宫颈癌中表观遗传学的研究进展

表观遗传学(epigenetics)是分子生物学的一个重要分支,重点研究基因甲基化,组蛋白修饰等引起的基因表达的改变.近来研究显示,人乳头状瘤病毒(HPV)和细胞内基因组在宫颈癌各阶段都发生了改变,包括:整个基因的低甲基化,关键抑癌基因的高甲基化及组蛋白修饰,其表观改变发生在致癌过程的早期阶段.该研究进展有助于宫颈癌的早期诊断,也为分子靶向治疗宫颈癌提供了可能.     

组蛋白甲基化修饰与哺乳动物生殖

组蛋白甲基化是表观遗传学研究的热点和难点,研究表明,组蛋白甲基化修饰在哺乳动物配子的发生、胚胎着床和发育以及胎盘的发育过程中有着特殊作用,这些修饰可影响基因的表达,从而动态调节哺乳动物生殖过程中许多生物学进程。但目前研究的组蛋白甲基化修饰相关基因位点多而杂,且多停留在广泛的探索和描述这一层面,这些甲基化修饰发生动态变化的机制,以及相互作用等一系列过程还有待深入研究。     

宫颈癌发生过程中的表观遗传异常

表观遗传指DNA序列不发生变化,而基因表达却发生可遗传的改变。在宫颈癌发生过程中,表观遗传改变不仅影响着人乳头瘤病毒（HPV）致癌基因的异常表达,而且可导致宿主细胞多个癌基因激活和抑癌基因的失活。近年发现,表观遗传和微小RNA（miRNA）相互调控异常也与宫颈癌发生密切相关。表观遗传异常可导致具有抑癌作用的miRNA沉默表达,miRNA也可通过DNA甲基化和组蛋白修饰促进病毒的DNA修复、抑癌基因表达沉默。     

表观遗传学与宫颈癌的研究进展

随着对肿瘤发病机制的逐步深入研究,人们认识到表观遗传学这些DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中起了重要作用。DNA甲基化、micro RNA表达调控及组蛋白的修饰等表观遗传机制是宫颈癌发生、发展的重要原因之一。表观遗传学的研究进展不仅有助于宫颈癌的早期诊断,对于分子靶向治疗宫颈癌亦具有良好的应用前景。     

DNA异常甲基化在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性生命健康。随着对肿瘤的分子生物学机制研究的不断深入,发现表观遗传学的改变与人类多种肿瘤的发生密切相关,而抑癌基因的DNA甲基化则是宫颈癌中最重要的表观遗传学修饰形式。研究发现,p16、RASSF1A、MGMT等抑癌基因启动子区Cp G岛的高甲基化是导致抑癌基因失活的一个重要机制,在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。综述DNA异常甲基化在宫颈癌中的研究进展,可为宫颈癌的病因学研究、早期诊治和预后判断提供新的思路。     

组蛋白甲基化修饰在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是一种子宫内膜上皮源性的恶性肿瘤。雌激素刺激、肥胖、糖尿病、高血压和未孕未产等因素是其发病的高危因素。近年研究发现,表观遗传修饰在子宫内膜癌中起重要作用。随着组蛋白甲基化修饰在子宫内膜癌中的研究逐渐深入,越来越多的研究发现组蛋白甲基化修饰作为基因转录的重要一环具有复杂的生物学行为。组蛋白甲基化相关的酶与癌症的发生密切相关,其可能通过调节启动子、增强子、外显子和重复序列等基因结构的组蛋白甲基化,使下游基因重编程,从而在子宫内膜癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。未来有望通过靶向组蛋白甲基化相关的酶来调节基因的生物学行为,从而预防和治疗子宫内膜癌。     

组蛋白甲基转移酶EZH2在宫颈癌中的研究进展

果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶（histone lysine methyltransferase,HKMT）。EZH2主要通过调控组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展等一系列恶性生物学行为,在表观遗传修饰过程中发挥重要作用。研究显示EZH2在宫颈癌中过表达,并且与患者的不良预后密切相关。EZH2可以促进宫颈癌的增殖、迁移、侵袭、血管生成、耐药以及免疫逃逸等行为。对EZH2的深入研究有望为宫颈癌提供新的分子靶点,从而有助于宫颈癌的早期诊断、预后评估和靶向治疗。     

