组织芯片技术研究CD147和MMP-2在胃癌中的表达

目的 研究CD147和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌组织中的表达及在肿瘤浸润和转移中的意义.方法 利用组织芯片技术结合免疫组化SP法检测161例胃癌组织及40例癌旁正常组织中CD147和MMP-2的表达.结果 胃癌组织和癌旁正常组织中,CD147的阳性表达率分别为81.4%(131/161)和25%(10/40),两者间差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2阳性表达率分别为77.6%(123/161)和27.5%(11/40),两者间差异有统计学意义(P<0.05).CD147的阳性表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的分化程度无差异(P>0.05);MMP-2的阳性表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的大小和分化程度无差异(P>0.05).CD147和MMP-2在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.597,P<0.05).结论 CD147和MMP-2的表达与胃癌的浸润和转移有关,二者具有正协同作用,并可作为判断胃癌侵袭性的有用指标.     

VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性。方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平。结果64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关（P〈0.05）。PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关（P〉0.05）。MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关（P〉0.05）。VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性。结论VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关。     

MMP-7和MMP-9在胃癌组织中的表达和意义

目的:通过检测基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在胃癌中的表达,探讨它们在肿瘤转移和侵袭过程中的作用。方法:1.收集46例临床病理资料完整的胃癌手术切除标本及10例正常的胃组织标本。2.每例切片3张,分别用于HE染色病理形态学观察和MMP-7和MMP-9的表达情况的检测,分析其与胃癌浸润转移的关系。3.数据统计学分析用SPSS11.0软件,采用χ2检验和Spearman等级相关分析,P<0.05具有统计学意义。结果:10例正常胃组织中MMP-7和MMP-9的表达为阴性,46例胃癌组织中MMP-7的阳性表达率为73.91%,显著高于正常胃组织(P<0.05),MMP-7阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润程度、分化程度相关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。MMP-9的阳性表达率为80.43%,显著高于正常胃组织(P<0.05),MMP-9阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,MMP-7和MMP-9表达呈正相关(相关系数r=0.504,P<0.01)。结论:胃癌组织中MMP-7和MMP-9呈现异常表达。胃癌组织中MMP-7和MMP-9的阳性率与胃癌淋巴结转移、浸润程度、分化程度相关,提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有促进作用。胃癌组织中MMP-7和MMP-9表达正相关,提示其在胃癌的发生发展以及浸润转移中存在着相互促进的作用。MMP-7和MMP-9各自都可以成为胃癌诊断和预后判断的指标。     

Slug及MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的观察Slug及MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测70例食管鳞状细胞癌组织、20例癌旁异型增生及20例正常对照组织中Slug、MMP-9的表达情况。结果 (1)Slug、MMP-9在食管鳞状细胞癌中表达显著高于正常对照组(P0.05);(2)食管癌组织中Slug表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和pTNM分期密切相关(P0.05)。MMP-9表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P0.05),而与pTNM分期无关(P0.05);(3)食管癌组织中Slug与MMP-9表达呈正相关(P0.05)。结论 Slug、MMP-9在食管癌的发生发展,以及癌细胞的浸润和转移中发挥重要作用,可能成为食管癌治疗的靶点及评价预后的指标。     

基质金属蛋白酶-7及其组织抑制因子-1在胃癌中的表达与浸润、转移的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胃癌中的表达与浸润、转移的关系。方法:应用免疫组化检测36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中MMP-7和TIMP-1的表达,并进行回顾性随访。结果:胃癌组织中MMP-7阳性表达率(58.3%)明显高于癌旁组织(5.6%,P<0.01),胃癌组织中TIMP-1阳性表达率(44.4%)与癌旁组织(50.0%)无统计学意义。胃癌中MMP-7和TIMP-1之间表达强度关系无明显相关性。TIMP-1表达随胃癌TNM分期增加而减少(P<0.05)。结论:MMP-7表达与胃癌组织学行为有关,TIMP-1可能抑制胃癌的浸润、转移。     

血管通透因子、DCC基因及MMP-9蛋白在胃癌患者中的表达水平研究

目的:研究血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)、结直肠癌缺失(deleted in colorectal cancer,DCC)基因及基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)蛋白在胃癌患者中的表达水平及意义。方法:取50例胃癌患者手术切除的癌组织以及与癌组织距离5 cm以上的癌旁正常胃黏膜组织制作标本,使用酶联免疫吸附法检测VPF水平,荧光定量RT-PCR检测DCC基因水平,Western blot检测MMP-9蛋白表达水平。结果:癌组织中VPF、MMP-9阳性表达率显著高于癌旁组织,DCC基因阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05);胃癌患者VPF、DCC及MMP-9阳性表达率与性别、年龄无关,与病理分期、淋巴结转移情况、肿瘤体积、浸润程度以及分化程度有关;Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴结转移、肿瘤体积较大、侵及浆膜以及分化程度较高的患者VPF、MMP-9阳性表达率较高,DCC基因阳性表达率较低(P<0.05)。结论:血清VPF、DCC基因及MMP-9水平在胃癌症状中呈现异常表达,且具有一定相关性,为胃癌的临床诊断提供一定的价值帮助。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其意义

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达和临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测CXCR4和MMP-9在76例胃癌组织及癌旁正常胃组织中的表达水平,并分析其与胃癌临床病理因素之间的相关性。结果 CXCR4在癌旁正常胃组织中无阳性表达,在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%;CXCR4在伴有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率分别为73.91%和36.37%,差异有统计学意义(P=0.000);CXCR4在伴有腹膜转移的胃癌组织中阳性表达表达率为100%,显著高于无腹膜转移组(39.28%,P=0.000),且同肿瘤的分化程度及浸润深度关系密切(P分别为0.000、0.001)。MMP-9在胃癌组织中阳性表达率(67.11%)明显高于癌旁正常胃组织(15.79%)(P<0.000);MMP-9的在胃癌中的阳性表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、伴淋巴结转移及腹膜转移有关(P分别为0.002、0.013、0.002、0.000)。CXCR4与MMP-9的阳性表达呈正相关(r=0.406,P=0.000)。结论 CXCR4和MMP-9表达强度与胃癌的恶性程度密切相关。     

胃癌患者中ZEB_1蛋白的检测及其表达意义

目的:探讨ZEB1蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学特点之间的关系。方法:应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织和30例癌旁正常胃黏膜组织中ZEB1的表达情况,分析胃癌组织中ZEB1的表达与年龄、性别、组织分化、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期的关系。结果:胃癌组织中ZEB1阳性表达率为81.67%,正常胃黏膜组织中ZEB1阳性表达率为23.33%,二者阳性表达率比较具有显著性差异(P<0.05);ZEB1表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关(P<0.05)。结论:ZEB1在胃癌组织中过度表达,与胃癌的转移侵袭及进展密切相关,检测胃癌组织中ZEB1的表达对胃癌的诊治及预后判断具有指导意义。     

胃癌组织中分化抑制蛋白Id1的表达及其临床意义

目的探讨分化抑制蛋白Id1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测88例胃癌组织和85例癌旁组织中Id1蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的关系。结果 Id1在胃癌组织中的阳性表达率(63.6%)显著高于癌旁组织(18.9%)(P<0.01)。胃癌组织中Id1的表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大体类型以及浸润深度有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径及分化程度无关(P>0.05)。结论 Id1蛋白在胃癌组织中呈异常高表达,可能与胃癌的发生、发展及浸润转移有关。     

胃癌中survivin MMP-9表达与血管生牡关系及对预后的影响

目的:探讨survivin、MMP-9蛋白的表达与癌间质微血管密度(MVD)的值的关系及其对胃癌预后的影响.方法:采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中survivin、MMP-9、CD34的表达.结果:128例胃癌组织中survivin、MMP-9阳性表达率和MVD分别为60.9%、64.1%、28.68±10.25,三者均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05);survivin阳性表达和MVD与肿瘤组织分化程度和远处转移有关(P＜0.05);三者在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05);survivin、MMP-9共同表达者组发生深度浸润(T3～4)与淋巴结转移的比率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者 (P＜0.05);survivin、MMP-9蛋白阳性表达者术后生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论:survivin 、MMP-9与血管形成和胃癌生长、浸润、转移及预后均有密切相关,联合检测survivin、MMP-9、CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶-7在胃癌及癌旁组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶 7(matrixmetalloproteinase 7,MMP 7)在胃癌、癌旁 5cm组织及正常组织中的表达 ,探讨其与临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学法检测 4 3例胃癌和癌旁组织以及 2 5例正常胃组织中MMP 7的表达 ,并结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中MMP 7的阳性表达率为 6 7.4 % ,而癌旁组织和正常组织中MMP 7均无阳性表达 ;在胃癌组织中MMP 7的阳性表达在TNM分期、淋巴结是否转移间有显著性意义 (P均 <0 .0 5 ) ,而在性别和肿瘤大小及肿瘤生长方式间无显著性意义 (P均 >0 .0 5 )。结论MMP 7阳性表达可能在胃癌的转移中起关键作用 ,MMP 7基因检测可能是胃癌转移诊断的重要指标之一     

MMP-2在胃癌组织中的表达及其与微血管生成和淋巴结转移的关系

目的观察人类胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平,并探讨其与微血管生成和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达水平,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(MVD),以血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(LMVD)。结果 92例胃腺癌组织标本中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为81.5%(75/92)、75.0%(69/92);MVD值为(47.29±7.6)个/视野。21例正常胃黏膜组织中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为23.8%(5/21)、33.3%(7/21);MVD值为(18.33±8.4)个/视野。结论 MMP-2与胃癌微血管生成和淋巴结转移关系密切;联合检测MMP-2、MVD及VEGFR-3的表达对评价胃癌病理特征和判断预后有一定的价值。     

