滤泡性辅助性T细胞(Tfh)的研究进展

T淋巴细胞简称T细胞,来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝).在胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞.按照功能和表面标志物,T细胞可以分成很多种类:1细胞毒T细胞(cytotoxic T cell):免疫应答的主要效应细胞,可特异性杀伤靶细胞,其主要的表面标志物是CD8;2调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):负责调节机体免疫反应,通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用,其主要的表面标志物是CD25、FOXP3等;3记忆T细胞(memory T cell):在再次免疫应答中起重要作用,其主要的表面标志物是CD8;4辅助T细胞(helper T cell,Th):在免疫反应中扮演中间过程的角色,它可以通过增生扩散来激活其它类型产生直接免疫反应的免疫细胞,其主要的表面标志物是CD4[1].     

滤泡辅助T(Tfh)细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,其特异性B细胞功能亢进而产生的抗核抗体似乎是发病机制的基础。因此,控制SLE患者自身抗体的异常分泌可能成为治疗SLE的关键步骤,一些可以影响B细胞分泌抗体的分子和细胞因子可作为新的治疗靶点。滤泡辅助性T(Tfh)细胞是近些年描述的辅助性T(Th)细胞新亚群。Tfh细胞是生发中心和长期血清学记忆生成所必需的,并在B细胞分化为浆细胞分泌免疫球蛋白过程中发挥关键作用。无论是在SLE小鼠模型中,还是SLE患者体内,都可以观察到Tfh细胞的异常扩增。以Tfh细胞为新的治疗靶点可能成为治疗包括SLE在内的自身免疫性疾病的重要方法。因此,我们总结了SLE动物模型以及SLE患者方面Tfh细胞与SLE之间的相关关系,并强调了Tfh细胞作为新靶点在SLE治疗上的巨大潜力。     

滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞在帕金森病患者外周血中的水平及意义

目的:探讨帕金森病(PD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞的水平变化及临床意义.方法:选择PD患者73人,健康对照25人.PD患者按照Hoehn-Yahr分期法(H-Y)分为Ⅰ～Ⅳ期.检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞比例和CD83+CD19+B细胞的比例及Bc...     

人滤泡辅助性T细胞(Tfh)上CD226分子的表达格局

目的:用免疫荧光染色和流式细胞术(FCM)分析鉴定人滤泡辅助性T(Tfh)细胞,对外周血和扁桃体来源的Tfh上CD226分子的表达格局进行研究,采用免疫组化染色的方法,检测异位淋巴组织来源的生发中心中CD226分子的表达情况.方法:采用密度梯度离心法分离人外周血PBMC;扁桃腺经研磨、200目滤网过滤获取扁桃腺细胞,对两种细胞采用不同荧光素标记的抗CXCR5、CD4及CD226抗体进行染色和FCM分析.常规制备类风湿性关节炎(RA)关节滑膜活检组织石蜡切片,采用免疫组化的方法分析CD226分子的表达格局.结果:外周血及扁桃腺Tfh细胞上可以检测到CD226分子,外周血Tfh上CD226阳性率为(91.88±0.52%),MFI值为201.49±6.2;扁桃腺Tfh上CD226表达阳性率为(90.81±0.69%),MFI值为230.81±8.4,表达密度稍高于其他CD4+T细胞.RA患者关节滑膜组织可以观察到异位生发中心(G,C),并检测到CD226分子的表达.结论:健康人外周血、扁桃腺及RA患者关节滑膜组织中存在不同比例的Tfh细胞,其膜上CD226分子的表达具有独特的格局,该结果为进一步研究其功能提供了思路.     

滤泡辅助性T细胞在干燥综合征中的作用研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是CD4⁺T细胞的亚群之一,能够促进B细胞分化成浆细胞产生抗体,参与抗体的类别转换,在次级淋巴滤泡中发挥重要作用。近年来研究发现在干燥综合征患者血液、唾液腺中Tfh细胞频数增加,且与疾病的进程和严重程度有关,我们主要总结了Tfh细胞的分化过程,阐述Tfh细胞在干燥综合征中的分布及潜在的治疗意义,并探讨Tfh细胞的作用机制。     

滤泡辅助性T细胞在自身免疫病发病机制中的作用

滤泡辅助性T细胞(T folliculal helper cells,Tfh)是新近发现的辅助性T细胞亚群中独立的一类细胞.Sehaerli等[1]2000年首次发现这种来自扁桃体的记忆性T细胞,命名为Tfh细胞.     