组蛋白修饰酶与子宫内膜癌发生发展关系的研究进展

表观遗传学是研究没有细胞核DNA序列改变的情况时基因功能可逆的、可遗传的改变。这些改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA（micro RNA）和基因组印迹等。组蛋白是核小体的关键成分,组蛋白修饰在遗传学中意义重大。组蛋白修饰酶与人类肿瘤的关系日渐成为研究热点,而在子宫内膜癌领域相关研究较少。现对近5年来相关文献进行汇总,从组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化、组蛋白修饰与DNA甲基化关系三个方面着手,阐述组蛋白修饰酶与子宫内膜癌的研究进展。     

子宫内膜容受性的表观遗传调控机制的研究进展

表观遗传在调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用。表观遗传学调控参与月经周期子宫内膜再生和增殖、血管形成、植入和蜕膜化。DNA甲基化与EMs发生有关,卵巢癌相关的肿瘤抑制基因的高甲基化导致基因表达沉默,很多与子宫内膜癌相关的肿瘤基因都有异常甲基化变化,进而发生肿瘤。组蛋白修饰参与许多妇科疾病的发生过程,其中部分妇科疾病正是因为改变子宫内膜容受状态进而导致不孕。组蛋白修饰和DNA甲基化之间也可以相互调控,同时组蛋白乙酰化也可以调节DNA甲基化。缺少miRNA的表达与某些人类子宫内膜疾病相关,例如EMs、子宫内膜增生和肿瘤,这些疾病影响子宫内膜的厚度、血流状态、分子表达进而降低子宫内膜的容受性,导致不孕。     

HPV相关宫颈癌DNA甲基化的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是宫颈恶性肿瘤的重要因素。表观遗传学是指非基因序列改变导致患者基因表达水平改变的一种可遗传现象，其改变形式包括DNA甲基化、染色体失活、基因组印迹、非编码RNA调控等。研究表明，表观遗传修饰影响细胞的生长、分化、凋亡、转化等与肿瘤发生发展相关的生物进程。其中，DNA甲基化是目前研究最清楚、最重要的表观遗传修饰形式。本文重点关注HPV相关宫颈癌中DNA甲基化的改变，对其致癌机制、临床应用的研究进展作一综述，以更好地了解HPV相关宫颈癌的发生发展过程，有助于预防与治疗宫颈癌。     

表观遗传学与卵巢癌耐药的关系研究

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高,目前其临床治疗手段主要是手术切除和辅助性化疗,但治疗后其易复发、易转移和易耐药的特性,使得很多抗肿瘤药对其作用仅限于初期治疗。研究表明肿瘤的发生、发展及其耐药机制与表观遗传学关系密切,而相关研究也证实卵巢癌的发生发展与耐药受表观遗传学的调控,如DNA甲基化,包括Ras相关区域1A基因(RASSF1A)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)异常甲基化;组蛋白修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等多种方式;微小RNA(mi RNA)调控相关基因等。同时研究表明通过调控表观遗传学如DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等与传统抗肿瘤药物进行联合治疗能够显著提高卵巢癌的疗效,因此研究表观遗传学与卵巢癌的耐药机制有望为临床治疗卵巢癌提供新的思路与研究基础。     

胎盘的表观遗传学与小于胎龄儿的关系

胎盘对子宫内胎儿的生长和发育起着至关重要的作用,其形态或功能的异常都可能会导致母体和胎儿一些疾病的发生,例如先兆子痫、妊娠滋养层病变、胎儿生长受限等。越来越多的研究表明,表观遗传调控在胎盘的发育中占据重要的地位,并与小于胎龄儿(SGA)的发生有关。表观遗传调控主要从DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAs调控这几个方面来改变胎盘基因的表达。     

肿瘤抑制基因DNA甲基化与宫颈癌研究进展

子宫颈癌居女性恶性肿瘤发病率第二位,严重威胁着女性的生命和健康。实验发现,表观遗传学改变与人类多种肿瘤有着密切的关系,而肿瘤抑制基因DNA甲基化则是宫颈癌中常见的表观遗传学现象,与宫颈癌发生发展有着密不可分的联系。肿瘤抑制基因DNA甲基化研究将为宫颈癌发生机制研究,宫颈癌筛查及治疗提供新思路。     

