备技术的不断改进,超声微泡在疾病诊断和治疗中的作用日趋重要.近年来国外开始了靶向超声微泡治疗疾病的相关研究,将超声微泡作为一种载体,利用超声波与微泡造影剂的相互作用及所产生的生物学效应,实现所携带药物及基因等向靶组织的转移释放,起到靶向治疗的作用.现仅就超声介导微泡在缺血性疾病治疗中的相关应用研究作一综述.     

靶向微泡造影技术在超声诊疗中的应用

靶向微泡造影技术是通过静脉注射靶向微泡超声造影剂对体内组织器官微观病变进行分子水平的探测与显像,并可作为一种有效的基因或药物运载工具。靶向微泡造影剂的研究和应用,对组织、血栓及肿瘤的靶向显影应用前景广阔,在治疗中也显示出巨大的潜力。近几年来国内外对于靶向微泡造影技术的研究和应用也相当广泛。现就此项新技术在超声诊断与治疗中的进展予以综述。     

超声微泡在血管病变诊疗中的研究进展

摘要 超声造影剂微泡在诊断治疗中的运用是当前医疗行业研究热点之一,其不仅可以作为造影剂用于改善图像 质量而提高诊断水平,还可以通过物理、化学修饰携带不同药物、基因等用于靶向治疗。该文总结了目前超声微泡在血 管病变诊疗中的研究进展,对微泡的优势、微泡介导的造影、溶栓和基因治疗等方面进行了全面综述。     

低频超声靶向微泡破坏技术的协同抗肿瘤机制研究及应用进展

超声造影剂微泡联合低频超声可对深处肿瘤进行治疗,即低频超声靶向微泡破坏技术,逐渐成为一种高效、无创的抗肿瘤方式,其通过物理生物效应可以提高药物转运效率、破坏肿瘤新生血管,从而增强化学、基因、免疫、抗血管治疗。此外,该技术还可应用于声动力治疗,并且在复合纳米颗粒的基础上实现协同治疗,增强抗肿瘤效率,为以后肿瘤的靶向治疗提供新方法。     

超声分子靶向造影剂的应用研究进展

超声分子靶向造影剂通过外周静脉注射进入血液循环之后，与相应受体结合，增强了目标病灶的成像信号，可实现疾病的早期诊断、分期、疗效评估及靶向治疗等。超声分子靶向造影剂还能通过微泡进行靶向药物或基因递送。纳米级的靶向造影剂还可透过血管内皮进入组织间隙内进行成像或治疗。超声分子靶向造影剂的研究目前多停留在临床前实验阶段，有一些临床试验已经在人体中开展，初步证实了靶向超声造影剂的安全性和可行性，超声分子靶向造影剂具有广阔的临床应用前景。     

超声微泡对大鼠前列腺中药物浓度的影响

目的:利用超声白蛋白微泡造影剂经一定声压超声辐照后产生的"声孔效应"(Sonoporation),以及其靶向性来提高前列腺内的药物浓度.方法:选取已建立慢性前列腺炎模型大鼠30只,随机分为对照组,给药组和给药加微泡组.将EA-10原料药以溶媒溶解后注射给药.对照组给予生理盐水,给药组以15 mg/kg剂量给药,微泡组以15 mg/kg剂量给药,给药后微泡尾静脉注射并用超声基因转染仪前列腺局部间歇辐照2 min.照射后取前列腺组织,匀浆后测量组织中EA-10的浓度变化.结果:对照组前列腺组织中没有药物,给药组和给药加微泡组前列腺组织中药物浓度较对照组高(P<0.01),给药加微泡组前列腺组织中药物浓度较给药组高(P<0.05).结论:超声白蛋白微泡造影剂的"声孔效应"对于前列腺组织药物浓度的提高有明显的促进作用.     

超声联合微泡造影在分子影像诊断及治疗中的研究进展

超声造影技术是近十年来超声医学的重要发展方向,是超声发展史上的第三次革命。超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)在临床上已应用于包括肾脏、甲状腺、乳腺等多个器官疾病的诊断,大大提高了超声诊断的准确性,靶向微泡的出现更为超声分子影像提供了可能。微泡造影剂也是一种有效的药物或基因载体,通过局部超声辐照破坏微泡,实现药物或基因的定位释放,可以达到靶向治疗的目的。关注超声联合微泡造影在基础研究及临床中的进展,提高研究级临床认识水平,必定能促进超声微泡造影更多、更好的应用。     

靶向纳米级脂质超声微泡在肿瘤治疗领域的研究进展

肿瘤已成为威胁人类生命健康的主要疾病之一,早期肿瘤多采用手术治疗,必要时行术后辅助放、化疗,晚期肿瘤多采取放、化疗、免疫治疗等综合性治疗,由于其在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常的组织、细胞存在损伤,产生一系列的不良反应,因而,寻找一种靶向性好、不良反应低的治疗手段已成为当前肿瘤治疗的热点。随着超声医学技术的不断发展,利用携带基因或药物的纳米级超声微泡(纳泡)与特异性的单克隆抗体偶联,     

超声微泡携基因治疗现状及在中枢神经系统的应用前景展望

超声微泡携基因治疗是当今医学研究的又一个热点,自1968年Gramiak首次报道超声造影剂的应用以来,其声学特性不断地为人们所认识并应用于实践中.超声造影剂最初被设计用于诊断,近年来研究表明其在治疗方面亦有很大的潜力.国内外学者研究发现,超声微泡造影剂可作为一种新型的基因转染载体,将表面粘附或内部包裹有目的基因的超声造影剂经静脉注射后,在靶细胞或组织给予一定条件的超声照射,可明显提高体内局部组织、细胞的基因转染和表达,实现药物的靶向导入和释放,已成为目前超声医学的研究热点,并为众多医学领域所关注.目前超声微泡携基因治疗的研究主要集中于心脏及血管,而在中枢神经的研究甚少,本文就目前超声微泡携基因治疗的现状作一简单总结并对其在中枢神经系统的应用前景进行展望.     

靶向微泡超声造影剂的研究进展

近年来随着超声技术的不断发展,超声造影在临床诊断和治疗方面都展现出了巨大的潜力,尤其在肿瘤诊疗方面,以超声靶向微泡造影剂为基础的超声靶向转运系统显露出显著的优势。常规的给药途径使化疗药物杀死肿瘤细胞的同时,     

超声微泡在心血管疾病治疗领域应用的研究进展

随着超声微泡造影剂研制的进展和临床应用,超声微泡不仅应用于超声显像,还可用于促进生物活性物质进入组织,实现药物或治疗性基因的定向释放,从而增强靶器官治疗效果,是一种高效、安全、无创、易于操作的治疗手段。作者简要综述超声微泡传输物质的机制及其在心血管疾病治疗应用中的研究进展。     

微纳气泡制备及其应用于医学超声影像增强与药物载运的发展

随着医学技术的发展,超声诊断技术被公认为是最安全快捷和低成本的扫描检测方法.而作为目前最有效的超声造影剂,微纳气泡的制备及相关的应用研究也取得了成就.微纳气泡不仅在超声造影剂领域异军突起,近年来更在药物运输及靶向治疗、介导基因治疗、血栓溶解等方面崭露头角.本文综合近十年国内外对微纳气泡的研究,阐述了微纳气泡的结构、制备...     

载siRNA微泡实现肿瘤治疗与疗效评估一体化的可行性分析

目的探讨利用载小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）的脂质微泡超声造影剂实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估
一体化的可行性。方法以异质性组装法制备载siRNA的脂质微泡,并用动态光散射法检测其直径大小和表面电位。通过激
光共聚焦显微镜观察红色荧光标记的siRNA在瘤内的分布。针对抗凋亡基因sirtuin 2（SIRT2）设计siRNA,通过在体实验研究
载siRNA微泡在超声辐照下的肿瘤基因沉默效果。在用载siRNA微泡治疗肿瘤的同时,以超声造影技术观察肿瘤治疗效果。
结果siRNA微泡的直径为400.7±30.5 nm,表面带弱正电（+8.8±0.8 mV）。siRNA微泡协同超声辐照能高效地将siRNA递送到
肿瘤细胞胞浆内,有效沉默肿瘤组织中的SIRT2基因,诱导肿瘤凋亡,明显减缓肿瘤的生长速度。超声造影检查结果提示,载
siRNA微泡具有良好的超声显像效果,能在治疗过程中实时评估肿瘤的血供情况。结论新型载siRNA的脂质微泡超声造影剂
在活体上能对肿瘤进行基因沉默治疗,同时观察肿瘤治疗效果,实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估的一体化。
     

携RGDS超声造影剂的制备及体外靶向血栓研究

目的探讨制备携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-Gly-Asp-Ser,RGDS)靶向脂膜超声造影剂的制备,并对靶向微泡的特性及靶向作用进行初步鉴定.方法分别采用酰胺键共价键合的方式和表面吸附法将脂膜超声造影剂与RGDS血栓靶向短肽片段进行结合;制备产物通过流式细胞仪进行携带率和稳定性的检测;对内源性凝血途径产生的血栓进行寻靶作用研究.结果流式细胞仪显示共价键合RGDS脂膜超声造影剂其微泡外壳波长发生了明显变化,显示改变率达到82%,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂改变率达到23%;激光共聚焦显微镜显示携带RGDS的脂膜超声造影剂在大量的PBS液清洗后,对离体血栓仍具有很强的靶向性和稳定性,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂在大量PBS液清洗后,失去了其靶向性.结论采用共价键合的化学修饰方法可以成功制备稳定性好的亲血栓靶向脂膜超声造影剂.     

人前列腺癌靶向超声造影剂的制备及其体外实验研究

目的制备人前列腺细胞癌靶向超声造影剂,并对其进行鉴定,探讨其体外寻靶能力.方法静电吸附法制备免疫脂质体微泡造影剂;免疫荧光染色试验证明抗体与脂质体微泡的结合,普通光镜和荧光显微下观察微泡与前列腺癌细胞的结合情况,探讨靶向脂质体微泡对癌细胞的体外寻靶能力;同时以普通微泡作为对照.结果免疫脂质体微泡的荧光免疫染色试验为阳性;体外寻靶试验显示携带PSM(C-15)抗体的靶向脂质体微泡能较好地粘附于癌细胞周边;而对照组未见微泡与靶细胞的结合.结论采用静电吸附法成功制备了具有良好免疫活性的的人前列腺癌靶向脂质体造影剂,该造影剂在体外能高效特异性地与人前列腺癌细胞结合.     

KGDS血栓靶向超声造影剂的制备及其初步评价

目的：探讨制备靶向结合活化血小板的脂质超声造影剂的新方法,评价制备的靶向超声造影剂体外与血栓靶向结合的能力。方法：首先合成荧光标记的,能与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体特异性结合的赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸多肽-棕榈酸化合物（KGDS-Palm）。采用“超声-高速剪切”法,以带荧光FITC的KGDS-Palm为主要原料之一,制备靶向脂质超声造影剂。马尔文公司粒径测定仪检测微泡大小及分布;Coulter计数仪分析浓度;荧光显微镜下观察KGDS多肽与微泡的结合情况;流式细胞仪评价多肽与微泡的结合效率;观察靶向微泡在体外的稳定性;采用体外血栓模型,检测靶向微泡与血栓靶向结合的特异性。结果：KGDS靶向超声造影剂呈淡黄色混悬液,微泡浓度约为1.5×109/mL,平均粒径为1.5 μm,98%的微泡小于5 μm。荧光显微镜显示靶向超声造影剂表面呈明亮的绿色荧光;流式细胞仪检测KGDS结合效率为90.04%;体外4 ℃保存48 h后微泡浓度及粒径无显著改变;体外靶向及其拮抗实验证实,靶向超声造影剂与血栓特异性结合。结论：采用“超声-高速剪切法”制备靶向超声造影剂,方法简单易行,有利于靶向造影剂的制备及纯化;KGDS靶向超声造影剂稳定性好、靶向结合特异性强。     

Gαi2C-末端肽段靶向超声造影剂的制备及靶向性评价

目的 探讨制备携Gαi2 C-末端肽段(Gαi2ctp)靶向超声造影剂的可行性及靶向性.方法 根据Gαi2ctp的质量将靶向微泡分为0.5、1.5、3 mg/L三组,利用静电吸附法制备Gαi2ctp靶向微泡,通过检测微泡大小、携带率来探索其最佳结合剂量.选取最佳剂量进行动物实验,复制犬房颤模型,利用超声靶向微泡破坏技术...     

HER2靶向聚合物超声造影微泡的制备及其体外实验

目的：制备以HER2受体为靶点的靶向聚合物微泡超声造影剂,并观测其理化特性、体外肿瘤靶向性及体外超声显像效果。方法：利用生物素-亲和素法构建HER2靶向聚合物微泡,测定其粒径、电位,评价其稳定性。在体外肿瘤靶向性实验中观察其与HER2（+）的乳腺癌细胞BT-474以及HER2（-）的乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞结合情况。并观察靶向聚合物微泡体外超声显影效果。结果：HER2靶向聚合物微泡平均粒径为（1.78±0.37）μm,平均表面Zeta电位为（-37.40±5.74）mV。12 h内靶向聚合物微泡粒径变化差异无统计学意义（P＞0.05）。HER2靶向聚合物微泡在体外对HER2（+）肿瘤细胞具有特异靶向性。体外超声显像显示靶向聚合物超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声。结论：HER2靶向聚合物微泡稳定性好,靶向能力较强,具有良好的体外超声显影效果,为进一步进行体内肿瘤靶向超声造影奠定了基础。     

微泡超声造影剂的研究进展

根据近年来微泡超声造影剂的国外研究进展,阐述了微泡超声造影剂的制法、靶向制备技术、体内过程和物理原理,并讨论了其在治疗上的应用和发展前景.