胃癌组织中Foxp3+Tregs和pDCs与胃微生物群失调的关系

目的 探讨胃癌组织中Foxp3+Tregs和浆细胞样树突状细胞(pDCs)与胃微生物群失调的关系.方法 选择我院2018年2月-2020年2月诊治的胃癌患者97例(收集其胃癌组织标本和癌旁标本)和同期健康者40例,胃癌患者根据类型分为肠型、弥漫性和混合型,分别为31例、28例、38例.采用免疫组化染色、Western blot法测定胃癌组织中Foxp3+Tregs、pDCs表达,16S rRNA法检测胃微生物群,并分析各指标表达差异及相关性.结果 肠型、弥漫性和混合型癌巢组织中Foxp3+Tregs、pDCs表达量逐渐升高(P＜0.05).胃癌患者鞘氨醇单胞菌、幽门螺杆菌、单形拟杆菌水平低于健康者,而痤疮丙酸杆菌、咽峡炎链球菌、产黑普氏菌高于健康者;不同类型胃癌患者氨醇单胞菌、幽门螺杆菌、单形拟杆菌、痤疮丙酸杆菌、咽峡炎链球菌、产黑普菌水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).痤疮丙酸杆菌、咽峡炎链球菌、产黑普菌与Foxp3+Tregs、pDCs数量呈正比关系(P＜0.05).结论 胃癌癌旁和癌巢组织微生境中细菌丰度降低,不同类型胃癌肿瘤微生境中有不同的优势微生物;组织中Foxp3+Tregs、pDCs与胃微生物群失调相关.     

Foxp3~+ Tregs和PD1在胃癌组织中的表达及其临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Tregs)与程序性死亡受体1(PD1)的表达情况及两者与胃癌患者临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测111例胃癌患者癌组织和20例正常胃黏膜组织中Foxp3+Tregs及PD1的表达情况,分析胃癌组织中两者的表达与患者临床病理和预后的关系及两项指标之间的相关性。结果:胃癌组织中Foxp3+Tregs和PD1表达增加,PD1表达于肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs),两者的表达均与淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05),而与其它临床病理因素如肿瘤大小、病理类型,病变部位均无关,以上指标表达阳性者总体生存率低(P0.05),预后差。胃癌组织中Foxp3+Tregs与PD1+TILs的表达之间存在显著的正相关(P0.01)。结论:胃癌组织中存在Foxp3+Tregs和PD1+TILs共同表达,二者可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物。     

MAGE-1、MAGE-3基因在胃癌和胃活检组织中的表达及意义

目的 检测黑色素瘤抗原基因-1、 -3(MAGE-1和MAGE-3)在胃癌中的表达, 探索其在胃癌免疫治疗中的应用价值.方法 采用RT-PCR法, 对36例胃癌患者的癌组织和相应的癌旁"正常"黏膜, 以及37例慢性胃炎患者的胃镜活检组织中, MAGE-1和MAGE-3基因的表达进行研究, 并对RT-PCR扩增产物中的目的基因片段进行DNA测序验证.结果 36例胃癌组织中, MAGE-1基因的表达阳性率为72.22%(26/36), MAGE-3基因的表达阳性率为69.44%(25/36).MAGE-1、 MAGE-3的表达均为阳性者为52.78%(19/36).癌旁"正常"黏膜中, MAGE-1、 MAGE-3基因的表达阳性率分别为47.22%(17/36)和44.44%(16/36); MAGE-1、 MAGE-3基因表达双阳性者为30.55%(11/36).在37例胃慢性炎症患者中, MAGE-1、 MAGE-3基因的表达阳性率, 分别为29.73%(11/37)和27.03%(10/37); MAGE-1、 MAGE-3基因的表达双阳性者为8.1%(3/37).胃癌组织中, MAGE-1和MAGE-3基因表达阳性率均高于癌旁和胃慢性炎症患者; 在肿瘤组织中的表达阳性率与肿瘤浸润的深度和分化程度有关(P<0.05); 而与临床病理分期及淋巴结转移无关(P>0.05).结论 基于MAGE-1和MAGE-3基因在胃癌中的高表达率, 可利用这两种蛋白作为靶分子进行免疫治疗, 同时也可作为一种临床有用的随访指标.     

胃癌组织中SIRT1、Noxa的表达及其临床意义

目的探讨SIRT1与Noxa在胃癌组织中的表达水平相关性,分析两者表达与患者临床病理学特征及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组化EnVision两步法检测106例胃癌及癌周正常组织中SIRT1及Noxa的mRNA和蛋白表达,分析两者相关性及其与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度及转移等临床病理特征的关系。结果实时荧光定量PCR结果显示,胃癌组织中SIRT1 mRNA表达较高,Noxa mRNA表达较低。免疫组化结果显示,SIRT1在胃癌组织中的阳性率高于正常胃组织(79.2%vs 41.5%),Noxa在胃癌组织中的阳性率低于正常胃组织(43.3%vs 71.6%),差异有统计学意义(P0.05)。SIRT1表达与肿瘤分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05),Noxa表达与肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05)。胃癌组织中SIRT1与Noxa表达呈负相关。SIRT1阳性、Noxa阴性的患者2年生存率较低,其是预后较差的独立危险因素。结论 SIRT1和Noxa在胃癌的发生、发展中可能具有协同作用,联合检测两者的表达有助于判断患者的临床表现和预后。     

胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。     

FoxP3与宫颈癌

转录因子FoxP3为调节性T细胞(regulatoryT cells,Tregs)发挥免疫抑制功能的重要分子,参与肿瘤免疫逃逸过程.Tregs介导宫颈癌的免疫耐受,阻止抗肿瘤的免疫反应.宫颈癌患者体内FoxP3+T细胞的比例升高,且在宫颈癌的发生发展过程中发挥显著作用.同时,Treg数量的增加与宫颈癌淋巴结和血液转移程度成正相关.因此,FoxP3与Tregs成为宫颈癌临床治疗的靶点.     

胃癌组织中SIRT-1、VEGF的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中沉默信息调节因子1(SIRT-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法选取2016年6月至2018年6月本院胃癌患者120例,均接受胃癌手术切除术。采用免疫组化检测胃癌组织及其癌旁正常组织中SIRT-1、VEGF的表达。结果胃癌组织SIRT-1、VEGF表达阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织SIRT-1、VEGF的表达与TNM分期、浸润深度、浆膜受侵、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05);胃癌组织SIRT-1与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中SIRT-1、VEGF呈高表达状态,且与胃癌的发生发展有关,可能共同促进了胃癌的生长、侵袭、转移等生物学行为。     

肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润的关系及意义

目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand 1, PD-L1)表达和调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)浸润的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中PD-L1表达和Treg浸润情况,分析二者之间的相关性及与NSCLC临床病理特征的关系。结果肺癌组织中PD-L1的表达显著高于癌旁组织(52．5% vs 6．4%),肺癌组织中 Treg浸润亦明显高于癌旁组织[(18．63±16．67)个/HPF vs (2．96±2．97)个/HPF]。晚期肺癌组织中PD-L1的表达高于早期肺癌组织(70．0% vs 41．7%),晚期肺癌组织中Treg浸润亦明显高于早期肺癌组织(73．3% vs 35．4%),有淋巴结转移组中PD-L1表达和Treg浸润均明显高于无淋巴结转移组,PD-L1表达和Treg浸润程度与淋巴结转移及临床分期相关(P<0．05)。肺癌组织中PD-L1表达和Foxp3+Treg的浸润密度呈正相关(rs =0．611,F=78．82,P=0．023)。结论肺癌微环境中PD-L1表达和Treg浸润呈正相关,二者可能共同参与肺癌的进展和免疫逃逸。     

鸢尾素抑制JAK/STAT3通路促进炎症状态下的血管生成

目的　研究急性炎症状态下鸢尾素对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）血管生成的影响及其机制。 方法　通过CCK-8检测不同浓度（0.1、1.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL）的鸢尾素对HUVEC增殖的影响;用脂多糖诱导HUVEC急性炎症状态,通过划痕和成管实验,研究鸢尾素对细胞迁移及管样形成的影响,通过RT-PCR研究相关细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、PDGF-BB的基因表达;Western blot检测JAK／STAT3信号通路中关键蛋白Erk1／2、Jak、Stat3的表达。 结果　各浓度的重组鸢尾素均不影响HUVEC的增殖;在急性炎症状态下,鸢尾素可以促进HUVEC细胞迁移和管样形成,并且抑制HUVEC炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因的表达,增加组织修复相关因子PDGF-BB的基因表达;鸢尾素抑制LPS诱导的JAK／STAT3通路激活。 结论　鸢尾素可以抑制JAK／STAT3信号通路,缓解LPS诱导的HUVEC急性炎症状态,促进血管新生。     

蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床指标的相关性,并阐述其在胃癌发生发展中的作用。 方法　使用Oncomine数据库分析WEE1在胃腺癌和胃黏膜组织中的表达差异。选取100例胃腺癌和80例癌旁组织标本,通过免疫组织化学法和组织芯片技术检测WEE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达水平。对免疫组织化学结果中染色的比例以及染色程度进行半定量分析,对半定量分析结果与胃癌临床指标进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blotting检测WEE1在胃癌和癌旁组织中的mRNA和蛋白表达水平。 结果　WEE1在100例胃癌患者中的阳性率为86%,高表达86例,低表达14例。通过Oncomine数据库分析,蛋白激酶WEE1在胃腺癌中的表达明显高于胃黏膜组织中的表达（P<0.01）。免疫组化、RT-PCR和Western blotting均显示,WEE1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）;免疫组化还显示WEE1的表达量随着胃癌组织分期的增加而增加（P<0.01）。 结论　蛋白激酶WEE1在胃癌组织中高表达,提示其可作为胃癌治疗靶点之一。     

丝裂原活化蛋白激酶激酶1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶1（MAP2K1）在胃癌中的表达及其临床意义。 方法 免疫组织化学及Western blotting检测MAP2K1在胃癌组织和细胞中蛋白水平的表达;免疫荧光染色观察细胞形态及MAP2K1的表达位置;StarBase及Oncomine 数据库对MAP2K1进行数据挖掘,分析MAP2K1 mRNA在胃癌组织中的表达情况;UALCAN数据库分析MAP2K1 mRNA的表达与临床病理特征的相关性;Kaplan Meier-Plotter 在线分析工具进行生存分析; GEPIA2数据库挖掘MAP2K1与胃癌干细胞相关因子和耐药相关因子的关系。 结果 免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting结果表明,在胃癌组织和细胞中MAP2K1蛋白为高表达,且MAP2K1表达在胃癌细胞质中。由多种数据库分析得出,MAP2K1 mRNA在胃癌组织的表达量高于正常胃组织,其表达量与胃癌分期、分级、淋巴结转移和患者性别密切相关,MAP2K1高表达组的胃癌患者总体生存率明显低于低表达组,其原因可能与胃癌干细胞特性和耐药性相关。 结论 MAP2K1在胃癌中高表达,其表达水平可能通过调控干细胞相关因子与耐药相关因子影响患者不良预后。MAP2K1或可成为判断胃癌患者预后的新型诊断标志物。     

NOTUM基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系.方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常组织中NOTUM基因的表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系.采用免疫印迹检测NOTUM蛋白及β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系.应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异.分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析.结果:胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(P＜0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关.胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关.在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短.NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素.结论:胃癌中NOTUM基因在胃癌组织中呈高表达,可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物.     

胃癌组织中p27KIP1和MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨p^27KIP和MMP－9在胃癌中的表达其与临床病理参数之间的关系。方法：采用免疫组化S－P法检测56例胃癌中p^27KIP和MMP－9蛋白的表达。结果：p^27KIP和MMP－9蛋白在胃癌中的阳性率分别为46．4％和53．6％。p^27KIP蛋白的表达与肿瘤的分化程度、Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关（P＜0．05），MMP－9的表达只与胃癌的Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关（P＜0．05），而与分化程度无关（P＞0．05）。结论：p^27KIP蛋白低表达参与了胃癌的发展，MMP－9可能在胃癌的侵袭和转移中发挥作用。     

胃癌患者预后及病理因素与Bmi-1表达的相关性研究

目的： 探讨胃癌组织中Bmi-1蛋白的表达与胃癌患者病理因素及预后的相关性。方法： 收集我院2002-2004年146例有3年以上完整随访资料的胃癌术后患者，采用免疫组织化学法对手术标本石蜡切片进行染色，检测Bmi-1蛋白的表达情况，并分析该蛋白表达对胃癌患者临床病理因素及预后的影响。结果： Bmi-1蛋白在本组胃癌中阳性表达率为67.8%（99/146）。Bmi-1的表达与胃癌大小、临床分期、淋巴结转移和侵润深度密切相关（P<0.05），而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关（P>0.05）。Bmi-1阳性表达者生存率明显低于阴性者（P<0.01）。多因素分析显示，Bmi-1表达、癌侵润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、术后化疗均为具有显著统计学意义的影响预后的因素。结论： Bmi-1在胃癌组织表达状态与胃癌的生长和侵润转移关系密切，可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标     

Expression of livin,survivin and caspase-3 in prostatic cancer and their clinical significance

To explore the expressions level of Livin, Survivin and Caspase-3 in prostatic cancer and the relationship among the 3 proteins and the clinicopathological features as well as the correlation among them. Totally, 43 paraffin-embedded prostate cancer tissues obtained from patients who were performed with rectal prostate biopsy or excision and 17 paraffin-embedded prostatic hyperplasia tissues were collected. All the specimens were confirmed by pathology. Immunohistochemistry SP method was used to detect the expressions of Livin, Survivin and Caspase-3 in prostatic cancer compared to hyperplasia tissues. The positive expression rates of both Livin and Survivin in prostatic cancer tissue were higher than those in prostatic hyperplasia tissue (93.02% vs. 64.70%, P < 0.05; 83.72% vs. 35.29%, P < 0.01). However, the positive expression rate of Caspase-3 in prostatic cancer tissue was obviously lower than that in prostatic hyperplasia tissue (25.58% vs. 58.82%, P < 0.01). Both Livin and Survivin expressions in prostatic cancer tissue were related to pathological grading (Gleason scores) (X² = 14.000, P = 0.001), but not related to preoperative PSA, clinical stages and distant metastasis (P > 0.05). Capsase-3 expression in prostatic cancer tissue was related to pathological grading (Gleason scores) (X ² = 14.000, P = 0.001) and clinical stages (X ² = 4.896, P = 0.027), but not related to preoperative PSA and distant metastasis (P > 0.05). In prostatic cancer tissue, Livin expression had no correlation with Survivin expression (r = 0.127, P = 0.419 > 0.05), but negatively correlated with Caspase-3 expression (r = -0.497, P = 0.001). Survivin expression was negatively correlated with Caspase-3 expression (r = -0.354, P = 0.020). Livin, Survivin and Caspase-3 are closely related to the occurrence and development of prostatic cancer and which are expected to become new targets for diagnosis and treatment in future.     

埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

胃癌中caspase-3表达及其临床病理意义

目的　研究caspase 3表达在胃癌发生发展中的作用。 方法　采用免疫组化S P法观察 113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,并分析原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌临床病理特征的关系。结果　caspase 3在 5 0 4 % (5 7/113)的胃癌旁上皮细胞中表达 ,高于原发灶癌细胞中的阳性率 32 7% (37/113) (P <0 0 5 ) ;caspase 3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为 70 8% (80 /113) ,高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P <0 0 5 ) ;5 8 1% (2 5 /43)的转移灶癌细胞中caspase 3表达阳性 ,其阳性率高于对应原发灶癌细胞 (34 2 % ,13/38) (P <0 0 5 ) ;原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性 (P >0 0 5 )。结论　胃癌原发灶癌细胞中caspase 3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase 3表达上调与胃癌发生有关 ,来自原发灶和转移微环境中的化学物质可能通过提高转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,进而起到抑制转移灶的作用。