参黄冲剂延缓衰老的临床研究

参黄冲剂是笔者根据自己的临床实践经验,基于中医学理论,并结合现代医学及药理理论创制的一首实用的抗衰老方剂[1].该方针对临床常见的气阴两虚及血瘀证型的患者,以益气滋阴活血立法,打破了以补肾健脾法延缓衰老的传统思路,组方既精且简,结构严谨,配伍得当,同时又符合现代人群体质特点及现代药理研究的结论,适于气阴两虚型患者的抗衰老治疗之用.本研究通过对入选衰老患者进行随机分组及空白对照试验,观察了与衰老相关的指标和中医症状积分的前后组间变化,初步探究延缓衰老的疗效和可能机理.现将临床研究总结报道如下.     

参黄冲剂对衰老患者抗氧化作用及P16基因mRNA表达的影响

目的观察参黄冲剂对衰老患者P16基因mRNA定量表达、血清一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响,探讨其延缓衰老作用机制。方法将60例衰老患者随机分为参黄冲剂组和对照组,每组30例。在常规疾病治疗基础上,参黄冲剂组加用参黄冲剂,对照组加用甲磺酸双氢麦角毒碱片,均连续服用8周。观察治疗前后患者临床症状及P16基因mRNA定量表达、血清NO和SOD含量变化。结果治疗后参黄冲剂组P16基因mRNA扩增曲线起始循环数明显变大（P〈0.05）,P16基因mRNA定量表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。参黄冲剂组治疗后血清NO含量和SOD水平明显升高（P〈0.05）,且明显高于对照组（P〈0.05）。参黄冲剂组总有效率为80.0%（24/30）,对照组为43.3%（13/30）,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论参黄冲剂可有效改善衰老患者的临床症状,提高日常生活能力,提高血清NO含量和SOD活性,减少P16基因mRNA的表达,其机制可能是通过抑制衰老细胞的增殖而起到延缓衰老的作用。     

番茄红素改善D-半乳糖致衰大鼠抗氧化功能的研究

 目的研究番茄红素对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响、方法用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月,建立衰老模型。对模型组、番茄红素组肝脏、肾脏、心脏、脑和前列腺等脏器丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性进行测定及比较。结果番茄红素组各脏器MDA含量均比模型组有显著降低(P<0.01),而SOD、GSH-Px酶活性比模型组有显著升高(P<0.01)。结论摄入适量番茄红素可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

哈蟆油对D-半乳糖致衰老模型雌性大鼠的实验研究

目的 观察哈蟆油(OR)对D-半乳糖所致雌性衰老模型大鼠血清和肝组织超氧化物歧化酶(SOD)及其分型铜锌-SOD(CuZn-SOD)、过氧化物酶(POD)、总抗氧化能力(T-AOC)等活性的影响.方法 采用SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为OR高、中、低剂量组和模型组,每组8只,D-半乳糖颈背部皮下注射6周.另设一组8只,同样部位每日注射生理盐水,作为正常对照组.第3周开始灌胃给药,模型对照组和正常对照组灌胃植物油.给药结束后收集标本,采用紫外分光光度法测定血清和肝组织总SOD,CuZn-SOD,POD,T-AOC的水平.结果 模型组大鼠血清和肝组织总SOD、CuZn-SOD、POD和T-AOC活性明显降低,与其他各组比较有显著性差异(P＜0.01).OR高剂量组比中、低剂量组能显著提高血清中上述指标数值(P＜0.05,P＜0.01);OR中剂量比低剂量组能显著提高血清SOD,CuZn-SOD活性(P＜0.05).OR高剂量组比低剂量组能显著提高肝组织中上述指标(P＜0.01).结论 OR明显提高老年雌性大鼠血清和肝组织SOD、CuZn-SOD,POD和T-AOC活性.OR能够增强衰老雌性大鼠抗氧化应激水平,从而改善其衰老程度.     

龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响

目的:研究龟鹿二仙颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化能力的影响。方法:W istar雄性大鼠随机分组,正常对照组皮下注射生理盐水,模型对照组和各给药防治组大鼠均每日皮下注射D-半乳糖1.2g/kg,同时各防治组灌服龟鹿二仙颗粒或维生素E,连续造模给药16周,16周末各组大鼠腹主动脉采血分离血清,并取心、肝、肾组织冰浴匀浆,检测血清、组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)的含量,以评价龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化功能影响。结果:与正常对照组相比,模型对照组血清、心、肝、肾匀浆SOD、GSH-Px活力显著降低,MDA含量显著增高。与模型对照组相比,各给药防治组SOD、GSH-Px活力显著增高,MDA含量显著降低。结论:龟鹿二仙胶颗粒对D-半乳糖所致衰老大鼠具有显著提高抗氧化能力的作用。     

