莫罗莫那-CD_3的作用机理及不良反应的防治

莫罗莫那 ＣＤ3 (ｍｕｒｏｍｏｎａｂ ＣＤ3 ,ＯＫＴ3 )是用杂交瘤技术生产 ,具有一重链 (分子量约 5万 )及一轻链 (分子量约 2 .5万 )的针对人Ｔ细胞表面抗原 (ＣＤ3 )蛋白中ε链的鼠源性单克隆 (ＭｃＡｂ)Ｉｇ2α的免疫球蛋白。经美国食品和药物管理局(ＦＤＡ)批准应用于肾移植排斥和心肝移植排斥反应[1] 。其疗效已在急性抗排异冲击疗法 ,治疗移植物抗宿主反应及器官移植前的预防性脱敏中得到充分的证实。即使在环孢素(ＣｓＡ)广泛应用的今天 ,ＯＫＴ3 亦是各移植中心免疫抑制综合措施的一个重要成分。在控制并逆转排斥反应方面具有比其…     

细胞间粘附分子-1与慢性肝脏疾病的关系

细胞粘附分子(ＣＡＭ)是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的一类糖蛋白分子,分布于细胞表面或细胞外基质(ＥＣＭ)中。细胞间粘附分子1(ＩＣＡＭ1,ＣＤ54)与其相应配体淋巴细胞功能相关抗原1(ＬＦＡ1,ＣＤ11ａ/ＣＤ18)是目前研究最为广泛和深入的细胞粘附分子。近年来,对细胞间粘附分子1与慢性病毒性肝炎关系的研究日趋增多,现就这方面研究的近况作一综述。一、ＩＣＡＭ1/ＬＦＡ1的一般概况ＩＣＡＭ1属免疫球蛋白超家族成员,主要在内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和上皮细胞表达,是分子量为80…     

抗高血糖药--Mitiglinide

由日本Ｋｉｓｓｅｓ制药公司研制的抗高血糖药Ｍｉｔ ｉｇｌｉｎｉｄｅ(曾用代号 :ＫＡＤ 12 99,Ｓ 2 140 3)已进入Ⅲ期临床实验 ,用于治疗 2型糖尿病。本品为Ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅ的水合钙盐形式 ,分子式为Ｃ3 8Ｈ4 8ＣａＮ2 Ｏ6 ·2Ｈ2 Ｏ ,结构式为 :ＣＡＳ :145 5 2 5 4 0 2 (ａｎｈｙｄｒｏｕｓｍｏｎｏｐｏｔａｓｓｉｕｍｓａｌｔ)2型糖尿病又称非胰岛素依赖性糖尿病 ,是一种以胰岛β细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。在糖尿病病人中 ,该类型占 90 %。Ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅｄｅ的作用机制类似于磺酰脲 ,但用药后的起效速度比磺…     

HAb18G/CD147拮抗肽对体内血管生成的影响

肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程 ,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动 ,细胞外基质降解 ,肿瘤新生血管生成等多个环节[1] 。抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2 ] 。ＣＤ14 7是新近命名的ＣＤ分子[3 ] ,又称为Ｅｍｍｐｒｉｎ ,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的产生 ,促进肿瘤的侵袭和转移[4] 。ＨＡｂ18Ｇ是本研究中心利用ＨＡｂ18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子 ,与ＣＤ14 7分子高度同源[5] ,具有促进肿瘤转移的作用[6,7] 。ＨＡｂ18Ｇ/Ｃ…     

可溶性细胞间粘附分子—1与肝病关系的研究进展

细胞间粘附分子1(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ1,ＩＣＡＭ1)是免疫球蛋白超家族成员之一,其配体是表达在白细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原1(ＬＦＡ1,ＣＤ11ａＣＤ18)和巨噬细胞抗原复合体(ＭＡＣ1,ＣＤ11ｂＣＤ18),ＩＣＡＭ1与其配体的相互作用,在白细胞外渗、抗原递呈和效应Ｔ细胞行使功能中起着关键作用,而且还与肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度密切相关,可用来反映病情、观察疗效、判断预后。本文就可溶性ＩＣＡＭ1(ｓｏｌｕｂｌｅＩＣＡＭ1,ｓＩＣＡＭ1)在各种肝病的表达和意义作一概述。1　ｓＩＣＡ…     

过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞 CD54、CD11a、CD11b、CD18表达的初步研究

