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1.
神经突触具有高度可塑性,突触的形成和重塑是神经元活动依赖性的,是学习记忆、认知功能的基础。包括阿尔茨海默病(AD)在内的多种表现出认知缺陷的神经疾病,均存在突触结构或者功能的异常。AD病程缓慢,临床早期表现为单纯的记忆功能损伤,证据显示此症状是海马突触效能发生微细改变所致。近20年来,大量实验证实β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体能够弥散到突触间隙,是最早的损害突触完整性和可塑性的因素。多种不同来源的Aβ寡聚体(包括体外合成的,细胞分泌的,AD转基因动物和AD患者脑内的),能够破坏海马脑片或者动物在体的长时程增强效应(Long-term potentiation, LTP),降低器官型培养的海马脑片的树突棘密度,损害啮齿类动物的认知和记忆功能。AD患者皮质中可溶性Aβ(包括寡聚体)的水平与认知功能呈强相关性。而不可溶的淀粉样沉淀可能是作为具有突触毒性的寡聚体的一种储备。 相似文献
2.
阿尔茨海默病中突触结构的损伤 总被引:1,自引:0,他引:1
神经突触具有高度可塑性,突触的形成和重塑是神经元活性依赖性的,是学习记忆、认知功能的基础。包括阿尔茨海默病(AD)在内的多种表现出认知缺陷的神经疾病。均存在突触结构或者功能的异常。AD病程缓慢,临床早期表现为单纯的记忆功能损伤,随病程深入,AD认知障碍进行性加重,并出现明显的神经退行性病变。其中新皮质、海马的联合区的突触密度下降,在AD的早期即出现,并且与认知功能下降呈现最显著的相关性。年龄似乎并不是突触丢失的促因。本文将回顾AD中突触损伤的相关研究,并讨论脑内神经连接下降后的可能代偿机制。 相似文献
3.
目的研究β淀粉样蛋白(Aβ)多肽对阿尔茨海默病(AD)转基因果蝇大脑中胆碱神能经元突触的影响。方法分别建立转Aβ40,Aβ42基因果蝇AD两个模型组,以野生果蝇(canton-s)作为对照组。采用生物素染色和激光共聚焦成像记录投射神经元的形态;通过全细胞膜片钳方法记录各组投射神经元胆碱能的自发突触后电流和微兴奋性突触后电流;检测各组果蝇的嗅觉短期记忆能力。结果与对照组相比较,Aβ42组的自发突触后电流的频率和振幅均有明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05);Aβ42组微兴奋性突触后电流的频率明显下降,差异有统计学意义(P〈0.05)。在巴甫洛夫的嗅觉相关的短期学习记忆测试中,与对照组相比较,Aβ40,Aβ42两组果蝇学习记忆指数均明显降低,差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论 Aβ肽对胆碱能突触传递的影响提示,其可能是由Aβ肽引起胆碱能神经元变性和记忆不断下降的可能机制之一。 相似文献
4.
纹状体富集的蛋白酪氨酸磷酸酶(STEP)作为大脑特有的一种酪氨酸磷酸酶,对突触可塑性、神经元生存及发展等具有重要调节作用。Aβ寡聚体在阿尔茨海默病(AD)早期引发级联反应损害突触功能并导致突触及神经元减少,导致认知障碍。在AD转基因动物脑组织及AD患者前额叶,STEP61的表达增高,Aβ处理的神经元STEP表达及活性升高,本文将探讨STEP的调节功能及STEP与Aβ之间的相互作用在AD发病中的意义。 相似文献
5.
阿尔茨海默病(AD)是老年期最常见的慢性疾病之一,其患病率与年龄密切相关。突触作
为神经元间信息传递的关键部位,与 AD 密切相关。突触结构与功能的丧失被认为是 AD 早期的标志。
突触后密度蛋白 -95、Shank 和 Homer 蛋白是突触后主要骨架蛋白,在维持突触结构与功能中起重要作
用,现就突触后骨架蛋白与 AD 的研究进展进行系统阐述。 相似文献
6.
阿尔茨海默病病因学研究进展及治疗展望 总被引:26,自引:4,他引:22
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一。它的临床特点是隐匿起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。通常病情进行性加重,在2~3年内丧失独立生活能力,10~20年左右因并发症而死亡。AD的病理特征:脑神经细胞外出现β-淀粉样肽(Ap)聚集形成的神经斑或称老年斑、脑神经 相似文献
7.
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性加重的神经系统退行性疾病,特征是学习记忆功能下
降、多个认知领域受损,最终无法执行日常任务。越来越多的证据表明,靶向 Aβ 仍是目前 AD 诊断和
治疗的重要策略。去整合素金属蛋白酶 10(ADAM10)作为淀粉样蛋白前体蛋白切割过程中的关键分泌
酶,不仅能减少 Aβ 的产生,还影响 AD 的病理,包括减少 tau 蛋白过度磷酸化、维持正常的突触功能、促
进海马神经发生和神经元网络的稳态。ADAM10 可能成为早期和准确诊断 AD 的生物标志物。本文对
ADAM10 性质及其在 AD 发病机制中的作用进行综述,并讨论 ADAM10 作为治疗 AD 靶点的潜力,以期
为 AD 的深入研究和治疗提供理论基础和思路。 相似文献
8.
目的 研究轻度认知功能障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者血小板α和β分泌酶活性及α分泌酶的产物sAPPα含量的变化.方法 对48例其他疾病老年对照者、42例MCI患者及40例AD患者分别进行神经功能评定,用荧光法测定各组患者血小板α和β分泌酶的活性,并用Western印迹检测血小板sAPPα含量.结果 对照组、MCI组和AD组患者α分泌酶活性分别为100.0%±10.6%、78.2%±9.4%和61.8%±7.2%,MCI和AD组与对照组相比均降低,差异有统计学意义(F=22.935,P=0.001);AD组与MCI组相比亦明显降低,差异有统计学意义.对照组、MCI组和AD组β分泌酶的活性分别为100.0%士11.2%、145.8%士12.7%和189.8%士14.2%;MCI组和AD组均较对照组升高,差异有统计学意义(F=16.368,P=0.001),AD组较MCI组高,差异有统计学意义.sAPPα的含量MCI组和AD组与对照组相比均明显降低;AD组与MCI组相比亦显著降低,差异有统计学意义.结论 MCI组和AD组患者的α分泌酶活性及其产物sAPPα均较对照组降低,β分泌酶活性升高;α和β分泌酶活性改变可能在MCI和AD的发病过程中起着一定的作用,在MCI和AD的诊断中有一定的潜在价值. 相似文献
9.
张明磊 《中国实用神经疾病杂志》2010,(2):75-77
癫痫(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一,其发病机制复杂,目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明,这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建,这种可塑性主要表现在突触上。 相似文献
10.
癫痫(epilepsy)是最常见的神经系统疾病之一,其发病机制复杂,目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明,这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建,这种可塑性主要表现在突触上。 相似文献
11.
阿尔茨海默病(AD)是老年人群痴呆的主要病因,本文就目前阿尔茨海默病的主要生物学指标进行综述,包括淀粉样蛋白及β淀粉样蛋白、Tau蛋白、APOEε4与apoE蛋白、炎症因子以及神经递质等有助于预测AD的发病风险并作出早期诊断。 相似文献
12.
雌激素受体与相应的胞内第二信号通路的关联亟待确定,这对解释雌激素作用的突触传播效应(即通过神经元突触连接而使突触后不合雌激素受体的细胞对雌激素做出应答)有指导性意义。其次,雌激素的神经保护作用已被证实,这为雌激素疗法治疗阿尔茨海默综合征提供可能。但是由于雌激素疗法在诱发乳腺癌,心脑血管疾病等方面仍存在隐患。故雌激素替代物治疗阿尔茨海默综合征仍需娶科举家曼深入的研究与探讨。 相似文献
13.
目的观察舍曲林对阿尔茨海默病伴发焦虑症状的临床疗效。方法将符合标准的60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,两组均予多奈哌齐基础治疗,治疗组予舍曲林(25~50 mg/d)治疗,观察4周,采用汉密尔顿量表(HAMA)评定疗效,简易智力状态检查(MMSE)评定认知功能,副反应量表(TESS)评价安全性。结果两组基线HAMA评分无差异,第1周末治疗组HAMA评分低于对照组(治疗组为17.4±3.1,对照组为19.4±2.2,t=4.58,P〈0.01),直至第4周末两组HAMA评分仍有差异(治疗组为11.1±2.6,对照组为16.3±3.7,t=8.03,P〈0.01)。治疗组有5例(16%)出现药物不良反应,对照组为4例(13%),不良反应轻。结论舍曲林能有效治疗阿尔茨海默病伴发的焦虑症状。 相似文献
14.
阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要表现的中枢神经系统(center nervous system,CNS)退行性病变。 相似文献
15.
16.
小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及安全性 总被引:2,自引:0,他引:2
目的观察多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用及安全性。方法将30例老年性痴呆患者随机分为多奈哌齐对照组和多奈哌齐联合美金刚试验组。疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表(MMSE);治疗16周后进行有效性评估:采用阿尔茨海默病评定量表的认知分量表(ADAS-Cog)评定患者认知功能;采用临床医生访谈时对病情变化的印象补充量表(CIBIC-Plus)评价患者总体功能变化情况;采用神经精神科问卷(NPI)了解患者精神行为症状的变化;采用日常生活能力量表(ADL)了解患者日常功能情况。结果 29例患者完成最后随访,对照组MMSE,ADAS-Cog,CIBIC-Plus,NPI,ADL评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);试验组MMSE,ADAS-Cog,CIBIC-Plus,NPI,ADL评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);治疗前两组各量表评分比较无统计学意义;治疗16周后,两组比较,试验组较对照组患者NPI评分明显下降(P<0.05),表现在脱抑制和激越等情绪方面;CIBIC-Plus总体功能变化实验组较对照组好转明显(P<0.05),余各项评分两组间无显著性差异(P>0.05)。结论多奈哌齐及多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆均有效,后者更优于前者,尤其对情绪方面的阳性症状控制较好,且具有良好的安全性和耐受性。 相似文献
17.
郑秀霞 《神经疾病与精神卫生》2010,10(2):196-198
目的针对北京市门头沟区1756名60岁以上老年人老年期痴呆患病率及不同类型痴呆患病率进行调查。方法2007年5-9月,运用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,抽取居住地位于北京市门头沟区、具有北京市户籍且年龄≥60周岁,签知情同意书自愿参与调查的老人1756人,由经过培训的调查员逐户访问,完成调查问卷及简易痴呆筛查量表(MMSE),对阳性病例460人及5%阴性病例62人由精神科医师按照国际疾病分类第十版(ICD-10)中痴呆的诊断标准做出痴呆的临床诊断。结果门头沟区老年期痴呆7.16%的患病率中,阿尔茨海默病与脑血管性痴呆总患病率比较无明显差别;男性阿尔茨海默病患病率低于女性,而脑血管性痴呆患病率高于女性;城镇阿尔茨海默病患病率及脑血管性痴呆患病率均高于农村;年龄越大越容易患老年期痴呆,文化程度越低越容易患老年期痴呆。结论高龄、低教育水平是老年期痴呆的高发人群,全科医师或社区护士可有计划的进行调查,掌握情况,早期预防,及时发现,积极治疗。 相似文献
18.
162例散发性阿尔茨海默病朊蛋白基因突变的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:在162例散发性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者中进行朊蛋白基因(PRNP)突变的筛查,探讨PRNP基因突变在临床诊断的AD中的发生情况以及可能的原因。方法:研究对象包括162例散发性AD患者和310例健康对照。对研究对象的PRNP基因的开放阅读框架进行PCR扩增,产物直接测序,异常者重复测序,并与对照组对比。结果:共发现3个不同的PRNP基因杂合突变,分别为S97N、F198V和R208C,突变率1.85%,结合患者的临床表型,以及未在310个正常人中发现突变,考虑这3例突变可能为病理性突变。结论:3例突变均为新突变,可能与痴呆的发生相关。 相似文献