“参黄冲剂”延缓衰老的临床研究——附30例临床资料

目的：观察中药参黄冲剂延缓衰老的作用。方法：选择60例符合条件的衰老患者随机分为治疗组30例和对照组30例。在常规疾病治疗基础上,治疗组服用参黄冲剂,每次10g,每日3次;对照组服用甲磺酸双氢麦角毒碱片,每次1mg,每日3次。结果：治疗前后治疗组血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量均具有显著性差异,对照组均无显著性差异：治疗后治疗组积分均明显高于对照组,差异具有显著性意义;2组均可提高衰老患者日常生活能力,但两者比较具有显著性差异,治疗组疗效优于对照组;2组均可改善心理衰老程度,且二者比较无显著性差异。治疗组总有效率80．0％．对照组总有效率43．3％,2组比较有高度显著性差异。结论：参黄冲剂可有效改善衰老的临床症状及心理衰老的程度．提高日常生活能力。     

益智汤对正常大鼠及D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化能力的影响

目的:研究益智汤的抗氧化作用。方法:大鼠给予益智汤14d后,采血检测大鼠血清总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和B型单胺氧化酶(MAO-B)含量,取脑测定脑组织脂褐素(LF)、MAO-B含量;小鼠D-半乳糖注射致衰老,同时给予益智汤4周,采血检测小鼠鼠血清T-AOC、SOD含量。结果:益智汤能明显升高大鼠血清T-AOC、SOD含量,降低血清MDA、MAO-B含量,降低脑组织LF、MAO-B含量,并能升高D-半乳糖衰老小鼠血清T-AOC、SOD含量。结论:益智汤有一定抗氧化作用。     

参黄冲剂对衰老患者NO和SOD含量及临床疗效的影响

目的:通过观察参黄冲剂对衰老患者血清NO和SOD含量等相关内环境指标影响与个体反应差异的关联性,评价参黄冲剂在延缓衰老方面的作用和临床疗效。方法:采用随机、单盲、对照研究方法,共选择60例符合条件的衰老患者纳入研究及统计分析。所有患者被随机分为参黄冲剂治疗组和对照治疗组,每组30人。参黄冲剂组进行常规治疗基础上加用参黄冲剂治疗(江苏省中医院协定处方),每次10g,每日3次。对照组进行常规系统治疗,并给予甲磺酸双氢麦角毒碱片,每次1mg,每日3次。各组均连续服药8周为1个疗程,每7天复诊一次。观察时间为1个疗程。观察治疗前后衰老临床症状及血清NO和SOD含量的变化和个体反应差异的关联性。结果:衰老患者血清NO含量,参黄冲剂组治疗前后具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后无统计学意义(P>0.05),治疗后参黄冲剂组积分明显高于对照组,具有统计学意义(P<0.05);衰老患者血清SOD含量,两组治疗前后自身对照显示,参黄冲剂组治疗后SOD水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组间比较显示,参黄冲剂组明显高于对照组,差异具有显著意义。两组治疗后衰老患者临床疗效比较,参黄冲剂组30例,显效3例,有效21例,无效6例,总有效率80.0%;对照组30例,显效1例,有效12例,无效17例,总有效率43.3%;经统计学处理,两组间有效率有统计学意义(P<0.01)。参黄冲剂组治疗前后两种证型症状积分比较无统计学意义(P>0.05)。结论:参黄冲剂治疗老年肾虚患者,可有效改善临床衰老的临床症状,提高日常生活能力;参黄冲剂组治疗前后两种证型症状积分比较无统计学意义,证明参黄冲剂对不同证型衰老患者均有疗效;而且参黄冲剂还可以提高血清NO含量降低血清SOD含量,通过清除体内自由基,发挥抗氧化损伤保护作用,保护细胞免受损伤,对机体氧化和抗氧化平衡起重要作用,为进一步诠释中医辨证施治衰老的机理提供分子生物学的依据。     

乌圆口服液对D-半乳糖致衰小鼠的抗衰老作用研究

目的　观察乌圆口服液对D -半乳糖致衰小鼠的抗衰老作用。方法　分别给D -半乳糖致衰小鼠以低、高剂量的乌圆口服液灌胃 ,测定血清过氧化氢酶 (CAT)、肝组织超氧化物歧化酶 (SOD)的活性和脑组织谷胱甘肽 (GSH)的含量。结果　乌圆口服液能提高小鼠的肝SOD活性 (P <0 .0 5 )、血清CAT活性 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )和脑组织GSH的含量 (P <0 .0 1或0 0 5 )。结论　乌圆口服液可能通过清除自由基而具有一定的抗衰老作用。     