过敏性紫癜 (ＨＳＰ)是一种全身性毛细血管变态反应性疾病 ,发病机理至今尚未完全明了。许多研究认为ＨＳＰ的发病与免疫功能紊乱有关 ,如Ｂ细胞分泌免疫球蛋白增加 ,细胞因子的参与等[1] ,但对粘附分子ＡＭＳ在参与ＨＳＰ发病中的作用研究较少。为探讨ＡＭｓ在ＨＳＰ发病中的作用 ,我们检测了病人单个核细胞 (ＭＣ)表面的几种ＡＭｓ(ＣＤ5 4、ＣＤ11ａ、ＣＤ11ｂ、ＣＤ18)的数量 ,以期能对ＨＳＰ的发病机理有更进一步的了解。1　对象和方法1 1　研究对象1 1 1　ＨＳＰ组 30例 ,均为本院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 6月住院患儿 ,诊断符合《…     

一种新的表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂抗癌药ZD—1839

不久前ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司在美国临床肿瘤学会2 0 0 1年会议上报告了其研制的一种口服有效、小分子、可逆性的表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ ＴＫＩ)抗癌药ＺＤ 1839(Ｉｒｅｓｓａ) ,化学名为 4 (3 氯 4 氟苯氨基 ) 7 甲氧基 6 [3 (4 吗啉基 ) 丙氧基 ]喹唑啉 ,所做的两项Ⅰ期临床试验结果表明有疗效 ,特别是对小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ) ,而且患者耐受性良好 ,具有一定的发展前景。其中一项试验包括 6 4例 (中位数年龄 5 4岁 )多种实体瘤 (ＮＳＣＬＣ、卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、前列腺癌 )的患者经单次口服…     

哌嗪二酮衍生物的合成研究进展

哌嗪二酮衍生物 (ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ,ＤＫＰ)是结构最小的环二肽 ,最初在肽合成中尤其在固相肽合成中被视为副反应产物[1～ 4 ] 。生成的ＤＫＰ从固相载体上断裂 ,使肽合成无法继续。这不仅使反应收率下降 ,而且在载体上生成新的反应位点 ,从而引起其他的副反应。另一方面 ,ＤＫＰ骨架是稳定的六元环 ,有两个氢键给体和两个氢键受体。氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一 ,因而ＤＫＰ在药物化学中是一个重要的药效团。现已发现许多有活性的天然产物中含有ＤＫＰ结构 ,如抑制哺乳动物细胞生长周期的化合物 1 ,2 [5～ 7] ,抑制谷胱甘肽 Ｓ 转移酶的3 [8] ,抑制血小板活化因子 (ＰＡＦ)的 4[9] (图 1 )。此外 ,ＣＣＫ Ｂ受体激动剂[1 0 ] ,局部异构酶抑制剂[1 1 ] 和具有细胞毒性的ｐｉｓｃａｒｉｎｉｅ[1 2 ] 和ｐｈｅｎｙｌａｈｉｓｔｉｎ (Ｉ) [1 3] 等分子中也含ＤＫＰ结构。Ｆｉｇｕｒｅ 1　Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ＤＫＰ有两种类型 ,即 2 ,5 ｄｉｋｅｔｏｐｉｐ...     

IL-2基因转移对CD3AK细胞生物学功能的影响研究

白细胞介素 2 (ＩＬ 2 )是Ｔ细胞活化分泌 ,能与Ｔ细胞上ＩＬ 2Ｒ结合后 ,增强Ｔ细胞增殖的一种重要的细胞因子。ＣＤ3ＡＫ细胞是利用抗ＣＤ3单克隆抗体与ＴＣＲ/ＣＤ3 复合体的结合 ,同时提供少量外源ＩＬ 2 ,激活产生的具有细胞毒效应的杀伤细胞 ,常用于过继免疫治疗。临床资料表明体内使用外源性ＩＬ 2常导致毒副作用。能否利用基因转移技术将ＩＬ 2基因导入ＣＤ3ＡＫ细胞 ,使其表达并维持ＣＤ3ＡＫ的活化状态呢 ?抗ＣＤ3ＭｃＡｂ活化的Ｔ细胞作为逆转录病毒载体的受体细胞 ,已有应用于ＩＬ 1 β基因转移研究的报道。本实验利用逆转录病…     

SmaRT快速克隆多药耐药基因（MDR1）cDNA产物

肿瘤细胞在化疗中会对许多药物产生耐药性 ,称多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ) ,导致ＭＤＲ的一个重要机制就是细胞膜上一种分子量为170ＫＤａ的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)的过度表达[1] 。Ｐ ｇｐ主要由位于人第 7号染色体 ｑ2 1 1的多药耐药基因ＭＤＲ1编码。研究ＭＤＲ多在信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)和蛋白质水平。ＭＤＲ1ｃＤＮＡ长4 669ｂｐ ,第 179～ 384 0ｂｐ之间为可读区 ,共编码12 80个氨基酸残基 ,其中第 185密码子被认为是编码影响Ｐ ｇｐ药物结合位点的氨基酸残基。把包含185…     

