白细胞介素-13对肾小球系膜细胞炎症细胞因子表达的影响

白细胞介素(IL)-13是一种多效性的Th2细胞因子,能抑制脂多糖(LPS)诱导的外周血单核/巨噬细胞炎症介质如IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-2、IL-8和细胞间黏附分子(ICAM)等[1].肾小球系膜细胞可表达TNF-α及IL-6等.目前IL-13对系膜细胞的作用国内外尚缺乏研究.我们观察了IL-13对体外培养的肾小球系膜细胞炎症细胞因子TNF-α及IL-6表达的影响,以探索肾小球肾炎的发病机制.     

白细胞介素-13对肾小球系膜细胞炎症细胞因子基因表达的影响

白细胞介素 (ＩＬ) 13是一种多效性的Ｔｈ2 细胞因子 ,能抑制脂多糖 (ＬＰＳ)诱导的外周血单核 /巨噬细胞炎症介质如ＩＬ 1β、ＩＬ 6、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ) α、ＩＬ 2、ＩＬ 8和细胞间黏附分子 (ＩＣＡＭ)等[1] 。肾小球系膜细胞可表达ＴＮＦ α及ＩＬ 6等。目前ＩＬ 13对系膜细胞的作用国内外尚缺乏研究。我们观察了ＩＬ 13对体外培养的肾小球系膜细胞炎症细胞因子ＴＮＦ α及ＩＬ 6表达的影响 ,以探索肾小球肾炎的发病机制。一、材料与方法1.大鼠系膜细胞培养 :选取体重 10 0～ 12 0ｇ、2～ 3月龄的雄性ＳＤ大鼠 ,参考Ｌｏｖｅｔｔ…     

肾小球系膜细胞白细胞介素-6基因表达与白细胞介素-13的关系

目的探讨白细胞介素-13(IL-13)对于体外培养大鼠系膜细胞白细胞介素-6(IL-6)分泌及其基因表达的影响,以研究IL-13对肾小球疾病状态下肾脏系膜细胞炎症反应的抑制作用。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定系膜细胞IL-6分泌量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测系膜细胞IL-6mRNA表达。结果正常培养条件下系膜细胞IL-6mRNA表达及IL-6分泌水平较低,脂多糖(LPS)可刺激系膜细胞IL-6mRNA的表达及IL-6分泌水平,而IL-13则呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞IL-6分泌及其mRNA表达。结论IL-13抑制LPS诱导的体外培养的系膜细胞IL-6产生,故可能对于肾小球疾病状态下肾脏的系膜细胞炎症反应具有抑制作用。     

脂多糖、植物血凝素对人肾小球系膜细胞分泌IL-18的影响

系膜细胞(ｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌ,ＭＣ)数量的异常增加或减少是肾小球疾病的常见特征。在肾小球肾炎发病过程中,不管是肾小球受到损伤还是肾小球细胞过度增生的修复阶段,以及慢性肾小球细胞衰竭及肾小球硬化,都存在细胞凋亡。而Ｆａｓ介导的细胞凋亡可能参与肾小球损伤过程中肾小球系膜细胞的死亡[1]。白细胞介素18(ＩＬ18)是新近发现的一种细胞因子,可直接增强ＦａｓＬ介导的Ｔｈ1细胞毒效应[2]。为了解ＭＣ是否表达ＩＬ18,以及ＩＬ18在肾小球系膜细胞凋亡中的作用,我们对脂多糖(ＬＰＳ)、植物血凝素(ＰＨＡ)诱导人肾小球ＭＣ分泌ＩＬ…     

5-羟色胺2A受体拮抗剂减轻糖尿病肾病的实验研究

目的 :研究 5 羟色胺2A(5 HT2A)受体拮抗剂 (酮色林 )对糖尿病肾病 (DN)病理损害的影响。　 方法 :对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型 ,给予酮色林 1mg/ (kg·d)分别治疗 4周和 19周 ,用免疫酶标法检测α SMA肾小球系膜细胞的表达 ,免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜定量分析系膜区基质胶原Ⅳ蛋白 ,计算机病理图像分析系统定量检测肾小球面积、系膜区面积 ,RT PCR半定量测定肾小球TGF - β1mRNA的表达。 　结果 :与糖尿病未治疗组相比 ,酮色林治疗组第 4周时肾小球系膜细胞α SMA表达显著降低 ,第 19周时肾小球面积、系膜区占肾小球面积的比值以及系膜区胶原Ⅳ的含量及肾小球TGF β1mRNA的表达显著低于未治疗组。　 结论 :酮色林能抑制系膜细胞的活化及过度合成胶原Ⅳ ,减轻糖尿病大鼠肾小球肥大和系膜区扩张 ,抑制TGF - β1过度表达 ,从而有效改善DN病理损害     

脂氧素A4抑制肿瘤坏死因子-α刺激系膜细胞增殖的机制研究

目的:研究脂氧素A4(LXA4)拮抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肾小球系膜细胞的促增殖作用,并探讨其信号转导机制.方法:对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞,用不同浓度的LXA4预刺激,再加入TNF-α共同孵育;或单用TNF-α刺激系膜细胞.在孵育后用MTT渗入法检测肾小球系膜细胞增殖程度;用Western blot检测细胞周期素E、308位苏氨酸(Thr)磷酸化的蛋白激酶Akt1及细胞周期负调控蛋白p27Kip1表达量.结果:LXA4呈剂量依赖性地抑制TNF-α诱导的肾小球系膜细胞增殖与细胞周期素E的蛋白表达,并拮抗TNF-α诱导的肾小球系膜细胞中Akt1的磷酸化与p27kip1表达的下调.结论:LXA4能够拮抗TNF-α对肾小球系膜细胞的促增殖效应,其拮抗机制可能由Akt1/P27kip1信号转导途径所介导.     

血小板源性生长因子在人系膜增生性肾小球肾炎中的表达及作用

血小板源性生长因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ β ,ＰＤＧＦ β)是近年来认识的参与肾小球局部炎症反应的重要介质之一 ,其在肾小球肾炎发病中的作用已受到广泛关注。系膜增生性肾小球肾炎是我国最常见的肾小球疾病 ,约占原发性肾小球疾病的 5 0 % [1] 。本实验分别观察ＰＤＧＦ β在系膜增生性肾小球肾炎时肾小球和肾小管的蛋白表达并进行定量分析 ,探讨ＰＤＧＦ β在该型肾炎发病中的作用 ,为临床抗血小板源性生长因子的使用提供理论依据。1　材料和方法1.1　临床资料　 2 0例系膜增生性肾小球肾炎患者肾穿刺标本均…     

胡芦巴多糖A2对大鼠肾小球系膜细胞CTGF表达的影响

目的 探讨胡芦巴多糖A2含药血清对大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质(ECM)沉积及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 制备胡芦巴多糖A2含药血清,体外培养大鼠肾小球系膜细胞,观察胡芦巴多糖A2血清对大鼠肾小球系膜细胞分泌纤维连接蛋白(FN)、胶原(Col)Ⅳ、TGF-β1和CTGF的影响.结果 与高糖培养基组比较,A2组FN、ColⅣ含量明显下降;TGF-β1和CTGFmRNA表达明显下调.结论 胡芦巴多糖A2可通过下调CTGF表达,减少高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞FN、ColⅣ的分泌,从而抑制ECM积聚.     

低密度脂蛋白对体外培养的肾小球系膜细胞表型转化的影响

目的研究低密度脂蛋白(LDL)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)表型转化的诱导作用.方法采用不同浓度的LDL(0, 25, 50, 100, 150 μg/mL)刺激体外培养的大鼠肾小球系膜细胞的方法,以MTT比色法检测细胞增殖,透射电镜观察系膜细胞的形态学变化,免疫细胞化学染色及Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及纤维连接蛋白(FN)的表达.结果在LDL作用下,系膜细胞形态发生明显变化,细胞变为长梭形,透射电镜下出现肌动蛋白样结构.免疫细胞化学染色及Western blot显示α-SMA、CTGF、ColⅣ及FN表达增强(P<0.05).结论 LDL具有诱导肾小球系膜细胞发生表型转化的作用.     

WHO的肾小球疾病的组织学分类

表l,表2是WHO 2975~1977年每年一次会议后所得的结论。参加者为各国内科、小儿科,从事病理肾脏的专家10余人。表1世界卫生组织肾小球疾病的分类 (光镜组织学类别)尸、小损害、(包括“微小”或“无”变化)二、局灶性和/或节段性损害(包括局灶性增殖性肾小球肾 炎,局灶性坏死性肾小球肾炎,局灶性节段性硬化和玻 璃变性,局灶性全叶性硬化)三、弥漫性肾小球肾炎 1.增殖性系腆性肾小球肾炎 2.增殖性毛细血管内肾小球肾炎 3.系膜毛细血管性肾小球肾炎(膜增殖型1和3) 4.致密沉积物肾小球肾炎(腆增殖型2) 5.腆性肾小球肾炎(膜性肾病) 6.半月体性(…     

罗格列酮对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

以大鼠肾小球系膜细胞株(HBZY-1)为靶细胞,观察不同浓度不同时间罗格列酮(RSG)对高糖培养的系膜细胞的作用,发现RSG在一定范围内以剂量和时间依赖关系抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖,阻止系膜细胞由G1期进入S期,并诱导细胞凋亡。RSG有效减轻了高糖诱导的肾小球系膜细胞的病理损伤。     

免疫复合物在肾脏的沉积及其对系膜的影响

系膜的概念最早是由瑞士的Zimmcrmann于1933年提出的.作为肾小球内高度特异的毛细血管外组织,它由内在的血管平滑肌样系膜细胞(MC)、少量的常驻Ⅱ类抗原(Ia抗原)携带细胞及细胞外基质(ECM)所组成。系膜的主要生理功能包括收缩功能、吞噬功能,抗原提呈作用及合成细胞外基质等功能。在过去十多年中,它在肾小球疾病中的作用日益受到重视,发现大多数肾小球疾病中系膜都有异常表现,包括免疫复合物等大分子物质在系膜的沉积、MC的增殖和ECM的增多增宽,最终导致肾小球透明样变和硬化。本文对免疫复合物等大分子物质在系膜沉积的机理及其对系膜的影响作一综述。系膜参与血浆的超滤过程主要通过两种机理: (一)机械屏障存在于肾小球毛细血管间的系膜,其细胞胞浆突起可延伸到毛细血管内皮细胞和基底膜(GBM)之间,不断受到循环中大分子物质的灌注。Latta等发现大量的溶液可直接流过孔径为500～1000A的内皮细胞网孔.小分子物质可通过GBM和上皮细胞足突间隙,全部滤过到尿极并从尿中排出,而像人聚合免疫球蛋白G(Aggreqated     

氯沙坦对Thy1肾炎大鼠肾小球系膜细胞CDK2表达的影响

目的 观察氯沙坦对Thy1肾炎大鼠肾小球系膜细胞人细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)表达的影响.方法 实验鼠分为Thy1肾炎组、Thy1肾炎+氯沙坦治疗组和正常组.诱导肾脏疾病后,第1、3、5、7天检查病理.用免疫组化方法检测;肾小球内PCNA和CDK2蛋白的表达情况,采用Western印迹分析CDK2的表达情况.结果 对于正常大鼠,其系膜细胞的CDK2表达量很低,但具有系膜细胞增生现象的肾炎大鼠,CDK2表达会有增加趋势.比较而言,用氯沙坦治疗3～7d后,肾小球内的PCNA表达明显低于肾炎组(P＜0.05).结论 CDK2可导致肾小球系膜细胞增生,氯沙坦对系膜细胞CDK2的高表达有明显的抑制作用,进而抑制系膜细胞的增生,表明氯沙坦可以治疗Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖.     

核因子-κB反义寡核苷酸对系膜细胞炎症因子基因表达的影响

目的 :探讨NF κB反义寡核苷酸 (oligodeoxynucleotide ,ODN)对人肾小球系膜细胞炎症因子表达的影响 ,为利用NF κB反义ODN治疗肾小球炎性病变奠定基础。　 方法 :人工合成p65反义、正义及错配ODN并行全程硫代磷酸化修饰。应用核酸酶保护法观察阳离子脂质体介导的不同浓度的反义ODN(0 0 0 1、0 0 1、0 1、1、1 0μmol/L)对系膜细胞TNF α、IL 1α、IL 1 β、MCP 1、IL 8、TGF β1mRNA表达的影响 ,以正义ODN(1 0 μmol/L)及错配ODN(1 0 μmol/L)作为对照组。　 结果 :正常培养状态下 ,系膜细胞可组成型表达TNF α、IL 1 β、IL 8和TGF β1mRNA ,而不表达IL 1α和MCP 1mRNA。细菌脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS)刺激后上述 6种炎症因子表达显著上调。p65反义ODN可呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞炎性细胞因子TNF α ,IL α,IL 1 β,MCP 1和IL 8的基因表达 ,而对TGF β1无显著抑制作用 ;p65正义及错配ODN均不能抑制炎性细胞因子的表达。　 结论 :p65反义ODN可明显抑制LPS诱导的肾小球系膜细胞炎性细胞因子的表达 ,提示NF κB在肾小球疾病进展中起关键性调控作用 ,其反义ODN有可能应用于肾脏病变的实验性治疗之中     

肾康注射液对肾小球系膜细胞增殖的影响

为了探讨中药肾康注射液 ( SK )对肾小球系膜细胞增殖的影响 ,笔者采用人的肾小球系膜细胞进行体外培养 ,用氚标记的胸腺嘧啶核苷 ( 3H-Td R)掺入法观察其增殖情况。结果 :不同肾康注射液剂量组 3 H -Td R掺入率均明显低于对照组 ,提示肾康注射液可明显抑制人肾小球系膜细胞增殖     

中药在慢性肾小球肾炎治疗中的应用进展

慢性肾小球肾炎（CGN）是一种肾脏常见病，主要包括系膜增生性肾炎、膜性肾病、局灶性阶段性肾小球硬化、系膜毛细血管性肾小球肾炎、增生硬化性肾小球肾炎五种。CGN长期反复发作使肾小管和肾间质出现继发病变，肾皮质变薄、肾脏体积逐渐变小。现代研究表明，某些中药及复方制剂具有抑制系膜细胞增生、减轻炎症反应、抑制过氧化反应、减少免疫复合物沉积等作用。现将中药在慢性肾小球肾炎治疗中的应用进展综述如下。     

α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肾脏显微和超微组织结构的影响

目的 观察抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)对糖尿病大鼠肾脏组织形态学的影响.方法 2005年5月至10月,在同济大学附属东方医院内分泌科将4只Wistar大鼠设为正常对照组,10只Goto Kakisaki(GK)大鼠随机分为糖尿病对照组和糖尿病硫辛酸治疗组(腹腔内隔日注射ALA 35 mg/kg)各5只.12周后取大鼠肾脏,测定肾组织匀浆中氧化应激指标,同时用HE染色、PAS染色、Masson染色及透射电镜观察肾脏显微和超微组织结构的改变,测量肾小球面积、系膜区面积和基底膜厚度.结果 糖尿病对照组各氧化应激指标与正常对照组相比有明显变化.糖尿病对照组肾脏重量增加(P＜0.05),肾组织形态表现为肾小球肥大,系膜区增宽,系膜基质增多以及细胞增生,肾小球毛细血管基底膜增厚,足突消失.硫辛酸治疗组氧化应激指标明显改善,且肾组织的病理改变有所改善.图像分析显示,糖尿病对照组肾小球面积[(1573.19±208.68)μm2]和系膜区面积[(209.9±77.0)μm2]均明显增加,肾小球基底膜厚度[(0.39±0.11)μm]增加,硫辛酸治疗能减轻此变化.结论 氧化应激在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用,硫辛酸可减轻糖尿病大鼠肾脏的组织病理学变化.     

