腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的测定

目的:观察腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组(每组10只):假手术组和腹主动脉缩窄高血压组。鼠尾容积法测定术前1周和术后2周及4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠心脏重量、左室重量和左室重量指数;无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙泵活力,双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内钙离子浓度。结果:腹主动脉缩窄型高血压组收缩压和左室重量指数明显高于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,腹主动脉缩窄型高血压组心肌细胞内钙离子浓度明显升高(P<0.01),心肌肌浆网钙泵活力显著降低(P<0.01)。结论:心肌肌浆网钙泵活力下降、心肌细胞钙离子浓度升高可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠的心肌肥厚。     

吴茱萸总碱抑制大鼠左室肥厚及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的 观察吴茱萸总碱对大鼠腹主动脉缩窄术后压力超负荷所致心肌肥厚的抑制作用,及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响.方法 采用腹主动脉缩窄制备SD大鼠左室肥厚模型.实验分为假手术组,模型组,吴茱萸总碱低（10 mg/kg）,中（20 mg/kg）、高剂量组（40 mg/kg）和L-arg（200 mg/kg）阳性药对照组.模型制备次日大鼠灌胃给药4周,记录大鼠体重（BW）,测量左室重量（LVW）,计算左室肥厚指数（LWHI）,行病理切片观察心肌肥厚,以明确吴茱萸总碱防治左室肥厚效应.检测左室血流动力学参数,实时荧光定量PCR检测心肌ANF、CaN mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠明显增加LVW和LWHI（P＜0.05）,病理学见左室心肌结构和心肌细胞严重受损,左室内压峰值（LVSP）和舒张期末压（LVEDP）明显升高（P＜0.05）,而±dp/dt max显著降低（P＜0.01）.与模型组比较,吴茱萸总碱中、高剂量明显抑制大鼠因腹主动脉缩窄所致LVW、LWHI增加,LVSP、LVEDP的升高和±dp/dtmax降低,明显减轻心肌病理损伤,下调ANFmRNA和CaN mRNA的表达（P＜0.01）.结论 吴茱萸总碱20 mg/kg和40 mg/kg可防治腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥大,其机制可能与抑制钙调磷酸神经酶信号通路有关.     

大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的探讨大蒜素对腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚及钙调神经磷酸酶信号通路影响。方法行腹主动脉部分缩窄术制作压力负荷左室肥厚模型,40只大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和缬沙坦组,每组10只。饲养6周后测量体重（BW）,通过测量左室重量（LVW）及计算左室肥厚指数（LVMI）,行病理切片以证明心肌肥厚。检测左室血流动力学参数及血浆内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET1）水平,Western Blot法检测心肌钙调神经磷酸酶（CaN-A,其活性亚基）、C-fos蛋白的表达。结果与假手术组相比较,各手术组（模型组、大蒜素组和缬沙坦组）LVW及LVMI明显增加（P〈0.05）,病理切片示心肌细胞肥大,组织结构紊乱,各手术组血浆内AngⅡ、ET1明显增高（P〈0.05）,其中缬沙坦组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平升高最为明显（P〈0.01）。与模型组相比较,大蒜素组、缬沙坦组心肌CaN、C-fos蛋白表达明显受抑制（P〈0.05）。结论大蒜素对延缓腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚有一定的作用,其机制可能是减少对CaN信号通路的激活。     

大豆异黄酮对大鼠心肌肥厚与纤维化的保护作用

目的研究大豆异黄酮(daidzein,DD)对大鼠压力负荷性心肌肥厚及纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、DD(30、60、120mg/kg)组;4周后处死大鼠,测量大鼠全心质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW,即LVI),测定心肌纤维直径(MD);分别检测心肌组织中胶原水平、血管紧张素(Ang)、一氧化氮(NO)的量和钙调神经磷酸酶(CaN)、Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;心肌组织CaN活性、胶原水平及Ang的量明显增高;NO水平和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性显著降低。与模型组比较DD能显著提高心肌组织NO量和Na ,K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性,降低CaN活性;明显抑制心肌组织Ang和胶原的产生;减轻心脏质量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚及纤维化。结论DD对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚及纤维化有保护作用,可能与其升高NO量、降低CaN活性、抑制Ang产生有关。     

杞菊胶囊对自发性高血压大鼠左室肥厚的防治

目的：观察杞菊胶囊对自发性高血压大鼠左室肥厚的防治作用,并从心肌细胞内钙离子浓度（[Ca^2＋]i）与钙调神经磷酸酶（CaN）角度探讨其作用机制.方法：以自发性高血压大鼠为左室肥厚模型,观察杞菊胶囊对左室重量、心肌[Ca^2＋]i与 CaN活性的影响.结果：杞菊胶囊可防治自发性高血压大鼠左室肥厚并降低心肌细胞内钙离子浓度与钙调神经磷酸酶活性.结论：杞菊胶囊可防治心肌肥厚,其机制与降低心肌钙浓度及钙调神经磷酸酶活性有关.     

缬沙坦对超负荷大鼠心肌细胞凋亡、ASK1的影响

目的:探讨压力超负荷模型下血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂缬沙坦对凋亡信号调节激酶(ASK1)介导心肌肥厚信号通路的影响.方法:复制腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹和免疫组化法检测心肌ASK1蛋白含量并测定左室质量指数.结果:缬沙坦组左心室质量指数、心肌细胞凋亡指数、ASK1表达均显著低于高血压组(P＜0.05).结论:AngⅡ参与激活压力负荷下ASK1通路,缬沙坦能干预ASK1介导通路并抑制心肌细胞凋亡从而预防心肌肥厚.     

大豆异黄酮对压力负荷性大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究大豆异黄酮(soybeanisoflavones,SI)对压力负荷心肌肥厚大鼠心室重构的保护作用及其机制.方法:采用膈下腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型.造模后大鼠随机分为假手术组、模型组、SI(30、60、120 mg·kg-1)治疗组;4WK后处死大鼠,测量大鼠全心重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW即LVI),左心室组织切片HE染色后测心肌纤维直径(MD);分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力;用放免分析法检测血浆和左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果:模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;左心室Hyp含量、诱生型NOS(iNOS)活性和血浆及左心室AngⅡ含量明显增高;NO水平和结构性NOS(CNOS)活性显著降低.SI能显著提高心肌组织中的NO含量及CNOS活性,降低心肌组织iNOS活性;明显抑制血浆及心肌组织AngⅡ和胶原的产生;减轻心脏重量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚.结论:SI对腹主动脉缩窄所致心肌肥厚大鼠心室重构具有一定的保护作用,其机制与升高NO含量、抑制AngⅡ产生有关.     

人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响

目的研究人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响,揭示人参缩心饮对心肌肥厚的保护作用机制。方法采用结扎腹主动脉方法建立压力负荷性心肌肥厚模型,用人参缩心饮进行干预,对各组大鼠进行血流动力学指标、左心室脏器系数、左室前壁及室间隔厚度、左心室肌蛋白含量、左心室肌胶原含量测定以及心肌间质胶原容积检测。结果人参缩心饮中、高剂量组能改善心肌肥厚大鼠血流动力学参数,能降低心肌肥厚大鼠左室前壁及室间隔厚度、左心室胶原含量及心肌间质胶原容积分数。结论人参缩心饮对心肌肥厚有一定疗效,且呈一定量效关系,并对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚具有一定的抑制作用。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的影响

目的：通过测定自发性高血压大鼠（SHR）左、右心室胶原含量和浓度．观察高血压时心肌间质的改变及卡托普利对其的影响。方法：尾动脉测压法测定大鼠收缩压；改良的Stagemann法间接测定胶原含量；放免法测定血醛固酮水平。结果：14周龄SHR出现血压升高、左室肥厚（LVH）的同时，心室胶原含量亦增加；12周后，治疗组SHR血压显著降低．LVH消退。并且，左、右室胶原浓度分别较未治疗组下降26％及13％，接近正常对照组水平。结论：SHR大鼠伴随心肌重量增加，其间质有胶原纤维异常堆积；卡托普利能预防和消退间质中胶原的过度堆积，具有抗纤维化作用。     

中药复方对腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮水平的影响

目的:探讨中药复方对腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮(ALD)水平的干预作用.方法:银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,用放免法进行血浆ALD检测,观察中药复方对大鼠左室心肌质量指数(LVMI)、病理形态胶原染色和血浆ALD改变的干预作用.结果:造模56 d时左室心肌质量指数、血浆ALD表达模型组较假手术组显著升高(P<0.01),中药复方组较模型组显著降低(P<0.01).结论:腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化血浆ALD水平发生改变;中药复方可延缓甚至逆转心肌的纤维化进程.     

