免疫疗法联合EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌恶性程度评估

目的:研究免疫治疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物治疗对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤恶性程度的影响。方法:选择在西安市第一医院和陕西省肿瘤医院接受治疗的EGFR突变的晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为DC-CIK组和对照组,前者接受免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗,后者接受EGFR-TKI药物治疗。治疗前后分别测定血清中癌细胞活力相关标志物的含量、外周血单个核细胞中抗肿瘤免疫应答标志分子的表达量,治疗后测定肺癌病灶中增殖相关基因的表达量。结果:治疗后2、4周时,两组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于治疗前且DC-CIK组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于对照组,DCCIK组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度显著高于治疗前,对照组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度与治疗前比较无显著性差异;DC-CIK组肺癌病灶中TCF3、MEF2D、cFLIP(L)的表达量显著低于对照组,FRMD8、PDCD5、caspase-3、caspase-8的表达量显著高于对照组。结论:免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌能够增强抗肿瘤免疫应答、促进癌细胞凋亡。     

IMRT联合EGFR-TKI靶向治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：探讨适型调强放疗(IMRT)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌病人的临床效果。方法：回顾性选取56例EGFR突变的晚期非小细胞肺癌病人为研究对象,依据治疗方式的不同分为联合组和对照组,各28例。其中对照组仅给予EGFR-TKI靶向治疗,联合组在对照组基础上配合IMRT放疗。比较2组疗效及生存情况,并统计治疗期间不良反应发生率。结果：联合组治疗后客观缓解率为82.14%,明显高于对照组的57.14%(P<0.01)。联合组病人中位无进展生存时间和中位总生存时间均长于对照组(P<0.05)。联合组胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、皮肤反应、头晕头痛及口腔黏膜炎等不良反应发生率与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：IMRT放疗联合EGFR-TKI靶向治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效显著,可提高客观缓解率,提高局部控制率,改善病人生存情况,且不增加不良反应发生率。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌5例

吉非替尼（易瑞沙，Iressa）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。我科自2005年2月至12月用易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌5例，现报告如下。     

非小细胞肺癌HCC827奥希替尼耐药细胞株的建立及耐药机制探讨

目的 体外构建人非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并探讨耐药机制.方法 使用NSCLC细胞株HCC827,通过浓度递增法构建奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并比较两种细胞株形态学、增殖能力、细胞凋亡以及细胞蛋白质表达的差异.结果 半抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)结果显示,HCC8...     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

吉非替尼靶向治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影响

目的观察吉非替尼治疗人表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并探讨其对患者EGFR、人表皮生长因子受体2 (Her-2)、磷酸化Akt (P-Akt)和切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)的影响。方法选取揭阳市人民医院化疗科于2017年1月至2018年12月收治的90例EGFR阳性的晚期NSCLC患者进行研究,所有患者按照随机数表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组给予吉非替尼治疗,对照组给予多西紫杉醇治疗,28 d为一个疗程,均治疗3个疗程。两组患者治疗后随访至2019年3月。在治疗结束6个月后比较两组患者的临床治疗效果、EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1表达水平,采用生存质量测定量表(QOL-100)评价生存质量,并观察不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的治疗总有效率和疾病控制率分别为44.44%,60.00%,明显高于对照组的17.78%,33.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的...     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及耐药后治疗策略

随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗中独领风骚。其中,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)为部分NSCLC患者带来了显著疗效。EGFR突变的患者对EGFR-TKI治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。因此,了解EGFR-TKI耐药机制有利于指导临床。文中综述了近年来NSCLC耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略

表皮生长因子受体(EGVR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群.虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题.针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临...     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

