PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的作用机制及耐药机制

近几年,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂(PARPi)是卵巢癌治疗的一个热点,随着FDA批准将PARPi的使用从复发转移到一线维持,PARPi的使用也越来越广泛.同时,PARPi的耐药人群也在不可避免的增加.现我们对PARPi的作用机制及可能潜在的耐药机制做...     

PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗中的疗效与安全性

卵巢癌维持治疗是指患者在完成既定的化疗周期数后延长治疗时间并实现肿瘤最大缓解的治疗方法,使患者保持受益.目前各大指南都推荐PARP抑制剂用为卵巢癌的维持治疗,维持治疗不仅可以增加有效治疗的持续作用,减少化疗耐药,并且可以延缓复发,延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);一系列高级别循证医学证据表明无论是初始治疗还...     

PARP抑制剂与合成致死

随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。     

PI3K抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是细胞内重要的信号传导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中发挥着关键的调节作用。PI3K抑制剂在肿瘤治疗方面的研究取得了重大的进展,然而,PI3K抑制剂耐药性的出现,影响了其在临床上的长期疗效。为了克服PI3K抑制剂的耐药性,临床上发展了多种合理的药物组合方法来提高疗效,克服耐药性。本文就PI3K抑制剂与其他药物联用以克服耐药性的研究进展进行了综述。     

PARP抑制剂在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,复发率及病死率高、预后差,既往传统治疗方式未能有效控制卵巢癌进展.近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的希望.同源重组修复(HRR)通路的损伤DNA修复具有高保真性,乳腺癌易感基因(BRCA)1/2是该通路的重要蛋白.在部分伴BRCA突变卵巢癌...     

蛋白酶体抑制剂的研究进展

作为体内蛋白质降解的途径之一,蛋白酶体具有非常重要的生理作用,并与多种疾病密切相关。抑制蛋白酶体的功能已经成为肿瘤治疗的又一有前景的新途径,并受到越来越多的关注。本文对蛋白酶体的组成结构、病理生理作用和现有抑制剂进行归纳总结。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂与恶性肿瘤的研究进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员作为一种肿瘤标志物,对于组织细胞具有重要的调节与保护功能,对于肿瘤的生长、浸润和转移起重要作用,同时在肿瘤的诊断和预后方面也有意义。但是,研究表明半胱氨酸蛋白酶抑制剂在不同类别的肿瘤组织中的表达情况各不相同,对于预后的提示作用也因具体类别而定。其具体作用机制尚不明确。现就半胱氨酸蛋白酶抑制剂与恶性肿瘤的关系予以综述。     

ALK抑制剂在NSCLC中的耐药机制及逆转策略的研究进展

间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂是目前治疗NSCLC伴ALK阳性的有效药物,然而,耐药性的产生严重限制了其临床应用。本文对ALK抑制剂耐药产生的主要机制如二次基因突变、基因扩增、旁路通路激活等进行了简要介绍,并对联合用药、开发新型PROTAC降解剂等逆转耐药策略进行了综述,以期为ALK抑制剂药物的未来发展提供参考。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

二十多年前 ,Folkm an首次提出了抑制肿瘤血管生成可作为治疗实体瘤的新途径假说 ,目前 ,这一观点已被大量的实验研究证实 ,并被肿瘤界广泛接受和认可 ,特别是近些年来 ,此项研究步入了一个飞速发展的新阶段 ,本文就此方面的研究进展情况作一简要综述。1　肿瘤血管生成的病理学     

PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在DNA修复和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用,PARP-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展,但耐药性的出现限制了其在临床上的进一步应用。本文就PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展进行了综述,重点介绍了临床上现有的药物组合方法及其疗效,并对药物联用策略进行了评价与展望,提出双靶点或多靶点药物的开发将成为克服PARP-1抑制剂耐药性、拓宽适应证的新思路。     

Nek2与肿瘤及其耐药性研究进展

Nek2是NIMA相关蛋白激酶家族中一个成员,是一种特殊的染色体不稳定（chromosomal instability,CIN）基因,Nek2蛋白是调节有丝分裂进程关键的蛋白,在中心体分离、纺锤体形成和有丝分裂进程中起重要作用。笔者分别从Nek2在肿瘤染色体不稳定、有丝分裂纺锤体组装监控点、中心体分裂和肿瘤耐药性中所起的作用来阐述Nek2与肿瘤的关系。     

