核因子-κB与肾脏疾病

核因子 (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ,ＮＦ) ＫａｐｐａＢ(κＢ)是一种重要的核转录因子 ,它参予细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关[1～ 4 ] 。多种肾脏疾病 ,如肾小球肾炎、肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等 ,均伴有ＮＦ κΒ转录活性的异常。1　ＮＦ κＢ的结构及特点现已明确 ,ＮＦ κΒ是一序列特异性的ＤＮＡ结合蛋白 ,与其细胞内抑制物ＩκΒ结合 ,以非活性形式存在于胞浆中。多种物质 ,如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)、脂多糖 (ＬＰＳ)或佛波乙酯 (ＰＭＡ)等 ,可刺激…     

肿瘤坏死因子-α与心力衰竭

自从 1975年Ｃａｒｓｗｅｌｌ等人发现肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)以来 ,有关ＴＮＦ的研究不断展开 ,并取得了重大进展。特别是 2 0世纪 90年代以来 ,肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)与心力衰竭发生发展的密切关系引起了医学界的广泛关注 ,目前普遍认为包括ＴＮＦ α在内的细胞因子的激活是慢性充血性心力衰竭的重要病理生理机制之一[1] 。1　ＴＮＦ α概述ＴＮＦ 浕又称恶液质素 (Ｃａｃｈｅｃｔｉｎ) ,主要由激活的单核巨噬细胞产生 ,活化的Ｔ细胞、ＮＫ细胞和肥大细胞也可产生分泌ＴＮＦ α。此外 ,包括成熟心肌细胞在内的多种非免疫细胞在某些应激…     

血清sTNF-R TNF水平与系统性红斑狼疮关系的研究

在系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)的发病过程中,多种细胞因子参与其免疫病理损伤过程,但对反映免疫调节功能具有重要意义的可溶性肿瘤坏死因子受体(ｓＴＮＦＲ)与ＳＬＥ关系的研究,国外报道甚少,国内尚未见到有关报道。肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)是在ＳＬＥ的炎症与自身免疫反应中起重要调控作用的细胞因子,在体内外可激活Ｔ、Ｂ淋巴细胞,诱发炎症反应,与ＳＬＥ的发生和转归密切相关,而ＴＮＦ的所有生物学效应是通过靶细胞上的肿瘤坏死因子受体(ＴＮＦＲ)而发挥作用的[1]。因此为了研究ＳＬＥ患者…     

肿瘤坏死因子α及淋巴毒素α基因多态性和支气管哮喘患者的关系

肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)在哮喘的炎症反应中起重要作用[1] 。淋巴毒素α(ＬＴ α)基因与ＴＮＦ α基因紧密连锁 ,二者位于人类染色体 6ｐ2 1.3。我们采用聚合酶链反应 限制性长度多态性 (ＰＣＲ ＲＦＬＰ)方法研究了ＴＮＦ α/ＬＴ α基因多态性与我国北方哮喘患者及家系遗传易感性间的关系。对象与方法　 12 5例哮喘患者中男 4 8例 ,女 77例 ,平均年龄 (39± 14 )岁 ,平均病程 (17± 12 )年。其中 70 % (88/ 12 5 )哮喘患者存在明确的过敏原。 14 % (18/ 12 5 )患者有哮喘家族史 ,4 2 % (5 1/ 12 5 )哮喘患者有明确的夜间症状。 12 5例…     

大黄对黄疸型肝炎中TNF-α、IL-6的影响

大黄为常用中药 ,具有泻下、保肝、利胆、消炎、清除内毒素、调节免疫等作用。本实验旨在研究大黄对黄疸型肝炎肝坏死中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)、白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )的影响 ,阐明大黄保肝、抗炎、退黄的作用机制。材料与方法一、研究对象1997年 10月～ 2 0 0 1年 11月 ,83例住院患者 ,随机分成 2组 ,治疗组 43例 ,男 31例 ,女 12例 ,年龄 16～ 70岁 ,表 1　不同时间大黄对血清中ＴＮＦ α、ＩＬ 6及肝功能的影响 ( ｘ±ｓ)组别例数ＡＬＴ(Ｕ/Ｌ)ＴＢｉＬ( μｍｏｌ/Ｌ) ＴＮＦ α( μｇ/Ｌ) ＩＬ 6 ( μｇ/Ｌ)治疗组 430周　　　…     