生脉胶囊联合一代EGFR-TKI 靶向治疗 晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨生脉胶囊联合一代表皮生长因子受体（EGFR）- 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治 疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。方法 选取2018 年1 月—2019 年9 月杭州师范大学附属医院 收治的晚期NSCLC 患者90 例,按照随机表法分为生脉胶囊组、EGFR-TKI 组、联合组,每组30 例。3 组患 者采取常规治疗及最佳营养支持治疗。生脉胶囊组口服生脉胶囊;EGFR-TKI 组口服一代TKI 靶向药物凯 美纳;联合组口服EGFR-TKI 和生脉胶囊,用法用量同上。3 组疗程均为3 个月。比较3 组疗效、治疗前后 卡氏功能状态量表（KPS）评分、免疫功能变化,以及不良反应发生情况。结果 联合组客观有效率均高于 生脉胶囊组和EGFR-TKI 组（P <0.05）。3 组疾病控制率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。联合组治疗 前后KPS 评分的差值低于生脉胶囊组和EGFR-TKI 组（P <0.05）。联合组治疗前后CD3+、CD4+ 和CD4+/ CD8+ 的差值高于生脉胶囊组和EGFR-TKI 组（P <0.05）。3 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义 （P >0.05）。结论 生脉胶囊联合一代EGFR-TKI 靶向药物凯美纳治疗晚期NSCLC 疗效较好,可改善患者生 存质量,提高免疫功能。     

miR-30b and miR-30c expression predicted response to tyrosine kinase inhibitors as first line treatment in non-small cell lung cancer

Background Aberrantly expressed microRNAs are a hallmark of cancer,and microRNA expression profiling is associated with tumor progression and response to chemotherapy,suggesting their potential application as prognostic and predictive biomarkers.The role of microRNAs in lung cancer remains elusive.It has been recently reported that epidermal growth factor receptor （EGFR） and hepatocyte growth factor receptor （MET） tyrosine kinase can regulate expression of specific microRNAs including miR-30b,miR-30c,miR-221,miR-222,miR-103 and miR-203,and induce tumorigenesis and gefitinib resistance in lung cancers.We intend to study the role of miR-30b and miR-30c expression in predicting response to tyrosine kinase inhibitors （TKIs） in non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods We have therefore retrospectively examined expression of miR-30b miR-30c in 41 formalin fixed paraffin embedded tissue samples from NSCLC patients when TKIs were used as first line therapy.Results We found a significant correlation between expression of miR-30b and miR-30c.Furthermore,miR-30b and miR-30c expression correlated with short-term response.Kaplan-Meier analysis further revealed that the expression of miR-30b and miR-30c predicted progression free survival and the overall survival rate in the examined cohort.Conclusion Our study identified miR-30b and miR-30c as useful prognostic predictors in NSCLC patients who underwent first line treatment with TKIs.     

EGFR-TKIs一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的预后分析

目的 探讨影响EGFR-TKIs一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后因素.方法 收集2010-2013年本院接受EGFR-TKIs一线治疗,并获得中国癌症基金会赠药的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者1 14例.应用COX回归分析接受厄洛替尼/吉非替尼治疗后,影响患者脑转移进展发生和1、2、3年生存的预后因素,并进一步应用Kaplan-Meier法比较19和21外显子突变患者脑转移中位进展时间(time to neurological progression,nTTP)的差异.结果 114例患者中,17例治疗前即存在脑转移,14例在TKIs治疗期间出现脑转移,77.4％ (24/31)在随访截止前出现脑转移进展.单因素分析显示:接受EGFR-TKIs治疗后,年龄＜60岁和≥60岁患者的1、2、3年生存率分别为90.15％、78.50％、63.30％和92.05％、57.90％、28.40％ (P =0.038);曾接受和未接受手术者的1、2、3年生存率分别为92.90％、86.45％、48.90％和90.85％、61.65％、27.30％ (P =0.034);无和有骨转移患者6、12、18个月脑转移进展发生率分别为3.40％、4.55％、10.90％和3.00％、11.70％、23.60％(P=0.046).多因素分析显示:年龄≥60岁是EGFR-TKIs治疗中的独立死亡风险因素(P =0.024);19和21外显子突变患者nTTP分别为18.3个月和13.0个月(P =0.276).结论 ＜60岁的EGFR敏感突变NSCLC患者接受TKIs治疗具有更低死亡风险,而合并骨转移者易发生脑转移,其中19外显子缺失突变脑转移患者具有更能从TKIs治疗获益的趋势.     

