成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突再生的调节

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后修复十分困难,常导致严重的持续性神经功能障碍,因此中枢神经系统损伤修复的研究成为当今热点.最新研究证明,中枢神经系统神经元轴突再生障碍不是因为其内在的再生能力不足,而是与受伤神经元所处的状态及生长环境有关.调节损伤神经元轴突再生至少应该包括如下步骤:维持神经元存活并处于一种生长状态,防止胶质瘢痕形成,清除存在于髓鞘碎片间的神经再生阻滞因予及指引轴突再生方向.本文对近年来有关成年哺乳动物中枢神经系统神经元轴突再生及其调节的研究成果进行综述.     

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突再生的调节

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后修复十分困难，常导致严重的持续性神经功能障碍，因此中枢神经系统损伤修复的研究成为当今热点。最新研究证明，中枢神经系统神经元轴突冉生障碍不是因为其内在的再牛能力不足，而是与受伤神经元所处的状态及生长环境有关。调节损伤神经元轴突再生至少应该包括如下步骤：维持神经元存活并处于一种生长状态，防止胶质瘢痕形成，清除存在于髓鞘碎片间的神经再生阻滞因子及指引轴突再生方向。本文对近年来有关成年哺乳动物中枢神经系统神经元轴突再生及其调节的研究成果进行综述。     

抑制神经再生的髓鞘蛋白研究进展

一、中枢神经系统 (centralnervoussystem ,CNS)再生的概述中枢神经系统损伤后的再生修复是十分复杂的病理生理过程 ,涉及从分子、细胞到整体的各个层次的变化。一个成功的再生可分为以下三个阶段 :第一 ,受损神经元及支持细胞的存活 ;第二 ,由存活神经元再生的轴突长过损伤区、到达合适的靶区 ,并重建有功能的突触联系 ;最后 ,新建立的神经环路成功补偿神经系统损伤后的功能缺失。这种轴突再生的能力只存在于周围神经系统及发育期的中枢神经系统 ,成年哺乳动物中枢神经系统损伤后不能成功再生 ,造成的功能缺失也是不可逆的。自从本世纪初…     

脑源性神经营养因子基因转染可促进弥漫性轴突损伤神经元修复和轴突再生

应用脂质体将外源脑源性神经营养因子基因导入弥漫性轴突损伤模型大鼠脑内,力图通过脑源性神经营养因子促进神经元再生及修复的作用,促进损伤大鼠的形态功能恢复。结果显示基因转染后弥漫性轴突损伤额叶皮质神经元的形态得到改善,额叶皮质组织神经丝蛋白表达增加,证实脑源性神经营养因子可促进弥漫性轴突损伤后神经元的修复及轴突的再生。     

嗅鞘细胞与中枢神经系统损伤的修复

神经损伤的修复,特别是中枢神经系统损伤的修复,至今仍是困扰医学界的一个难题。主要原因是中枢神经系统的再生能力低下,而且其微环境对轴突再生有一定的抑制作用[1]。近些年来研究发现,     

中枢神经干细胞

众所周知,由于成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难,这也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞),同时又能自我更新的细胞。近年来随着对神经干细胞的深入研究,人们已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神经干细胞,神经干细胞不仅能促进神经元的再生及脑组织的修复,而且通过基因操作,神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗,如表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶[13]。本文就神经…     

神经元轴突再生的研究进展

轴突对于神经元间联系来说是极其重要的 ,但是 ,当成年哺乳动物大脑或脊髓中的神经元轴突受到损伤后 ,却不能再生。轴突不能再生的部分原因是由于中枢神经系统的髓鞘中含有一种被称之为Ｎｏｇｏ蛋白的轴突生长抑制物。最近Ａｌｙｓｏｎ等通过研究发现了一种对Ｎｏｇｏ具有高度亲合力的轴突受体 ,这一发现首次为了解Ｎｏｇｏ的作用基础提供了线索。破坏Ｎｏｇｏ与Ｎｏｇｏ 66受体的相互作用 ,可能会促进在体轴突的再生。如果这一作用被进一步证实 ,将大大推进神经元损伤后修复的研究。神经元轴突再生的研究进展@杨长伟 @滕继平资料来源:A…     

神经干细胞及其在中枢神经系统疾病中的应用

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)的发现和分离成功 ,脑组织具有自我修复的潜能 ,这对“神经组织损伤不能再生”的传统观念提出了挑战。NSC就是神经系统自我修复的细胞学基础 ,NSC的生物学特性 ,分离和增殖、分化及其调控 ,已成为神经组织移植治疗中枢神经系统疾病和神经损伤修复的研究焦点 ,动物实验研究为神经干细胞移植的临床应用提供了基础。一、神经干细胞、祖细胞和神经前体细胞的概念1 992年Reynolds等[1] 从胚胎鼠脑的纹状体区 ,首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群 ,这些细胞群具有干细胞…     

内源性干细胞/祖细胞与中枢神经系统损伤的修复

由于中枢神经系统(central never system，CNS)组织的相对静止性以及CNS内环境对轴突再生的强烈抑制作用，以往认为CNS损伤之后，不可能通过治疗手段促进CNS进行自我修复。然而近几十年来，成体CNS中存在神经干细胞／祖细胞(neural stem eell／neural progenitor)以及某些区域终身具有神经元生发(neurogenesis)能力的事实为CNS的自我修复带来了一线希望。     

髓鞘相关抑制因子及其受体的研究进展

成熟的中枢神经系统(CNS)缺乏自我再生和修复能力一直是神经科学界的难点和热点,由于CNS损伤后缺乏再生能力,因而导致CNS损伤后结果非常严重,诸如脑皮层功能受损或消失、脊髓瘫痪等.对高等脊椎动物成熟期CNS再生障碍的原因推测有以下几种:(1)神经元本身再生能力有限;(2)神经营养因子生成不足;(3)细胞外基质不适宜;(4)损伤产生了抑制神经元生长的因子;(5)损伤局部胶质细胞产生了坚硬的瘢痕妨碍轴突生长穿过[1].     

雪旺氏细胞在中枢神经系统损伤修复中的作用

Schwann细胞可分泌多种神经营养因子 ,产生细胞外基质成分和细胞黏附分子。大量的动物实验已证明 ,它能促进中枢神经元轴突的再生及修复损伤的髓鞘 ,为中枢神经系统的损伤的修复提供良好的微环境。但也有人报道 ,Schwann细胞在中枢神经系统内的存活时间很短。如果Schwann细胞中枢神经系统内移植成功 ,将为人类脑损伤的修复带来突破。     

嗅鞘细胞移植在中枢神经损伤修复中的研究

成年哺乳动物的中枢神经系统（CNS）损伤后不能有效再生，CNS再生受阻并不是由于CNS轴突本身的缺陷引起的，主要是由于周围胶质细胞的抑制作用，而存在于嗅觉系统内的一种特殊类型的胶质细胞一嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs）是决定嗅神经元轴突再生的关键因素。OECs可分泌促进神经元损伤后存活和轴突再生的多种营养因子，并能形成穿越胶质瘢痕、利于再生轴突依附、延伸的支架桥梁，这是其它胶质细胞所无法比拟的。     

中枢神经损伤后的神经再生与修复策略

1对中枢神经损伤后功能恢复和再生的认识现状中枢神经损伤后的康复任务是十分繁重和重要的,由此带来的经济负担也十分沉重。多年来,人们对中枢神经损伤后的再生与康复投入了大量人力、物力,但进展甚微,原因可能有:①神经元本身缺乏再生能力。②神经营养因子生成不足,包括靶源性营养因子的供给因轴突断裂而中断。③细胞外基质不适宜,损伤后产生了神经元生长的抑制因子。④损伤后局部胶质细胞形成坚硬的瘢痕,阻碍轴突的生长、穿过等。诸多因素导致中枢神经损伤后难以再生,功能障碍也就难以康复。20世纪80年代,成年哺乳动物的中枢神经系统(CN…     

细胞移植在脊髓损伤再生修复中的作用

传统观点认为中枢神经系统(central nervous system, CNS)损伤后不可修复和再生,直至1981年Aguayo等研究发现损伤后的中枢神经轴突在合适的环境下可以再生,才对CNS损伤后恢复提出了突破性观点.近年来,随着神经分子生物学的迅速发展,人们对神经元轴突再生调控因素有了进一步的了解,特别是对神经轴突生长、导向、定位靶向和突触稳定性的细胞和分子机制的日益深入了解,以及有关抗体和生长因子的应用,对脊髓再生研究的概念和方法都产生了重要的影响和积极的推动作用.     

脑脊液内细胞移植治疗脊髓损伤

经脑脊液进行细胞移植治疗脊髓损伤具有较大的临床应用前景.有关研究显示,经脑脊液进行的细胞移植方法安全、方便,对病人的损伤小,适用于治疗中枢神经系统多发疾病.但是经脑脊液移植的细胞能否促进中枢神经系统轴突再生和脊髓神经功能修复仍存在争议,其作用机制、移植时间以及移植细胞种类方面还需要进一步研究.本文对经脑脊液细胞移植方法用于治疗脊髓损伤进行综述,探讨此方法对脊髓损伤后中枢神经系统内轴突再生及功能修复的促进作用.     

脑源性神经营养因子在中枢神经系统损伤中的多种神经保护作用及其机制的研究进展

中枢神经系统损伤后脑源性神经营养因子（BDNF）可以通过多种机制发挥其神经保护作用,如抑制神经元及少突胶质细胞的凋亡,促进神经突触的生长和轴突再生,促进髓鞘再生,以及调节损伤后的免疫反应和神经兴奋性等。本文主要综述了BDNF在神经保护中可能的分子机制,以进一步明确其在神经治疗中的应用价值。     

神经干细胞——神经生物学的新视点

随着神经生物学的深入发展 ,发现成体神经系统组织可以再生 ,在中枢神经系统中的某些特殊部位存在着一些具有分裂增殖能力和多项分化潜能的细胞 ,其作用类似于造血干细胞 ,被命名为神经干细胞 (ＮＳＣ)。其将通过移植或替代的方法为神经系统损伤或变性疾病患者带来福音。1　ＮＳＣ的分布最早发现成体脑中存在干细胞的是Ｒｅｙｎｏｌｄｓ等人[1] ,他们首次发现纹状体细胞可分化增殖成神经元和胶质细胞 ;随后Ｌａｓｋｉｎ[2 ] 和Ｌｏｉｓ等[3 ] 提出侧脑室外侧的脑室下带细胞可转化成嗅神经元 ,该处与嗅神经的再生有关 ;Ｋｕｈｎ等[4] 则发现…     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的研究一直是神经科学界探讨的热点,而脊髓损伤后的神经修复和功能重建也一直困扰着临床医学界。既往认为中枢神经细胞的轴突损伤在自然条件下几乎不能再生,其原因是中枢神经环境不利于轴突再生、中枢神经细胞本身的再生能力低下、以及神经轴突不能穿越损伤瘢痕区到达靶细胞。脊髓损伤包括原发性损伤和继发性损伤,二者均可引起部分神经元的丢失和神经纤维的断裂;而继发性损伤可导致原发性损伤范围的扩大,使更多的神经元凋亡和神经纤维的变性、脱髓鞘改变等,从而导致相应部位的感觉、运动和神经反射功能的丧失。近年来,随着神经科学…     

CNS损伤与自身免疫神经保护动物模型的建立及评价

<正>在哺乳动物,任何中枢神经系统(CNS)损伤常常导致无法避免的功能丢失。一系列的因素包括缺乏神经细胞体再生,轴突构成的贫乏,逃避了初次损害的病灶周边神经元在横向和纵向的继发退变,这些损伤的扩展被称为继发性损害。促进CNS损伤的目标有二①刺激神经细胞再生②神经保护或中断二次损害(SCI),无论损伤严重与否,最初均会引起完全性     

反应性星形胶质细胞与轴突再生

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的胶质细胞类型,中枢神经系统损伤后,星形胶质细胞在形态和分子表达上发生变化形成反应性星形胶质细胞。反应性星形胶质细胞对轴突再生有着双重影响。一方面,反应性星形胶质细胞能分泌神经营养因子,具有神经保护和修复作用;另一方面,反应性星形胶质细胞若过度增殖形成胶质瘢痕,则抑制轴突再生,不利于神经功能恢复。