慢性丙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子与其可溶性受体的变化

慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染所致的肝细胞损伤与肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)和肿瘤坏死因子受体 (ＴＮＦ Ｒ)的激活有关[1] ,而ＴＮＦ α/ＴＮＦ Ｒ的激活与慢性丙型肝炎病毒(ＨＣＶ)感染是否有关仍未阐明。本研究的目的在于探讨慢性丙型肝炎患者血清ＴＮＦ α与可溶性肿瘤坏死因子受体 (ｓＴＮＦ Ｒ)的变化及其临床意义。材料与方法一、研究对象1997年 6月至 1999年 6月本院收治 40例慢性丙型肝炎住院患者 ,其中男 36例 ,女 4例 ;年龄 2 8～ 5 6岁 ,临床诊断按照 1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准[2 ] 。部分患者…     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对流行性乙型脑炎病毒感染小鼠的影响

在流行性乙型脑炎 (乙脑 )中 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)升高的程度与病情轻重有关[1] 。因此认为ＴＮＦ α作为一种炎性因子 ,参与了乙脑的发病过程。我们选用一种肿瘤坏死因子拮抗剂———抗肿瘤坏死因子单克隆抗体 (ＴＮＦ αＭｃＡｂ)来阻止ＴＮＦ α生物活性 ,以观察ＴＮＦ αＭｃＡｂ对乙脑病毒 (ＪＥＶ)感染小鼠的发病影响 ,旨在为临床治疗乙脑开辟新的途径。材料与方法一、药物ＴＮＦ αＭｃＡｂ购自北京邦定生物公司二、动物5 5只 2～ 3周龄小白鼠 15～ 2 1ｇ ,清洁级 ,由同济医科大学实验动物中心提供。三、病毒株感染病毒为ＪＥ…     

哮喘患者外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α转换酶的表达

肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)是支气管哮喘炎症过程中重要的前炎因子 ,具有生物活性的可溶性ＴＮＦ α是由肿瘤坏死因子α转换酶 (ＴＡＣＥ)蛋白水解其无活性的膜结合前体而来[1] 。我们的研究观察了哮喘患者外周血单个核细胞(ＰＢＭＣｓ)ＴＡＣＥｍＲＮＡ和蛋白的表达 ,及其培养上清ＴＮＦ α的水平 ,同时观察了吸入糖皮质激素对ＴＡＣＥｍＲＮＡ和ＴＮＦ α的影响 ,旨在探讨ＴＡＣＥ在哮喘发病中的可能作用地位。对象与方法　哮喘组 16例 :男 5例 ,女 7例 ,平均年龄(32± 5 )岁 ,为本院呼吸科门诊患者并符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组…     

肿瘤坏死因子基因多态性与慢性萎缩慢胃炎和胃腺癌的相关性

研究发现 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)基因多态性与ＴＮＦ的分泌有关[1] ,甚至可调节其转录水平[2 ] 。ＴＮＦ基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关 ,国外学者的研究尚无定论。迄今为止 ,国内外有关ＴＮＦ基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少。因此 ,我们对湖北地区汉族人群ＴＮＦ α和ＴＮＦ β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析 ,以阐明ＴＮＦ基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用。一、对象随机选取健康体检者 16 4例 ,其中男 113例 ,女 5 1例 ,平均年龄 (5 2 3± 11 …     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B与肿瘤坏死因子-αmRNA表达影响

我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术观察了单肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 Ｂ(ＰＤＧＦ Ｂ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达 ,并同时观察了血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1)拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏ＰＤＧＦ Ｂ、ＴＮＦ α及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达影响 ,以期为临床应用提供理论依据。　　一、材料与方法　　 1.动物分组 :2 0 0 1年 4～ 7月 ,选择 60只健康雄性成年ＳＤ大鼠 (二级动物 ,体重 180～ 2 2 0ｇ ,由温州医学院实验动物中心提供 )在氯胺酮 (0 1ｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉下接受右侧肾切除术。术后死亡 2 …     

