糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征的进展

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是以心源性以外的各种肺内外致病因素引起肺泡一毛细血管炎症损伤为主的急性呼吸衰竭，属于急性肺损伤的严重阶段，常并发多脏器功能衰竭，其发病率为1．5～3.5／10万；近年有报道病死率降至36％，但大多数献报道仍高于50％。肾上腺糖皮质激素具有抑制机体过度免疫反应和维持内环境稳定的作用。但ARDS过程中释放的多种炎性细胞因子，     

糖皮质激素对急性呼吸窘迫综合征近期预后的影响

目的 研究糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）的近期预后。方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院重症医学科（intensive care unit,ICU）2013年1月~2015年12月间收治的全部ARDS患者的资料。根据患者是否使用糖皮质激素分为激素组和非激素组。结果 52例患者中男性40例,女性12例。平均年龄63.25±11.09岁。全组60天病死率21.1%（11/52）。激素组和非激素组的一般资料如年龄、性别、合并症评分、ARDS的分级、ARDS的危险因素、患者的病情危重程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的ICU病死率（12.5% vs 11.4%,P=0.926）和60天病死率（25.0% vs 20.5%,P=0.772）比较差异无统计学意义。两组患者第3天的氧合指数均较第1天显著改善。结论 应用糖皮质激素不能很好地改善ARDS患者的60天病死率。     

肿瘤坏死因子和白细胞介素-1基因多态性与急性呼吸窘迫综合征的相关性研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)α、TNFβ、白细胞介素 (IL) 1β和白细胞介素受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)易感性及预后的相关性。方法 :以 2 0 0 1～ 2 0 0 2年本院ICU收治的 2 7例ARDS患者为研究对象 ,以正常献血者为对照。提取全血基因组DNA ,应用聚合酶链反应 (PCR )和限制性长度片段多态性 (RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL 1β基因多态性 ,PCR法检测IL 1ra基因内含子 2区多态性区域含有 86bp的同向重复结构可变数 (VN TR)。结果 :与对照组比较 ,ARDS患者TNFα、TNFβ和IL 1β基因型和等位基因频率分布无显著性差异。对照组IL 1ra等位基因A2 的检出率为 7.5 % ,ARDS患者的检出率为 16.7% ,有增高趋势 ,但无显著性差异 (P =0 .0 84)。ARDS存活患者TNFβ等位基因 1的检出率为 47.1% ,显著低于ARDS病死组 ( 80 .0 % ) ,等位基因 1携带者病死的相对危险度为 4.5。但TNFα、TNFβ和IL 1β和IL 1ra的基因型频率在ARDS存活和病死患者之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 结论 :TNFα、IL 1β和IL 1ra基因多态性可能不是决定ARDS发病及预后的主要遗传信息 ,但TNFβ等位基因 1和 2对ARDS预后有影响     

急性呼吸窘迫综合征家兔肺部及肺外器官炎症反应的变化

目的　通过生理盐水肺泡灌洗法复制急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)家兔模型 ,研究肺部及肺外器官炎症反应的变化。方法　生理盐水肺泡灌洗法复制ARDS家兔模型。以正常家兔为对照组。ARDS模型复制成功后 ,测定肺组织湿重 /干重比值 (W/D) ,迁移率改变电泳法 (EMSA)测定肺组织核因子 κB(NF κB)活性 ,逆转录PCR(RT PCR)检测组织肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达 ,酶联免疫吸附法 (ELISA)测定组织TNF α和IL 10浓度 ,比色法测定组织髓过氧化物酶 (MPO)及丙二醛 (MDA)含量。结果　ARDS家兔肺组织W/D为 5 84± 0 5 4 ,明显高于对照组 ( 4 5 7± 0 36 ,P <0 0 5 ) ;肺组织NF κB活性ARDS组为 2 89 0 5± 10 1 38,与对照组比较显著增高 ( 14 1 89± 33 86 ,P <0 0 5 )。与对照组比较 ,ARDS家兔肺、肝和肠组织TNF α及IL 10mRNA表达均显著增高 (P <0 0 5 ) ,但组织TNF α及IL 10浓度均无明显变化。ARDS家兔肺组织MPO和MDA水平均明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;肝肠组织MPO和MDA含量ARDS组与对照组比较无明显变化。结论　生理盐水肺泡灌洗法复制的ARDS家兔模型 ,通过活化NF κB ,导致肺部炎症反应增强 ,同时可激活肺外器官的炎症反应。     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对兔创伤性急性呼吸窘迫综合征的保护作用

通过胸部创伤加静脉注射脂多糖(LPS)建立兔急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型。探讨创伤伴感染时肿瘤坏死因子(TNF)和白介素8(IL-8)在ARDS中的作用及抗TNF单抗(TNF-MAb)的保护效果。结果发现:实验模型组实验后呼吸困难,PaO_2下降,两肺出血水肿以及血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF和IL-8升高明显,病变最重;并发现心、肝、肾等远隔器官有炎性改变,达到了建立创伤性ARDS动物模型要求,亦表明创伤后ARDS不是单一的肺损伤,而是多器官衰竭(MOF)的一个重要组成部分。TNF和IL-8作为重要炎性介质参与了创伤性ARDS发病过程,起了协同作用。胸部创伤后,给LPS之前静注TNF-MAb,TNF和IL-8峰值明显下降,肺、心、肝、肾组织病理变化亦明显减轻,提示TNF-MAb对创伤性ARDS具有良好的保护作用。     

银杏叶提取物对急性呼吸窘迫综合征患者的炎症影响及治疗作用研究

目的 探讨银杏叶提取物对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者体内的炎症影响及治疗作用。方法 将61例ARDS患者随机分为对照组(n=32) 和观察组(n=30),对照组接受常规治疗,观察组在接受常规治疗的同时给予舒血宁注射液20mL/d,静脉输注,疗程7～14d。比较治疗后2组血清中肿瘤坏死因子 (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量的差异,并比较2组治疗后第7,14天血气分析指标及SOFA评分,比较2组生存率、机械通气时间、血管活性药物使用时间等临床指标。结果 治疗后观察组血清中TNF-α、IL一6的含量明显下降,并低于对照组,差异有显著性(P<0．05);动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2／FiO2)、SOFA评分均有改善,并优于对照组,差异有显著性(P<0．05);观察组的生存率高于对照组,机械通气时间、血管活性药物使用时间低于对照组,差异有显著性(P<0．05)。结论 舒血宁能够降低血清中TNF-α、IL一6的含量,改善ARDS患者的临床症状,提示对ARDS患者有肺保护作用。     

缺氧诱导因子-1与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上常见的急危重症之一,主要由严重感染、创伤、休克和误吸等多种原因引起,以肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿、肺内微血栓形成和炎性细胞浸润为主要病理改变,以呼吸窘迫和顽固低氧血症为主要临床表现特征的综合征.     

肿瘤坏死因子α中和抑制脂多糖诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征肺组织细胞凋亡的机制探讨

目的 探讨肿瘤坏死因子α（ TNF-α） 中和抑制脂多糖（ LPS） 诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征（ ARDS） 肺组织细胞凋亡的机制。方法 小鼠随机分为对照组、LPS 组和TNF-α中和组。采用LPS（ 5 mg/kg） 气道雾化造小鼠ARDS 模型, TNF-α中和组在滴入LPS 前24 h 腹腔注射依那西普（ 0. 4 mg/kg） , 滴入LPS 2 h 后收集标本。PCR 检测各组肺组织核转录因子κB（ NF-κB） p65、Bax、Bcl-2的表达水平,Western blot 检测NF-κB p65 和Erk1 /2 及二者磷酸化、Bax、Bcl-2 的蛋白水平; 测量各组肺组织干湿重比; HE 染色观察各组肺组织病理改变, 采用肺损伤半定量评分评估肺组织损伤程度。结果 LPS 组肺组织NF-κB 及Erk1 /2 活化水平升高、Bcl-2 与Bax 比降低（ P 〈0. 05） 。TNF-α中和能明显降低ARDS小鼠肺组织NF-κB 活化水平, Bcl-2 与Bax 比值升高。TNF-α中和组小鼠肺组织湿干重比及肺损伤半定量评分较LPS 组显著降低（ P 〈0. 05） 。结论 TNF-α中和抑制脂多糖诱导小鼠ARDS肺组织损伤, 其机制与抑制Erk1/2、NF-κB 活化, 上调Bcl-2/Bax 比值, 最终减少细胞凋亡密切相关。     

细胞凋亡相关因子与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制尚不明确,可能与炎症反应、氧化/抗氧化失调有关。细胞凋亡逐渐成为本学科研究的重点。细胞凋亡的调控主要是Bcl-2、Bax以及Caspase-3蛋白,通过检测ARDS患者体内相关蛋白的表达,可以对其发病机制进行研究和探讨。本文查阅相关文献,从Bcl-2及其同源体促凋亡的Bax基因及凋亡通路因子Caspase-3进行综述,阐明与ARDS的相互关系。     

急性呼吸窘迫综合征患儿血清TNF-α和IL-6水平检测的临床意义

目的观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的变化,探讨其临床意义。方法以90例ARDS患儿和45例健康对照组为研究对象,根据2012年ARDS柏林标准以病情严重程度将患儿分为轻、中、重三组,采用酶联免疫吸附实验方法(ELISA)测定各组血清TNF-α和IL-6水平。结果 ARDS组患儿血清TNF-α和IL-6水平均高于健康对照组;重度ARDS组及中度ARDS组患儿血清TNF-α和IL-6水平均高于轻度ARDS组(P<0.05),重度ARDS组患儿血清TNF-α和IL-6水平均高于中度ARDS组(P<0.05)。结论 TNF-α、IL-6在儿童急性呼吸窘迫综合征发病中起重要作用,且与ARDS的发生、发展和严重程度密切相关。     

AG490对混合淋巴细胞培养中人淋巴细胞增殖及分化的影响

目的探讨AG490对混合淋巴细胞培养（mixed lymphocyte culture，MLC）中人淋巴细胞增殖和分化的影响。方法应用MLC法诱导人淋巴细胞产生增殖，观察在不同干预剂（AG490、CsA、FK506）作用下人淋巴细胞增殖的抑制率及淋巴细胞亚群分化的变化。结果AG490在体外实验中，对人淋巴细胞（T、B混合存在）增殖反应均有明显的抑制作用。尤其是对CD3细胞及CD4细胞其抑制作用更为明显。结论AG490可能是一种潜在的免疫抑制剂，具有较大的研究和应用前景。     

AG490对缺血性脑损伤后炎症反应的影响

目的：研究AG490对大鼠缺血性脑损伤（ ischemic brain injury ）后TNF-α,IL-6表达的影响。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、IBI-isotonic saline 组和IBI-AG490干预组,各组依次分为6h,12h,24h,72h 4个亚组;采用线栓法制作MCAO动物模型,AG490干预组于伤后1h腹腔注射AG490（5mg/kg）,假手术组、IBI-isotonic saline组腹腔注射等渗盐水（5ml/kg）;Real time PCR法测定TNF-αmRNA,IL-6mRNA,ELISA法测定TNF-α,IL-6含量。结果 TNF-αmRNA,IL-6 mRNA在缺血发生后表达程度均增高,给予AG490干预可降低其表达水平,与假手术组相比差异具有统计学意义（P＜0．05）,TNF-α,IL-6检测显示相似结果。结论缺血性脑损伤后给予AG490能降低受伤脑组织的炎症反应,其机制可能与JAK/STAT途径有关。     

AG490提高极限肝切除术后大鼠存活率的机制

目的研究特异性炎症介质阻断剂AG490提高极限肝切除术后大鼠生存率的机制.方法将38只90%肝切除的雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和AG490组(n=28),后者术中至术后36 h内每12 h向腹腔内注射AG490 1 mg·kg-1,观察术后生存率,检测各项肝功能及血糖指标.结果对照组与AG490组大鼠的术后存活率分别为0%和25%;AG490组大鼠的术后转氨酶和血糖水平明显优于对照组(P＜0.05),并且在48 h后胆红素水平明显下降(P＜0.05);两组大鼠的血清蛋白水平均缓慢下降但差异无显著性(P＞0.05).结论AG490可显著提高极限肝切除术后大鼠的生存率,该作用主要受益于其对剩余肝功能的保护,而非促进肝脏再生.     

AG490对人外周血NK细胞活性及淋巴细胞转化功能的影响

目的　研究 AG490对正常人外周血 NK细胞杀伤活性及淋巴细胞转化功能的影响。方法　采用体外实验 ,MTT比色法检测细胞存活、NK细胞杀伤活性及细胞增殖情况。结果　 AG490能抑制 IL - 2及 PHA诱导外周血单核细胞增殖的作用 ,并抑制 NK细胞杀伤活性。结论　 AG490作为一种酪氨酸激酶抑制剂 ,能影响正常细胞的功能。     

JAK激酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞侵袭转移的影响

目的研究JAK激酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭转移的影响,探讨JAK-STAT3信号转导通路在乳腺癌侵袭转移调控中的作用。方法以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,应用JAK激酶抑制剂AG490处理细胞,用MTT法检测细胞对人工基底膜的粘附能力变化;Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和运动实验;Western blot检测细胞中P-STAT3水平。结果JAK激酶抑制剂AG490可使人乳腺癌细胞MDA-MB-231中P-STAT3表达减弱,同时可使细胞粘附、侵袭、迁移能力下降。结论JAK-STAT3信号转导通路参与乳腺癌细胞侵袭转移调控,阻断通路活化可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。     

Neuroprotective effect of AG490 in experimental traumatic brain injury of rats

Background Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of death and disability in children and young adults worldwide. Therefore, we investigated the role of AG490 in regulating brain oedema, expression of CD40 and neurological function after TBI.

Methods Sprague Dawley rats (n=240) were randomly divided into a sham operation group, TBI+saline group and TBI+AG490 (JAK/STAT inhibitor) group. Members of each group were euthanized at 6, 12, 24 or 72 hours after injury. Neurological severity score (NSS) was used to evaluate the severity of neurological damage. Brain water was quantitated by wet/dry weight method. The expression of CD40 was assessed by flow cytometry.

Results In both the TBI+saline group and the TBI+AG490 group, the brain water content was elevated after TBI, reached a peak at 24-hour and remained high for the rest of the period investigated; the expression of CD40 reached a peak 24 hours after TBI; the NSS was elevated after TBI and then decreased after 6 hours. Elevations in the level of CD40, degree of brain edema and NSS after TBI were significantly reduced in TBI+AG490 group.

Conclusion Inhibition of the JAK/STAT signalling pathway reduces brain oedema, decreases the expression of CD40 and exerts neuroprotective effects after TBI.

     

AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响

目的研究Janus激酶抑制剂AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的AG490处理Eca-109细胞,采用MTT法检测细胞增殖,AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞放疗敏感性,Western blot检测各组细胞Stat3、p-Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用后第1～5天Eca-109细胞增殖减慢,呈量效-时效关系(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用48 h后Eca-109细胞凋亡率增加,呈量效关系(P<0.01)。与对照组比较,各剂量X射线照射后50μmol/L组细胞存活率降低,放射生物学参数SF2、D0、Dq、N值均降低(P<0.05),SERD0和SERDq值增加(P<0.05)。与对照组比较,AG49050μmol/L+4Gy组和AG490 50μmol/L组p-Stat3蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,AG490各浓度(50和100μmol/L)组Bcl-2的表达降低(P<0.05)、Bax的表达增加(P<0.05)。结论 AG490抑制Eca-109细胞增殖,增加细胞凋亡,增加放疗敏感性,其机制可能是通过阻断Stat3蛋白的活化,调控凋亡蛋白(Bcl-2和Bax)的表达。     

AG490对前列腺癌DU145细胞增殖及STAT3信号通路相关蛋白表达的影响

目的:观察AG490对前列腺癌DU145细胞增殖及STAT3信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其抗癌机制。方法:DU145细胞分组培养,对照组单纯用DMEM高糖培养基培养,实验组给予终浓度为10、25、50及80μmol/L的AG490,分别培养24、48和72h后,采用MTT比色法测定细胞增殖抑制率,Western blot检测作用72h后STAT3信号通路相关蛋白(p-JAK2、STAT3、p-STAT3、CyclinD1及BCL-xL)。结果:AG490能够抑制DU145细胞的增殖,呈剂量(F=786.170,P<0.001)、时间依赖性(F=354.570,P<0.001)。AG490作用于DU145细胞72h后,p-JAK2、STAT3、p-STAT3、CyclinD1及BCL-xL蛋白的表达均降低。结论:AG490能抑制前列腺癌DU145细胞的增殖,其机制可能与阻断STAT3信号通路有关。     

AG490影响电针足三里干预大鼠T细胞JAK/STAT信号转导途径时效关系研究

目的：探讨氰基苄苯乙烯胺（AG490）影响电针足三里干预大鼠T细胞Janus酪氨酸激酶/信号转导和转录活化因子（JAK/STAT）信号转导途径的时效关系。方法：选用健康成年SpragueDawley雄性大鼠50只,随机分为对照组、足三里穴组、AG490短期组、AG490中期组、AG490长期组。应用流式细胞仪技术,通过免疫荧光染色法测定外周血T淋巴细胞亚群。结果：足三里穴组大鼠CD4＋细胞百分率明显高于对照组（P〈0.01）,CD8＋细胞百分率与对照组相比无统计学意义（P〉0.05）。AG490长期组大鼠CD4＋细胞百分率明显低于足三里穴组（P〈0.01）,AG490中期组大鼠CD4＋细胞百分率低于足三里穴组（P〈0.05）,AG490短期组大鼠CD4＋细胞百分率与足三里穴组相比无统计学意义（P〉0.05）。结论：电针足三里穴可明显提高正常大鼠的T淋巴细胞亚群,AG490可抑制电针足三里穴对T淋巴细胞亚群的调节作用,其抑制效应的强度在一定范围内与AG490的给药时间长度呈正相关。     

AG490影响电针足三里干预大鼠T细胞JAK—STAT信号转导途径的量效关系研究

目的探讨AG490影响电针足三里干预大鼠T细胞作用的JAK～STAT信号转导途径的量效关系。方法选用健康成年Sprague Dawley雄性大鼠50只,实验动物随机分为对照组、足三里穴组、AG490小剂量组、AG490中刺量组、AG490大剂量组。应用流式细胞仪技术,通过免疫荧光染色法测定外周血T淋巴细胞亚群。结果足三里穴组大鼠CD4＋细胞百分率明显高于对照组（P〈0．01）,CD8＋细胞百分率与对照组相比无统计学意义（P〉0．05）。AG490大剂量组大鼠CD4＋细胞百分率明显低于足三里穴组（P〈0．01）、AG490中剂量组大鼠CD4＋细胞百分率低于足三里穴组（P〈0．05）、AG490小剂量组大鼠CD4＋细胞百分率足三里穴组相比无统计学意义（P〉0．05）。结论电针足三里穴可明显提高正常大鼠的T淋巴细胞亚群,AG490可抑制电针足三里穴对T淋巴细胞亚群的调节作用,其抑制效应的强度在一定范围内与AG490的剂量呈正相关。