MMP-2、u—PA在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）在人胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S—P法检测60例胃癌和30例正常胃组织MMP-2和u—PA表达情况。结果MMP-2和u—PA在胃癌组织中阳性表达率分别为61．67％、75.00％；在正常胃组织中阳性表达率分别为13．33％、6.67％。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况密切相关，而与胃癌分化程度无关；u—PA的表达与胃癌分化、浸润深度、淋巴结转移情况相关，且MMP-2、u—PA在胃癌组织中的表达具有相关性。结论MMP-2和u—PA在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用，两者呈正相关，可作为判断胃癌预后的分子标志物。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

MMP-14蛋白在胃癌侵袭转移中的表达和作用

目的：探讨人胃癌组织中基质金属蛋白酶14（MMP-14）的表达及其与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化法检测59份胃癌组织（观察组）和20份正常胃组织（对照组,为经病理证实距肿块边缘5 cm 的正常组织）中 MMP-14的表达情况,并分析 MMP-14与胃癌临床病理参数的关系,以及 MMP-14在胃癌不同 TNM 分期中的表达特点。结果观察组胃癌组织中 MMP-14的表达阳性率为50．85％（30／59）,对照组胃组织 MMP-14表达阳性率为5．00％（1／20）,观察组 MMP-14表达阳性率明显高于对照组（P ＜0．01）;MMP-14的 表 达 水 平 与 胃 癌 分 化 程 度、区域淋巴结转移程度、浸润深度、淋巴管浸润与否及TNM 分期有关,均差异有统计学意义（P ＜0．01）;随着 TNM 分期的进展 MMP-14蛋白表达上调,且有从细胞质向细胞膜转运的趋势。结论胃癌组织中存在 MMP-14的高表达,有助于胃癌细胞的侵袭和转移。     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。     

锌指蛋白A20在胃癌组织中的表达及其与胃癌病理分期和转移的相关性研究

目的探讨锌指蛋白A20在胃癌组织中的表达及其与临床病理分期和远处转移的关系。方法收集2009年1—10月在我院手术切除的42例胃癌及癌旁组织标本,用RT-PCR和Western blotting法分别检测标本中锌指蛋白A20的表达情况。结果胃癌组织中锌指蛋白A20的表达低于癌旁正常组织,Ⅲ期＋Ⅳ期胃癌组织锌指蛋白A20的表达显著低于Ⅰ期＋Ⅱ期胃癌组织（P〈0.05）。肿瘤细胞的分化程度与锌指蛋白A20的表达水平呈负相关,有远处转移的胃癌组织中锌指蛋白A20的表达显著低于无远处转移的组织（P〈0.05）,有淋巴转移的胃癌组织中锌指蛋白A20的表达显著低于无转移的组织（P〈0.05）。但是锌指蛋白A20的表达水平与患者的年龄、性别没有相关性。结论锌指蛋白A20在胃癌组织中表达降低,A20的表达水平与胃癌细胞的恶性程度、分期、远处转移、淋巴转移有关。     

Smo和Gli1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Smo和Gli1在胃癌及癌旁组织中的表达与胃癌的临床病理因素之间的关系;并探讨两者之间在胃癌中的关系.方法:应用免疫组织化学EliVision法测定75例胃癌组织和45例对应的癌旁组织中Smo和Gli1的表达情况.应用RT-PCR技术检测30例新鲜胃癌组织及癌旁组(距切缘5 cm)组织中Smo mRNA和Gli1 mRNA的表达情况.结果:免疫组织化学染色结果显示,胃癌组Smo和Gli1表达阳性率均显著高于癌旁组(P<0.01);RT-PCR显示,胃癌组Smo和Gli1表达水平均较癌旁组显著升高(P<0.01).2种方法均提示Smo、Gli1在胃癌组织中的表达阳性率在病人年龄、性别、肿瘤分化程度及肿瘤大小间差异均无统计学意义(P>0.05),而在TNM分期、浸润深度、及淋巴结转移间差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Smo与Gli1蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度等因素相关,提示两者可能与胃癌的恶性生物学行为有关.Smo与Gli1在胃癌中的表达呈正相关关系,两者可能协同促进肿瘤的发生与发展.     

S100A4，MMP-9在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨S100 A4和MMP-9在胃癌组织中的表达及其在胃癌侵袭及转移过程中的相关性。方法应用免疫组织化学法检测80例胃癌组织以及50例正常胃黏膜组织中S100A4,MMP-9的表达,并分析两者在两种组织中的表达差异。结果 S100A4,MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,二者在胃癌组织中的阳性表达率分别为56．2％,60．0％．S-100A4与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期密切相关,MMP-9表达与肿瘤的分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,S100A4,MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0．385,P＜0．05）。结论 S100A4和MMP-9与胃癌的侵袭及转移有关,联合检测二者有助于评定胃癌患者的转移及预后。