甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的作用

观察了甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的治疗作用。结果显示 ,甘利欣配伍丹参能改善慢性病毒性肝炎患者的症状和体征 ,恢复肝功能 ,显著降低肝纤维化指标 ,具有良好的抗肝纤维化的作用     

基于网络药理学和实验验证探讨黄芪-丹参治疗肝纤维化的作用机制

目的 采用网络药理学探讨黄芪-丹参治疗肝纤维化的潜在作用机制,并通过小鼠体内实验进行验证。方法 利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选黄芪-丹参的主要活性成分及其作用靶点,并进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,选择磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路,利用Cytoscape3.7.2软件构建黄芪-丹参的核心成分-关键靶点-目标通路的网络图。将50只SPF级KM小鼠,随机分成正常对照组,模型组,黄芪-丹参低、中、高剂量(2.5、5.0和10.0 g·kg^-1·d^-1,黄芪丹参生药质量比1 1)组,每组10只。检测实验处理前后小鼠体重、肝重、肝脏组织病理以及关键靶蛋白和mRNA表达水平变化。结果 黄芪-丹参活性靶点与肝纤维化疾病靶点映射得到183个共有靶点。通过“黄芪丹参核心成分-关键靶点-目标通路”网络分析,血管内皮生长因子α(VEGFA)、碱性成纤维细胞生长因子2(FGF2)、表皮生长因子受体(EGFR)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK...     

甘利欣配伍丹参注射液的抗肝纤维化作用

目的　观察甘利欣配伍丹参注射液在肝纤维化中的治疗作用。方法　将 16 0例住院的慢性病毒性肝炎患者随机分为 3组 :1治疗组 (甘利欣 +丹参组 ) 80例 ;2对照 组 (甘利欣组 ) 4 0例 ;3对照 组 (丹参组 ) 4 0例 ,疗程结束后检测肝纤维化指标。结果　治疗后 3组患者在症状、体征上均有不同程度好转 ,随时间变化肝功能好转 ,治疗组治疗后肝纤维化指标较治疗前及对照治疗后均有明显下降 (P<0 .0 5 ) ,对照组治疗后较治疗前肝纤维化指标也有所下降 ,但下降幅度不如治疗组。结论　甘利欣配伍丹参注射液具有改善慢性病毒性肝炎患者的症状和体征 ,恢复肝功能 ,显著降低肝纤维化指标 ,具有良好的抗肝纤维化的作用 ,说明两者联用 ,具有相加作用     

柴胡与丹参配伍抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的 :研究柴胡与丹参配伍对大鼠肝纤维化形成有否影响。方法 :建立食饮高脂饲料及10 %乙醇 ,皮下注射 (sc)四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化模型 ,检测酶谱及相关生化指标和肝组织病理学变化。结果 :柴胡 +丹参与秋水仙碱能显著降低肝纤维化大鼠的ALT、AST、MAO、ALP ,但对血清中γ -GT无明显影响 ;可使肝纤维化大鼠血清TG降低 ,肝组织中的TG显著升高 ,血清中GSH升高 ,而对肝组织内GSH作用不强 ;可显著降低肝纤维化大鼠的PCⅠ、PCⅢ水平。病理组织学检查显示 ,可明显减轻肝纤维化大鼠肝细胞变性坏死 ,阻止纤维膈形成 ,胶原纤维增生程度显著低于模型组。结论 :柴胡 +丹参配伍能有效保护肝细胞 ,阻止纤维化的形成。     

三七丹参对实验性肝纤维化的影响

目的：探讨不同剂量三七丹参（Sanqidanshen Tablet）对四氯化碳（CCl4）所致实验性肝纤维化的防治作用及量效关系。方法：采用CCl4复制小鼠肝纤维化模型,同时用0．5g/kg、1g/kg和2g/kg的三七丹参治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）,层粘蛋白（LN）,并以光镜观察肝脏组织学改变,进行炎症活动度分级及肝纤维化分期。综合分析不同剂量三七丹参对CCl4中毒性肝纤维化的防治作用。结果：高、中、低剂量三七丹参均有降低ALT、AST的作用。并显著降低HA、PCⅢ和ⅣC。经治疗后的肝细胞变性、坏死及纤维组织增生明显减少。其中高、中剂量组的疗效比低剂量组好,而高、中剂量组两者之间的差异无显著性。结论：表明三七丹参具有抗实验性肝纤维化的作用,三七丹参高、中剂量组防治肝纤维化的作用优于低剂量组。     

丹参注射液抗肝纤维化疗效观察

目的:观察丹参注射液抗肝纤维化疗效。方法:将我院收治的68例慢性乙型肝炎病例随机分成两组。对照组32例,常规保肝药物治疗;治疗组36例常规保肝药物治疗的基础上加用丹参注射液静脉滴注治疗。疗程3个月,疗程结束,判断疗效。结果:治疗后两组血清肝纤维化指标有显著差异,治疗组明显优于对照组,经统计学处理P<0.05。结论:丹参注射液有保护和修复肝细胞膜及抗肝纤维化作用。     

