尿多酸肽注射液Ⅰ期临床耐受性研究

目的观察人体对抗癌新药尿多酸肽注射液的耐受性、毒性反应及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量.方法采用改良的Fibonacci方法,从低剂量逐渐上升至高剂量,每剂量组至少3例受试者,初始剂量为尿多酸肽主射液100mL@d1,iv,连用5d,如无明显毒性反应则进入下一剂量组,直至达到最大耐受量(MTD).根据爬坡结果推荐Ⅱ期临床用药剂量,再选3例患者按其剂量,连用4周,进行疗程耐受性试验.结果20例肿瘤患者进入试验,分别进行了5个剂量组的研究.主要毒性反应为静脉炎,其次是轻度的胃肠道反应,MTD为500 mL@d-1.3例接受疗程耐受性试验患者,采用锁骨下静脉置管给药,无静脉炎出现,未观察到明显毒性反应.结论尿多酸肽主射液毒性反应轻,患者耐受性好.推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为300 mL@d,深静脉给药,连用4周.     

卢比替康片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察卢比替康片在人体的安全性,确定卢比替康片口服给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。另外初步观察卢比替康的抗肿瘤疗效。方法:共纳入23例晚期恶性肿瘤患者。研究分为单次给药和连续给药两部分。19例患者,分5个剂量组(0.75,1.5,2.5,3.75,5.0 mg.m-2)单次口服卢比替康片,待清除期(7 d)后,患者再接受每日1次,每周连续5 d,停2 d的连续给药方案,所对应接受的连续给药剂量为:0.5,1.0,1.3,1.5和1.8mg.m-2.d-1。其余4例患者仅进行连续给药研究,给药剂量为2.0 mg.m-2.d-1。结果:卢比替康片经口服后患者主要不良反应为消化道反应(表现为恶心、呕吐和食欲减退)、乏力、骨髓抑制,另外观察到的不良反应还包括:腹泻、发热、头晕、肝功能异常和尿常规异常。单次给药研究中,共19例患者单次服药后均未出现DLT,但因考虑到单次给药方式并非今后临床治疗的给药方式,因此未再继续进行。在连续给药第6剂量组(2.0 mg.m-2.d-1)出现DLT,MTD为1.8 mg.m-2.d-1。本研究共20例患...     

脑络泰注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的：观察健康受试者单次和连续静脉滴注脑络泰注射液的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的药物剂量范围。方法：筛选36名健康受试者,分别用单次及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果：单次给药和多次给药均未出现不良反应。结论：健康人体对脑络泰注射液的耐受性较好,临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验剂量为不超过20mL,每日1次。     

糖克软胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服糖克软胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围.方法 42名受试者分为单次给药组和连续给药组.单次给药组分别口服糖克软胶囊1、2、4、6、9、12粒;连续给药组根据单次给药"最大耐受量",下降1个剂量进行累积性试验,连续给药7 d.给药前后检查心电图、血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等,观察可能出现的不良反应.结果 单次给药组服药9粒(0.9 g),3例出现自觉发热、脸麻、心慌、汗出或头晕等轻度不良反应,连续给药组未发现不良反应.结论 人体一次性给予糖克软胶囊不超过0.6 g或连续服药不超过0.6 g/d,是安全的.     

半枝莲总黄酮胶囊的Ⅰ期临床人体耐受性和安全性研究

目的观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7d。观察临床症状、体征,实验室指标(包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等),记录可能出现的不良反应。结果半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid。     

注射剂Ⅰ期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂Ⅰ期耐受性临床试验各环节的技术要求，从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳，提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察构橼酸爱地那非片在健康人体的安全性和耐受性.方法:单次给药试验共入选28例健康男性志愿者,随机分为4个剂量组.由初始剂量30 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至60,90,120 mg.连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选36例健康男性志愿者,随机分为3个剂量组,递增剂量分别为30,45,60 mg,qd,连续3 d.观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:单次给药试验与研究药物有关的不良事件主要为视觉异常(发生率35.7%),面色潮红(发生率21.4%),头痛或头晕(发生率17.9%)等;连续给药试验与研究药物有关的不良事件为面色潮红(发生率7.4%),头痛或头晕(发生率7.4%).试验中未发生严重不良事件,所有不良事件的程度均为轻度,均未经处理均自行消失.给药后生命体征、实验室检查和眼科检查均未见有临床意义的改变.结论:中国男性健康受试者单次口服30～120 mg的构橼酸爱地那非片和连续3 d,30～60 mg qd的枸橼酸爱地那非片安全耐受.     

注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6:1)临床耐受性研究

目的:评价注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6∶1)在健康人体中的耐受性和安全性.方法:60例健康受试者随机分入6个单次给药组和3个多次给药组.单次给药组分别给予注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6∶1)0.468 g、1.17 g、1.755 g、2.34 g、2.925 g、3.51 g.多次给药组分别给予注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6∶1)7.02 g、9.36 g、14.04 g,连续给药7 d.观察受试者临床症状、生命体征、实验室检查指标等变化情况.结果:单次给药组未出现与药物相关的不良事件.多次给药组1名受试者出现过敏性皮疹,2名受试者出现-过性ALT、AST增高.2名受试者试验过程中因感冒出现病毒疹.结论:健康受试者对注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6∶1)的单次最大耐受剂量为3.51 g,耐受性较好.连续7 d给予头孢噻肟钠/他唑巴坦钠(6∶1)14.04 g·d-1,受试者耐受性好.     

藤黄中新藤黄酸的分离及其结构

藤黄系藤黄科植物(Garcinia hanburryi)所分泌的干燥树脂,有攻毒蚀疮,破血散结等功效,近年有报道藤黄制成注射液后,临床治疗恶性肿瘤有一定疗效。藤黄中含主要酸性成分为藤黄酸,对其结构和化学方面的研究工作已有百余年历史,其结构如(Ⅰ),并有报告藤黄酸为藤黄抗癌的有效成分。我们从藤黄树脂中除分离得到藤黄酸以外,还得到另一个新的酸性化合物藤黄Ⅱ号,经用UV、IR、~1HNMR、MS等测定,推论其结构为(Ⅱ),命名为新藤黄酸,该化合物对人体肝癌细胞和某些小鼠移植性肿瘤均有一定作用,研究结果将另文报道,本文主要报道新藤黄酸的分离和结构研究。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围.方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验.结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常.连续给药组未发现与药...     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:观察健康受试者注射给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)的安全性和耐受性。方法:选择28例受试者随机分配到1、2、4、6g单次给药组,每组人数分别为6、8、8、6例,男女各半,多次给药组纳入8例受试者,多次静滴药品,2g/次,bid,多次给药7d。观察受试者给药前后的临床症状和实验室检查指标。结果:所有受试者全部完成试验,单次和多次静脉给药对受试者的生命体征,血、尿、粪常规,凝血酶原时间,血液生化和心电图检查结果均无明显影响。多次给药组发生3例不良事件,其中1例为轻度头晕、口周部疱疹样水泡和腹胀,2例为丙氨酸氨基转移酶轻度增高,未采取干预措施或对症治疗后均恢复正常。结论:健康受试者单次及多次静滴头孢哌酮钠/舒巴坦钠(3∶1)耐受性和安全性良好。     

加替沙星滴耳液Ⅰ期临床耐受性试验

目的评价健康人体对加替沙星滴耳液的耐受性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的单中心临床研究。52名健康受试者,男女各半,分两部分试验,均点耳后耳浴10 min。单次给药耐受性试验纳入36例,随机分为5组(6、6、8、8、8例,每组包含2例安慰剂),给药剂量分别为0.45、0.9、1.35、1.8、2.25 mg(即3、6、9、12、15滴)。连续给药耐受性试验纳入16例,随机分为2组,每组8例(每组包含2例安慰剂),给药剂量分别为1.8(12滴)、2.25 mg(15滴),3次·d-1,疗程为7 d。观察受试者用药前后生命体征、临床症状及实验室指标的变化,记录不良事件。结果 51例受试者完成试验,1例脱落。单次给药和连续给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、全身症状、实验室检查均未出现有临床意义的改变。连续给药试验中有2例出现耳部不适感,考虑与试验药物肯定有关。11例实验室检查结果异常(血糖、血脂升高,血常规、尿常规、肝功能、凝血功能异常),单次给药7例,连续给药4例。所有不良事件均为轻度,考虑与试验药物可能有关,未经干预,均自行缓解。结论健康受试者耳点加替沙星滴耳液,单次用药2.25 mg·次-1以内,连续用药1.8 mg·次-1以内,每日3次,疗程7 d,可安全耐受。     

重组人凋亡素2配体治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性研究

目的观察晚期恶性肿瘤患者对重组人凋亡素2配体(rh-Apo2L,又称肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)静脉滴注后的安全性.方法rh-Apo2L皮试阴性的志愿者,接受该药静脉滴注2 h,qd,连用14 d,观察14 d;按"3+3"原则进行剂量爬坡,每组3～6例.结果入组22例,2例皮试阳性退出研究.rh-Apo2L由10递增至300 μg·kg-1·d-1共6个剂量组.除Ⅲ度全身炎性反应综合征,其余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应,包括发热、疲劳、乏力、皮肤黏膜改变、消化道反应、心血管系统毒性、骨髓抑制和肝肾功能损伤;所有毒性均可在停药2周内恢复;最大耐受剂量为200 μg·kg-1·d-1.结论恶性肿瘤患者采用rh-Apo2L静脉滴注后的安全性良好,推荐进行Ⅱ期临床研究.     

柴胡鼻腔喷雾剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察人体对柴胡鼻腔喷雾剂的耐受性,确定安全耐受的人用剂量,了解在此剂量下的不良反应,为制定本品Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法采用随机、开放的单中心临床研究,选择56名健康受试者,采用单次给药及连续给药进行耐受性观察,6个单次给药组每日分别给药0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 m L(即3、6、9、12、15、18 g·d-1);2个连续给药组每日分别给药1.0、1.2 m L(即15、18 g·d-1),给药疗程为7 d。结果完成试验56例,其中54例纳入统计。9例实验室检查结果异常,单次给药受试者7例,连续给药受试者2例;2例单次给药受试者出现头晕;所有受试者均出现鼻腔刺激感。除1例单次给药受试者肌酸激酶升高程度为中度外,其余不良事件均为轻度。无严重不良事件发生。结论受试者每日用药剂量在1.2 m L(18 g·d-1)以内,疗程在7 d内耐受性较好。     

熊果酸纳米脂质体Ⅰ期临床单次耐受性试验研究

目的:观察注射用熊果酸纳米脂质体在肿瘤患者及健康受试者中单次静脉给药的安全性和耐受性,获得其单次给药的最大耐受剂量和剂量限制性毒性。方法:采用先低剂量后高剂量的逐渐递增的探索性研究方法,依次给予11,22,37,56,74,98,130 mg.m-2熊果酸纳米脂质体。给药后第1,2,4,6,8,12,24及72 h观察生命体征和临床症状,24和72 h进行各项理化检查。结果:受试者单次静脉应用熊果酸纳米脂质体的最高剂量为130 mg.m-2,剂量限制性毒性为肝脏毒性、腹泻,其他不良反应包括腹胀、恶心、血脂异常、血钠升高、镜下血尿、皮肤过敏反应和血管刺激性。结论:本研究中注射用熊果酸纳米脂质体单次静脉给药的最大耐受剂量为98 mg.m-2,剂量限制性毒性为肝脏毒性、腹泻。     

舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0 g.d-1。多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0 g或10.0 g,qd,连续给药7 d。观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件。结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应。生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常。44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关。结论:舒络粉针剂在2.0～16.0 g.d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为16.0 g.d-1。多次给药6.0 g及10.0 g.d-1,qd,连续给药7 d的耐受性较好。推荐II期临床试验的给药方案为6.0～10.0 g.d-1。     

中药塞络通胶囊Ⅰ期临床安全性、耐受性试验研究

目的:观察健康人体对塞络通胶囊的单次给药以及连续给药的耐受性及安全性,为Ⅱ期临床试验推荐安全剂量。方法:单次给药试验中30例受试者随机分为7个剂量组(60,120,180,240,300,420,540 mg);连续给药试验采用随机、单盲、安慰剂对照设计,24例受试者分为低剂量组(180 mg)和高剂量组(300 mg),每组12例受试者。结果:单次给药受试者未见重要生命体征有明显改变。连续给药试验中两组受试者症状性不良事件、实验室不良事件发生率无显著差异。主要症状性不良事件有胃部不适、荨麻疹复发、局部皮肤疼痛、腹泻、皮肤瘙痒、口干、腹胀、胃灼热、头晕、恶心。结论:塞络通胶囊安全性和耐受性较好。推荐临床试验剂量不超过540 mg.d-1。     

正痹关节片Ⅰ期临床人体耐受性试验

摘 要 目的： 观察正痹关节片在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法: 进行了400～3 200 mg五个剂量组每日1次的单次给药耐受性试验和1 600 mg、2 400 mg两个剂量组每日1次连续给药7 d的多次给药耐受性试验,共观察了36名健康受试者的一般情况、实验室检查及不良事件情况。结果:正痹关节片口服单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,但临床判断无临床意义;试验期间无严重不良事件发生,无合并用药,有2人发生轻度不良事件,均未作处理自行恢复。结论: 单次及多次给药期间,所有受试者耐受性、安全性评价均为耐受、安全。     

蝉花菌丝体粉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的：选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,考察人体对试验药物的初步耐受性和安全性,为制定蝉花菌丝体粉胶囊Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法：依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。试验共纳入46例受试者,其中单次给药耐受性试验34例,6个剂量组分别为3、6、12、18、24、30粒（330 mg/粒）;累积性（多次给药）耐受性试验12例,2个剂量组,分别为8粒/次和10粒/次。每天3次,连续给药7 d。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果：46例受试者共有6人发生6例次不良事件,其中2例次判断与试验药物的关系为不可能,4例次判断与试验药物的关系为可疑;不良反应主要表现为大便隐血弱阳性、尿红细胞相位差（MDI）红细胞计数轻度升高、尿常规红细胞计数轻度升高、面颊部红色丘疹。结论：蝉花菌丝体粉胶囊单次给药最大耐受剂量是30粒/天;多次给药为每次10粒,一天3次。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每天24～30粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

参芪扶正注射液Ⅰ期健康志愿者的耐受性研究

目的评价健康受试者单次和多次连续注射参芪扶正注射液的耐受性和安全性,确定临床给药的安全范围。方法按单中心、随机、开放试验设计。34例健康受试者,男女各半,其中单次给药22例,多次给药12例。单次给药:随机分为2,4,6,6,4例5个剂量组,分别予以单次静脉滴注参芪扶正注射液125,250,410,625,750 mL。多次给药:随机分为2组,每组6例,分别予以静脉滴注参芪扶正注射液625,750 mL,qd,连续7 d。观察各组用药后的临床症状、生命体征、心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能等。结果参芪扶正注射液经单次或连续给药后,神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、皮肤系统、注射部位局部等均未发现异常。单次给药组出现5例凝血酶原时间(PT)延长、7例部分活化凝血酶原时间(APTT)延长、1例肌酸激酶升高认为与用药无关。连续给药组出现5例PT延长、2例APTT延长。单次给药组和连续给药组的PT延长和APTT延长均为轻度,且无临床意义。结论中国健康受试者单次静脉滴注参芪扶正注射液125~750 mL及连续静脉滴注每日750 mL是安全的,且人体可以耐受。推荐临床选择的剂量范围为125~750 mL。