宫颈上皮内瘤变组织中P16蛋白表达与HR-HPV病毒载量的相关性研究

【目的】探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中P16蛋白表达与高危型人乳头状瘤病毒（HR‐HPV）病毒载量的相关性。【方法】选取CIN病例135例为观察组,同时选取正常宫颈组织31例为对照组,采用免疫组织化S‐P二步法检测两组 P16蛋白表达,采用第二代杂交捕获试验法检测 HR‐HPV病毒载量,比较两组HPV‐DNA病毒载量阳性率和 P16蛋白高表达率的差异,分析二者相关性。【结果】观察组P16蛋白高表达率和 HR‐HPV病毒载量阳性率分别为58．5％、68．9％,均明显高于对照组（0．0％,16．1％）,其差异均有统计学意义（ P＜0．01）,且观察组高表达率和阳性率随着病变级别的增高而逐渐升高;HR‐HPV病毒载量阳性率与P16蛋白高表达率呈正相关性（ P ＜0．05）。【结论】CIN 组织P16蛋白表达与 HR‐HPV病毒载量阳性率明显增高,且两者密切相关。     

端粒酶在宫颈癌与宫颈上皮内瘤样病变中的表达

目的探讨宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变中端粒酶的表达及其意义. 方法采用TRAP-银染法检测26例宫颈癌、12例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及30例正常宫颈组织的端粒酶活性. 结果 26例宫颈癌和12例CIN中端粒酶表达阳性率分别为88.46%,50.00%,所有正常宫颈组织端粒酶表达阴性. 结论端粒酶活性表达出现在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中,与宫颈癌的发生、发展有关.     

急性心肌梗死患者单核细胞PPARδ、MCP-1和MMP-9表达及其与冠状动脉病变关系

目的:探讨急性心肌梗死患者单核细胞中过氧化物酶体增殖激活受体δ(peroxisome proliferator_activated receptors δ,PPARδ)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和基质金属蛋白醇-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及与冠状动脉病变的关系.方法:46例急诊行冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者和46例冠状动脉造影排除冠心病者(对照组),分离其周围血单核细胞,应用蛋白免疫印迹法检测PPARδ、MCP-1和MMP-9的表达;分析其与冠状动脉病变程度的相关性.结果:急性心肌梗死患者血单核细胞中PPARδ表达水平低于对照组(P<0.01),MCP-1及MMP-9表达高于对照组(P<0.01);PPARδ表达水平与冠状动脉病变程度呈负相关,MCP-1、MMP-9与冠状动脉病变程度呈正相关,PPARδ表达水平与MCP-1、MMP-9呈负相关.结论:PPARδ可通过抑制炎症介质MCP-1及MMP-9的表达,发挥抗动脉粥样硬化及稳定粥样斑块的作用.     

大肠癌COX-2和PPARδ基因的表达及其与临床病理的关系

目的研究大肠癌组织环氧合酶2（COX-2）和过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）基因mRNA的表达水平及其与患者临床病理参数的关系。方法采用实时荧光定量道转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测38例手术切除的大肠癌及相应癌外正常大肠组织中COX-2 mRNA和PPARδ mRNA的表达。结果①表达阳性率COX-2 mRNA在癌组织高于相应癌外正常组织（86．8％vs52．6％,P=0．001）,PPARδ mRNA在两者间无差异（50．0％vs44．7％,P=0．646）。大肠癌组织COX-2 mRNA的表达水平高于癌外正常组织[0．011（0,0．088）vs0．0016（0,0．017）,P=0．036];PPARδ mRNA则两者间表达无差异[0．086（0,0．24）vs0．052（0,0．19）,P=0．73]。②大肠癌浸润越深,COX-2 mRNA相对表达水平越高,PPARδ mRNA的表达与临床病理参数间无明显关联;③COX-2和PPARδ mRNA表达无相关性（r=0．098,P=0．560）。结论大肠癌COX-2 mRNA高表达,且与大肠癌浸润程度有关;PPARδ mRNA表达无明显上调,两基因间表达水平无相关性。     

PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPART）表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系。方法 36只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和模型组（n=30）。模型组行UU0术，并随机分为3、7、14、21和28d组。相应时间点活杀动物，取肾脏，用常规苏木素-伊红（HE）、Masson、高碘酸-乌洛托品银（PASM）染色，观察肾小管病变程度；用免疫组化法测定UU0大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系。结果 病理学结果显示，UUO3和7d时肾小管上皮细胞肿胀，炎症细胞浸润，纤维组织增生尚不明显；14d和21d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生；28d时表现为肾小管严重破坏，纤维组织弥漫增生。免疫组化结果显示，PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达；UUO模型大鼠随着病变进展，肾组织PPARγ表达增加，主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞，3d时表达量开始增加，14d达高峰，此后表达略有减少，但仍显著高于假手术组及3d和7d组。假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层，3d时肾闻质出现表达，14～21d表达显著增加，阳性信号弥漫分布，高峰持续至28d实验结束。结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高，其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致，14d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高。UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用。     

