5种中药不同组合抑制小鼠S180肉瘤及抗血管生成作用的比较研究

目的:比较5种中药不同组合对小鼠S180肉瘤抑制作用及抗血管形成作用,为肿瘤治疗提供疗效较好的抗血管生成复方中药新药。方法:建立荷瘤小鼠模型并随机分为7组:A组:生理盐水组;B1-5组:5种中药不同组合(B1:藤黄酸、人参皂苷、斑蝥素;B2:藤黄酸、人参皂苷、青蒿琥脂;B3:斑蝥素、人参皂苷、青蒿琥脂;B4:藤黄酸、人参皂苷;B5:藤黄酸、苦参碱);C组:沙利度胺组。取上述药物灌胃连续10d,给药结束第2天处死小鼠,测量肿瘤质量和体积,免疫组化检测CD31蛋白含量,检测肿瘤血管生成密度。结果:在这5种中药不同组合中,发现藤黄酸、人参皂苷、斑蝥素组合抑制小鼠S180肉瘤及抗血管生成作用最强,与生理盐水组相比具有显著差异(P<0.05)。结论:藤黄酸、人参皂苷、斑蝥素组合具有更强的抗肿瘤和抑制血管生成效果。     

王不留行提取物抑制血管生成的药效学研究

目的 探讨王不留行提取物对肿瘤新生血管生成的抑制作用.方法 采用鸡胚尿囊膜血管生成模型分析王不留行提取物对新生血管生成的影响,用免疫组化染色法检测荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中CD31表达的变化.观察王不留行提取物对小鼠Lewis肺癌转移模型的影响.结果 王不留行提取物具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管新生成的作用,能够明显降低荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中的CD31表达,显著抑制Lewis肺癌肿瘤细胞的生长、转移,稳定病灶.结论 王不留行提取物具有明显抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示其有可能成为新的血管生成抑制剂.     

新藤黄酸体内外抗肿瘤作用研究

目的 初步探讨新藤黄酸的体内外抗肿瘤作用.方法 采用MTT方法观察新藤黄酸对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用;采用4、8、16、32 mg/kg剂量新藤黄酸作用于人肿瘤裸小鼠(BALB/c-nude)模型,观察新藤黄酸的体内抗肿瘤作用.结果 MTT法显示新藤黄酸对培养的人肿瘤细胞(人结肠癌细胞HCT-8、人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞BGC-823、人非小细胞肺癌细胞A549、人卵巢癌细胞A2780)增殖有一定的抑制作用,作用72 h的IC50在1.75～3 μmol/L;8、16、32 mg/kg新藤黄酸iv给药,对人非小细胞肺癌A549细胞肿瘤移植的模型小鼠有一定的抑制肿瘤增长作用(P＜0.05).但4～16 mg/kg剂量的新藤黄酸iv给药,对人肝癌Bel-7402肿瘤模型的抑制生长作用不明显.结论 新藤黄酸能够抑制培养的肿瘤细胞生长;iv给药时对A549细胞肿瘤移植的模型小鼠肿瘤增殖有明显的抑制作用.     

中药及其有效成分抑制肿瘤血管生长的研究进展

随着抗肿瘤新生血管形成机制的深入研究和肿瘤血管生成抑制剂的开发，诸多研究者发现部分中药或其有效成分能够抑制肿瘤血管生成，起到抗肿瘤作用。肿瘤血管生成抑制剂与传统的化疗药物相比，具有许多优点，如不良反应少、不会产生耐药、能从根本上遏制肿瘤复发、转移等。肿瘤转移离不开新生血管，血管生成抑制剂的应用不仅使肿瘤得不到营养，达到“饿死”肿瘤的目的，而且切断了肿瘤的转移途径，有效地抑制肿瘤复发和转移。笔者就中药及其有效成分抑制肿瘤血管生长的研究作一概述。     

复方斑蝥胶囊抑制血管新生的体内体外研究

目的:通过体内和体外实验研究复方斑蝥胶囊对肿瘤血管新生相关因子的作用及可能机制。方法:通过免疫印迹试验检测复方斑蝥胶囊对Hep G2细胞中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响;选择裸鼠移植性肝癌(H-22)荷瘤模型,观察药物对荷瘤小鼠的抑癌作用,并通过免疫印迹试验检测肿瘤组织中VEGF蛋白的表达情况。结果:复方斑蝥胶囊对Hep G2细胞中VEGF的表达呈浓度和时间依赖性;复方斑蝥胶囊能够抑制H-22荷瘤小鼠肿瘤的生长,并且肿瘤组织中VEGF的表达水平随着药物浓度升高而降低。结论:复方斑蝥胶囊可能通过抑制肿瘤细胞VEGF的表达起到抑制肿瘤血管新生的作用。     

藤黄酸抗肿瘤作用机制及联合用药研究进展

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨大的抗肿瘤化合物用于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗,其机制涉及抑制细胞增殖、阻碍迁移和侵袭、诱导凋亡和自噬、抑制血管生成、诱导铁死亡和焦亡、靶向肿瘤炎症微环境和免疫调控等。此外,大量研究发现藤黄酸可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗。因此,重点总结了藤黄酸的抗肿瘤作用机制及其协同其他药物抗肿瘤的研究进展,为藤黄酸抗肿瘤研究提供参考依据。     

中药抑制卵巢癌血管生成的作用机制研究进展

卵巢癌是妇科三大癌症之一。卵巢癌早期症状隐匿，发现时多已进展至晚期，手术治疗联合化疗是目前的主要治疗手段，但5年生存率仍低于45%。血管生成是卵巢癌生长和转移的关键步骤。抑制卵巢癌血管生成已经成为抗肿瘤靶向治疗的新热点，具有不易耐药、特异性高、副作用小、抗瘤谱广等诸多优点。现代研究证实，中药可通过抑制促血管生长因子的表达、上调抗血管生成因子的表达、抑制血管内皮细胞增殖及降低肿瘤微血管的密度、调节相关信号通路等作用机制抑制肿瘤血管新生，在卵巢癌的治疗方面具有独特优势。该文基于中药抑制卵巢癌血管生成以发挥抗卵巢癌作用方面做一综述，以期为临床卵巢癌治疗策略的优化提供借鉴与参考。     

中医药与血管生成研究进展

近年来,血管新生的理念及其治疗策略已经引起医学界的广泛关注.促进或抑制血管新生是目前肿瘤性疾病、缺血性疾病和血管性疾病的崭新课题.目前,许多研究者通过治疗性血管新生期望获得缺血性疾病的自我搭桥.     

调气解毒理论下中医药调控内皮细胞代谢重塑改善肿瘤血管化的优势与策略

新血管生成是肿瘤发生发展的关键环节，抑制肿瘤血管化被看作是抗肿瘤治疗的优势策略。“内皮细胞代谢重塑”概念的提出弥补了既往只关注血管内皮生长因子对血管新生刺激的不足，为肿瘤血管化治疗提供了新思路。中医药改善肿瘤血管化具有独特优势，基于调气解毒理论，认为“虚、郁”是肿瘤血管新生的共性病机，“痰、瘀”是肿瘤血管新生的病理本质，“扶正调气，解毒通络”治法是调控内皮细胞代谢重塑改善肿瘤血管化的有效手段。基于内皮细胞代谢重塑的现有研究，重点阐述调气解毒理论在干预肿瘤血管新生中的应用价值，为抗肿瘤血管新生的治疗提供理论支持。     

新藤黄酸体外抗肺癌血管生成的作用机制研究

为了观察新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)对肺癌血管生成的影响及初步的作用机制。该实验以新藤黄酸处理肺腺癌A549细胞的条件培养基培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),建立非直接接触型细胞共培养体系;应用Matrigel胶建立HUVEC的二维培养模型,观察新藤黄酸对血管生成的影响;DAPI染色倒置荧光显微镜下观察新藤黄酸对HUVEC细胞凋亡的影响;Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术分析新藤黄酸对HUVEC凋亡率的影响;Western blot法检测新藤黄酸对HUVEC中PI3K,p-PI3K,Akt,p-Akt,VEGF蛋白表达的影响;采用PTEN-siRNA转染细胞后,RT-PCR法检测PI3K,Akt基因的表达水平。结果表明,新藤黄酸能明显抑制血管生成,其抑制效果与剂量相关;DAPI染色荧光显微镜下可见HUVEC可出现凋亡形态特征;Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测结果显示新藤黄酸诱导HUVEC细胞凋亡;Western blot法检测结果表明新藤黄酸下调了p-PI3K,p-Akt蛋白的表达水平,而对PI3K,Akt蛋白表达影响不明显。RT-PCR法检测表明PTEN-siRNA转染入细胞后,能上调PI3K,Akt mRNA基因的表达。体外研究表明新藤黄酸能抑制肺癌血管生成,抑制血管生成的机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。     

红景天抑制乳腺癌血管新生的作用及其机制

目的通过体外和体内实验观察红景天对肿瘤血管新生及其相关因子的作用,探索可能机制。方法应用聚合酶链式反应(PCR)方法,检测红景天提取物对乳腺癌MDA-MB-435细胞血管新生相关因子表达的影响;选择裸鼠乳腺癌MDA-MB-435细胞移植瘤模型,以免疫组织化学染色方法研究红景天提取物对裸鼠移植瘤内血管新生相关因子以及微血管密度的作用。结果在24h时红景天提取物对乳腺癌细胞表达的VEGFmRNA无明显影响;而在44h时红景天提取物可显著抑制肿瘤细胞VEGF表达。在红景天提取物治疗24h后,乳腺癌细胞内达菲抗原(DARC)mRNA的表达增高。红景天治疗组裸鼠移植瘤内VEGF表达的免疫组化H评分值较生理盐水对照组低(P<0.05);而移植瘤DARC的表达较后者增高(P<0.05);治疗组裸鼠移植瘤内的微血管密度亦低于对照组(P<0.01)。结论红景天可能通过抑制乳腺癌细胞的促血管新生相关因子的表达、提高抑制血管相关因子的表达等途径达到抑制肿瘤血管新生的作用。     

治疗性血管新生的中西医研究进展

血管新生与血管内皮祖细胞和内皮细胞的关系极其密切，主要分为两种类型：一种是在胚胎期，由血管母细胞通过原位分化增殖形成初步的血管网络结构，即血管形成；另一种是在已有血管网络结构的基础上，经过内皮细胞的迁移、增生，最后以芽生的方式扩展出更多的血管网，称为血管生成。先前认为成体后的血管新生以血管生成方式出现，但随着研究深入，发现受损或闭塞的血管周围也存在着血管形成。血管新生不仅是机体正常发育、生殖和组织修复的基础，而且与某些疾病息息相关，若病变过程伴有血管新生不足，则无法满足机体生长需要，如闭塞性脉管炎、冠心病、心肌梗死、脑血栓等缺血性疾病；反之，血管新生过度的疾病有糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎、银屑病、动脉粥样硬化、肿瘤等。因此，通过某种外源干预如移植内皮祖细胞或药物等手段促进或抑制血管新生而开展的治疗性血管新生已经成为缺血性疾病和肿瘤等疾病的治疗新策略。     

肿瘤抗血管生成生物化疗的研究进展

传统的化疗通过杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的生长和侵袭，在对细胞毒化疗药物研究的同时发现，绝大多数药物在低剂量、高频率的给药方式下对肿瘤血管内皮细胞有持续抑制和杀伤作用，即后来所提出的抗血管生成的生物化疗．这种以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点的化疗，其理论依据主要是肿瘤的生长和侵袭离不开新生血管的生成。目前认识到，许多化疗药物及一些抗肿瘤中药的有效成分在体外实验或体内实验中通过不同的作用机制发挥抗血管生成作用。     

肿瘤微环境新生血管的病络机制

肿瘤属新生血管依赖性疾病，肿瘤微环境中不完整新生血管，具有升高肿瘤间质液压，加快肿瘤细胞侵袭及转移速度，加重肿瘤细胞恶化程度，抑制免疫细胞免疫应答等多重损害作用。肿瘤微环境新生血管生成及增殖，形态结构病理改变，血管内皮细胞功能异常，与络病学说中的病络过程十分相似，即“络虚”引起“毒损络脉”，络脉生长亢进无度；“结络”“盛络”“横络”“络弛”等病络改变，使新生血管形态结构异常；“络破”引起新生血管功能失常，导致血管高通透性和淋巴管液体滞留。文章通过探讨肿瘤微环境新生血管的中医病络机制，对于明确中药干预肿瘤新生血管的药效方向及机制，提高活血化瘀中药抑制血管生成疗效，具有重要理论指导价值。     

壁虎冻干粉抑制肿瘤新生淋巴管实验研究

肿瘤在其生长过程中会诱导血管及淋巴管新生,肿瘤血管新生是为了肿瘤生长的需要,而淋巴管新生则为肿瘤转移提供了通道。已有研究表明,壁虎冻干粉在抑制肿瘤生长的同时可抑制肿瘤新生血管的生长。但壁虎冻干粉对肿瘤新生淋巴管的作用尚未见报道。我们应用壁虎冻干粉喂饲BALB/c荷瘤小鼠,并对荷瘤小鼠肿瘤内血管及淋巴管应用5＇-核苷酸酶-碱性磷酸酶双重染色,观察壁虎冻干粉对肿瘤新生血管和新生淋巴管的抑制作用。     

中药对肿瘤血管生成的影响

近年来,肿瘤研究的重大进展之一是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成治疗的意义[1]。人们试图通过切断肿瘤的血液供应来杀死癌细胞。由于在正常成人中,除了创伤愈合及生殖周期外,几乎所有的新生血管生成都是病理性的。因此,选择性地抑制新生血管生成的抗肿     

解毒祛瘀法对肿瘤血管生成影响的实验研究

[目的]证实中医解毒祛瘀法能够抑制血管生成，调控血管生长基因，抑制肿瘤生长和转移作用。[方法]1)采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型，将含有解毒祛瘀法提取液的载体置于7d胚龄的CAM上，作用48h观察抑制血管生成情况，并予氢化可的松相比较。2)采用家兔角膜移植肿瘤模型观察解毒祛瘀法对肿瘤血管生成抑制作用。3)解毒祛瘀法对荷瘤小鼠肿瘤生长及血管生成抑制作用研究。[结果]解毒祛瘀法能够使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明显减少甚至消失。抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，抑瘤率为49．6％，降低血管密度，促进肿瘤血管内皮细胞凋亡。[结论]中药复方解毒祛瘀法能够抑制CAM、家兔角膜移植瘤及荷瘤小鼠肿瘤生长和血管生成作用，提示解毒祛瘀法能够通过抑制肿瘤血管生成起到抑制肿瘤生长作用。     

三氧化二砷通过抑制新生血管形成发挥抗小鼠恶性黑色素瘤作用

目的:采用小动物活体成像技术研究三氧化二砷(As2O3)的抗小鼠恶性黑色素瘤作用及其机制。方法:荧光素酶(luciferase,Luc)基因标记小鼠B16黑色素瘤(B16-Luc)细胞,MTT比色法和Annexin V/PI双标记法分别检测细胞增殖活性及凋亡;BALB/c小鼠腋下接种B16-Luc细胞制备荧光黑色素瘤动物模型,腹腔注射4和8 mg/kg As2O3治疗25天,小动物光学活体成像系统连续动态观察肿瘤生长;治疗末期处死动物、剥离肿瘤块、制片,HE和CD34免疫组化染色观察肿瘤病理和新生微血管形成。结果:1.0~32.0μmol/L As2O3体外显著抑制B16-Luc细胞增殖和诱导其凋亡。活体成像技术观察显示As2O3在体内剂量依赖性地抑制小鼠B16-Luc恶性黑色素瘤的生长,肿瘤组织中新生微小血管显著减少,肿瘤组织中心呈明显坏死改变。结论:As2O3体外诱导小鼠恶性黑色素瘤B16细胞凋亡,主要通过降低肿瘤组织新生血管的形成、促使肿瘤坏死而发挥抗恶性黑色素瘤作用。     

灵芪胶囊对H22荷瘤小鼠COX-2蛋白表达的影响

[目的]研究灵芪胶囊(LQC)的抗肿瘤作用的机制。[方法]以免疫组化方法检测荷瘤小鼠血管生成因子环氧化酶-2(COX-2)、表达的变化,研究LQC对肿瘤血管生成的抑制作用。[结果]LQC能够下调血管生长因子COX-2的表达而抑制肿瘤生长。[结论]LQC通过影响COX-2的表达,抑制肿瘤新生血管生成,发挥抗肿瘤作用。     

三七虫草混合粉抗小鼠乳腺肿瘤及其新生血管效应研究

目的观察三七虫草混合粉抗移植性小鼠乳腺肿瘤(EMT6)及其新生血管形成效应。方法应用小鼠可移植性EMT6细胞株,经培养传代后,以纯系BALB/C小鼠为荷瘤动物进行移植,并以三七虫草混合粉进行干预,在观察肿瘤抑制率基础上,将肿瘤组织以常规石腊包埋、切片,应用免疫组化法观察肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表达。结果所设计两个实验剂量组的肿瘤抑制率分别为48.95%、37.64%;实验两组肿瘤组织MVD、VEGF阳性表达明显降低,TIMP-2表达水平明显增加。结论三七虫草混合粉能够抑制小鼠乳腺肿瘤生长,抑制肿瘤新生血管形成可能是其作用机制之一。