回春汤对D-半乳糖衰老模型小鼠血浆总抗氧化能力的影响

目的探讨回春汤对D-半乳糖衰老模型小鼠血浆总抗氧化能力的影响。方法将小鼠随机分为空白组、衰老模型组、维生素E组、回春汤大、小剂量组5组,采用灌胃给药,6周后观察回春汤对小鼠血浆总抗氧化能力（TAC）的影响。结果回春汤能提高D-半乳糖衰老模型小鼠的血浆总抗氧化能力。结论回春汤具有良好的抗氧化作用,有助于延缓衰老。     

保肾汤抗大鼠D-半乳糖致衰老作用的实验研究

目的:观察保肾汤对D-半乳糖致衰老大鼠模型的作用.方法:以D-半乳糖皮下注射致大鼠衰老,观察大鼠体重、脏器指数、血液流变学、血清CR、BUN及肾脏组织病理学变化.结果:保肾汤可以延缓衰老大鼠体重的下降,降低全血粘度、血清CR、BUN水平,改善衰老大鼠肾脏组织形态结构.结论:保肾汤有对抗D-半乳糖致衰大鼠肾衰老作用.     

草苁蓉提取物对D-半乳糖致衰老大鼠脑组织保护作用的实验研究

目的：探讨草苁蓉提取物的抗衰老作用。方法：采用D-半乳糖皮下注射制作衰老模型。共分4组。即正常组、模型组、草苁蓉提取物组和人参皂甙组。免疫组化方法观察各组大鼠脑组织SDH、LDH、LPF的变化。同步观察电子显微镜下组织学变化。结果：草苁蓉提取物对D-半乳糖所致衰老大鼠的大脑皮质神经元SDH活性下降、LDH活性升高及LPF含量增多有明显的抑制作用。对线粒体等细胞器的变性具有改善作用。结论：草苁蓉提取物对衰老大鼠脑组织有明显的保护作用。     

参黄冲剂对衰老患者P16基因mRNA表达及临床疗效的影响

目的：评价参黄冲剂在延缓衰老方面的作用和临床疗效。方法：将60例符合条件的衰老患者随机分为参黄冲剂治疗组和对照治疗组,每组30例。参黄冲剂组进行常规治疗基础上加用参黄冲剂治疗,每次10 g,每日3次。对照组进行常规系统治疗,并给予甲磺酸双氢麦角毒碱片,每次1 mg,每日3次。各组均连续服药8周为1疗程,观察时间为1疗程。结果：衰老患者肾阴虚、肾阳虚2种证型P16基因的序列特征未见突变改变。参黄冲剂组与对照组在治疗前的衰老患者P16基因mRNA定量表达比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,二者之间具有可比性;在治疗后两组比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后衰老患者临床疗效比较,参黄冲剂组30例,显效3例,有效21例,无效6例,有效率80.0%;对照组30例,显效1例,有效12例,无效17例,有效率43.3%;经统计学处理,两组间有效率比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：参黄冲剂治疗老年肾虚患者,可有效改善临床衰老的临床症状,提高日常生活能力;而且参黄冲剂可减少P16基因mRNA的表达,其机制可能是通过抑制衰老细胞的增殖而达到延缓衰老的作用,从而起到抗衰老的作用,但衰老主要证型肾阴虚、肾阳虚P16基因的序列特征未见突变改变,为进一步诠释中医辨证施治衰老的机制提供了分子生物学的依据。     

酸樱桃汁对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化能力的影响

目的:观察酸樱桃汁对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、酸樱桃汁低、中、高剂量组和维生素E组,除对照组外,其余5组分别颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg建立亚急性衰老模型;酸樱桃汁组分别灌胃酸樱桃汁(20,40,80g/kg),实验周期56d。治疗结束后,处死小鼠,取脾及胸腺称质量,计算脏器指数;分别测定小鼠脑组织中的脂褐素(LPF)含量,血清和肝脏中超氧化物岐化酶(SOD)活性,血清、肝脏和脑组织中的丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;结果:酸樱桃汁(40,80g/kg)能使小鼠胸腺和脾脏指数升高,脑组织中LPF水平下降,血清和肝脏中SOD水平提高;使血清、肝脏和脑组织中MDA含量下降,并使GSH-Px活力显著提高。结论:酸樱桃汁能显著提高亚急性衰老小鼠的抗氧化能力,具有一定的延缓衰老的作用。     

益智合剂对D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆作用实验研究

探讨益智合剂对 D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。用 D-半乳糖腹腔注射复制老年痴呆模型大鼠 ,以水迷宫为学习记忆评价指标 ,测定血及脑海马匀浆中 Ach E、NO、SOD、Na+- K+- ATP酶活力。益智合剂能改善模型大鼠的学习记忆功能 ,通过有效降低 Ach E,增加 NO、SOD、Na+- K+- ATP酶活力 ,而发挥益智健脑作用     