宫颈上皮内肿瘤P16、P53、Ki67、P63的表达与HPV感染及其临床意义

目的:研究P16、P53、Ki67、P63在宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达,探讨其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系.方法:采用免疫组化染色检测P16、P53、Ki67及P63在255例CIN和63例对照组的表达情况,荧光定量检测HPV-DNA.结果:各组CIN的HR-HPV、P16、P53、Ki67和P63阳性率与对照组比较差异有显著性(P<0.01),CINⅡ～Ⅲ的HPV、P16,P53、P63阳性率与CIN Ⅰ比较差异有显著性(P<0.01).随着CIN分级增加,HR-HPV阳性率、P16、P53、Ki67和P63的表达程度呈增高趋势.CINⅡ～Ⅲ的HR-HPV阳性率与LR-HPV比较差异有显著性(P<0.01);HR-HPV组P16、Ki67、P63以强表达为主,P53大部分有不同程度的表达;LR-HPV组P16、Ki67、P63弱表达为主.P53绝大多数不表达.结论:HR-HPV、P16,P53,Ki67、P63可能对促进CIN发生发展具有协同作用;它们可能是宫颈癌的早期事件.     

HPV分型对宫颈癌患者放疗敏感性的影响

[目的]探讨宫颈癌患者中人乳头瘤病毒（HPV）分型与放疗敏感性的相关性.[方法]收集宫颈癌患者124例,检测患者HPV基因分型,采用放疗方法对入选患者进行盆腔外和腔内照射治疗,分析放疗敏感性与HPV分型的相关性.[结果]124例患者中,HPV阴性1例,在HPV阳性宫颈癌患者检出21种HPV基因型中,高危型常见类型为HPV16、HPV18和HPV58,低危型最常见类型为HPV6和HPV11.放疗不敏感患者中多重HPV感染所占90％,且HPV-18在化疗后未缓解患者中所占比率为80％.[结论]以HPV-18为主的HPV多重感染可能会影响宫颈癌患者放化疗敏感性.     

宫颈病变患者人乳头瘤病毒基因的感染状况和亚型分布

[目的]探讨人乳头瘤状病毒（ human papillomavirus ,HPV）在本院妇科门诊患者中的感染状况和亚型分布。[方法]应用基因芯片技术对2008年12月至2011年12月在本院门诊就诊的患者4775例进行 H PV 的21种亚型进行基因亚型检测。[结果]4775例患者中共检出HPV感染1415例（29．63％）,其中单一型别感染1077例（22．55％）,双重感染247例（5．17％）,三重及三重以上感染例91例（1．91％）;高危型感染1309例（27．41％）,低危险型别感染106例（2．22％）;HPV型别感染中以 HPV52感染率最高335例（7．02％）。不同年龄人群的H PV感染情况分析显示21～30岁组及51～60岁组 H PV感染率出现两次高峰,各年龄组中,均以高危型感染为主,组间比较有统计学意义（ P＜0．05）。高危型HPV持续感染是引起宫颈病变的必要条件,单一高危型、高危混合型与高低混合型三组致细胞学异常方面比较,在非典型鳞状细胞（不明确意义）（ASCUS ）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌抗原（SCC）中均有统计学意义（ P ＜0．05）,高危混合型致细胞学异常者最高。[结论]本院门诊就诊患者中,HPV 感染以单一型别及高危型感染为主,尤以HPV52感染率最高,高危型 HPV感染尤甚多重高危型 HPV感染更易引起宫颈病变。     

长期有氧游泳运动对大鼠脂肪组织TNF-α含量和PPARγ蛋白表达量的影响

目的：观察长期有氧运动后大鼠脂肪组织中TNF—α和PPARγ的变化，探讨运动对脂肪组织分化机制的影响。方法：SD大鼠随机分为对照组和运动组，运动组大鼠进行12周的有氧游泳运动。用ELISA法检测大鼠内脏脂肪组织中TNF—α含量。流式细胞仪检测脂肪组织中PPARγ蛋白表达量。结果：①实验后，运动组大鼠体重与对照组无差异．但脂体比显著低于对照组。②运动组大鼠与对照组大鼠相比，脂肪组织中TNF—α含量显著下降（运动组和对照组分别为8．22±2．62pg／mg和25．50±18．70pg／mg，P〈0．01）。⑧运动组大鼠脂肪组织中PPARγ蛋白表达量显著升高（运动组和对照组分别为1．13±0．13和0．93±0．06，P〈0．05）。结论：长期有氧运动后，脂肪组织中TNF—α含量下降而PPARl含量升高，这说明长期有氧运动后脂肪组织可能处于脂肪合成和脂肪细胞分化能力升高的生理状态。     