丹参抗大鼠肝纤维化作用与机制研究

目的：探讨中药丹参的抗肝纤维作用及其可能机制。方法：应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化，并随机分为3组，分别给予丹参，生理盐水灌胃，观察治疗后各组的血清ALT，肝组织HyP含量，肝脏病理以及血清TGF－α，IL－6及肝组织内SOD，MDA含量的变化，并设正常对照组作对照。结果：病理对照组正常肝小叶结构被破坏，肝细胞肿胀，肝细胞点状坏死，广泛脂肪变性，灶性细胞浸润，肝小叶间和中央静脉周围少量纤维组织增生，汇管区及界板区纤维组织增生，有假小叶形成，丹参组的肝细胞的脂肪变性和变性坏死明显减轻，未见明显的假小叶形成，血清ALT，肝组织中Hyp,MDA含量低于病理对照组，SOD高于病理对照组，且均具有显性差异，P值均＜0．05或P＜0．01，结论：丹参具有抗肝纤维化作用，机制可能与调控TGF－α，IL－6，减少胶原组织的合成及其促进自由基清除，,抗脂质过氧化作用有关。     

黄芪对实验性肝纤维化组织ICAM-1表达影响的免疫组化研究

目的 观察黄芪抗肝纤维化的疗效并探讨其机理。方法 用黄芪治疗CCl4诱导的肝纤维化模型,观察它对血清HA、肝组织纤维化评分及ICAM－1表达的影响。结果 黄芪组肝纤维化评分及血清HA明显低于模型组,肝组织中ICAM－1阳性细胞数明显减少。结论 黄芪有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能与其抑制肝细胞中ICAM－1的表达有关。     

丹参粉针剂对四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的:探讨丹参粉针剂对四氯化碳(CCl_4)致大鼠慢性肝纤维化的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(葡醛内酯注射液26．5 mg·kg~(-1))和丹参粉针剂低、中、高剂量组(100,250, 500 mg·kg~(-1)),除正常组外的其余各组动物先在饮水中加入350 mg·L~(-1)的苯巴比妥诱导2周,然后腹腔注射CCl_4 0．04 mL·kg~(-1)建立慢性肝纤维化模型,每周1次,共注射8周。于注射CCl_4第5周时,各组分别腹腔注射生理氯化钠溶液或相应剂量的药物,在给药2,4,6周后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和前胶原肽(PIIIP)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量。结果:丹参粉针剂低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠血清中ALT,AST活性和PIIIP,LN,HA含量均比模型组明显降低(P＜0．01～P＜0．05)。结论:丹参粉针剂对CCl_4致大鼠慢性肝纤维化具有保护作用。     

大黄虫丸对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响

目的观察大黄䗪虫丸对肝纤维化模型大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和大黄䗪虫丸组,后两组行CCl4诱导肝纤维化造模,8周后大黄虫丸组大鼠ig大黄䗪虫丸0.45 g/kg,另两组给予等量生理盐水,同时称体质量。连续ig 4周后,断头处死各组大鼠,摘取肝脏,观察色泽、质地并称重,计算肝脏指数(LI);采用HE染色、Masson染色法光镜下观察各组肝组织病理改变,采用纤维化半定量计分系统结合测量胶原纤维面积密度,评估肝纤维化程度;采用TUNEL法检测肝脏细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果大黄䗪虫丸组大鼠肝的色泽和质地介于对照组和模型组之间。与模型组比较,大黄组虫丸组大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分、胶原纤维面积密度和细胞凋亡指数(AI)明显下降,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。HE染色显示大黄虫丸组大鼠的肝小叶结构破坏较轻,肝索排列紊乱、肝细胞变性得到改善,汇管区增生不明显。Masson染色显示大黄䗪虫丸组大鼠肝小叶结构紊乱有所改善,汇管区胶原纤维沉积和小叶内纤维间隔明显减少。FITC荧光标记染色显示大黄虫丸组肝小叶结构较清晰,可见少量凋亡细胞。结论大黄䗪虫丸可以降低大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分和胶原纤维面积密度,可能通过抑制肝细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化程度。     

茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的 :观察茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用及超微结构变化。方法 :Wistar大鼠被随机分为 4组 :正常对照组、CCl4 模型组、秋水仙碱组、茵陈蒿汤组。采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,观察茵陈蒿汤对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :茵陈蒿汤能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化 ,与 CCl4 组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :茵陈蒿汤对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能 ,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

丹参注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的探讨丹参注射液联合恩替卡韦片治疗慢性乙肝肝纤维化患者的临床疗效。方法选择2014年10月—2015年10月西宁市第一人民医院收治的慢性乙肝肝纤维化患者共136例作为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各68例。对照组口服恩替卡韦片0.5 mg,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注丹参注射液,30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d。两组均连续治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肝纤维化指标、血清HBV-DNA水平和血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果治疗后,对照组、治疗组总有效率分别为82.4%、94.1%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原肽(PIIINP)和层黏连蛋白(LN)水平均显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标降低程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清HBV-DNA、TGF-β1水平均显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组血清TGF-β1水平降低程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05),而治疗组与对照组HBV-DNA水平比较差异无显著性。结论丹参注射液联合恩替卡韦片治疗慢性乙肝肝纤维化具有较好的临床效果,能够改善肝脏纤维化,降低血清TGF-β1水平,具有一定的临床推广应用价值。     

