C-erb-B4/HER4国内外研究进展

C-erb-B4/HER4是表皮生长因子家族中的一员。最新研究发现HER4与人类肿瘤密切相关,甚至有些人认为HER4就是某些肿瘤的相关基因。现综述HER4与人类肿瘤发生、发展、诊断、治疗和预后的研究进展。     

DPC4/Smad4在胰腺癌组织中的表达

目的 检测胰腺癌组织和正常胰腺组织中DPC4/Smad4基因的表达差异,探讨其在胰腺癌发病机制中的作用.方法 分别运用RT-PCR和免疫组化技术检测40例胰腺癌和36正常胰腺组织中的DPC4 mRNA及蛋白的表达.结果 胰腺癌组织中DPC4阳性16例(40%);正常胰腺组织的DPC4的阳性表达率100%(36/36).免疫组化显示癌组织中的弥漫阳性数为4例,局灶阳性数为10例,阳性表达率35%(14/40);正常胰腺组织的弥漫阳性数为16例,局灶阳性数为20例,阳性表达率100%(36/36).两者比较有显著性差异(P＜0.05).结论 DPC4基因在胰腺癌组织中有明显的表达异常,可能与胰腺癌的发病有一定的关系,可考虑作为胰腺癌患者一个临床诊断或预后的指标.     

维生素K4

本品为2-甲基-1,4-蔡二酚双醋酸酯。按干燥品计算,含C₁₅H₁₄O₄得少于99.0%。[性状]本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭或微有赌酸的臭味。本品在沸醇中易溶,在醇中微溶,在水中几乎不溶。     

用NaBH_4或NaBH_4/LiCl还原有机官能团

硝基苯、苯甲酰胺、苯甲酸、苯甲酸苄酯、苄腈与４～７．５倍量的ＮａＢＨ４或ＮａＢＨ４／ＬｉＣｌ，以二甘醇二甲醚为溶剂，在１２５～１６２°Ｃ回流搅拌数小时，得到相应的还原产物，收率９１％～９９％。用NaBH_4或NaBH_4/LiCl还原有机官能团@单晓燕     

erbB4/HER4在宫颈癌组织中的表达研究

目的 检测第四人体表皮生长因子受体(HER4)在宫颈癌组织中的表达,探讨HER4过度表达与宫颈癌临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学的方法检测60例宫颈癌组织中HER4的表达.结果 宫颈癌组织中HER4的过度表达率为76.67%.宫颈癌中HER4的过度表达仅与盆腔淋巴结转移、宫旁浸润及TNM分期相关.结论 erbB4基因是宫颈癌生长的一个调控基因,干预HER4蛋白的过度表达可能是治疗宫颈癌的有效方法.     

CKD4/6抑制剂临床研究进展

<正>2015年2月Palbociclib在美国由FDA批准成功上市,其联合来曲唑被批准用于HER2阴性、ER阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗,由此重新掀起了一波对CKD4/6抑制剂的关注和研发热潮。在Ⅱ期临床研究中,其联用方案较标准疗法来曲唑单用,可显著延长患者无进展生存期(PFS)10个月,疾病进展风险降低51%,且有80%患者从中获益。Palbociclib上市仅一年销     

烷基苯用NaBrO_3/Bu_4NHSO_4氧化为羰基化合物

烷基苯以 Na Br O3 /Bu4NHSO4(NH4Cl效果差 )为氧化剂 ,于含水乙腈中 80°C反应 8～ 2 4h,得到羰基化合物。 8例中 6例收率 5 3 %～ 91%。烷基苯用NaBrO_3/Bu_4NHSO_4氧化为羰基化合物@许艳艳     

CDK4/6抑制剂抗肿瘤作用研究进展

周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase4/6,CDK4/6)是一类丝/苏氨酸激酶,与细胞周期素D(cyclinD)结合,调节细胞由G1期向S期转换.在很多肿瘤中,都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”异常.这条通路的改变,加速了G1期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势.因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一.本文总结了包括辉瑞PD0332991在内的一系列选择性较好的CDK4/6抑制剂的研发现状.     

DPP-4抑制剂对T2DM患者T淋巴细胞DPP-4/CD26表达及血LPS/TLR4水平的影响

目的：研究DPP-4抑制剂（DPP-4 inhibitor）常规治疗是否影响2型糖尿病患者T淋巴细胞CD26、脂多糖/Toll样受体-4（Lipopolysaccharide/toll like receptor-4,LPS/TLR-4）介导的炎症反应;T淋巴细胞CD26与血LPS/TLR-4介导的炎症反应之间是否存在可能的相关性。方法：自2017年11月至2018年3月,从武汉市第一医院门诊收集受试者。选择目前使用二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者（7% < HbA1c < 10%）130名,随机分为2组,一组为实验组（二甲双胍片0.5 g tid+磷酸西格列汀片100 mg qd）;另一组为对照组（二甲双胍片0.5 g tid+格列齐特缓释片30 mg qd）。用药3个月,检测用药前后2组患者一般生化水平、血糖、血脂、T淋巴细胞CD26、T淋巴细胞/单核细胞TLR-4阳性百分比、LPS的水平。结果：用药后两组T细胞表面CD26阳性百分比（%）分别为（12.26±12.3）vs（22.74±18.9）,对照组高于实验组（P<0.05）;T淋巴细胞TLR-4平均表达水平分别为（17.34±10.9）vs（23.42±17.9）,对照组高于实验组（P<0.01）;单核细胞TLR-4阳性百分比（%）分别为（18.67±10.6）vs（23.72±19.3）,对照组高于实验组（P<0.01）。在所有2型糖尿病患者中：T细胞CD26与单核细胞TLR-4正相关,r=0.869（P<0.01）;T细胞CD26与LPS正相关,r=0.698（P<0.01）;单核细胞TLR-4与LPS正相关,r=0.816（P<0.01）。结论：DPP-4抑制剂抑制T细胞CD26、单核细胞表面TLR-4的表达水平;LPS、单核细胞TLR-4与T细胞CD26的表达正相关,提示常规治疗剂量的DPP-4抑制剂可能影响2型糖尿病患者的非特异性炎症反应,其临床意义值得进一步观察和验证。     

冬虫夏草介导SLC7A11/GPX4/ACSL4轴抑制铁死亡抵抗放射性直肠炎研究

目的 探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法 将25只小鼠随机分为5组：对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量（0.25、0.50、1.00 g·kg^-1）组，每组5只，除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹部照射，总剂量12 Gy，建立急性放射性直肠炎模型。照射后次日开始ig给药，观察并记录各组小鼠状态、体质量变化情况；HE染色观察各组小鼠肠道组织病理学改变；ELISA法检测各组小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe²⁺以及炎症因子白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平； Western blotting检测各组小鼠直肠组织中中铁死亡相关蛋白：长链酯酰辅酶A合成酶（ACSL4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达水平；透射电镜观察各组小鼠直肠细胞中线粒体数量及形态结构的变化情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠精神萎靡，体质量下降，部分小鼠有肛门出血的症状；与模型组比较，冬虫夏草组小鼠症状普遍缓解。HE染色结果显示模型组肠道上皮细胞坏死脱落，黏膜层出现不同程度地出血水肿；用药后，肠道黏膜有所恢复，病变程度明显好转。ELISA结果显示，与对照组相比，模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe²⁺水平显著升高（P<0.001），SOD水平显著下降（P<0.001）；治疗后，与模型组相比，冬虫夏草中、高剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe²⁺含量显著下降，SOD含量显著增高（P<0.001）。Western blotting实验结果显示，与对照组比较，模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高（P<0.05），SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低（P<0.05），同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现，模型组线粒体数量下降，体积变小，膜密度增加，嵴减少；冬虫夏草治疗后各组线粒体结构损伤程度较模型组有所缓解。结论 冬虫夏草能缓解放射性直肠炎，作用机制可能与调控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表达，同时抑制炎症因子，增加机体的抗铁死亡能力相关。     

Anemoside B4 prevents acute ulcerative colitis through inhibiting of TLR4/NF-κB/MAPK signaling pathway

Anemoside B4 (B4) is a compound extracted from Pulsatilla chinensis(P. chinensis). Pharmacological studies have proved that it has certain anti-inflammatory activity. Acute ulcerative colitis (ulcerative colitis) is a non-specific inflammatory disease whose pathogenesis is not completely known, and there is no effective drugs. The purpose of this study was to investigate the protective effect of B4 on ulcerative colitis and its mechanism. In this study, the C57BL/6 mice model of ulcerative colitis was established by DSS [3% (w/v)] and treated with intraperitoneal injection of B4 and oral administration of mesalazine, respectively. During the experiment, the clinical symptoms of the mice were scored by the disease activity index (DAI). Histopathological changes were observed by HE staining. In addition, the effect of LPS on Raw264.7 cells was also studied. In vivo studies showed that B4 could prevent DSS-induced colitis mice from losing weight, shortening colon length and improving pathological changes of colon tissues. B4 significantly reduced levels of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α in colon tissues. In vitro experiments, B4 was almost nontoxic to Raw264.7 cells and could protect the Raw264.7 cells induced by LPS. In terms of mechanism, B4 significantly inhibited the activation of the TLR4 signaling pathway induced by DSS and down-regulate the expression of key proteins in the TLR4/NF-κB/MAPK signaling pathway in Raw264.7 cells induced by LPS. These findings suggest that the inhibition of B4 on ulcerative colitis may be through the TLR4/NF-κB/MAPK pathway. Therefore, B4 may be used as a potential drug for the treatment of ulcerative colitis.     