血浆可溶性CD14和肿瘤坏死因子-α受体-Ⅱ水平与人HIV-1感染期间识别功能不全相关

研究显示血清肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)和可溶性ＴＮＦ α受体 (ｓＴＮＦ Ｒｓ)与ＣＤ4+淋巴细胞数和ＨＩＶ疾病进展相关。ＣＤ1 4主要发现在人单核细胞上 ,经脂多糖刺激后 ,单核细胞释放可溶性ＣＤ1 4 (ｓＣＤ1 4 )增多。研究发现ｓＣＤ1 4水平增加也与ＨＩＶ疾病进展相关。本文目的旨在研究进展性ＨＩＶ 1感染期间单核细胞免疫反应与识别能力减弱之间的关系。方法　研究对象为Ｎｅｂｒａｓｋａ医学中心大学ＨＩＶ诊所 2 8例晚期ＨＩＶ感染病人。ＣＤ4+Ｔ淋巴细胞计数平均为 ( 2 3 7± 0 41 )× 1 0 1 2 细胞 /Ｌ ,平均病毒负荷为 770 91…     

淋巴毒素αAspH1基因型和白介素—1受体拮抗剂基因型与溃疡性结？…

炎症性肠病 (ＩＢＤ) ,特指溃疡性结肠炎 (ＵＣ)和克罗恩病(ＣＤ) ,病因未明。目前认为遗传易感性起到一定的作用。淋巴毒素α(ＬＴα) ,亦称肿瘤坏死因子 β(ＴＮＦβ) ,由激活的Ｔ细胞分泌 ,在炎症性肠病肠黏膜炎症免疫等方面具有上行调节等重要作用。目前 ,应用抗ＴＮＦα的抗体治疗难治性ＣＤ已显示出良好的疗效。鉴于ＬＴα及ＩＬ 1ＲＡ在炎症免疫方面的重要生物学作用 ,我们饶有兴趣地检测湖北地区汉族ＵＣ和ＣＤ患者及健康对照者ＬＴαＡｓｐＨ1以及ＩＬ 1ＲＡ基因多态性 ,观察不同种族对ＵＣ和ＣＤ遗传易感性的影响。材料与方法一、…     

狼疮肾炎与肿瘤坏死因子及其可溶性受体关系的研究

狼疮肾炎 (ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ)是系统性红斑狼疮最常见的临床表现之一 ,细胞因子在系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)及ＬＮ中的作用颇受关注 ,其中肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ α)在狼疮样鼠模型中被认为对ＬＮ有保护作用[1] ,而其天然抑制物可溶性肿瘤坏死因子受体 (ｓＴＮＦＲ)则和狼疮疾病活动相关[2 ,3 ] 。本研究旨在通过对ＬＮ和无肾炎ＳＬＥ患者血浆ＴＮＦ α、ｓＴＮＦＲ水平测定 ,探讨ＴＮＦ α、ｓＴＮＦＲ在人类ＬＮ中的作用和意义。1　资料和方法作者单位 :2 3 0 0 0 1合肥 ,安徽省立医院风湿科 (Ｅｍａｉｌ:ｇｓｗａｎｇ @ｍ…     

慢性阻塞性肺疾病患者的循环瘦素水平

慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者往往伴有体重减轻。极度消瘦的ＣＯＰＤ患者伴有肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)升高和ＴＮＦ α生成增加。作者就ＣＯＰＤ患者的循环瘦素水平 ,以及瘦素水平与ＴＮＦ α和可溶性ＴＮＦ受体 (ｓＴＮＦ Ｒｓ)的相关性进行了研究。方法　符合美国胸腔协会诊断标准的ＣＯＰＤ患者 3 1例 ,均为男性。 3个月内病情稳定无急性加剧 ,剔除伴有可能影响血清瘦素水平因素的患者 ,如使用激素、肿瘤、胶原血管疾病和吸烟等。健康男性对照 1 5名。夜间禁食后 ,进行身体测量并采用生物电阻抗仪测定人体成分。血清瘦素、ＴＮＦ …     

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是易感个体在环境因素作用下发生的持续性肝内炎症反应[1] 。肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)基因的多态性在自身免疫性疾病中的作用倍受关注。目前已发现ＴＮＦ α启动子基因有 4个位点 (- 16 3,- 2 38,- 30 8和- 376 )发生鸟嘌呤 (Ｇ)向腺嘌呤 (Α)的突变 ,但仅在 - 2 38和- 30 8位点的核酸替换直接影响ＴＮＦ α的体外表达量[2 ] 。本研究中 ,我们分析Ⅰ型ΑＩＨ患者的ＴＮＦ α基因 - 2 38和- 30 8位点多态性。一、材料与方法1.研究对象 :采用 1998年国际自身免疫性肝炎小组(ＩＡＩＨＧ)推荐的描述性诊断标准和计分…     