作用于Polo-box结构域的Polo样激酶1抑制剂的研究进展

Polo样激酶1(Plk1)的过度表达在多种肿瘤的发生及发展过程中起着关键作用,目前已有多个不同结构的作用于ATP结合口袋和底物结合位点的小分子Plk1抑制剂进入临床研究。Polo-box结构域(PBD)是Plks特有的结构域,对Plk1在细胞中的定位及其与底物的结合有重要作用,被认为是另一个靶向型Plk1抑制剂研究的潜在靶点。本文介绍了Plk1的PBD功能,从小分子化合物和含有磷酸化的丝氨酸/苏氨酸短肽及其衍生物两个方面综述了作用于PBD的Plk1抑制剂的最新研究进展,并对这类抑制剂的研究前景进行了展望。     

新型给药载体在逆转肿瘤多药耐药方面的应用进展

肿瘤多药耐药（ multiple drug resistance,MDR）常出现于肿瘤治疗过程中,目前逆转肿瘤MDR的治疗主要有化学药物治疗、天然药物治疗和基因治疗等。部分化学药物和天然药物虽然在体内外都有明确的逆转肿瘤MDR作用,但由于存在给药途径受限、给药剂量较大、体内分布广、靶组织浓度不高、毒副作用明显等缺点限制了其临床应用。近年来国内外学者将一些新型给药载体如：脂质体、纳米粒、微乳以及微球等作为逆转剂的载体,在体内外开展逆转肿瘤MDR的研究。本文就新型载体剂型包载逆转剂在逆转肿瘤多药耐药方面的应用研究进展进行综述。     

我院细菌耐药性监测与抗菌药物敏感性分析

目的：了解该院细菌对抗菌药物的敏感性,指导临床抗菌药物合理应用。方法监测该院2012年临床分离菌株的耐药性,以美国临床和实验室标准协会（ CLSI）推荐的纸片扩散法测定其抗菌药物敏感性,用WHONET5.3软件分析结果。结果按照监测方案,共获得780株细菌对抗菌药物敏感性结果,其中革兰阳性菌239株,占30.6％;革兰阴性菌541株,占69.4％。除绿脓杆菌外,所有革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物敏感率均在85.7％以上,哌拉西林他唑巴坦79.6％以上;所有葡萄球菌对万古霉素100.0％敏感,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）检出率为51.1％,MRSA对氯霉素的敏感率为80.0％,对其他药物均较耐药;屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素和利奈唑胺最敏感（96.6％,100.0％;100.0％,100.0％）。结论肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌属对碳青霉烯类敏感率较高,但铜绿假单胞菌对其耐药率较高。葡萄球菌属对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁敏感率均较高。     

HIV-1整合酶抑制剂的发展和基因耐药研究

整合酶（Integrase, IN）是HIV-1病毒生命周期中最重要的4个酶之一。整合酶抑制剂（integrase inhibitors, INIs）是针对艾滋病患者的新一类抗HIV-1病毒药物,主要针对整合酶发挥作用,阻断病毒基因组整合至人体基因组的过程。相比传统抗病毒治疗药物,INIs上市时间短,耐药屏障高,且人体细胞结构中没有整合酶,毒副作用较小,更有利于患者治疗。但是随着使用人数的增多,不可避免地出现整合酶基因耐药突变。我国目前INIs耐药研究较少,已有研究均参考欧美国家相关数据,但是由于我国流行株以重组亚型为主,与欧美国家B亚型相差较大,因此不能直接借鉴欧美国家的研究结果。有必要深入研究我国流行亚型毒株的整合酶基因型耐药突变情况,同时关注接受INIs治疗患者的耐药情况,弥补我国获得性整合酶耐药研究的空白,为后续大规模临床推广INIs提供数据参考依据。     

骨髓微环境信号通路介导的白血病 耐药机制研究进展

白血病是造血组织异常增生的恶性肿瘤性疾病,虽然对其发病机制的研究越来越深入,但其耐药 和复发仍是世界医学的难题。目前已知骨髓微环境对白血病耐药起着至关重要的作用。骨髓微环境可通过多 条不同的信号通路,促使白血病细胞存活、增殖及抗细胞凋亡等,进而介导白血病的耐药性。     

小分子ERK抑制剂的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶。作为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中关键的下游蛋白,其异常活化在肿瘤的发生发展中起着重要作用。选择性ERK1/2抑制剂能够阻断ERK信号通路,同时克服上游靶点突变而导致的耐药性。本文概述了MAPK信号通路的组成、ERK的结构与功能以及ERK信号通路在肿瘤发生发展中的作用,并重点介绍一些具有代表性的处于临床和临床前研究阶段的ERK抑制剂。