滤泡辅助性T细胞在器官移植免疫中的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是从人类扁桃体中发现的一类辅助性T(Th)细胞,Tfh细胞通过分泌白细胞介素21(IL-21)促进B细胞分化为浆母细胞,产生免疫球蛋白并促进生发中心形成。抗体介导的体液排异反应是移植物功能丧失的重要原因,而抗体的产生有赖于Tfh细胞的辅助,并且IL-21受体的抑制剂抑制Tfh细胞和B细胞在同种异体反应中的功能。本文将对近年来Tfh细胞在分化、亚型及器官移植中在抗体介导的排异反应中的作用进行综述,并推测其在未来移植后发生体液免疫排异患者中的意义。     

滤泡辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助性T细胞（Tfh）是最近发现的CD4^＋辅助性T淋巴细胞亚群,其作用是辅助B细胞的抗体产生.其发生、分化和功能均独立于以往的Th1、Th2和Th17细胞,是体液免疫反应的关键.转录因子Bcl-6和Blimp-1在Tfh细胞的分化中起着关键的、相互拮抗的作用,调节趋化因子受体、表面分子和细胞因子等表达,这些因子对Tfh细胞募集和B细胞辅助功能非常重要.     

滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与自身免疫病

自身抗体作为自身免疫性风湿病的标志已被用于临床诊断数十年,而自身抗体产生的免疫学机制直到滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,T_FHcells)和滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory,T_FRcells)的发现才逐渐被阐明。在生发中心反应及体液免疫记忆形成过程中,T_FH细胞辅助抗体的亲和力成熟,而T_FR细胞则抑制T_FH介导的抗体反应。自身免疫性风湿性疾病患者的T_FH细胞数量增加且功能活跃,T_FR细胞的数量降低且功能低下,T_FH细胞和T_FR细胞之间的平衡发生异常。因此,深入研究T_FH和T_FR细胞发育及功能的分子机制,可为疾病治疗寻找新的靶标。随着对T_FH和T_FR细胞的深入了解,基于恢复T_FH和T_FR细胞间的平衡的策略,...     

滤泡辅助性T细胞在原发性干燥综合征中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)是辅助B细胞的主要CD4⁺T细胞亚群,其特点是表达转录因子B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)以及趋化因子受体5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5)、诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator, ICOS)、PD-1等表面分子和产生细胞因子IL-21。Tfh的分化是一个多步骤、多因素参与的过程。原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)是一种以外分泌腺局灶性淋巴细胞浸润为特点的全身性自身免疫性疾病。越来越多的研究表明,Tfh参与pSS的发病过程,是pSS的潜在生物标志物,一些治疗pSS的药物可影响Tfh从而缓解病情。该文对近年来Tfh在pSS中的研究进展进行综述。     

滤泡辅助性T细胞在免疫相关性血液病中的研究进展

T细胞亚群异常是导致免疫相关性血液病发病的重要因素,其发病机制与Thl／Th2、Thl7细胞、调节性T细胞（Treg）等辅助性T细胞异常有关。滤泡辅助性T细胞（Tfh）作为新近发现的辅助性T细胞具有辅助B细胞产生抗体的作用,其产生、分化和功能均不同于以往的Thl、Th2和Thl7等CD4＋T细胞。Tfh细胞及其相关分子的数量和／或功能异常在免疫相关性血液病的发病中发挥重要作用,有望成为其新的治疗靶点。     

滤泡辅助性T细胞在自身免疫性溶血性贫血发病机制中的作用

目的研究自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)患者外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)数量的变化,探讨Tfh细胞在AIHA发病机制中的作用。方法采用流式细胞术的方法检测分析26例AIHA患者及30例正常人(对照组)外周血B细胞、成熟B细胞及CD4+T细胞比例,Tfh细胞数量。结果 AIHA患者外周血CD19+B细胞百分比为(17.46±16.65)%,高于对照组(9.12±4.60)%(P=0.011);成熟B细胞百分比为(87.33±7.80)%,明显高于对照组(76.52±13.90)%(P=0.001)。AIHA患者CD4+T细胞为(25.47±11.75)%,较正常对照组(34.36±7.21)%明显减低(P=0.001)。AIHA患者Tfh细胞比例为(6.72±5.38)%,明显高于对照组(1.52±1.05)%(P=0.000)。结论 Tfh细胞数量的扩增参与了AIHA病理过程,并在其发病过程中起重要作用。     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫病

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年来被确认的新的CD4~+辅助性T细胞亚群,主要功能是刺激B细胞增殖、分化和辅助B细胞产生相应抗体以及诱导生发中心(GC)形成。Tfh发育或功能异常会诱发异常的体液免疫引起自身免疫病发生。     