青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究

目的研究青蒿琥酯抗实验性肝纤维化的作用及其可能机制。方法制备牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化模型。动物随机分为6组:正常对照组、模型对照组、Art组(5、15、45 mg.kg-1)、阳性对照Col组(0.1 mg.kg-1)。Masson染色观察肝组织病理变化,Jamall法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,RT-PCR技术检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1),α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达。体外培养大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),用TGF-β1(5μg.L-1)刺激,与Art(终浓度6.25、25、50 mg.L-1)共培养后,检测HSC-T6中Ⅰ型前胶原(procollagenⅠ)mRNA及Ⅰ型胶原(collagenⅠ)蛋白的表达。结果与模型组相比,Art各组能减轻肝组织纤维增生的程度,降低肝组织Hyp含量,使肝组织α-SMA、TGF-β1 mRNA和HSC-T6中procollagenⅠmRNA和collagenⅠ蛋白的表达水平下降。结论 Art有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制HSC活化,降低TGF-β1 mR-NA及collagenⅠ蛋白的表达有关。     

肝纤维化与细胞因子的关系

肝纤维化是肝损伤后的修复机制 ,肝星形细胞的过度激活是肝纤维化的中心事件 ,并最终导致大量细胞外基质的合成。主要由激活枯否细胞分泌的细胞因子作为重要的影响因素 ,刺激或抑制肝纤维化的发生发展 ;肝纤维化和细胞因子关系密切。本文就肝纤维化关系密切的及有望应用于肝纤维化治疗的细胞因子作一综述     

高山红景天对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察单方生药高山红号天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制。方法：用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组（A）、模型组（B）、秋水仙碱组（C）、红景天高剂量组（D）、红景天低剂量组（E）。除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化。各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层粘连蛋白（LN）,Ⅲ型前肢原（PCⅢ）,透明质酸（HA）及Ⅳ型胶原（CⅣ）;检测ALT、AST、ALB、STP;作HE染色。结果：与模型组大鼠比较．经该中药治疗．大鼠血清中LN、PCⅢ、HA、CⅣ和ALT、AST水平明显降低（P〈0．01）;ALB水平显著升高（P〈0．01）;大鼠肝组织病理学检测改善显著。结论：单方生药高山红景天能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤和抑制肝纤维化的作用,其机制是通过抑制肝HSC增殖,降低ECM的分泌．促进胶原纤维降解而达到的。     

CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的：构建肝纤维化大鼠动物模型。方法：取雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠80只,通过腹腔注射以橄榄油稀释10N的四氟化碳．1mL／kg．每周1次．共8周．建立大鼠肝纤维化动物模型。造模结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清ALT、AST水平．HE染色及免疫荧光法观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积。分别观察在造模第5、6、7、8周时各项指标的变化。结果：建模第5周即可见肝功异常．血清AL丁和AST明显升高（P〈0．05）。第6周肝脏假小叶形成。大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。于第7周始最为典型。大鼠HE染色中可见肝组织病变区域多,面积大,正常肝小叶结构破坏．肝细胞索排列紊乱．胶原纤维明显增生。呈较宽的务索状分隔肝小叶,弥漫分布,形成假小叶。建模成功率高达80．0％。结论：CCL诱导可成功建立大鼠肝纤维化模型。     

wnt信号转导通路与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。     

苦参素对肝脏纤维化的抑制作用

目的探讨苦参素对肝脏纤维化的抑制作用。方法利用四氯化碳制作大鼠肝纤维化和肝硬化动物模型,采用HE染色观察苦参素处理大鼠肝细胞结构的变化;通过Western blot实验观察肝组织中胶原Ⅰ,Ⅲ和基质金属蛋白酶MMP-13的变化。结果 HE染色结果 :CCl4组大鼠肝细胞溶解,弥漫性大片坏死,残留肝细胞成片气球样变,苦参素干预组大鼠的肝细胞结构形态明显好于CCl4组大鼠。Westernblot结果 :CCl4组大鼠的CollagenⅠ,Ⅲ的累积光密度与β-actin的比值比Con组分别提高了53.51%(P<0.01)和59.57%(P<0.01),MMP-13的累积光密度与β-actin比值降低了33.53%(P<0.01)。苦参素处理后CollagenⅠ,Ⅲ的累积光密度与β-actin的比值比CCl4组大鼠分别降低了26.66%(P<0.01)和30.75%(P<0.01),MMP-13的累积光密度与β-actin比值增加了38.43%(P<0.01)。结论苦参素可以抑制肝脏纤维化的进程。