D-半乳糖致衰老作用对大鼠骨质的影响

为研究D-半乳糖致衰老作用，对大鼠衰老过程中骨质变化的影响。采用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月，建立衰老模型，对青年对照组、衰老模型组和正常老龄对照组的骨常规参数进行测定及比较。结果显示D-半乳糖致衰老组骨密度，骨结构力学参数，生物力学参数，骨钙、镁、锰及羟脯氨酸含量均比青年对照组有显著降低（P〈0．01），而骨磷含量、骨和血清碱性磷酸转移酶均比青年对照组有显著升高（P〈0．01），这些变化与正常老龄对照组的变化趋势一致，并比后者变化得更显著。表明长期大量摄入D-半乳糖导致大鼠衰老并会增加骨质疏松症发生的可能性。     

二至丸对D-半乳糖致衰老模型大鼠SOD、MDA影响的实验研究

目的：研究二至丸对D-半乳糖致衰老大鼠肝、肾组织SOD活力、MDA含量的影响，以探讨其延缓衰老的机理。方法：D-半乳糖复制大鼠衰老模型，观察其肝、肾组织SOD活力、MDA含量及二至丸对其影响。结果：二至丸各治疗组均对SOD活力、MDA含量有一定影响，表现为升高SOD活力和降低MDA含量。结论：二至丸延缓衰老作用的发挥可能与其具有升高SOD活力和降低MDA含量相关。     

复正胶囊对D-半乳糖致衰大鼠脑组织自由基的影响

目的 :研究自由基与衰老的关系 ,探讨复正胶囊延缓衰老的机制。方法 :测定D -半乳糖(D - gal)诱导的亚急性衰老大鼠脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平 ,并观察复正胶囊对上述指标的影响。结果 :复正胶囊能明显提高D - gal致衰老模型大鼠脑组织中NOS和SOD的活性 ,使NO含量增加 ,MDA含量降低。结论 :自由基与衰老关系密切 ,并且NO与氧自由基在衰老进程中具有协同作用 ,复正胶囊具有延缓衰老的作用     

葛根素抑制 D-半乳糖致大鼠蛋白糖基化的实验研究

目的:采用D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠,研究葛根素(Radix Puerariae,RP)对蛋白糖基化反应的抑制作用。方法:D半-乳糖(150 mg/kg,ip)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第2周开始给予葛根素高(300 mg/kg)、中(150 mg/kg)、低(75 mg/kg)剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白含量和血清果糖胺、晚期糖基化终末产物含量及胰岛素水平、SOD活性和MDA含量。结果:葛根素高、中剂量可明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高(P<0.01)及红细胞醛糖还原酶活性,并显著抑制糖基化产物的形成(P<0.01);同时,还可改善胰岛素敏感性,增加超氧化物歧化酶活性(P<0.01),而葛根素高剂量组可显著降低血清脂质过氧化物含量(P<0.01)。结论:葛根素对D-半乳糖诱导的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用。     

赤芍总苷对D-半乳糖诱导衰老大鼠脑组织 TOLL受体和IL-33的实验研究

目的观察赤芍总苷（total paeony glucosides, TPGs）对D-半乳糖 （D-galactopyranos, D-gal） 诱导衰老大鼠脑组织TOLL受体（Toll like receptors,TLR 4）mRNA和白细胞介素-33 （interleukin-33,IL-33）mRNA的影响。方法50只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,TPG高、中、低剂量组,每组10只。空白对照组给予皮下注射等容量生理盐水,其余40只均皮下注射10%D-gal 0125 mL/g,每天 1 次,连续8 周,诱导衰老大鼠模型。从制备模型的第5 周开始, 对TPG高、中、低剂量组大鼠腹腔注射D-gal同时,分别按300、150 和 75 mg/kg的剂量给予TPG灌胃,每天 1次,连续4 周。模型组和空白对照组给予灌胃等容量的生理盐水,每天1 次。采用 Morris 水迷宫测定法检测学习记忆能力,RT-PCR检测大鼠脑组织中TLR4 mRNA和IL-33 mRNA变化。结果与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,差异有统计学意义 （P<0. 05）;与模型组比较,各给药组大鼠治疗后学习记忆能力明显增强,并且存在剂量依赖性,差异有统计学意义 （P<0. 05）。与空白对照组比较,模型组大鼠TLR4 mRNA和IL-33 mRNA含量明显增多,差异有统计学意义 （P<0. 05）;与模型组比较,各给药组大鼠用药后TLR4 mRNA和IL-33 mRNA明显下降,并且存在剂量依赖性,差异均有统计学意义（P<005）。结论TPG通过调节TLR4 mRNA和IL-33 mRNA的变化,改善 D-gal 诱导衰老大鼠学习记忆能力。