埃克替尼联合培美曲塞治疗表皮生长因子受体敏感突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的 分析埃克替尼联合培美曲塞治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 选取2018年1月—2021年7月广东医科大学附属医院收治的152例晚期NSCLC患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组和实验组,各76例。对照组口服埃克替尼,125 mg/次,3次/d。实验组在对照组基础上静脉滴注培美曲塞500 mg/m²,每3周给药1次。两组患者持续用药至疾病进展或毒性不耐受。比较两组持续治疗3个疗程的抗肿瘤疗效、肿瘤标志物、肺功能、免疫功能、肝功能及药物安全性,统计两组患者1年生存情况。结果 治疗期间共脱落3例。实验组疾病控制率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后胸甘激酶-1、神经元烯醇化酶、癌胚抗原、用力肺活量、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、Th1/Th2、Th17/Treg、CD4^＋/CD8^＋的差值均高于对照组（P <0.05）。两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素的差值比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。实验组、对照组总药物不良反应发生率分别为25.33%和21.62%,差异无统计学意义（P >0.05）。截至随访结束,两组各失访2例。实验组73例患者存活59例,对照组72例患者存活56例,两组1年生存曲线比较,差异无统计学意义（P <0.05）。结论 埃克替尼联合培美曲塞治疗EGFR敏感突变NSCLC患者,可增强近期抗肿瘤疗效,抑制肿瘤标志物合成,改善肺功能及免疫功能,且安全性良好。     

血清CEA水平与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后分析

目的探讨非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平与EGFR-TKI治疗疗效及预后之间的关系。方法收集88例(腺癌69例,非腺癌19例)经吉非替尼或厄罗替尼治疗、疗效可评价的晚期非小细胞肺癌患者,有完整的血清CEA检测结果,分析CEA水平与EGFR-TKI药物治疗反应及预后之间的关系。结果血清CEA<5 ng/ml者的有效率(CR+PR)为18.2%(6/33),稳定率(SD)为18.2%(6/33),进展率为63.6%(21/33);CEA≥5 ng/ml者的有效率为30.9%(17/55),稳定率为43.6%(24/55),进展率为25.5%(14/55)。2组EGFR-TKI治疗的疗效差异有统计学意义(P=0.003)。血清CEA水平高的患者,服用TKI药物后疗效更好,而较低CEA值的患者效果较差。生存分析结果表明,血清CEA≥5 ng/ml组患者经EGFR-TKI治疗后有更长的无疾病进展时间及生存优势,差异有统计学意义(P=0.020,P=0.019)。结论血清CEA水平可作为预测晚期非小细胞肺癌患者服用EGFR-TKI药物疗效及预后指标。     

Erlotinib as a salvage treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of gefitinib treatment

Background  Several clinical trials showed that erlotinib was effective after the failure of gefitinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study was to evaluate the feasibility of erlotinib treatment after the failure of gefitinib based on the data from our hospital.

Methods  The clinical data of 20 patients with advanced NSCLC who were admitted to Shanghai Chest Hospital from August 2007 to December 2008 were retrospectively analyzed. All of the patients were given erlotinib treatment after the failure of gefitinib. Survival analysis was made by Kaplan-Meier method. The Cox regression model was performed to analyze the relationship between the influential factors and the erlotinib progression-free survival (PFS).

Results  Five patients had a partial response (PR), nine patients had stable disease (SD) and six patients had progressive disease (PD) with gefitinib treatment. The median PFS was 277 days (95% CI 0–566). No patient had a PR, seven had SD and fourteen PD with the erlotinib therapy. The median PFS was 31 days (95% CI 9.1–52.9). The response rate (RR) was 0, and the disease control rate (DCR) was 35% (7/20). Cox regression analysis demonstrated that sex (P=0.96), age (P=0.89), smoking history (P=0.78), performance status (PS) (P=0.98), gefitinib efficacy (P=0.90) and whether chemotherapy was applied between using the two drugs (P=0.45) had no significant correlation with erlotinib PFS. Fifteen patients had epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status determined. There were five cases got SD with the erlotinib treatment in ten mutation negative (wild-type) patients. No SD was recorded in the five mutation positive patients.