慢性乙型肝炎血清肿瘤坏死因子-α与肝组织中FasL表达的关系

探讨慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )血清中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)与肝组织中ＦａｓＬ表达的关系。应用ＥＬＩＳＡ法及免疫组织化学法检测慢乙肝患者血清中ＴＮＦ α及肝组织中ＦａｓＬ的表达。结果显示 ,血清ＴＮＦ α水平以慢乙肝 (轻度 )为最低 ,慢乙肝 (重型 )为最高 ,病情越重 ,血清ＴＮＦ α水平升高越显著。肝组织炎症活动越明显 ,血清ＴＮＦ α水平越高 ,同时肝组织ＦａｓＬ的表达也越强。临床上通过降低慢乙肝患者血中内毒素可阻断ＴＮＦ α的诱生 ,从而达到改善肝组织的炎症活动。慢性乙型肝炎血清肿瘤坏死因子-α与肝组织中FasL表…     

TNF-α致胰岛素抵抗的机制

目前发现肿瘤坏死子 α(ＴＮＦ α)与胰岛素抵抗有关 ,它通过其ｐ55和 (或 )ｐ75受体影响胰岛素信号传导过程。ＴＮＦ α作用于肝细胞、脂肪细胞等 ,使胰岛素受体底物 1 (ＩＲＳ 1 )的丝氨酸残基磷酸化 ,将正常胰岛素传导途径引入抑制状态。ＴＮＦ α尚能调节脂肪细胞游离脂肪酸、瘦素等的产生 ,间接影响胰岛素的敏感性。本文对高脂食物或基因突变所致肥胖小鼠 ,比较剔除ＴＮＦ α或ｐ55和 (或 )ｐ75受体基因小鼠与具正常基因的野生型小鼠的不同表现 ,以研究ＴＮＦ α引起胰岛素抵抗的机制。在高脂食物致肥胖小鼠中 ,剔除ＴＮＦ α基因虽然…     

氧化苦参碱对肿瘤坏死因子诱导的人L02肝细胞凋亡的影响

在病毒感染所造成的肝损害机制中 ,肝细胞的异常凋亡是主要因素之一 ,是肝细胞损伤的早期改变。基础研究表明 ,肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)在体内外均可通过细胞表面受体ＴＮＦ Ｒ1引起或介导肝细胞凋亡。氧化苦参碱 (Ｏｘｙ)是从中药苦豆子中提取的一种生物碱 ,具有清除自由基作用。众多研究表明 ,其对肝细胞具有保护作用。现应用人基因重组肿瘤坏死因子 (ｒｈＴＮＦ α) ,在休外诱导人Ｌ0 2肝细胞系凋亡 ,并观察Ｏｘｙ对ｒｈＴＮＦ α诱导的Ｌ0 2肝细胞凋亡的影响。方法采用体外培养人Ｌ0 2肝细胞 ,以Ｈ3 ＴＤＲ法、锥虫蓝染色及流式细胞…     

肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是一种多肽激素，分α、β两种。ＴＮＦ－ａ由单核巨噬细胞产生，为１７０００大小蛋白质；ＴＮＦ－β由Ｔ淋巴细胞产生，为２５０００大小糖蛋白，亦即淋巴毒素。人ＴＮＦ－α和ＴＮＦ－β...     

细胞因子与类风湿性关节炎

细胞因子 (Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ,ＣＫ)是一类由机体免疫细胞和非免疫细胞产生并分泌到细胞外的糖蛋白分子 ,它们调节多种细胞生理功能 ,具有多种生物学功能。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。目前已知白细胞介素 (ｉｎｔｅｒ ｌｅｕｋｉｎ ,ＩＬ)、干扰素 (ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ,ＩＦＮ)、集落刺激因子(ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＣＳＦ)、肿瘤坏死因子 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ ,ＴＮＦ)、转化生长因子 (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＴＧ…