川芎嗪对烫伤大鼠早期肝脏损伤的保护作用

目的:探讨川芎嗪在烫伤大鼠早期肝脏损伤中的作用及其机制。方法:采用30%TBSAⅢ度烫伤大鼠模型,将SD大鼠随机分为对照组(C组)、单纯烫伤组(烫伤组,S组)和川芎嗪处理组(模型建立成功即刻腹腔内注射川芎嗪注射液,20mg/kg,L组),每组10只。伤后24h、48h分别检测3组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性、游离脂肪酸(FFA)含量,及肝组织中三磷酸腺苷(ATP)的含量、线粒体肉碱脂酰转移酶I(CAT I)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量。结果:与C组比较,S组在伤后24h、48h血清中ALT和AST的活性、FFA含量、肝组织中MDA含量均明显升高,同时ATP的含量、CAT I酶的活性、SOD活性明显降低(P<0.01);与S组比较,L组在伤后24h、48h均能明显降低ALT、AST活性和FFA和MDA的含量(P<0.01);及提高肝组织ATP的含量、线粒体ATP酶的活性、SOD活性(P<0.01)。结论:川芎嗪对烫伤大鼠早期肝脏起保护作用,其机制可能是改善脂源性能量的利用。     

川芎嗪对烧伤大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

目的 探讨川芎嗪对烧伤大鼠心肌损伤的保护作用及可能机制。方法 采用30％体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型，64只Wistar大鼠随机分为烧伤组和川芎嗪组。另取8只大鼠作为伤前对照。于致伤前及伤后3、6、12和24h检测血清心肌钙蛋白T（cTnT）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）含量变化；Westernblot检测心肌组织热休克蛋白70（HSP70）的表达。结果 大鼠严重烧伤后3h和12h心肌组织中HSP70蛋白的表达显著升高，血清cTnT含量显著升高，心肌组织中SOD活性显著降低（P〈0．01）。与烧伤组相比，川芎嗪组心肌组织中HSP70蛋白的表达明显升高，血清cTnT含量显著降低，而心肌组织中SOD活性显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论川芎嗪对大鼠严重烧伤后早期心肌损伤具有一定的保护作用，其保护机制可能与HSP70诱导表达增强有关。     

预处理对气腹所致大鼠肝脏损伤的保护作用

目的:探讨气腹前的预处理减轻气腹所致肝脏损伤的效果和机制.方法:SD大鼠30只,随机分为3组:假气腹组(C组,n=6)、气腹组(P组,n=12)和预处理-气腹组(PP组,n=12).P组闭合法建立CO2气腹,腹压为15 mmHg,维持90 min后解除气腹,PP组预处理为5 min 充气和5 min 放气,反复2次后建立气腹,维持90min.C组不建立气腹,麻醉时间同PP组.解除气腹后1、24 h分别取血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),电镜观察肝组织超微结构.结果:与C组比较,P组、PP组解除气腹后1、24 h,血清ALT、AST、MDA水平显著升高(P＜0.05),SOD显著降低(P＜0.05),肝纽织超微结构损伤明显;PP组ALT、AST、MDA则显著低于P组(P＜0.05),SOD显著大于P组(P＜0.05),肝组织超微结构损伤程度减轻. 结论:预处理能通过降低氧自由基水平,拮抗脂质过氧化反应,减轻气腹所致肝脏损伤.     

肠内免疫营养对烫伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用

目的探讨肠内免疫营养（EIN）对烧伤后肠黏膜损伤的保护作用。方法采用30％总体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型。64只Wistar大鼠采用随机数字表法分为EIN组和标准肠内营养（EN）组，另取8只大鼠作为伤前对照。EIN组和EN组给予等热量肠内营养液。分别取伤前对照及EN组、EIN组伤后1、4、7和10d检测肠黏液分泌型免疫球蛋白A（sIgA）浓度及血浆二胺氧化酶（DAO）活性和肿瘤坏死因子-α（TNFa）含量的变化，逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测肠黏膜组织TNF-αmRNA表达。结果烫伤后EN组和EIN组肠黏液sIgA浓度、血浆DAO活性、TNF-α含量和肠黏膜组织TNFamRNA表达均比伤前显著升高（P〈0.05或P〈0．01）；EIN组肠黏液sIgA浓度、血浆DAO活性和TNF-α含量在伤后4、7和10d，肠黏膜组织TNF-αmRNA的表达于伤后1、4、7和10d均比EN组显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论与标准EN相比，EIN可明显减轻严重烫伤后肠黏膜损伤，其机制与增加肠黏液sIgA浓度、降低肠黏膜组织TNF-αmRNA的表达有关。     

川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用

目的:研究川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤中的保护作用。方法:30只SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、癫痫组和治疗组,采用光、电镜技术和形态计量方法对弓状核神经元进行形态定量研究。结果:①3组间神经元胞体的面积分数、面数密度、神经元胞体和胞核的等效直径无显著性变化。②对照组、癫痫组和治疗组大鼠弓状核暗神经元细胞器体积分数比较:线粒体犤(5.82±0.91),(3.22±0.66),(5.88±0.43)%犦(F=6.89,P<0.05)、粗面内质网犤3.66±0.35),(5.72±0.79),(3.84±0.36)%犦(F=25.28,P<0.05)和溶酶体犤(1.82±0.53),(3.68±0.72),(2.28±0.49)%犦(F=24.64,P<0.05)的体积分数差异有显著性意义。经SNK检验显示,癫痫组线粒体体积分数下降(q=9.96,P<0.05),粗面内质网(q=10.72,P<0.05)和溶酶体(q=7.15,P<0.05)的体积分数增加,其余未见明显差异(q≤3.08,P<0.05)。③治疗组和对照组间暗细胞各细胞器的体积分数和面数密度差异无显著性意义(F≤3.54,P>0.05)。结论:川芎嗪对癫痫脑损伤具有保护作用。     

川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤的保护作用

目的：研究川芎嗪对急性癫痫大鼠弓状核神经元损伤中的保护作用。方法：30只SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、癫痫组和治疗组，采用光、电镜技术和形态计量方法对弓状核神经元进行形态定量研究。结果：①3组间神经元胞体的面积分数、面数密度、神经元胞体和胞核的等效直径无显著性变化。②对照组、癫痫组和治疗组大鼠弓状核暗神经元细胞器体积分数比较：线粒体[(5．82&;#177;0．91)，(3．22&;#177;0.66)，(5．88&;#177;0.43)％](F=6．89，P&;lt;0．05)、粗面内质网[3．66&;#177;0.35)，(5．72&;#177;0.79)，(3．84&;#177;0.36)％](F=25．28，P&;lt;0．05)和溶酶体[(1．82&;#177;0．53)，(3．68&;#177;0.72)，(2．28&;#177;0.49)％](F=24．64，P&;lt;0．05)的体积分数差异有显著性意义。经SNK检验显示，癫痫组线粒体体积分数下降(q=9．96，P&;lt;0．05)，粗面内质网(q=10．72，P&;lt;0．05)和溶酶体(q=7．15，P&;lt;0．05)的体积分数增加，其余未见明显差异(q≤3．08，P&;lt;0.05)。③治疗组和对照组间暗细胞各细胞器的体积分数和面数密度差异无显著性意义(F≤3．54，P&;gt;0．05)。结论：川芎嗪对癫痫脑损伤具有保护作用。     

大鼠烫伤后早期肝脏的变化及其机制

目的：观察大鼠烫伤后早期肝功能变化及肝窦内皮细胞（ＳＥＣ）在其中的作用。方法：制备大鼠烫伤模型，检测伤后２、１２、２４小时血清丙氨酸转氨酶、胆红素、红细胞压积、丙二醛（ＭＤＡ）、内皮素和透明质酸，肝组织ＭＤＡ、ＡＴＰ和肝脏有效血流量等指标，并与对照组比较。结果：伤后２小时血中丙氨酸转氨酶、透明质酸含量明显增高，肝组织ＭＤＡ含量增多，而肝组织ＡＴＰ水平显著下降；伤后肝脏有效血流量低于伤前；血清内皮素含量明显升高，与肝血流量下降呈明显负相关。结论：肝脏损伤和某些毒素的作用与烫伤后肝血流量减少有关；后者则可能与血容量减少、血液再分配有关，其中肝窦内皮细胞的改变起重要作用。     

川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

目的探讨中药川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法选用雄性Wistar大鼠25只,随机分为正常对照组(n=5)、脑缺血再灌注组(n=6)、尼莫地平组(n=7)及川芎嗪组(n=7)。正常对照组不做任何处理;余3组采用改良Zea Longa线栓法建立可再通脑缺血模型,模型成功建立后,各组大鼠腹腔分别注射0.9%氯化钠注射液、尼莫地平、川芎嗪;于脑缺血3 h和再灌注后48 h分别行神经功能评分。再灌注后48 h后测定各组大鼠脑血流。处死后对脑缺血再灌注组、尼莫地平组及川芎嗪组大鼠进行TTC染色计算脑梗死体积,并测定缺血区线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果缺血再灌注48 h后4组脑血流值两两比较差异均有统计学意义(P<0.01);尼莫地平组与川芎嗪组脑梗死神经功能恢复评分均低于给药前和缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P<0.01),且川芎嗪组改善情况优于尼莫地平组(P<0.01);缺血再灌注各组大鼠脑梗死区相对体积组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。川芎嗪组大鼠脑组织线粒体SOD活性与其他缺血再灌注组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论川芎嗪具有抗氧自由基作用,可修复脑缺血再灌注损伤。     

高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠肾功能的保护作用

高密度脂蛋白(HDL)是一类由多种载脂蛋白、脂质成分、相关酶类等组成的异质性脂蛋白颗粒,主要介导细胞胆固醇逆向转运,直接抑制动脉粥样硬化形成[1].近期研究表明,HDL还具有抗炎、抗氧化作用,在缺血/再灌注或严重感染引起的脏器损伤中具有保护作用[2-6].     

川芎嗪对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用

目的:探讨川芎嗪对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用。方法:利用结扎清醒大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死模型,将30只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组及川芎嗪(20 mg/kg)组,每组10只。测定清醒大鼠血清LDH、SOD和MDA和心肌细胞凋亡指数。结果:川芎嗪组血清LDH值与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。川芎嗪组血清SOD活性显著高于模型组(P<0.01),血清MDA含量显著低于模型组(P<0.05)。结论:川芎嗪能明显提高SOD、降低MDA、LDH的含量,减小心肌细胞凋亡数量,对急性心肌梗死模型大鼠具有一定的保护作用。     

通心络对大鼠血管内皮早期损伤的保护作用

目的:探讨通心络对大鼠损伤内皮是否有保护作用。方法:SD大鼠50只,分成假手术组(对照)10只、内皮损伤组20只和通心络组20只。每个组又分为1、3、7 d和14 d组4个时段。对照组动物仅在背部埋置0.9%氯化钠缓释泵;内皮损伤组在背部埋置血管紧张素Ⅱ缓释泵,剂量为200 ng·min~(-1)·kg~(-1),通心络组埋置血管紧张素Ⅱ缓释泵前3 d和处死前用通心络灌胃(剂量5 mg·kg~(-1)·d~(-1))。动物分别在术后1、3、7 d和14 d处死,检测血液粘度、透射电镜观察内皮形态的变化、比较肾脏组织中的ROS水平和P53mRNA水平。结果:内皮损伤组(血管紧张素Ⅱ组)见内皮细胞充血、水肿、脱落,内弹力板暴露、。而通心络组损伤较轻。通心络组可以降低肾组织中的活性氧自由基群(reactive oxygen spices,ROS)产生。同时还可以降低P53mRNA水平。在假手术组,上述指标无明显改变。结论:通心络具有降低血粘度,降低肾脏组织ROS水平和P53mRNA水平,对内皮细胞有一定的保护作用。     

黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤的保护作用

目的：通过观察黄芩苷对脓毒症大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）浓度的影响,探讨黄芩苷对脓毒症大鼠肾功能损伤的早期保护作用。方法：采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD大鼠脓毒症模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芩苷干预组（每纽各24只）,每组大鼠再随机分为0h、3h、6h、24h4个亚组（每组各6只）。黄芩苷组在造模后立即经腹腔给予黄芩苷120mg／kg共2mL液体,假手术组和模型组则给予等量％0．9氯化钠液腹腔注射。每组大鼠在4个时间点（CLP术后0h、3h、6h、24h）采集血标本和肾组织标本。HE染色观察肾组织病理改变;检测血清NGAL和肌酐浓度和用免疫组织化学法测定肾组织肿瘤坏死因子“（TNF-α）水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清NGAL和肌酐浓度显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h继续升高;肾组织TNF-α水平也显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h仍升高;术后24h肾组织HE染色显示肾组织内大量炎症细胞浸润。与模型组相比,黄芩苷干预组术后3h、6h和24h血清NGAL和肌酐浓度以及肾组织TNF-α水平均显著降低（P〈0．05）,肾脏组织的炎症病理改变也明显减轻。结论：黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤有保护作用。     

硫化氢对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

【目的】探讨硫化氢（H2 S）对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）的保护作用。【方法】32只SD大鼠通过胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,随机分为4组：①假手术组（Sham组）,② HIRI组,③硫化氢钠（NaHS）预处理组（NaHS组）,④NaHS预处理＋ PI3K抑制剂组（LY294002组）。检测各组谷草转氨酶（Aspartate transaminase ,AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase ,ALT）、超氧化物歧化酶（Super‐oxide Dismutase ,SOD）、丙二醛（Malondialdehyde ,MDA）水平;取左肝外叶组织,透射电镜观察肝细胞细胞中自噬泡情况;Western Blot技术检测各组细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3B及Akt表达水平。【结果】与Sham组比较,其他三组AST 、ALT、MDA水平均显著升高（ P ＜0．05）,其中NaHS组较 HIRI组损伤减轻（ P ＜0．05）,LY294002组较NaHS组损伤加重（ P ＜0．05）,SOD 改变与之相反。与Sham组比较,其他各组自噬泡均增多,其中NaHS组较HIRI组自噬体减少,LY294002组较NaHS组自噬体增多,自噬相关基因表达发生相应的改变。【结论】外源性H2 S对肝纤维化大鼠HIRI发挥保护作用的机制之一,可能是通过PI3K／Akt信号通路抑制细胞自噬作用来实现的。     

高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠脑组织的保护作用研究

目的：探讨高密度脂蛋白（HDL）对严重烫伤大鼠脑功能的保护作用。方法：120只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组，每组各60只，均于背部造成30％TBSAⅢ度烫伤创面，实验组伤后立即经尾静脉注入HDL（80mg／kg），对照组及实验组于伤后30min经腹腔补充平衡盐溶液（50ml／kg）。检测对照组及实验组大鼠伤后脑组织病理学变化。结果：烧伤后大鼠对照组及实验组12h、24h、48h、72h脑组织中均可见小血管扩张出血，血管内皮细胞肿胀，以48h改变最为明显。实验组和对照组比较，脑组织病理变化无显著差异。结论：HDL对严重烫伤大鼠脑组织没有明显的保护作用，这可能与血脑屏障影响HDL的通透性有关。     

复合辅酶对烫伤大鼠脏器功能的保护作用

目的研究复合辅酶对烫伤大鼠脏器功能的保护作用。方法制作大鼠烫伤／复苏模型，将40只大鼠随机分4组：正常对照组（假手术组），单纯烫伤组（休克／复苏组），复合辅酶治疗组，谷胱甘肽治疗组。采用速率双试剂法、速率比色法、免疫抑制比色法，洲定大鼠肝酶谱、心肌酶谱。并采用光镜、透射电镜观察心脏、肝脏的组织形态及细胞超微结构。结果单纯烫伤组大鼠心肌酶谱、肝酶指标明显高于正常对照组、复合辅酶和谷胱甘肽治疗组（P〈0．05）烫伤大鼠经复合辅酶和谷胱甘肽治疗后各项指标明屁改善，且复合辅酶疗效优于谷胱甘肽。光镜观察复合辅酶治疗组肝脏和心脏细胞形态基本完整，排列尚规则，炎细胞浸润不明显。采用透射电镜观察复合辅酶治疗组大鼠肝脏和心肌细胞超微结构变化，可见细胞核尚完整，少数线粒体肿胀，空泡样变性，嵴溶解均不明显，损伤远较单纯烫伤组为轻，且同样比谷胱甘肽治疗组大鼠肝脏和心脏病理改变小。结论复合辅酶对烫伤大鼠的心脏、肝脏功能具有保护作用。     

川芎嗪对阿霉素所致体外心肌细胞损伤的保护作用

目的:心脏毒性限制了阿霉素在肿瘤化疗中的应用,体外实验观察川芎嗪对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法:实验于2006-10/2007-02在辽宁医学院药理学教研室完成。①实验材料及分组:选用出生1～3d的SD大鼠30只,雌雄不拘。采用纯化培养的心肌细胞建立阿霉素损伤模型,培养4d的心肌细胞随机分为5组:正常对照组(正常细胞培养,加入等数量的培养基,不加入任何药物),阿霉素损伤组(加入阿霉素1mg/L),阿霉素 川芎嗪低浓度组(加入阿霉素1mg/L和川芎嗪5mg/L),阿霉素 川芎嗪中浓度组(加入阿霉素1mg/L和川芎嗪10mg/L),阿霉素 川芎嗪高浓度组(加入阿霉素1mg/L和川芎嗪20mg/L)。作用48h后检测相关指标。②实验评估:采用乳酸脱氢酶试剂盒测其释放量;采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶活力;硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛含量;硝酸还原法测定一氧化氮含量;四唑盐比色法测定心肌细胞线粒体酶活性。③组间显著性检验采用单因素方差分析和LSD检验。结果:①丙二醛含量:阿霉素损伤组明显高于正常对照组(P<0.01),阿霉素 高、中、低浓度川芎嗪组明显低于阿霉素损伤组(P<0.01)。②心肌细胞超氧化物歧化酶活性:阿霉素损伤组明显低于正常对照组(P<0.01),阿霉素 高、中、低浓度川芎嗪组明显高于阿霉素损伤组(P<0.01)。③心肌细胞线粒体酶活性:阿霉素损伤组心肌细胞线粒体酶活性明显低于正常对照组,阿霉素 高、中、低浓度川芎嗪组明显高于阿霉素损伤组(P<0.01)。④心肌细胞内一氧化氮含量:阿霉素损伤组明显高于正常对照组(P<0.01),阿霉素 高、中、低浓度川芎嗪组明显低于阿霉素损伤组(P<0.01)。结论:川芎嗪具有对阿霉素所致心肌细胞氧化损伤的保护作用,可能与其抗氧化、抗自由基作用有关。     

川芎嗪预处理对体外循环后心肌损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪预处理在体外循环(CPB)心脏手术中的心肌保护作用及机制。方法28例非发绀型先天性心脏病患者,随机分为对照组和川芎嗪预处理组,每组14例。川芎嗪预处理组患者麻醉诱导后经颈内静脉滴入川芎嗪3mg/kg,30min滴完,转流后追加1mg/kg于氧合器中,对照组于上述时间给予等量生理盐水。两组分别于转流前、主动脉开放后30min和术后24h测定外周血天冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)和肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的变化。同时,分别于转流前和主动脉开放后30min取右心耳心肌组织,观察心肌超微结构变化。结果两组主动脉阻断时间比较差异无统计学意义。CPB期间两组患者心肌损伤指标AST、LDH、CK、CK-MB明显升高(P<0.05),川芎嗪组心肌酶含量明显低于对照组(P<0.05)。川芎嗪组心肌超微结构受损较对照组为轻。川芎嗪组CPB后线粒体计分明显低于对照组(P<0.05)。结论川芎嗪预处理使患者心肌超微结构损害减轻,心肌线粒体结构和功能的完整性得到保护,心肌酶漏出减少,故川芎嗪预处理在CPB手术中有较好的心肌保护作用和应用前景。     

川芎嗪对大鼠星形胶质细胞在氧糖剥夺损伤中的保护作用

目的　探讨川芎嗪对培养大鼠星形胶质细胞在氧糖剥夺损伤中的保护作用及可能机制。方法　利用氧糖剥夺 (OGD)建立星形胶质细胞缺血再灌损伤模型后 ,分别测定细胞培养上清中一氧化氮 (NO)、乳酸脱氢酶 (LDH)浓度。四甲基偶氮唑盐 (MTT)代谢率测定星形胶质细胞活力。免疫组化检测核转录因子 -κB(NF -κB)活化程度。结果　川芎嗪干预组与模型组比较 ,NO分泌量、LDH漏出、细胞活力下降均明显减少 (P <0 0 1) ;P6 5胞核移位明显减少 (P <0 0 1)。结论　川芎嗪对培养大鼠星形胶质细胞在氧糖剥夺损伤中具有保护作用 ,其作用机制之一可能是通过抑制NF -κB活化 ,减少NO分泌来实现的。     

川芎嗪和参麦注射液对老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的：从多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）和神经肽Y（NPY）的变化研究川芎嗪和参麦注射液及其配伍对老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤防护作用的机制。方法：老龄大鼠分为模型组和对照组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦注射液组（参麦组）、川芎参麦组（川参组）,观察大鼠全脑缺血再灌注后心肌组织形态和乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷激酶（CPK）活性及NE、DA、E、NPY含量的变化。结果：与老龄对照组比较,老龄模型组心肌组织出现明显的病理改变和单胺类神经递质紊乱,血清中CPK和LDH活性及脑组织NPY含量增高,参麦组和川参组心肌病理改变和脑组织NPY含量明显改善,川参组、川芎嗪组血清CPK水平和参麦组、川芎嗪组血清中LDH水平显著降低,川参组、参麦组、川芎嗪组单胺类神经递质紊乱改善明显。结论：老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤与交感－肾上腺系统兴奋增强有关。川芎嗪和参麦注射液及其配伍调节单胺类神经递质紊乱作用和降低NPY含量可能是防治脑缺血再灌注心肌损伤的机制之一。