CXCL12/CXCR4在肾癌中的研究进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,发现时往往已发生了转移。近年来发现趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肾癌转移中发挥着重要的作用,对CXCR4检测有利于判断肾癌转移及患者的预后。CXCR4靶向治疗已在动物模型及临床前试验中取得了成功,有望成为治疗肾癌新的突破口。     

PDE4/PDE7双重抑制剂的研究进展

目的为进一步研究磷酸二酯酶抑制剂提供参考。方法对磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶7(PDE7)的组织分布、生理功能、催化区域的结构特点和PDE4/PDE7双重抑制剂研发的最新进展进行综述。结果 PDE4/PDE7双重抑制剂具有显著的抗炎作用,且能够避免单一性的PDE4选择性抑制剂药物具有如恶心、呕吐等副作用。结论 PDE4/PDE7双重抑制剂有希望成为新一代的抗炎药物。     

NMP4/CIZ基因与成骨细胞功能调节

成骨细胞黏附于细胞外基质,调节细胞外环境,同样成骨细胞的正常结构和功能亦有赖于细胞外基质的调节作用.基质-细胞间相互作用是由细胞黏附分子介导的.黏附分子多位于黏着斑部位,细胞外基质来源信号可通过此黏附装置传递至细胞内部,调节细胞的基因转录.因此,位于黏着斑部位,同时调节核内基因转录的分子很可能参与细胞功能及细胞外基质调节.NMP4/CIZ存在于黏着斑部位,调节成骨细胞功能、成骨细胞表型相关基因及骨基质金属蛋白酶基因表达,对NMP4/CIZ的研究或许能使我们对成骨细胞与细胞外基质间的相互作用有一全新的认识,现就NMP4/CIZ的基因结构、功能及表达调控的分子机制综述如下.     

新药物使1/4患者肿瘤变小

<正>一类新药抑制了肿瘤细胞对抗T细胞的"盾",从而使其能够遭受攻击。一种有助于人体免疫系统攻击肿瘤的药物正在崭露头角。在有几百名各类晚期癌症患者参与的早期临床试验中,多达1/4接受治疗的人出现了肿瘤收缩,并且有的人至今依然活着。这些结果是所谓免疫疗法的最新好消息,这种疗法试图通过克服肿瘤逃避     

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂ribociclib

全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G₁期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期,具有潜在的抗肿瘤活性。临床试验结果表明ribociclib可用于乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、畸胎瘤、脂肪肉瘤和胶质母细胞瘤的治疗。     

周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂palbociclib

周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期（G₁期）向DNA复制期（S₁期）转变。在雌激素受体阳性（ER⁺）乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。palbocicib是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。从Ⅱ期临床实验结果来看,palbociclib的临床疗效具有非常明显的优势。     

一家三代4例D/D平衡易位

染色体病的发病率约占新生儿的1/160～200,活婴中罗式易位频率约为1‰。人的5对近端着丝粒染色体可以出现15种不同类型的罗伯逊易位,其中D/D 易位最为常见,而在D/D 类型中,13/14易位又最常见。我院5年来,接待遗传咨询门诊4671人次。产前诊断及羊水细胞培养1000余例,其中发现一例一家三代4例平衡易位。孕妇××,因怀孕一个多月时患病毒性感冒,工作中又接触苯及氯仿等,于妊娠5个月时前来遗传咨询门诊,要求产前诊断抽羊水检查。羊水细胞培养按     

抗郁散对CUMS大鼠T3/T4/TSH的影响

目的:观察慢性轻度不可预见应激抑郁症模型大鼠行为学及血清T3、T4、TSH的变化.方法:采用慢性不可预见轻度应激抑郁症动物模型(CUMS),设正常组、模型组、氟西汀组、抗郁散大、中、小剂量组,测定各组大鼠体重、糖水消耗量及行为学改变,并用放免法测定大鼠血清T3、T4、TSH含量的变化.结果:模型组大鼠血清T4的含量显著升高、TSH的含量升高,有显著性差异(P<0.05);T3的含量降低,无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,抗郁散大、小剂量组和氟西汀组,血清T4值显著降低,TSH值降低,有显著性差异(P<0.05),而T3的值降低,无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,抗都散中剂量组大鼠血清中T4、TSH的含量显著降低、T3的含量明显升高,差异有显著性(P<0.05).结论:抗郁散使血清T3值含量升高、T4、TSH值含量降低,其机制可能与抗郁散调节HPT轴功能紊乱有关.