精子中DNA甲基化修饰研究进展

DNA甲基化是表观遗传学的重要内容之一,精子在发生过程中经历了甲基化和去甲基化过程,精子DNA甲基化修饰的稳定性依赖于鱼精蛋白,不育男性精液质量的降低与精子基因组甲基化水平改变有关,但目前大家研究基因位点多而杂,这些位点甲基化模式的改变是否有相互联系尚不清楚,研究热点集中在某一些生精相关的印记基因的甲基化水平改变比较多,但其机制仍然模糊,精子DNA甲基化修饰改变是否影响辅助生殖结果目前也有争论,各种理化环境因素对精子中DNA甲基化修饰影响已被越来越多的研究者发现,但具体机制有待进一步研究。     

表观遗传学在卵巢癌研究中的进展和思考

DNA甲基化、组蛋白修饰及micro RNA表达调控等表观遗传机制是人卵巢上皮癌发生、发展的重要原因之一。对表观遗传改变在卵巢肿瘤领域内的应用进行全面系统的论述,特别对卵巢肿瘤干细胞中表观遗传机制的调控及表观遗传药物在卵巢癌治疗中的作用做展望。     

表观遗传学在卵巢癌研究中的进展和思考

DNA甲基化、组蛋白修饰及micro RNA表达调控等表观遗传机制是人卵巢上皮癌发生、发展的重要原因之一.对表观遗传改变在卵巢肿瘤领域内的应用进行全面系统的论述,特别对卵巢肿瘤千细胞中表观遗传机制的调控及表观遗传药物在卵巢癌治疗中的作用做展望.     

宫颈癌组织中APC基因启动子区甲基化的初步研究

目的:探讨APC基因启动子区甲基化状态及其在宫颈癌发生发展中的意义。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)方法分别检测15例正常宫颈上皮、60例宫颈鳞癌新鲜组织中APC基因启动子区的甲基化状态。结果:正常宫颈组织中未检测到APC基因甲基化片段,宫颈癌组织中APC基因甲基化阳性率65%,两者差异有统计学意义(P0.05)。宫颈癌中不同临床分期甲基化阳性率差异有统计学意义(P0.05),不同组织学分级、有无淋巴结转移组甲基化阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论:APC基因启动子区异常甲基化在宫颈癌形成过程中是早期且频繁发生的事件,可能参与了宫颈癌的发生发展。     

DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性的生命健康,其发生与多种分子变化有关。表观遗传学改变与人类多种肿瘤有着密切的关系,而肿瘤抑制基因的DNA甲基化则是卵巢癌中常见的表观遗传学现象,与卵巢癌的发生、发展有着密切的联系。DNA甲基化属于基因表观遗传调控的重要方式之一。新的研究发现,DNA异常甲基化,尤其是基因启动子CpG岛高甲基化,使肿瘤抑制基因——乳腺癌易感基因1(BRCA1)、Ras相关区域1A基因(RASSF1A)等失活,在卵巢癌发生、发展中起重要作用。综述DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展,可为卵巢癌发病机制、早期诊断、治疗及判断预后提供新的方法。     

DNA甲基化和组蛋白修饰对反复自然流产的影响

近年来,越来越多的研究表明表观遗传学(epigenetics)与多种疾病密切相关。而胚胎发育的不健全是导致自然流产的重要原因。本文中,我们通过探讨表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白修饰与胚胎发育的关系,阐明表观遗传学对反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的影响,并概述最近几年在动物和人类研究中的进展。     

配子及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化动态改变

<正>近年来，随着对染色质DNA、组蛋白、RNA化学修饰了解的深入，表观遗传学在胚胎发育、疾病发生发展中的生物学作用被逐步揭示。其中，DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰，在基因表达调控与染色质结构调节中具有重要作用。在哺乳动物细胞中，胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)中胞嘧啶第5位碳原子甲基化(5mC)占99%,是最主要的甲基化类型。因此，本文关于配子和胚胎发育过程中的甲基化变化讨论也以5mC为主。在人类体细胞中，