外周血滤泡辅助性T细胞与B细胞在酒精性股骨头坏死患者中的作用

目的:探讨酒精相关性股骨头坏死患者外周血滤泡辅助性T细胞、B细胞、白细胞介素(IL)-21的表达水平与疾病临床相关指标的相关性及其在酒精性股骨头坏死发病机制中的作用。方法:流式细胞仪测定酒精性股骨头坏死患者和健康对照组外周血中Tfh和B细胞的水平;ELISA法检测患者和健康对照血清中IL-21的表达水平。结果:酒精性股骨头坏死患者外周血CD19+B细胞、CD86+CD19+B细胞、CD95+CD19+B细胞Tfh细胞、PD-1+Tfh细胞和IL-21+Tfh细胞百分率高于对照组;外周血Tfh细胞百分率与CD19+B细胞百分率呈正相关,外周血IL-21+Tfh细胞百分率与CD86+CD19+B细胞百分率呈正相关,CD27+CD19+B细胞较对照组明显减少,CD86+CD19+B细胞百分率与股骨头坏死评分呈正相关。结论:酒精性股骨头坏死患者外周血Tfh细胞及B细胞水平显著增高,CD86+B细胞与疾病进展具有相关性,且Tfh细胞与B细胞的变化在疾病中具有显著的相关性,提示Tfh-B细胞相互作用在酒精性股骨头坏死的发病过程中发挥着重要作用。     

浆细胞通过负反馈作用影响滤泡辅助性T细胞功能

据Pelletier N 2010年12月1日[Nat Immunol,2010,11(12):1110-1118]报道,斯克里普斯研究所的科学家发现了调控机体清除病原体如细菌和病毒的新机制,揭示了免疫系统中浆细胞的新功能。这项研究工作是由斯克里斯普研究所的McHeyzer-     

滤泡辅助性T 细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病过程中的作用

目的：探讨滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用机制。方法：〖HTSS〗随机将C57BL/6小鼠分为CFA组、EAE组、anti-ICOSL组和control 组。用流式细胞术检测不同时间点Tfh细胞的变化及T细胞的活化情况,石蜡切片染色观察炎细胞浸润、脱髓鞘及生发中心的改变,ELISA法检测髓鞘蛋白特异性抗体的分泌水平。结果： anti-ICOSL治疗组较EAE对照组临床评分低（ P <0.05）,炎症浸润减轻,无脱髓鞘病变,Tfh细胞比例降低,但活性不受影响,不能够形成生发中心,并且髓鞘蛋白特异性抗体的分泌减少。结论：滤泡辅助性T细胞通过与B细胞的相互作用促进生发中心形成,分泌抗神经髓鞘蛋白MOG35-55特异性抗体发挥致病性作用。     

滤泡辅助性T细胞(T_(fh))的研究进展

T细胞辅助B细胞抗体的生成是体液免疫应答的中心环节.但直到最近,科学家们才对T细胞辅助B细胞的细胞及分子机制有了更清楚的认识.滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是最近明确的一种新的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.Tfh的表型和功能与其他CD4+T细胞亚群有所不同,包括趋化因子受体的表达(如CXCR5)、定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及其辅助B细胞的功能.Tfh产生的细胞因子IL-21在Tfh功能中处于核心地位,通过与其受体IL-21R结合,可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞.因此Tfh细胞相关分子(如ICOS或IL-21)的高表达或低表达,很可能与某些自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的发病有关.     

流式细胞术鉴定人外周血滤泡辅助性T细胞

目的:用免疫荧光染色和流式细胞术(FCM)鉴定正常人外周血单个核细胞(PBMC)中滤泡辅助性T(Tfh)细胞, 以便对其功能进行进一步研究.方法:密度梯度离心法分离人PBMC, 采用不同荧光素标记的抗CXCR5、 CD4及CD19抗体进行染色FCM分析, 鉴定出表型为CD4+CXCR5+的T细胞亚群.结果:外周血可以检测到CD4+CXCR5+T细胞亚群, 占CD4+T淋巴细胞百分比为(11.09±0.38)%, MFI值为25.78±0.72, 低于B细胞膜表面CXCR表达水平(MFI值为99.6±8.1).结论:健康人外周血存在一定比例的Tfh细胞, 应用FCM可以成功鉴定Tfh细胞, 为进一步研究其功能提供了良好的技术平台.     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

滤泡辅助性T 细胞的多发调控研究进展

<正>1 Tfh细胞的发现现代免疫学的一个发现是抗体(Ab)生成及反应需要胸腺来源的细胞的辅助。在一些经典实验中[1,2],将骨髓细胞或胸腺细胞分别输入辐射后失去内在免疫功能的小鼠,均不能产生抗原抗体反应,只有将骨髓及胸腺细胞同时输入时,才能产生免疫反应。其骨髓及胸腺细胞之后被分别命名为B细胞、T细胞,这种免疫反应被称为T细胞依赖的免疫反应。B淋巴细胞在淋巴滤泡中接受CD4+T细胞