PPAR-γ在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤组织中过氧物酶体增殖体激活受体-γ（PPAR-γ）蛋白质的表达及其意义。方法 应用PPAR-γ多克隆抗体以免疫组化SABC法检测30例恶性卵巢上皮性肿瘤及10例良性卵巢上皮性肿瘤组织石腊切片PPAR-γ蛋白质的表达，并结合病理学分型、组织学分级和临床分期探讨其意义。结果 恶性卵巢上皮性肿瘤中PPAR-γ的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤；在病理学分型中低分化腺癌PPAR-γ的表达低于其它分型，其它各型间无明显差别；在组织学分型中低分化恶性卵巢上皮性肿瘤PPAR-γ的表达明显低于高中分化卵巢恶性上皮性肿瘤；在临床分期晚的病例中PPAR-γ的表达较临床分期早的病例低。结论 提示PPAR-γ可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、分化及肿瘤的进展有关，可能做为治疗恶性卵巢上皮性肿瘤的治疗靶点。     

HR-HPV阴性之宫颈病变与宫颈微环境的关系

【目的】探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阴性之宫颈病变与宫颈微环境的关系。【方法】选择90例HR-HPV阴性之宫颈病变患者作为研究对象,其中低度鳞状上皮内病变(LSIL)患者26例(LSIL组),高度鳞状上皮内病变(HSIL)31例(HSIL组),宫颈鳞状细胞癌(CSCC)33例(CSCC组)。检测并比较各组患者阴道分泌物中的14个属的菌群、宫颈病变组织中CD4、CD8、Foxp3和CD163阳性表达水平及阴道灌洗液中白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)水平。【结果】乳杆菌、加德纳菌和芽孢杆菌是HR-HPV阴性之宫颈病变患者最常见的阴道菌群;CSCC组的乳杆菌检出率低于LSIL组和HSIL组,而加德纳菌和芽孢杆菌检出率高于LSIL组和HSIL组。与LSIL和HSIL组患者比较,CSCC组患者宫颈病变组织中CD4+T细胞数量降低,而CD8+T细胞、FOXP3+T细胞数量和CD163+肿瘤相关巨噬细胞数量升高(P<0.05)。与LSIL和HSIL组患者比较,CSCC组患者阴道灌洗液中IL-2水平降低,而IL-10水平升高(P<0.05)。【结论】宫颈微生态和免疫失衡与HR-HPV阴性之宫颈病变的进展密切相关,有针对性的治疗阴道感染并提高免疫力可以预防宫颈病变的进展。     

宫颈癌及癌前病变与HPV感染的关系

现对宫颈癌及癌前病变与HPV感染的关系探讨如下. 1 对象和方法 1.1 对象 随机选取2005-04～2006-04我院门诊患516例,年龄31～61岁,无宫颈手术治疗病史.均经阴道镜下行病理诊断,同时行高危型HPV-DNA的检测,其中包括宫颈炎症406例,宫颈上皮内瘤变轻度56例,中度19例,重度17例,宫颈癌14例.     

宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌中HPV16／18感染与P16INK4A表达的临床意义

目的探讨P16INK4A在宫颈鳞状细胞癌及癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染之间的关系。方法采用免疫组织化学supervision二步法和原位杂交HPV16／18DNA检测,在60例慢性宫颈炎,58例宫颈低级别上皮内瘤变,62例高级别上皮内瘤变和62例宫颈鳞状细胞癌中的表达。结果P16INK4A在慢性宫颈炎中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变（阳性表达率为13．79％,8／58）之间差异无统计学意义（P〉0．05）。随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16／18DNA在四组中阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外（均为96．77％）,其余各组之间差异均有统计学意义（P〈0．01）;在宫颈低级别上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关（r高级别=0．373,r鳞癌=0．416,P〈0．05）。结论P16INK4A过表达及HPV16／18感染在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,提示两者均可作为一个早期诊断恶性病变的指标。     

宫颈上皮内瘤样病变与HPV亚临床感染的中药干预研究

目的：评价中药干预疗法对宫颈上皮内瘤样病变（CIN）与HPV亚临床感染（SPI）的临床价值。方法：35例病变局部中药外用,根据辩证,配合内服中药成方。治疗后随访,对4～6个月、8～12个月的细胞学、阴道镜及部分活检组织学检查结果作出综合评价。结果：全部病例中,治愈23例（65.7%）,有效11例（31.4%）,无效1例（2.8%）,总有效率为97.2%。疗后症状平均积分明显降低（P〈0.05）。结论：中药可发挥多种作用,对CINI与SPI有良好的干预效果。     

高危型HPV检测在宫颈不典型鳞状上皮病例筛查中的指导意义

[目的]探讨高危型人乳头状瘤病毒检测(HPV)应用于宫颈细胞学未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞病变(ASCUS)患者筛查的临床意义.[方法]选取2012年2月至2015年2月北京市第六医院和北京航天总医院经宫颈液基细胞学检查涂片诊断为ASCUS的患者350例作为研究对象,对所有入选患者行高危型HPV检测、阴道镜下宫颈活检.对高危型HPV检测结果与病理检查结果进行对比分析.[结果]以病理检测结果为金标准,高危型HPV检测为阳性患者194例,阳性率为55.43%;宫颈活检证实为宫颈上皮内瘤变(cervical Intraepithelial neoplasia,CIN)60例;高危型HPV感染阳性对CINⅡ及以上的检出率为11.86%(23/194),显著高于HPV感染阴性病例检出率2.13%(3/141),其差异有统计学意义(χ2=4.948,P=0.022);高危型HPV检测对CINⅡ及以上检测的灵敏度、特异度及阴性预测值分别为88.48%、48.00%及98.07%;在高危型HPV主要亚型中,HPV16、HPV58的感染率分别是45.36%、21.54%;对HPV16、HPV58感染患者CINⅡ及以上检测的检出率分别是7.73%、3.09%.[结论]高危型HPV检测应用于ASCUS具有较高的检出率,对CINⅡ及以上的阴性预测值较高,在ASCUS患者的分层管理中具有重要的临床指导意义.     

斑蝥酸在HPV感染宫颈癌患者调强放疗联合后装治疗中的应用价值

【目的】探讨斑蝥酸在人乳头瘤病毒（HPV）感染宫颈癌患者调强放疗联合后装治疗中的应用价值。【方法】将68例 HPV 感染宫颈癌患者随机分为两组,每组34例,对照组患者采用调强放疗＋腔内后装治疗,观察组在对照组基础上加用去甲斑蝥酸钠,比较两组的治疗效果及放疗毒性反应情况。【结果】观察组治疗1周、1个月、3个月的 KPS 评分分别为（86．82±11．25）分、（89．22±10．24）分、（91．24±10．69）分,明显高于对照组（83．14±10．27）分、（82．91±9．87）分、（82．04±13．56）分,其差异有统计学意义（P ＜0．05）;观察组的临床有效率为94．12％（32／34）,明显高于对照组73．53％（25／34）,其差异有统计学意义（P ＜0．05）;观察组的3年生存率、5年生存率分别为76．67％、53．85％,与对照组（75．86％、53．85％）比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;观察组患者的放射性肠炎、放射性膀胱炎、血红蛋白减少、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少发生率分别为55．88％、14．71％、26．47％、64．71％、38．24％、26．47％,均明显低于对照组（P ＜0．05）,且观察组的不良反应程度也显著低于对照组（P ＜0．05）。【结论】HPV 感染宫颈癌患者在进行调强放射治疗时,应用斑蝥酸能有效提高治疗效果,同时减轻放疗不良反应,值得临床推广应用。     

一般性和中心性肥胖妊娠期糖尿病患者皮下脂肪组织中PPARγ的表达及意义

目的分析一般性和中心性肥胖妊娠期糖尿病(GDM)患者皮下脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及意义。方法前瞻性选取2016年1月至2018年4月常州妇幼保健院择期行剖宫产的80例GDM患者为研究对象,依据其体质指数(BMI)测定结果分为GDM1组(BMI≥22.5 kg/m~2,一般性肥胖)、GDM2组(BMI22.5 kg/m~2,BMI正常);依据腰围(WC)将其分为GDM3组(WC≥85 cm,中心性肥胖)、GDM4组(WBC 85 cm,WC正常)。比较四组分娩前空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、脂肪细胞因子[瘦素(Leptin)、脂联素(ADPN)]水平。采用免疫组化半定量及RT-PCR定量对比各组腹部皮下脂肪组织PPARγ蛋白、PPARγmRNA水平,分析各指标相关性。结果 GDM1组分娩前FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM2组,而ADPN低于GDM2组; GDM3组分娩前FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM4组,而ADPN低于GDM4组;且GDM3组FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM1组,而ADPN低于GDM1组,差异有统计学意义(P 0.05),四组IAI比较差异无统计学意义(P 0.05)。四组中GDM3组PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平最高,其次为GDM4组、GDM1组,而GDM2组最低,两两比较差异有统计学意义(P 0.05)。相关性分析发现,GDM患者BMI、WC与PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平呈正相关,且PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平与患者HOMA-IR、Leptin也呈正相关(P 0.05)。结论一般性与中心性肥胖的GDM孕妇皮下脂肪组织中PPARγ表达水平均呈上升趋势,且中心性肥胖高于一般性肥胖,PPARγ与肥胖共同参与GDM发病。