P-糖蛋白与药代动力学

许多药物如环孢霉素、长春碱类、紫杉醇的疗效及毒性存在个体差异 ,原因是多方面的 ,而存在于细胞膜上的药物外运泵———Ｐ -糖蛋白 (Ｐ-ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ -ｇｐ)也是其中的一个因素 ［１］。Ｐ -ｇｐ 是肿瘤多药耐药 (ＭＤＲ)的基因表达 ,其分子量为１７０ＫＤ ,是由１２８０个氨基酸组成的跨膜糖蛋白 ,属于ＡＢＣ（ＡＴＰ -ｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔ）家族的成员 ,系一种能量依赖性的药物外运泵 ,通过ＡＴＰ供能 ,将细胞内的药物“泵”出胞外 ,降低胞内药物浓度 ,减轻药物对细胞的毒性并产生耐药。但Ｐ -ｇｐ 并非能转运…     

中草药防治镍毒性的研究

目的　镍是常见的环境和工业污染物之一。我们就硫酸镍 (ＮｉＳＯ4)对小鼠免疫毒性 ,心、肝肾功能 ,血液系统 ,精子畸变和畸变机制及扶正补血冲剂的防治作用。方法与结果　ＮｉＳＯ4能 (1)抑制小鼠免疫功能 ;(2 )抑制大鼠心肌细胞膜钠钾泵活性 ,诱发心肌缺血 ,传导阻滞 ,大剂量出现心律失常 ;(3)抑制大鼠心肌线粒体琥珀酸脱氢酶 (ＳＤＨ)、细胞色素氧化酶 (ＣＣＯ)、细胞色素Ｃ和ａａ3 的活性 ;(4 )增强大鼠肝脂质过氧化作用 ,降低钙调素 (ＣａＭ)和Ｃａ ＡＴＰａｓｅ的活性 ,使肝功损伤 ;(5 )抑制大鼠肾小管膜Ｎａ -Ｋ -ＡＴＰａｓｅ和Ｃ…     

用于排尿障碍的新药--Silodosin

Ｓｉｌｏｄｏｓｉｎ(ＫＭＤ 32 13,ＫＡＤ 32 13)是一种α1 肾上腺素受体拮抗剂 ,对与良性前列腺增生有关的排尿障碍有疗效。本品由日本Ｋｉｓｓｅｉ与Ｄａｉｉｃｈｉ医药公司联合开发。在日本 ,这两家医药公司具有使用不同商标名称共同销售该产品的权力 ,而Ｋｉｓｓｅｉ保留国外的研发和营销权。该药分子式为 :Ｃ2 5Ｈ3 3 Ｆ3 Ｎ3 Ｏ4ＣＳＡ :160 970 64 9ＣＡＳ :16910 7 0 4 4 (其双氢溴化物 )化学结构式 :良性前列腺增生 (ＢＰＨ)是老年男性常见病之一 ,以前列腺的非恶性增大为特征。在 60岁或以上的老年人中有 5 0 %以上患有此症 ,而…     

静脉注射免疫球蛋白治疗儿童川崎病临床和实验观察

目的:通过观察静脉注射免疫球蛋白(ＩＶＩＧ)对急性期川崎病(ＫＤ)患儿外周血淋巴细胞凋亡的影响,进一步探讨ＩＶＩＧ的治疗机制。方法:观察 ２６例ＫＤ患儿和 ２０例对照组外周血单核细胞(ＰＢＭＣ)经ａｎｔｉ－ＣＤ３单抗刺激培养不同时间后凋亡细胞百分率计数并进行 ＤＮＡ片断分析,观察植物血凝素(ＰＨＡ)诱导的淋巴细胞增殖反应和白细胞介素 ６(ＩＬ－６)水平。结果:ＫＤ患儿ＰＢＭＣ体外培养上清ＩＬ－６水平较对照组明显升高(Ｐ＜０．０１),ＩＶＩＧ治疗后,ＫＤ患儿ＰＢＭＣ产生ＩＬ－６水平明显降低,外周血淋巴细胞凋亡细胞百分率提高,片断ＤＡＮ出现时间提前,与治疗前比较差异显著(Ｐ＜０．０５)。同时与单用阿斯匹林组比较,临床症状改善,淋巴细胞增殖活性降低(Ｐ＜０．０１)。结论:ＩＶＩＧ治疗ＫＤ的机制可能部分归于逆转被抑制的淋巴细胞凋亡。     