杞菊合剂对大鼠左心室肥厚的影响

目的:观察杞菊合剂对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚的影响。方法:6周龄雄性SHR16只,随机分成杞菊合剂组、模型组,各8只;另取SD大鼠8只为对照组。杞菊合剂组给予杞菊合剂34.3mg(kg/d)(相当于成人临床剂量的20倍),模型组和对照组均给予相同容积的蒸馏水灌胃,观察大鼠一般情况,测量血压,绘制血压波动曲线;于第12周末次灌药后脱臼处死大鼠,开胸取心脏,检测心肌胶原含量,光镜观察心肌微细结构。结果:杞菊合剂能明显降低SHR大鼠血压,减轻左心室重量,减少心肌胶原含量,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:杞菊合剂能防治心肌肥厚,其作用机制可能与降低血压,减少心肌胶原含量有关。     

无患子皂苷对压力超负荷模型大鼠血流动力学及左心室肥厚的影响

目的:观察无患子皂苷对腹主动脉缩窄致压力超负荷模型大鼠抗心肌肥厚的作用及对血流动力学的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型,观察无患子皂苷对模型大鼠左心室重量指数及血流动力学的影响。结果:①无患子皂苷能够显著降低模型大鼠左心室重量指数;②无患子皂苷能够显著降低模型大鼠收缩压、左室压和左室舒张末期压。结论:无患子皂苷能够显著抑制压力超负荷模型大鼠的左心室肥厚,改善血流动力学改变,具有显著的逆转心肌肥厚的作用。     

腹主动脉狭窄致左室肥厚动物模型制备

目的　腹主动脉环扎缩窄术建立左室肥厚 (LVH)动物模型。方法　于大鼠左肾上 0 .5cm处行腹主动脉环扎缩窄术造成心脏后负荷增加 ,术后 8周称全心重 (HW )、左室重 (LVW )、计算全心重 体重 (HW BW )及左室重 体重 (LVW BW )。测定心肌丙二醛 (MDA )及血清乳酸脱氢酶 (LDH )、肌酸激酶 (CPK)的含量 ,并以此作为判断模型是否建立的指标。结果　模型组大鼠心肌重量指数 (HW、LVW、HW BW、LVW BW )及心肌MDA含量、血清CPK、LDH活性均明显高于伪手术组 (P<0 .0 1)。结论　腹主动脉环扎缩窄术可成功建立大鼠LVH动物模型。     

丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心脏局部醛固酮的影响

目的：探究长期应用丹参对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚的预防作用及其可能机制－抑制心脏局部醛固醇的作用。方法：实验动物采用WKY大鼠及SHR，部分HSR给予丹参注射液腹腔注射12周。测量收缩压、左心室重量指数；左心室组织切片用HE染色和VanGieson染色，全自动图像分析系统进行分析。用放免法测定心脏局部醛固酮含量。各组指标进行显性检验。结果：与WKY大鼠相比较，SHR有较高的血压，左室胶原含量及心脏局部醛固酮含量9P＜0．05）。而应用丹参后，除收缩压外各指标均有显性下降（P＜0．05）。结论：丹参能预防自发性高血压大鼠左室肥厚，抑制左室胶原合成，其机制可能与抑制心脏局部醛固酮作用有关。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

[目的]研究天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及可能的作用机制.[方法]将24只8周龄SHR随机分成3组:即天麻钩藤饮组(剂量为20 g/kg)、卡托普利阳性对照组(剂量为100mg/kg)及高血压模型组(SHR组),并设正常对照组(同周龄正常血压大鼠8只),实验期24周.比较各组收缩压、左室质量(mLV)及左室质量指数(WLV)、心肌胶原含量,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达.[结果]天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、mLV及wLV、心肌胶原含量及心肌组织中IGF-1表达水平(P<0.01).[结论]天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其机制可能与减少心肌组织IGF-1表达有关.     

IGF-1介导的钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚中的作用及人参皂苷Rb1的干预效应

目的 通过建立大鼠心肌肥厚模型观察人参皂苷Rb1对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导的心肌肥厚的影响.方法 采用手术缩窄腹主动脉的方法建立大鼠心肌肥厚模型.40只大鼠随机分为手术组(模型组、Rb1组、缬沙坦组,每组10只)及假手术组(10只).4组大鼠分别给予相应处理,常规饲养6周后:测定颈动脉收缩压,计算左心室肥厚指数(LVMI),ELISA法测定大鼠血清IGF-1水平,Masson染色观察心肌组织变化,Western blot法测定大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)的含量.结果 与假手术组比较,手术组大鼠的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,Rb1组的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 人参皂苷Rb1能有效抑制大鼠的心肌肥厚,其作用可能与降低IGF-1及其下游通路CaN的表达有关.     

雷米普利对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达及雷米普利的干预效果。方法:将24只雄性Spargue.Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后给予雷米普利l mg/kg,每天1次,连续12周。测定心脏重量指数和左心室重量指数;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和Ⅲ型胶原mR-NA表达。结果:与假手术组相比,心肌肥厚模型组左心室重量及LVM I均显著升高,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达明显上调(P<0.05);与心肌肥厚模型组,雷米普利组左心室重量及LVM I均显著降低,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:雷米普利能改善压力超负荷左心室肥厚大鼠的心肌肥厚状态和延缓心肌纤维化的病理进程。     

氯沙坦和曲尼司特抗高血压大鼠心肌纤维化的对比观察

目的 对比观察氯沙坦和曲尼司特抗心肌纤维化的疗效,并探讨两种药物抗心肌纤维化作用机制.方法 完全随机法将自发性高血压大鼠(SHR)分为3组,每组8只:高血压对照组(SHR组)、曲尼司特治疗组[曲尼司特片300mg/(kg·d)]、氯沙坦治疗组[氯沙坦片30mg/(kg·d)1,治疗16周.治疗期间每周监测血压,16周后处死大鼠,计算心脏重构指标心脏重量指数(HWI)及左室重量指数(LVMI),病理检查观察心肌胶原形态学改变并计算心肌纤维化指标心肌胶原容积分数(CVF)和心肌内血管周围胶原面积(PVCA),放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PcⅢ)水平,ELISA法检测心肌组织转化生长因子-β 1(TGF-β 1)和结缔组织生长因子(CTGF)水平.结果 氯沙坦能有效降低SHR血压水平;氯沙坦和曲尼司特能有效降低HWI、LVMI、CVF、PVCA及血清PcⅢ水平;但氯沙坦组HWI、LVMI、CVF、PVCA、血清Ⅲ型前胶原水平、心肌组织TGF-β1及CTGF水平降低较曲尼司特组显著.结论 曲尼司特和氯沙坦均有效逆转高血压左室肥厚和心肌纤维化,而氯沙坦疗效较曲尼司特更为显著,其机制除降压外,还与其更显著降低心肌局部TGF-β 1及CTGF水平有关.     

降压脉净液对自发性高血压大鼠炎性因子及左室重构的影响

目的 探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用及中药降压脉净液对其干预作用与机制.方法 选用自发性高血压大鼠(SHR),8周龄40只,随机分为4组,A组:正常对照组(SD)、B组:模型组(SHR)、C组:降压脉净液+络活喜(治疗组)、D组:络活喜(西药对照组)、E组:牛黄降压丸+络活喜(中药对照组).灌胃治疗,疗程20周.观察各组血压及测定心脏重量指数(HWI);观察病理学改变,测算心肌间质胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积/血管腔横断面积(PVCA)及采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平.结果 ①降压脉净液+络活喜可显著降低SHR心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润及胶原含量P＜0.01,也有降低心脏重量指数的趋势.②SHR血清中TNF-α、IL-6水平表达较正常大鼠显著升高,P＜0.01;③降压脉净液+络活喜与模型对照组比较可明显降低SHR血清中IL-6水平,P＜0.01,优于其他给药组.结论 SHR血清中IL-6、TNF-α的过度表达可能参与了高血压左室重构的过程.中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低了IL-6的表达水平有关.     

苯丙氨酸对高血压大鼠心血管组织的影响

目的探索苯丙氨酸预防自发性高血压大鼠(SHR)病理性心血管肥厚的机理.方法将断奶雄性SHR分为实验组和对照组各10只.前者给予含3%L-苯丙氨酸的标准饲料,后者给予标准饲料,在标准条件下喂养8周.观察L-苯丙氨酸对SHR心血管组织病理变化的影响.结果L-苯丙氨酸可预防SHR的血压升高,使体重增加,心脏重量减轻,心/体指数明显下降.镜检显示:实验组SHR主动脉管壁中层厚度变薄,血管及心室肌组织胶原含量少,弹力板较薄,心肌细胞浆内肌原纤维排列整齐,线粒体结构完整.结论苯丙氨酸对SHR心血管组织有保护作用,可预防SHR血压升高及其心血管组织病变的发生.