兔肾VX2肿瘤的超声造影实验研究

目的:探讨兔VX2肾肿瘤超声造影的图像特征。方法:12只新西兰兔采用包埋法于右肾植入VX2肿瘤,共12个结节。经外周静脉注射声诺维(SonoVue),分别于植瘤后7、14、21 d进行超声造影,观察VX2肿瘤大小及其灌注特点。结果:肿瘤最佳干预时间为植入后2~3周,3周后易发生坏死。VX2肾肿瘤超声造影后主要表现为充盈缺损的"负显影",可使肾肿瘤的检出率由造影前的57.1%(12/21)提高至造影后的100%(21/21)。结论:超声造影可明显加强肿瘤血流信号的显示,显著提高VX2肾肿瘤的诊断率。     

相干对比造影成像观察兔肝VX2肿瘤血管影像的价值

目的探讨相干对比造影成像技术(CCI)检测肿瘤特征性血供的价值.方法选用肝VX2肿瘤模型兔8只,利用Sequoia512彩色多普勒超声仪,以相干对比成像模式观察自制声学造影剂注射后肿瘤血管影像的动态增强变化.同时,利用血管铸型方法,建立兔肝VX2肿瘤血管三维构筑模型.结果肝脏VX2肿瘤声学造影大致可分为3个时相,即动脉相、门静脉相、肝实质相.其中7只肿瘤兔在动脉相出现了特异性的肿瘤血管增强,肿瘤区见强回声网络状血管结构显影.血管铸型可清晰显示肿瘤周边的滋养动脉包绕并伴有分支伸入肿瘤内,肿瘤内密集、紊乱、吻合丰富的动脉网也显示清晰.结论通过血管铸型技术可为超声造影所见的特征性图像提供解剖形态学依据;CCI技术可观察到特征性的肿瘤血管增强影像,提高诊断特异性.     

血管内皮生长因子和CD34在人肝癌组织中的表达研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和CD34在人肝癌组织中的表达.方法对30例人肝细胞肝癌(HCC)及相应癌旁组织,10例肝硬化,5例轻度慢性肝炎和4例正常肝组织,进行了CD34、VEGF免疫组织化学SP法检测,对CD34阳性血管进行MVD计数,对VEGF进行半定量计数,并结合肝癌的病理特征进行分析.结果 HCC组织中CD34呈广泛、窦隙状阳性表达,而在正常及慢性肝炎组织中肝窦呈阴性,在纤维间隔附近的肝窦壁可见少量散在的CD34弱阳性表达,MVD与HCC的肿瘤大小及是否发生门静脉癌栓密切相关,瘤块直径＜2 cm者的MVD显著低于＞2 cm者,VEGF阳性率为83.3%(25/30),而在5例慢性肝炎患者中为阴性表达,并与肿瘤发生门静脉癌栓关系密切(P＜0.05).瘤旁肝组织亦显示较明显的VEGF阳性(93.3%,28/30).结论 CD34和VEGF的阳性表达为HCC与非癌性肝组织的鉴别诊断提供了较为可靠的形态学标记.瘤组织可通过自分泌和旁分泌的VEGF促进肿瘤血管形成.     

兔VX—2肝肿瘤模型的制作

应用电脑 (微机 )测温仪进行热原测温的基础上 ,着重观察、比较了微机测温仪深头 (传感器 )对热原测温实验的影响。分析了不同探头 (不同材料的传感器 )在测温实验中的各自特点 ,提出了在热原测温实验中对探头的具体要求 ,对确保微机测温仪用于热原检查和解热药的药理研究结果的准确性 ,提出了见解微机测温仪探头对热原测温的影响@朱根麟$上海和黄药业有限公司!上海200331 @陈双玲$上海和黄药业有限公司!上海200331 @陆范$上海和黄药业有限公司!上海200331 @沈月敏$上海和黄药业有限公司!上海200331微机;;测温仪探头;;热原…     

肝细胞癌超声造影增强时间与血管内皮生长因子的相关性研究

目的 探讨肝细胞癌超声造影增强时间参数与血管内皮生长因子表达水平之间的关系,寻求可能无创、有效评价肿瘤血管形成的超声造影增强时间参数.资料与方法对23例具有单发结节(且最大径小于5cm)、无门静脉侵袭及肝外转移的肝细胞癌患者行超声造影检查,绘制时间-强度曲线取得各增强时间参数.穿刺活检取得23个癌灶组织标本并行VEGF免疫组化染色,对VEGF表达水平进行分级.分析增强时间参数与VEGF表达分级的相关性.结果 肿瘤达峰早于肝实质的时问(p-t TTP)与VEGF表达水平之间呈负相关(r=-0.600,P=0.002);肿瘤达峰时间(t TTP)与VEGF表达之间在统计学上无相关性(r=-0.318,P=0.140);PTTP与VEGF表达水平之间呈负相关(r=-0.539,P=0.008).结论 p-tTTP对评估肝细胞癌VEGF表达水平有价值,超声造影有助于评价肝细胞癌血管形成,有望成为无创评价肿瘤血管形成的方法.     

全氟微泡类超声造影剂对兔VX2肝癌超声造影的增强效应

目的 探讨全氟微泡类超声造影剂全氟显对兔VX2肝癌超声造影的增强效应.方法 建立16只兔VX2肝癌模型.于种植后20d行彩色多普勒超声检查并静脉注射全氟显进行超声造影,造影前后观察①肝实质造影前后二雏灰阶强度;②造影前后肝内血管、肝实质和VX2肝癌二维灰阶增强出现时间、持续时间、造影剂消退时间以及肿瘤的检出率等.结果 造影前兔VX2肝癌为等回声、边界欠清晰的肿瘤,直径8～25mm,直径＜8mm的肿瘤超声显示较为困难,彩色多普勒显示肿瘤内部及周围血流供应稀少.注射造影剂全氟显后肝内血管首先增强,表现为快速流动的密集细小点状回声,由大的干支流向较小分支,从肿瘤外周流至肿瘤边缘,绕行并注入肿瘤内,持续时间平均约15 s.接着肝实质回声逐渐均匀增强,而肿瘤组织回声轻度增强或不增强,与正常肝组织对比显示为弱回声,边界清晰,可视性好.与病理结果比较,造影前肿瘤结节的检出率为57.1%(12/21),其中直径＜8mm的肿瘤检出率为14.3%(1/7);造影后肿瘤的检出率为85.7%(18/21),其中直径＜8mm的肿瘤检出率为71.4%(5/7),造影前后相比,P＜0.05.结论 全氟显可增强兔正常肝组织与VX2肝癌的对比性,从而增加肿瘤的检出率.     

血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生

血管新生在肿瘤的生长及转移过程中发挥着极为重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生过程中重要的促进因子,其能够与血管内皮细胞上相应的受体结合刺激内皮细胞增殖、迁移,进而促进肿瘤血管新生。阻断VEGF与其相应的受体结合可以抑制肿瘤的生长。目前研究以VEGF及其受体为靶点的血管新生抑制剂如单克隆抗体、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及小干扰RNA等给肿瘤的治疗带来了新希望。     

三种不同方法建立兔肝VX2肿瘤模型的实验研究

目的探讨建立兔VX2肝癌模型的最佳方法.方法30只新西兰白兔,随机分为3组.A组超声引导经皮穿刺肿瘤组织条,B组超声引导VX2瘤组织块悬液,C组切开腹瘤块包埋.比较不同植瘤方式肿瘤的生长特点,超声监测肿瘤生长.结果A、B、C三组接种成瘤率分别为：90%、90%、100%;单发率90%、20%、80%;异位种植率10%、80%、20%.平均存活时间：A组（43.2±5.6）d,长于B组（34.5±3.6）d及C组（41.2±3.5）d,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论超声引导经皮穿刺肿瘤组织条种植法对肝组织的损伤小,成功率高、模型性质稳定,是可推荐的建立兔肝癌模型方法.     

兔肝VX2肿瘤模型MSCT灌注成像与血管生成的关系研究

目的研究兔肝VX2肿瘤多层螺旋CT(MSCT)增强表现,以及其与肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的变化关系。方法选取25只实验兔,分为对照组和实验组,采用MSCT灌注成像和免疫组化方法对对照组、实验组、兔肝VX2肿瘤模型组于建模后的7、14、21和28 d进行检查,测定分析MSCT灌注参数值:肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(HPP)、肝动脉灌注指数(HPI)以及VEGF和MVD表达的变化,并分析MSCT灌注参数值和VEGF、MVD表达的相关性。结果实验组的HAP、HPI、VEGF和MVD值显著高于对照组,HPP明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),实验组兔肝VX2模型组的HAP、HPP和HPI值以及其VEGF和MVD值在模型建立后不同时间段的差异均有统计学意义(P0.05),HAP的变化与VEGF、MVD的变化具有显著正相关性(P0.05),HPP、HPI的变化与VEGF、MVD变化无明显相关性(P0.05)。结论 MSCT灌注成像可以提供肝动脉和门静脉灌注的量化信息,HAP与MVD、VEGF表达有明显正相关性,可间接反映肝肿瘤的血管生成。     

兔VX2肿瘤超声造影灌注定量参数与肿瘤组织周细胞变化

目的探讨兔VX2肿瘤超声造影定量新生血管血流灌注参数与肿瘤组织周细胞变化的关系。方法选用VX2肿瘤肌肉模型兔10只,应用超声造影连续脉冲对比(comparative pulse serial,CPS)技术及ACQ定量分析软件测定肿瘤血管血流灌注各参数值和峰值强度比率(rate of peak index,RPI),并与肿瘤组织标记周细胞的免疫组化染色检测的微血管密度(micro vascular density,MVD)和周细胞数(pericytes number,PN)对照,进行相关性分析。结果肿瘤组织造影血流灌注参数峰值强度(peak intensity,PI)为(15.29±4.14)dB,RPI为(2.95±1.26)dB/s;肿瘤组织标记周细胞的MVD为(17.75±7.60),PN为(26.10±10.59);肿瘤组织造影血流灌注参数PI与MVD和PN显著正相关(r值分别为0.866、0.857,P<0.01),RPI与MVD和PN显著正相关(r值分别为0.647、0.648,P<0.01),而到达时间(arrivaltime,AT)、达峰时间(time-to-peak,TTP)与MVD、PN无相...     

骨肉瘤微血管密度与血管内皮生长因子表达的关系

目的 研究骨肉瘤微血管密度（MVD）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达是否具有相关性。方法 对33例骨肉瘤组织标本应用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞。计数骨肉瘤MVD;用VEGF多克隆抗体检测肿瘤细胞浆中VEGF的表达情况。结果 （1）骨肉瘤MVD与VEGF表达程度呈正相关,VEGF高表达组的MVD平均值明显高于VEGF低表达组;（2）骨肉瘤中VEGF的表达和MVD与骨肉瘤组织病理分级无关。结论 VEGF是骨肉瘤血管形成的一种重要调节因子。     

血管内皮生长因子体外诱导CD34+造血干/祖细胞信号传导与转录活化因子的活化

目的通过对血管内皮生长因子(VEGF)诱导CD34 造血干/祖细胞内信号传导与转录活化因子(STAT)活化的研究,探索VEGF作用于CD34 造血干/祖细胞的分子机制及其信号传导途径.方法利用磁活化细胞分选系统(MACS)分离并纯化脐血CD34 造血干/祖细胞,体外以重组人细胞因子VEGF(50 ng/ml)持续刺激不同时间(0,15,30,45,60,90min)后,提取细胞总蛋白,用Western blot检测CD34 造血干/祖细胞内STAT-3和STAT-5磷酸化;免疫细胞化学鉴定CD34 造血干/祖细胞表面VEGF受体-2(VEGFR2)的表达,以及VEGF刺激不同时间后CD34 造血干/祖细胞内磷酸化STAT-3和STAT-5有无发生转核;采用能与VEGFR2特异性结合的七肽ATWLPPR封闭VEGF与VEGFR2的结合,Western blot观察STAT-3和STAT-5的磷酸化是否被相应阻断.结果Western blot检测结果显示,CD34 细胞在VEGF刺激下,STAT-3和STAT-5均发生了磷酸化,50 ng/ml VEGF作用15 min后,即可检测到磷酸化的STAT-3和STAT-5的表达,并分别在30和45 min时达到峰值;之后开始下降,到90 min时均已检测不到,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001).免疫细胞化学显示VEGF能诱导磷酸化STAT-3发生转核并且在作用30 min时最为显著,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001),而磷酸化STAT-5在VEGF刺激的各时间组均未出现明显的转核现象(P＞0.05).CD34 造血干/祖细胞表面有VEGF膜受体VEGFR2的表达,当ATWLPPR(80 μmol/L)特异性封闭VEGF与VEGFR2的结合后,STAT-3和STAT-5的磷酸化被完全阻断.结论STAT信号传导通路通过VEGFR2特异性的介导参与了VEGF在CD34 造血干/祖细胞内的信号传导.     

兔脂肪肝内VX2移植瘤动物模型建立研究

目的探讨脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤模型的建立方法,旨在为临床脂肪肝肿瘤的研究提供依据。方法选用健康家兔34只,随机分为脂肪肝组(n=18)和正常对照组(n=16)。脂肪肝组采用高脂饲料+酒精喂养,正常对照组采用基础饲料+自来水喂养,建立脂肪肝与正常肝内VX2移植瘤模型,应用常规超声及超声造影观察并与病理结果对照。结果⑴高脂饲料+酒精喂养法可成功建立兔脂肪肝模型,成模率100%。⑵开腹肝内组织块种植法可成功建立兔脂肪肝及正常肝内VX2移植瘤模型,成瘤率89.7%。⑶超声造影测量VX2移植瘤最大径与大体病理测值比较,无统计学差异(P>0.05)。结论使用高脂饲料+酒精喂养可成功建立近似人类病理生理过程的脂肪肝模型。开腹组织块种植法建立兔VX2移植瘤模型方法简单,成瘤率高。     

Correlation of vascular endothelial growth factor and CD105-microvascular density in primary pterygium

The relationship between the expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) and microvascular density(MVD) marked by CD105(CD105-MVD),and that between CD105-MVD and the clinicopathological characteristics of primary pterygium were investigated.The streptavidin-biotin complex(SABC) immunohistochemical staining in paraffin-embedded tissues was used to detect the expression of VEGF in 23 cases of primary pterygia and 7 normal conjunctival specimens.The antibody against CD105 was used to display vascular endothelial cells,and MVD was examined by counting the CD105-positive vascular endothelial cells.The correlations of VEGF and CD105-MVD,and those of CD105-MVD and clinicopathological data were analyzed by using SPSS 12.0.The expression of VEGF was significantly increased in epithelia(P=0.000),endothelia and stroma cells(P=0.005) in primary pterygia as compared with normal conjunctivae.The CD105-MVD in pterygia(mean 19.22±6.68) was higher than that in normal conjunctivae(mean 4.00±2.15,P=0.000).MVD in pterygia was significantly associated with the Tan classification(P=0.000) and the VEGF expression level in the stroma(P=0.020),but not with sex(P=0.61),age(P=0.150) or the VEGF expression level in the epithelia(P=0.518).Our results suggest that over-expression of VEGF and high CD105-MVD in primary pterygium may contribute to the progression by increasing angiogenesis and growth of primary pterygium.     

兔VX2肝移植癌模型的建立及CT评价

目的利用螺旋CT(SCT)监测兔VX2肝癌病灶.方法建立兔VX2肝癌模型.行兔肝螺旋CT平扫和三期增强扫描,观察VX2肿瘤的SCT表现,以及肿瘤的生物和病理学特征.结果本组VX2肿瘤较国内文献报道生长稍缓慢,第28天出现肝转移,肿瘤于种植后28、35 d增长迅速.CT平扫18例(90%)表现为低密度灶,增强扫描动脉期瘤周显著环状强化,其中15例(75%)肿瘤可见供瘤动脉,组织病理学显示肿瘤呈浸润性生长,边缘可见丰富的血管(包括静脉和毛细血管),肝窦高度扩张充血,肿瘤中有坏死出血.结论SCT是VX2肿瘤动物模型评估和疗效观察的无创、快捷、并容易重复实施的检测手段.     

VX2荷瘤兔肝脏肿瘤氩氦刀治疗后的近期超声造影

目的  了解超声造影对氩氦刀治疗VX2兔肝脏肿瘤近期疗效的应用价值。方法  两组实验兔行氩氦刀冷冻治疗,其中荷瘤兔冷冻治疗组（A组）30只,正常肝冷冻对照组（B组）10只,分别于术前、术后1d、1周、2周采用新型超声造影剂六氟化硫以及造影软件造影多普勒序列（contrast pulse sequencing,CPS）进行实验,观察疗效。结果     ①A组76.7%（23/30）和B组100%（10/10）的消融区,超声造影显示各期均无异常增强,判断肿瘤完全灭活;②A组23.3%（7/30）的消融区,超声造影显示局部有早期增强,提示肿瘤残存;③消融区边缘充血水肿带造影表现为动脉期环状高增强,门脉期及延迟期增强信号与肝实质相似;消融区边缘残留灶的造影与肿瘤病灶治疗前的造影表现一致。结论  超声造影是肝脏肿瘤氩氦刀治疗后近期疗效评价的重要手段。     

卵巢上皮性肿瘤中血管内皮生长因子的表达

目的探讨不同性质的卵巢上皮性肿瘤中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管形成情况的关系及临床病理学意义。方法对22例良性卵巢上皮性肿瘤、9例交界性卵巢上皮性肿瘤和33例恶性卵巢上皮性肿瘤的石蜡切片运用免疫组化方法检测其中VEGF表达和微血管密度(MVD)。结果3组间VEGF表达评分无显著差异(P>0.05),MVD表达有显著差异(P良交界<0.05,P良恶<0.01,P交界恶<0.05),VEGF与MVD呈负相关性(P<0.05)。结论VEGF表达评分仅能反映组织血管生成的潜能,而MVD与组织分化程度有关。     

肝动脉 门静脉化疗栓塞治疗兔VX2肝癌后残癌新生血管的研究

目的 研究经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合选择性门静脉栓塞(SPVE)治疗兔VX2肝癌对残癌组织新生血管生成的影响.方法 42只实验兔,采用随机数表法分为实验组(A组)和对照组(B组),每组21只.A组行TACE联合SPVE治疗,B组单纯行TACE治疗.A、B两组于第14、21天,行CT平扫+增强扫描,第15天行TACE治疗,第18天分别行SPVE和门静脉数字减影血管造影(DSA)检查,第22天开腹行直接穿刺肝动脉和门静脉DSA检查并处死,取肿瘤周边残癌组织,检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的表达情况.结果 A组VEGF、MVD值分别为(120.7±10.99)、(58.9±9.05),B组VEGF、MVD值分别为(136.5±15.45)、(71.8±12.06),两组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 门静脉对周边的肝癌组织具有部分血供,且TACE联合SPVE能够提高肿瘤的坏死程度,抑制新生血管的生成.     

超声造影定量分析技术在早期鉴别兔VX2肝肿瘤消融后残癌与炎症带中的应用价值

 目的 探讨超声造影定量分析技术在早期鉴别兔VX2肝肿瘤激光消融后癌残留与灶周炎症带中的价值。方法 取新西兰大白兔16只,在兔肝种植VX2瘤后制作肿瘤部分消融模型。在消融后1、3、7、14天对肿块区进行超声造影检查,超声检查仪器为东芝Aplioi900超声诊断仪,造影剂为SonoVue。参照最终病理结果,回放定帧图像,分别在残癌组织、炎症带中选取兴趣区进行定量分析检查。比较残癌与消融后炎症反应带的时间-强度曲线形态及各定量参数值差异。结果 在消融术后不同时间段共划定兴趣区70个,包括残癌34个和炎症带36个。残癌与消融灶周炎症带的时间-强度曲线形态不同：残癌的时间-强度曲线形态以速升速降型为主（22/34,64.7%）,而炎症带则多表现为速升缓降型（20/36,55.6%）（P=0.002）。消融术后第3天,残癌与炎症带两组超声造影定量参数差异最明显,表现为峰值强度、达峰时间、平均渡越时间、曲线下面积、上升支曲线下面积及下降支曲线下面积等差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。结论 超声造影定量分析技术可帮助早期鉴别兔VX2肝肿瘤消融术后癌残留及灶周炎症带。     

肝细胞生长因子受体及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与肝转移的相关性

目的 研究肝细胞生长因子受体(HGFR)及血管内皮生长因子(VEGF)与大肠癌肝转移的关系,探讨临床预测大肠癌早期肝转移的客观指标.方法 应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中HGFR及VEGF的表达情况;随访统计患者是否发生肝转移癌.结果 大肠癌组织中VEGF的表达与HGFR的表达有显著相关性(r=0.401,P＜...