A—LAK,CD3—AK细胞体外对人小细胞肺癌细胞株的杀伤实验研究

目的：通过体外杀伤实验,比较ＬＡＫ,Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ细胞对人小细胞肺癌细胞株ＬＥＰＴ－ｓｍｌ的杀伤活性。方法：利用脐带血制备ＬＡＫ,Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３３ＡＫ细胞,观察其增殖、细胞表面ＩＬ－２Ｒ表达、细胞表型改变及对ＬＥＰＴ－ｓｍｌ细胞的细胞毒作用。结果：Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ比ＬＡＫ细胞具有更强的增殖能力的抗瘤活性。结论：Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ具有增殖能力和肿瘤杀伤能力强的优点,临床应用潜力     

基质金属蛋白酶、纤溶酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质 (ＥＣＭ)增多 ,基质代谢异常在其中起了重要作用。高糖状态下转化生长因子 β(ＴＧＦ β)高表达引起ＥＣＭ合成增多 ,已为国内外学者所公认 ,而ＥＣＭ降解机制的研究只是近些年才被重视。与基质降解有关的酶包括基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍａｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)、纤溶酶 (ｐｌａｓｍｉｎ)、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶四种 ,但起作用的主要是前两种 ,本文以ＭＭＰｓ为主综述如下。1　ＭＭＰｓ1.1　ＭＭＰｓ的生物学特性　ＭＭＰｓ属于Ｚｎ2 +…     

雪莲黄酮总苷对染色体的保护作用

雪莲 (ＳａｕｓｓｕｒｅａｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａＫａｒｅｔＫｉｒｅｘＭａｘｉｍ)是菊科青木香属多年生草本植物 ,在我国新疆分布较广。民间多用于治疗风湿性关节炎、月经不调、宫寒腹痛等症 ,具有抗炎的功效。国内外对雪莲化学成分的药理作用已有一些研究[1,2 ] 。但是关于雪莲黄酮总苷的细胞遗传学效应的研究未见报道。本文用丝裂霉素Ｃ(ＭＭＣ)作为染色体诱变剂 ,研究雪莲黄酮总苷对ＭＭＣ诱导的染色体畸变、微核率以及姊妹染色体互换 (ＳＣＥ)频率的影响。1　材料和方法1.1　取材与分组　采集 3例健康人员静脉血 ,每例血样设3组平行组…     

聚乙二醇修饰核糖核酸酶对癌细胞的毒性作用

牛胰核糖核酸酶Ａ (ｂｏｖｉｎｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅＡ ,ＲＮａｓｅ)的主要生理功能是控制细胞内ＲＮＡ的种类与数量分布 ;其药用价值受体内蛋白酶解 ,抗原抗体反应和Ｔ12 较短的限制[1,2 ] 。用生物相容、无抗原性的单甲氧基聚乙二醇(ｍｅｔｈｏｘｙｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ,ＭＰＥＧ)分子共价修饰ＲＮａｓｅ可以解决这些问题[3] 。本文发现ＭＰＥＧ修饰的ＲＮａｓｅ(ＭＰＥＧ ＲＮａｓｅ)对Ｋ5 6 2细胞有细胞毒性作用 ,这是天然ＲＮａｓｅ不具备的性质。1　材料与方法1.1　实验材料　Ｋ5 6 2细胞 …     

Modulation of multidrug resistance by three bisbenzyl-isoquinolines in comparison with verapamil

比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用．方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定．结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性，且其作用呈剂量依赖性．Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ均能增加ＭＣＦ７／Ａｄｒ细胞内Ｄｏｘ的积累．Ｃｙｃ和Ｉｎｓｒ调节ＭＤＲ作用明显优于Ｖｅｒ，而Ｉｎｓｎ的作用类似于Ｖｅｒ．结论：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ和Ｉｎｓｎ能通过增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ的积累而调节ＭＤＲ．     

降血脂新药伊他伐他汀

伊他伐他汀 (ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ ,ＮＫ 1 0 4 )为ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是日本研究开发的降血脂新药。体外研究显示 ,在大鼠、兔、豚鼠、狗、猴和人的肝微粒体中 ,ＮＫ 1 0 4代谢极少 ,原形为主要排泄形式。用重组人细胞色素Ｐ450酶进行的研究显示 ,ＣＹＰ 2Ｃ9和ＣＹＰ 2Ｃ8参与ＮＫ 1 0 4的代谢。ＮＫ 1 0 4与其他药物没有蛋白结合的相互作用 ,它有高的血浆蛋白结合。ＮＫ 1 0 4 ( 0 .0 1～ 5μｍｏｌ·Ｌ- 1 )通过增加细胞内新合成的ａｐｏＢ 1 0 0的降解 ,剂量依赖性地降低人肝细胞瘤细胞 (ＨｅｐＧ2 )的ａｐｏＢ 1 0 0的分…