Conclusions  The efficacy of erlotinib treatment after gefitinib failure was limited. However, the patients who are EGFR mutation negative can probably benefit from erlotinib treatment after gefitinib failure.

     

Erlotinib treatment for persistent spontaneous pneumothorax in non-small cell lung cancer: a case report

Spontaneous pneumothorax （SP） develops secondary to primary lung cancer. It has a very low incidence and accounts for less than 1% of all cases.1 Once SP develops, the prognosis is usually very poor, and majority of patients live no longer than 3 months.1,2Most patients with advanced stage can not undergo resection due to the poor general condition. Thus, chest tube drainage remains among the treatments of choice although it is not always completely effective in preventing recurrence. In refractory SP, patients would bear the chest tube for their whole life.3 Here we report a case of SP following chemotherapy in adenocarcinoma of the lung with multiple organs metastases. In this case, chest tube drainage was not effective in preventing recurrence of SP.However, the treatment was successful with oral erlotinib,an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor （EGFR-TKI）.     

早期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变分布

目的探索早期非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状况。方法以上海市胸科医院2003年6月1日--2011年6月1日期间早期NSCLC患者为研究对象,收集NSCLC根治术后原发灶标本,采用PCR扩增和直接测序方法检测EGFR突变;EGFR敏感突变和非敏感突变患者之间临床病理特征比较采用x。检验。采用Logistic回归法分析EGFR敏感突变与临床病理特征的相关性。结果共入组165例NSCLC患者,其中EGFR野生型93例（56．36％,93／165）,EGFR突变72例（43．64％,72／165）,敏感突变56例（19del33例和21L858R23例）,占总人群33．94％（56／165）,占所有突变77．78％（56／72）;单因素分析发现,腺癌、不吸烟、原发灶直径〈5cm和EGFR荧光原位杂交（FISH）扩增阳性患者突变概率较高;Logistic回归分析显示,病理类型及原发灶大小是早期NSCLC患者EGFR敏感突变的独立预测因子,腺癌、肿瘤直径〈5cm患者的EGFR突变概率分别是非腺癌、肿块直径≥5cm患者的4．435倍（95％CI1．209～16．273,P：0．025）、4．343倍（95％CI1．393～13．540,P=0．011）。结论在早期NSCLC患者中,腺癌、不吸烟、原发灶直径〈5em和EGFRFISH扩增阳性患者的敏感突变概率高;病理类型及肿瘤大小是早期NSCLC患者EGFR敏感突变的独立预测因子。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与血清肿瘤标志物之间关系探讨

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与血清肿瘤标志物之间的关系,探讨可预测EGFR基因突变的肿瘤标志物。方法：回顾性分析2010年10月至2013年8月在我院经病理确诊为NSCLC的188例患者的临床资料,所有患者进行EGFR基因突变检测并在治疗前2周内完成血清肿瘤标志物的检测。对EGFR基因突变与患者的临床基本特征及血清肿瘤标志物之间的关系进行统计学分析。结果：本研究中NSCLC患者的EGFR基因突变率为44.7%。EGFR基因突变多发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者（P＜0.05）,而与患者的年龄及肿瘤分期无明显相关性（P＞0.05）。当血清癌胚抗原（CEA）＞20μg/L时,EGFR基因突变率明显升高;血清鳞状细胞癌抗原（SCCAg）≤1.5μg/L时,EGFR基因突变率也明显升高。其中,SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L组与SCCAg≤1.5μg/L或CEA＞20μg/L组,SCCAg＞1.5μg/L且CEA≤20μg/L组相比,EGFR突变率最高,差异有统计学意义（P＜0.05）。未发现其他血清肿瘤标志物如细胞角蛋白（CYFRA）21-1、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CA125和CA199在EGFR基因突变型和野生型中的差异（P＞0.05）。结论：EGFR基因突变主要发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者。在无法进行EGFR基因突变检测的患者中,我们可以选择血清SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L的患者,结合临床优势人群,经验性使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗。