环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT)。预处理方案应用Flu+Bu+CTX;HLA1-3个位点不和。结果11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12。结论CsA+MTX+MMF+ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率。     

异体造血干细胞移植治疗白血病的长期疗效和预后分析

目的 分析异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的长期疗效和相关预后因素.方法 1999年4月～2007年12月,应用Allo-HSCT治疗各类白血病患者37例,其中第1次完全缓解期急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)各11例,慢性期的慢性粒细胞性白血病(CML)15例.在37例中,HLA全相合同胞供体外周血造血干细胞移植20例,HLA相合非血缘供体造血干细胞移植17例(骨髓14例,外周血3例);移植预处理包括环磷酰胺(Cy)+全身照射(TBI)±依托泊苷(VP16)方案21例、白消安(Bu)+Cy方案11例和氟达拉宾(Flud)+阿糖胞苷(Ara-C)+Bu方案5例;异基因移植患者预防移植物抗宿主病(GVHD)方案为氨甲碟啶(MTX)+环孢素(CSP)±吗替麦考酚酯(MMF).对37例患者的总体生存率、移植相关死亡率(TRM)、复发率进行统计,并分析相关预后因素.结果 移植后预期6年总体生存率为(67.6±10.1)%;移植后第100天TRM为(2.7±2.7)%,预期6年总体TRM为(28.6 4±9.9)%;预期6年复发率为(5.34±5.5)%.单因素和多因素分析提示,发生重度GVHD(Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD或广泛性慢性GVHD)是影响生存的最重要因素.结论 Allo-HSCT治疗白血病具有良好的长期疗效.预防和治疗GVHD对进一步提高Allo-HSCT的长期疗效和生存率具有重要意义.     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

目的 观察外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)对恶性血液病的临床疗效.方法 恶性血液病39例患者中,31例行异基因造血干细胞移植(allogeneic PBSCT)治疗,8例行自体造血干细胞移植(autologous PBSCT)治疗.allo-PBSCT采用粒细胞集落刺激因子(colony-stimulating factor,G-CSF)、Auto-PBSCT采用化疗联合G-CSF动员外周血造血干细胞.Auto-PBSCT患者接受CD34+细胞中位数为4.4×106·kg-1[(3.2～9.9)×106·kg-1)],allo-PBSCT患者接受CD34+细胞中位数为5.4×106·kg-1[(3.0～11.5)×106·kg-1)],预处理方案采用改良的白消安/环磷酰胺或全身照射/环磷酰胺方案,allo-PBSCT患者移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用环孢素A联合短疗程甲氨喋呤,部分患者加用麦考酚酉青,4例HLA不全相合患者再加用抗胸腺细胞球蛋白.结果 全部患者均成功植入并快速重建造血,中性粒细胞恢复至≥0.5×109/L、血小板恢复至≥20×109/L的天数在auto-PBSCT分别为13 d(9～20 d)和19 d(14～24 d);在allo- PBSCT中分别为17 d(14～21 d)和23 d(16～29 d).allo-PBSCT中急性GVHD的发生率为35.5%,慢性GVHD的发生率为61.3%.中位随访17个月,总病死率(10/31)32.3%.结论 auto-PBSCT和allo-PBSCT均能很快重建造血,是治疗恶性血液病最有效的手段之一.预防和治疗GVHD仍然是临床移植中的重要问题.     

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 10例接受allo-PBSCT治疗的SAA患者中,8例为血缘供体移植,2例为无关供体移植.男、女各5例,年龄18～42岁,中位年龄为27岁.3例患者为急性SAA(SAA-Ⅰ型),其中2例患者移植前合并重型感染且未能完全控制;7例患者为慢性SAA(SAA-Ⅱ型),患者移植前大多经包括环孢素(CsA)在内的多种治疗无效.诊断至移植的时间为1～240个月,中位时间为12个月.采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)方案;移植前-5～-1 d静脉缓慢滴注ATG 4～5/μg·kg-1"·d-1,移植前-4 d～-3 d静脉滴注CTX 60 mg·kg-1·d-1;采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者移植后均获造血重建.中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为移植后+13.2 d(+11～+15 d)和+14.3 d(+13～+15 d).8例患者为完全供体型植入;2例为嵌合状态,其中1例亲缘供体患者予冻存外周血干细胞输注1次即转为完全供体型,另1例无关供体患者移植后3个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,DNA短串联重复序列多态性分析(STR-PCR)显示移植排斥,再次行同一供体移植后逐渐恢复自身造血.1例患者出现Ⅱ度急性GVHD,2例出现局限性慢性GVHD.3例患者移植后出现纯红细胞再生障碍,经血浆置换后红系恢复正常造血.随访3～92个月,中位数为33个月,10例SAA患者均存活.结论 采用以免疫抑制为主的ATG+CTX的减低剂量预处理方案进行allo-PBSCT能够有效治疗SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用.     

无血缘关系供体外周血造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :观察无血缘关系供体外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗白血病的疗效及其并发症的防治。 方法 :用 HL A配型完全相合的无关供体移植治疗白血病 3例。预处理方案为 :例 1采用环磷酰胺 (CTX) +全身照射 (TBI) ;例 2采用 CTX+TBI+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) ;例 3采用 CTX+TBI+ATG+依托泊苷 (VP16 )。 3例患者输入单个核细胞数 (/ kg)分别为5 .90× 10 8、6 .43× 10 8和 6 .0 1× 10 8,CD34 +细胞 (/ kg)分别为 6 .34× 10 6、2 .6 2× 10 6和 2 .30× 10 6;急性移植物抗宿主病(GVHD)预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢素 A (Cs A)和短程甲氨蝶呤 (MTX)方案。 结果 :3例患者均顺利造血重建 ,无 1例发生 度或 度以上急性 GVHD;例 1患者移植后 180 d细胞遗传学复发 ,停用 Cs A后 2个月 Ph染色体消失 ,且出现局限性慢性 GVHD;例 2患者移植后 2 2 0 d出现局限性慢性 GVHD;例 3患者移植后 30 0 d有复发趋势 ,停用 Cs A 2周后完全缓解。结论 :无关供体 PBSCT可用于治疗白血病 ;MMF联合 Cs A和短程 MTX可用于预防无关供体移植急性 GVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。     

31例异基因造血干细胞移植患者疗效观察

目的:观察异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效.方法:选取住院接受异基因移植患者31例,采用改良马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)方案预处理,对移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)及生存率进行分析.结果:31例患者全部植活,100％获造血重建,GVHD发生率为19.4％,移植后100 d内移植相关死亡率为3....     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附50例临床报告)

目的:评价异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT)治疗白血病的疗效,同时比较ABO血型相合与不相合移植以及两种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.方法:用Allo-PBSCT治疗白血病50例(急性29例,慢性21例),其中ABO血型相合30例,不相合20例.PBSC动员采用G-CSF或G-CSF+GM-CSF皮下注射5 d;预处理采用CTX+VP16+TBI或CTX+TBI方案;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)联合CsA+短程MTX两种方案.结果:本组患者经Allo-PBSCT均获得造血功能重建.ABO血型相合移植与不相合移植比较,后者血红蛋白恢复较慢(P<0.05),中性粒细胞和血小板恢复两者无差异(P>0.05).本组发生aGVHD 20例(40%),其中Ⅱ度以上9例(18%).生存6个月以上者发生cGVHD 22例(66.67%),其中广泛性11例(33.33%).MMF联合CsA和MTX方案与常规CsA联合MTX方案相比,前者可减少aGVHD发生率(P<0.05),虽两者cGVHD总发生率无差异(P>0.05),但前者广泛性cGVHD明显减少(P<0.05);本组患者中位随访30个月存活33例,移植后3年无病生存率为66%;GVHD合并感染和间质性肺炎是主要死因.结论:ABO血型不合不影响移植,但移植后血红蛋白恢复较慢;Allo-PBSCT中aGVHD发生率并不高,但cGVHD发生率明显升高;MMF联合CsA和MTX方案预防GVHD较常规CsA联合MTX方案为优.     

异体造血干细胞移植治疗白血病的长期疗效和预后分析

目的 分析异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的长期疗效和相关预后因素.方法 1999年4月～2007年12月,应用Allo-HSCT治疗各类白血病患者37例,其中第1次完全缓解期急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)各11例,慢性期的慢性粒细胞性白血病(CML)15例.在37例中,HLA全相合同胞供体外周血造血干细胞移植20例,HLA相合非血缘供体造血干细胞移植17例(骨髓14例,外周血3例);移植预处理包括环磷酰胺(Cy) 全身照射(TBI)±依托泊苷(VP16)方案21例、白消安(Bu) Cy方案11例和氟达拉宾(Flud) 阿糖胞苷(Ara-C) Bu方案5例;异基因移植患者预防移植物抗宿主病(GVHD)方案为氨甲碟啶(MTX) 环孢素(CSP)±吗替麦考酚酯(MMF).对37例患者的总体生存率、移植相关死亡率(TRM)、复发率进行统计,并分析相关预后因素.结果 移植后预期6年总体生存率为(67.6±10.1)%;移植后第100天TRM为(2.7±2.7)%,预期6年总体TRM为(28.6 4±9.9)%;预期6年复发率为(5.34±5.5)%.单因素和多因素分析提示,发生重度GVHD(Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD或广泛性慢性GVHD)是影响生存的最重要因素.结论 Allo-HSCT治疗白血病具有良好的长期疗效.预防和治疗GVHD对进一步提高Allo-HSCT的长期疗效和生存率具有重要意义.     

造血干细胞移植应用研究

造血干细胞移植（hematopoietic stem celltransplantation,HSCT）是近30年来开始发展并逐渐完善与推广应用的治疗一些疑难重症的有效疗法。其治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。HSCT治疗成功,明显提高了恶性肿瘤、白血病、再生障碍性贫血和一些疑难重症的远期疗效,也使一些严重的、临床缺乏有效药物治疗的遗传性血液病和先天性免疫缺陷病得到根治。     

影响自体干细胞移植后造血功能重建相关因素分析

笔者就 31例化疗敏感的实体瘤行造血干细胞移植后 ,对影响造血功能重建的相关因素进行分析。结果 :自体外周血干细胞移植 (APBSCT)比自体骨髓移植 (ABMT)造血功能重建快 ,并发症轻。 ABMT加用重组人粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)可加快造血功能重建 ;APBSCT加用 G- CSF并不能缩短骨髓衰竭时间。回输干细胞数量、采集干细胞前化疗时间及年龄对造血功能重建的影响有显著性差异 ;而预处理方案中是否包括放疗、性别及病种对造血功能重建的影响差异无显著性。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植与红系造血重建

目的:探讨ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者造血重建,特别是红系造血重建的影响.方法:回顾分析了4例ABO主要不合和8例ABO次要不合的HLA相合的allo-HSCT患者造血恢复情况,着重观察了这两组病人移植后溶血现象、血型转变时间、输注红细胞量以及血红蛋白恢复情况来比较分析其红系造血重建.结果:12例ABO血型不合的allo-HSCT受者在输入造血干细胞悬液时无1例发生急性溶血和输血相关性溶血,主要不合和次要不合对allo-HSCT骨髓植活和血小板恢复均无影响,但主要不合组红系恢复有延迟的趋势,有1例发生迟发性溶血.结论:供受者ABO血型主要不合可能影响红系的造血重建.     

5种造血生长因子对造血祖细胞集落形成的影响

目的探讨IL-3、IL-6、GM-CSF、G2、PIXY321对骨髓造血祖细胞集落形成的影响.方法 5种造血生长因子分别采用100、250、500、750、10 00 u/ml浓度,进行骨髓造血祖细胞集落培养,从中找出峰值浓度,然后在峰值浓度下进行集落培养,计数不同造血生长因子条件下所形成的集落.结果 IL-3、IL-6、GM-CSF、G2、PIXY321对造血祖细胞集落形成的峰值浓度分别为100、100、250、750、25 0 u/ml.峰值浓度下,对CFU-E、BFU-Em、BFU-Eim、CFU-GM形成的作用强度不同,PIXY321 条件下所形成的集落数最多.结论这五种造血生长因子对骨髓造血祖细胞的集落形成均有促进作用,PIXY321效果显著.     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

探讨造血干细胞移植治疗重型β地海贫血的可行性。方法对４例地中海贫血的患者了同胞骨髓或脐带血移植,这４例患儿基因变为纯合子,均确诊为重型β地贫。４例中２例人类白细胞相关抗原（ＨＬＡ）全相合,２例１个位点不全相合,１例血型不同。预处理方案为白消安１６ｍｇ／ｋｇ、环境磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ抗人胸腺细胞免疫球蛋白９０ｍｇ／ｋｇ,用环孢素Ａ和氨甲蝶呤预防移植植抗宿主病（ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ,Ｖ     

造血微环境通过细胞与细胞间黏附作用影响造血干细胞分子通路的研究进展

造血干细胞(HSCs)在骨髓腔内需要特定的细胞外环境来维持其相对稳态,而HSC定位的区域被称为龛。造血微环境是一类特化的结构,由多种细胞构成。组成龛的细胞通过释放调控信号使HSC驻留于龛内并受其调控。造血微环境主要通过细胞-细胞、细胞-可溶性因子、细胞-细胞外基质这三条途径对HSCs进行调控。其中细胞-细胞间的相互作用对维持HSC稳态具有重要作用。     

造血干细胞抗原的研究

兔抗鼠脑血清（ＲＡＭＢＳ）系多价免疫血清。经同种红细胞、骨髓细胞和脾细胞吸收的ＲＡＭＢＳ，在体外和体内，分别使８３％和５５％的骨髓造血干细胞丧失增殖分化和生成脾结节的活力。抗ＣＦＵ－Ｓ的细胞毒作用能用成年鼠脑组织吸收而清除。实验结果表明，造血干细胞和成年鼠脑带有一种相同的抗原。本文对ＲＡＭＢＳ的性质和少量存在的抗ＲＡＭＢＳ的细胞亚群作了分析讨论。     

Hematopoietic stem cells in aplastic anemia

Profound cytopenia involving all blood lineages, a hallmark of aplastic anemia (AA), can result in devastating morbidity and high mortality. Although various etiologies and distinct pathophysiologic mechanisms may be involved, a profound defect in the stem cell compartment is a unifying feature in most patients with AA. As a stem cell disease, AA is very instructive and provides insights into the function and quantity of normal hematopoietic stem cells and their ability to regenerate. Pathophysiologically, understanding of AA may reveal mechanisms as to the evolution of other related bone marrow failure syndromes such as paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and myelodysplasia-clonal diseases of hematopoiesis associated with defective stem cells. Conversely, constitutional forms of AA occurring in association with Fanconi anemia and dyskeratosis congenita demonstrate the role of specific genes and pathways in the dysfunction of the stem cells leading to the failure of the stem cell compartment. The acquired mechanisms resulting in depletion of stem cells in AA may involve fundamental pathways such as apoptosis and senescence as well as exhaustion of proliferative capacity or excessive differentiation. Inherent in the paucity of the bone marrow in AA, the study of the stem cells in AA has been very difficult due to their natural rarity and disease-specific contraction of the stem cell pool. Despite these scientific challenges, laboratory studies and systematic clinical observation provide valuable information of significance beyond its specific application to AA.     

HLA不合的亲属供者造血干细胞移植(MMFD-HSCT)

造血干细胞移植是治疗血液恶性和部分非恶性疾病有效乃至唯一根治手段。获得造血干细胞的供者是成功进行造血干细胞移植的前提。H L A相合同胞是供者来源之首选,然而仅有大约25%的患者能找到H L A相合同胞供者。在我国,随着单子女家庭的普及,H L A相合同胞供者将逐年减少。非血缘关系志愿供者库已在世界各地建立。造血干细胞移植找到H L A-A、B、D R完全相合供者的机率随骨髓库、民族及受者H L A基因及其在人群频度分布而有差异。例如在美国,白种人找到H L A相合供者的可能性为75%,而少数民族人群找到的机会仅不到50%。中华骨髓库…     

用胚胎干细胞诱导的造血干/祖细胞重建小鼠造血功能研究

目的 胚胎干细胞体外诱导分化出现CD34^ 造血干/祖细胞，然后将其注射入致死量照射小鼠体内，以研究其重建造血功能。方法 胚胎干细胞自由分化形成胚胎体后，加入造血刺激因子混合液以诱导产生CD34^ 造血干／祖细胞，将这些造血干／祖细胞注射入经致死剂量照射的小鼠，观察小鼠存活率的改变，并取存活2个月的小鼠骨髓和脾脏，PCR检测嵌合体形成。结果 体外分化第13日CD34^ 造血干／祖细胞比例可高达17．36％，将这些细胞注射入致死量照射小鼠后，可提高存活率达86．67％，存活小鼠的骨髓和脾脏均检测到供体来源的细胞。结论 胚胎干细胞体外分化获得CD34^ 造血干/祖细胞，且后者具有其相应的正常生物学功能。