读者来信

编辑同志: 您好!我在学习有关肾脏病文章时,感到mesangium一词的汉译可能有误,本着求教与争鸣的精神,拟-《诌议》奉上,请赐教。顺颂身体健康! 吉林省汪清县人民医院内科张雨林敬上 mesangium汉译的诌议 mesangium(对应的形容词是mesangial)有译为“肾小球环间膜”或“系膜”的,也有译为“间质”的。该词并不太新,其汉译有正名的必要。凡起到联系作用的膜状结构可称之为“系膜”,其本身并无特指,所以该词译为“系膜”并未表达出它的本意;如译为“间质”则可与mesenchyma[间(充)质]混淆。既然mesenterium,mesogastrium分别译为“胃系膜”“肠系膜”,则mesangium理应译为“(肾小球)血管系膜”或“(肾小球)血管间膜”较恰当。试举mesangiomembranous nephritis为例,如译为“间质-基膜性肾炎”或“系膜-基膜性肾炎”,显然不如译为“(肾小球)血管系膜-基     

高糖对人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响

目的 观察不同浓度的葡萄糖对人肾小球系膜细胞增殖的影响及对细胞外基质纤维连接蛋白(Fn),Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响.方法 体外培养人肾小球系膜细胞株,分别加入葡萄糖终浓度为5.5、10、20、30、40 mmol/L进行处理,于不同时间段(12、24、48、72 h)用MTT法检测肾小球系膜细胞的增殖情况,ELISA法检测培养48 h后条件培养基中Fn及ColⅣ的含量.结果 高糖作用12、24、48、72 h均能促进细胞的增殖,且随着葡萄糖浓度升高作用时间的延长促进作用增强.检测细胞上清液的Fn和ColⅣ.与对照组相比,30 mmol/L D-葡萄糖作用48 h后,Fn和ColⅣ表达增高.结论 高浓度葡萄糖对系膜细胞增殖作用具有量效及时效关系,我们选择30 mmol/L浓度的葡萄糖作用48 h为最合适的细胞刺激条件.高浓度葡萄糖可促进系膜细胞细胞外基质的产生,而系膜细胞细胞外基质过度表达,可以直接导致细胞外基质的积聚,从而导致肾小球硬化的发生.     

IgA肾病分子病因学的研究

ＩｇＡ肾病 (ＩｇＡＮ)是最常见的肾小球疾病 ,发病率约占我国原发肾小球肾炎的 2 5 %～ 33%,其中约1/3的患者肾功能进行性恶化 ,发展为终末期肾功能衰竭。ＩｇＡＮ的病理特点是肾小球系膜细胞 (ＭＣ)增生及系膜基质增加 ,并在系膜区和 (或 )肾小球毛细血管袢出现以ＩｇＡ为主的免疫球蛋白及补体成分的沉积。ＩｇＡＮ发病机制还不完全明了。既往研究认为 ,是由于粘膜免疫引起的免疫复合物肾炎。这个推断的依据是 :(1)ＩｇＡＮ的发病或发作始于呼吸道或消化道粘膜感染后 ;(2 )应用肠道粘膜免疫方法成功复制了系膜ＩｇＡ沉积的动物模型 ;(3)部…