猪器官与细胞在人类移植中的应用前景

一旦猪的器官能够用于人的器官移植,器官移植将进入一个新的时代.我们将获得无限量的、无损伤的细胞和器官供体用于器官移植,而来自死亡或活体的人类器官供体将逐渐废弃.此外,可以利用基因修饰动物源供体减轻(至少部分减轻)对移植物的排斥反应.目前,对于实施猪到人的器官移植,有3个主要障碍:强烈的免疫排斥;跨种系感染的潜在危险,特别是内源性逆转录病毒;将来对移植受体和社会的伦理问题.本文将第一次针对如何克服目前异种移植障碍所进行的工作进行讨论,也将详细讨论一些使用猪器官潜在好处,还将对一些尝试将猪细胞移植到人的经验教训进行评述.     

克服异种移植超急性排斥的方法

人供体器官严重短缺极大地限制了同种器官移植的推广和应用 ,但也极大地推动了异种器官移植的研究。由于种种原因 ,猪被认为是人异种器官移植最理想的供体。猪→人的移植属于非协同异种移植 ,其主要障碍是超急性排斥。克服超急性排斥是猪→人异种移植成功的第一步 ,也是关键的一步。目前普遍认为 ,这种超急性排斥是由天然抗体 (主要是ＩｇＭ ,此外还有ＩｇＧ、甚至ＩｇＡ)和供者异种抗原 (主要是Ｇａｌα1,3Ｇａｌ)反应 ,补体激活 [通过经典和 (或 )旁路补体激活途径 ]介导组织损伤 ,属于体液免疫范畴。据此 ,研究人员设计了许多对策克服超…     

异种心脏移植排斥反应中黏附分子表达及LFA-1mAb、AS—ICAM-1 ODN的作用

免疫排斥反应是异种移植走向临床应用的主要障碍。为模拟猪-人非协调性异种心脏移植，本研究以Sprague—Dawley(SD)大鼠为供体，新西兰白兔为受体，建立大鼠-兔非协调性异种异位心脏移植模型，应用供体肾脏灌注吸附及中华眼镜蛇毒延迟超急性排斥反应的发生，检测排斥反应时细胞黏附分子表达，并应用LFA-1 mAb和AS-ICAM-1     

猪到非人灵长类动物异种器官移植研究进展

异种器官移植,即不同物种之间的器官移植,有可能克服目前人体器官移植面临供体数量不足的问题。在最近十年,猪到灵长类异种器官移植研究取得的进展是非常显著的,这表明临床性的异种器官移植在不久的将来可能成为现实。然而异种器官移植所存在的免疫屏障,凝血功能障碍,生理差异和安全性问题仍然需要克服,这使异种器官移植成为一个复杂的、跨学科的领域。本文主要对近十年来对猪到非人灵长类动物异种器官移植模型所取得的研究进展作一述评。     

基因治疗与器官移植

排斥反应、严重的供体器官缺陷、免疫抑制剂的副作用是阻碍器官移植发展的重要因素。基因治疗通过调控受者的免疫反应或者诱导免疫耐受，有潜力防止排斥反应。通过细胞基因调控和创建异种转基因动物，可能解决供体器官来源有限的问题。     

微囊化异种细胞免疫隔离作用的研究进展

免疫排斥是组织器官移植中最大障碍。当前，临床主要通过组织配型、抑制免疫、诱导耐受^[1]等减轻排斥反应。为解决组织器官移植的免疫排斥和移植物来源匮乏，免疫隔离技术的日益成熟为其另辟蹊径。免疫隔离技术即通过人工技术制备半透膜隔离移植物与受体的免疫系统，屏障一定分子量的大分子物质等自由通过；半透膜材料必须具备对机体无毒、生物相容性好、小易引起宿主反应等特点。     

NF-κB与异种移植排斥反应

实体器官移植和细胞移植已经成为治疗脏器功能衰竭的一种重要方法,而外科手术技术的进步和环孢素的出现使同种异体器官移植取得了突破性的进展,但是,器官移植供者短缺问题日渐突出。异种移植如果能够应用于临床,则可为人类提供无限的供体器官来源,极大地推动器官移植技术的发展。然而,异种移植后将出现比同种异体移植更为复杂的排斥反应。其中包括:超急性排斥反应(hyperacute rejection,HAR)、延迟性排斥反应(delayed rejection,DXR)、急性细胞性排斥反应(acute cellular rejection,ACR)等。其中HAR主要由“异种抗原”——半乳糖α1,3-半乳糖抗原(Galα1,3-Gal)所引发。而延迟性排斥反应和急性细胞性排斥反应则与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)有着密切关系。     

异种肝移植

目前,由于临床器官移植的迅速发展,供体不足的矛盾越来越突出,医学工作者对异种移植研究的兴趣日趋复苏。异种器官移植（xenotransplantation）系指不同种系动物的器官（组织或细胞）进行移植或移植给人类。     

转基因克隆猪与人类异种器官移植

利用猪的器官来解决当前人源器官严重短缺，为解决移植器官短缺的可行的途径，直接并准确地对α-1，3半乳糖苷转移酶(a-1，3GT)基因进行同源重组，使a-1，3GT失活，再结合猪体细胞克隆技术，对其进行人源化改造，减弱或消除排异反应。然而，猪内源性逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus，PERV)为异种器官移植的主要障碍。因此，既要剔除导致人类排异反应的排斥基因，又要确保猪器官异种移植的安全性。     

α-半乳糖苷酶消除猪血管内皮Galα(1,3)Gal的初步研究

为了探讨预防异种器官移植产生的免疫排斥反应，采用α－半乳糖苷酶（α－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓｅ）处理猪股静脉内皮，观察猪血管内皮上的主要异种抗原决定簇α－半乳糖α（１，３）半乳糖〔Ｇａｌα（１，３）Ｇａｌ〕的表达变化及血管内皮形态学改变。结果发现用α－半乳糖苷酶能在３０分钟内消除猪血管内皮上的异种抗原Ｇａｌα（１，３）Ｇａｌ，被处理的猪血管内皮在１小时内未见形态学的病理改变。提示α－半乳糖苷酶直接处理猪异种组织是可行的，有可能成为防止异种移植后超急排斥反应的新的有效方法。     

微囊化异种细胞免疫隔离作用的研究进展

免疫排斥是组织器官移植中最大障碍。当前,临床主要通过组织配型、抑制免疫、诱导耐受[1]等减轻排斥反应。为解决组织器官移植的免疫排斥和移植物来源匮乏,免疫隔离技术的日益成熟为其另辟蹊径。免疫隔离技术即通过人工技术制备半透膜隔离移植物与受体的免疫系统,屏障一定分子量的大分子物质等自由通过;半透膜材料必须具备对机体无毒、生物相容性好、不易引起宿主反应等特点。囊化技术在组织细胞移植的应用较为广泛。本文就有关囊化技术免疫隔离作用的研究进展综述如下。1影响免疫隔离作用的主要因素1.1囊材的种类、分子量分布与纯度[1～4]…     

异种移植中的超急排斥反应

<正> 随着免疫移植理论和移植外科技术的发展,器官移植广泛应用于临床,然而,全世界都存在着供体器官远远不能满足受者需要的问题。异种移植有可能解决这一矛盾,但异种移植最大的障碍就是在几分钟至几小时内发生的超急排斥反应(hyperacute rejection,HAR)。供、受体间种源关系越远,越易发生超排反应,与人种源关系最近的灵长类却因数量少,生长缓慢,不易饲养,易将某些可感染人的病毒传递给受者以及伦理方面的原因而不能满足需要,与人种源关系较远的物种中,猪可能是较为合适的一种,猪可在6个月内成熟,其脏器大小与人相似,特别是它的多乳头肾与人肾有相似的肾小球滤过率,总肾血流量和浓缩能     

IL-10诱导移植免疫耐受机制的研究进展

器官组织移植是医学领域最重要的成就之一,但移植免疫排斥是困扰器官移植发展因素中重要的问题。如何控制免疫排斥是急待解决的问题之一。现普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体细胞、组织或器官产生免疫耐受。白细胞介素10(IL-10)是机体重要的免疫调节因子。近年来,越来越多的研究表明IL-10可以抑制T细胞活化增殖及诱导活化的T细胞凋亡、减轻移植排斥反应、诱导免疫耐受。     

同种器官移植基因治疗研究现状

近年 ,高效基因转染载体的发展以及对免疫调节分子作用的深入认识促进了基因治疗在同种器官移植领域中的应用研究。器官移植过程为基因治疗提供了独特的条件 :可在移植前用免疫调节基因对器官移植物和某些重要的免疫细胞如树突状细胞 (ＤＣ)进行有效修饰 ,通过目的基因的局部表达有效控制排斥反应 ,延长移植物存活。较之全身用药 ,基因治疗明显减轻了对整体免疫功能的影响 ,可能为临床器官移植诱导抗原特异性免疫低反应甚至耐受提供较为理想的方法[1] 。1　目的基因同种器官移植基因治疗的目的是预防或减轻排斥反应 ,延长移植物存活。导入器…     

诱导器官移植免疫耐受研究进展

同种异体组织器官移植,由于供体中含有受者体内所缺乏的移植抗原是引起移植排斥免疫反应的根本原因.诱导受体对器官移植供体产生特异免疫无反应状态是解决这个问题的最佳手段.目前用全身放射(TBI)或全身淋巴结放射(TLI),抗淋巴细胞血清(ALS)或抗胸腺球蛋白(ATG),单克隆抗体(MAbs)加异基因供体骨髓(DDBMC)或血液或细胞输入等方法建立了器官移植免疫耐受的动物模型,有些方法用于临床.本文主要综述近年在诱导受体产生移植免疫耐受及其机制方面的研究进展. 作者介绍:孙治君(1962-),男,副教授,博士     

异种移植超急性排斥反应

1　异种移植排斥反应概述器官移植现在被认为是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段 ,然而人类器官供体缺乏严重限制了它的广泛应用 ,这就激起人们对异种移植的兴趣。异种移植是指不同种属动物之间组织或器官的转移。由于不同种属动物遗传背景不同 ,器官移植后产生的反应有差异 ,1970年R .Calne首次将异种器官移植分为 :①协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较近 ,类似于第一次同种移植排斥反应的异种移植 ,移植物存活以日为计 ,如狒狒、猩猩的器官移植给人。②非协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较远 ,类似于第二次接触抗原的…     

穿孔素和颗粒酶B基因对肝移植急性排斥早期诊断实验研究

免疫排斥反应是肝移植面临的主要障碍之一。急性排斥对移植肝和受肝病人危害极大，而目前其诊断仅依赖临床推断和病理活检，一旦诊断成立，移植肝往往已严重损害。目前认为器官移植急性排斥反应主要是细胞介导的细胞毒作用，而后者主要由穿孔素和颗粒酶介导，穿孔素将靶细胞形成孔，颗粒酶进入细胞而使之破坏。     

猪对人非协调性异种器官移植的研究现状

随着同种器官移植临床应用的日趋成熟,适应症不断扩大,供体器官短缺问题尤为突出,使人们再次把目光投向了异种器官移植。经过了30多年国内外学者大量的基础研究和临床实践,使得异种器官尤其是猪的器官极有可能成为解决这一难题的最有希望的方法之一。　　猪对人属于种系差距较远的一类非协调性(discordand)异种器官移植,之所以能受到重视,主要是因为人类近属如猩猩、狒狒、猴等非灵长类哺乳动物数量稀少,不宜饲养纯化;其器官的体积大小与人体相差较大,而且目前已知约有150多种感染如一些病毒SAS、EBV、CMV等在它们中发生很常见的感染可…     

异种移植带来的新风险和新收获

医学界最振奋人心并引致争论的领域要数异种移植,即将动物的组织器官移植到人体。振奋人心的是最终有可能将移植扩展到所有需要移植的人;引致争论则源于异种移植的免疫排斥以及使动物源性感染因子传播到接受移植的人体,甚至有可能在人群中引致更广泛的传播。Polejaea等人发表文章讨论了异种移植的这二个方面并介绍了克隆猪的方法,这是迈向克服免疫排斥的重要一步。Van DerLaan等人将猪的胰岛细胞移植给鼠时,可将猪的内源性逆转录病毒(PERV)传染给小鼠。     

异种生物材料应用于角膜移植的研究进展

异种角膜材料和生物工程角膜材料的应用可以在一定程度上缓解人类供体角膜的紧张情况。供体脱细胞处理方式和手术方式上的改进使异种来源的角膜植片能够应用于临床治疗。猪眼角膜被认为是一种具备替代人供体的材料之一。目前,很多研究将猪来源的供体角膜作为异种移植材料,也在一定程度上取得了初步成果,这为临床试验的开展打下了基础。近年来很多关于脱细胞处理后的猪眼角膜应用于异种移植的研究相继被报道,未来猪眼角膜可能应用于临床以缓解临床供体的紧张现状。