乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原双阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇孕晚期应用替比夫定行母婴阻断的疗效

目的评价妊娠晚期对乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）和HBV e抗原（HBeAg）双阳性的高HBV载量孕妇应用替比夫定行HBV感染母婴阻断的疗效。 方法选取2007年7月1日至2017年6月30日于首都医科大学附属北京地坛医院产科门诊进行系统产前检查的慢性HBV感染孕晚期（妊娠28周）孕妇及其分娩婴儿作为研究对象，分析血清HBsAg和HBeAg双阳性、肝功能正常、HBV DNA≥ 1 × 10⁶拷贝/ml，且获得完整随访资料的孕妇共250例，向患者充分告知HBV母婴阻断孕期抗病毒用药的利弊，根据知情自愿原则，按照患者是否服用替比夫定，分成替比夫定组（150例）及对照组（100例）。替比夫定组孕妇自孕28周起口服替比夫定600 mg/d，至分娩后42 d止。对照组孕妇则不应用抗病毒药物。检测两组受试者在孕28周和分娩时血清HBV DNA载量；观察替比夫定组孕妇服药后出现的不良反应。两组孕妇的婴儿出生后均接受主、被动联合免疫；在出生6 h内、1月龄和6月龄时肌内注射乙肝疫苗各10 μg，均于出生后6 h内和1月龄时肌肉注射乙肝免疫球蛋白各200 IU。检测婴儿出生后6 h内（于主、被动免疫前抽股静脉血）和7月龄血清HBsAg阳性率及HBV DNA载量。 结果服药后分娩前替比夫定组孕妇平均HBV DNA载量显著低于对照组，差异有统计学意义（t = 31.07、P < 0.001）。替比夫定组与对照组婴儿出生6 h内血清HBV DNA阳性率（0.00% vs. 17.00%）差异有统计学意义（χ² = 27.36、P < 0.001）；新生儿7月龄时，替比夫定组HBV DNA载量均低于检测下限，对照组婴儿HBV DNA阳性率为10.00%。经Fisher精确检验，对照组婴儿宫内感染率显著高于替比夫定组（12.00% vs. 0.00%），差异有统计学意义（P < 0.001）。替比夫定组使用随访期间未发现严重不良反应，且该组婴儿未发生出生缺陷。 结论随着分娩前孕妇血清HBV DNA载量升高，HBV宫内感染的危险性增加。肝功能正常、HBsAg及HBeAg双阳性，HBV DNA高载量孕妇孕晚期应用替比夫定抗病毒治疗可显著降低妊娠晚期孕妇血清HBV DNA载量，有效阻断HBV宫内感染，对母婴均具有良好的安全性。     

妊娠中晚期口服替诺福韦酯阻断HBV垂直传播的有效性及安全性

目的探讨感染HBV的妊娠中晚期孕妇口服替诺福韦酯（TDF）阻断HBV母婴垂直传播的有效性及安全性。 方法从已拒绝终止妊娠及接受TDF抗病毒治疗的孕妇中纳入研究对象共计100例,包括分别于妊娠第20周、第24周、第28周、第32周及第36周开始接受TDF抗病毒治疗的5个治疗组的孕妇各20例;从拒绝接受TDF抗病毒治疗的感染HBV的孕妇中纳入20例设为对照组。 结果治疗组孕妇分娩前HBV DNA水平显著低于对照组,差异具有统计学意义（t =－8.737、P < 0.001）。治疗组孕妇分娩前HBV DNA水平在孕24周和28周差异无统计学意义（t =－0.911、P = 0.368）。治疗组胎儿出生后48周检测HBsAg、HBV DNA阳性率均为0%。治疗组孕妇均未出现明显的药物不良反应,其所产婴幼儿均无出生缺陷及相关并发症。 结论孕28周前口服TDF抗病毒治疗能够有效且安全地阻断HBV的母婴垂直传播。     

替诺福韦酯阻断乙型肝炎病毒母婴传播不同停药时间的安全性评价

目的探讨采用替诺福韦酯（TDF）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的高HBV DNA载量孕妇分娩后不同停药时间对母婴安全性的影响。 方法招募2015年1月至2017月12月于深圳市第三人民医院就诊的免疫耐受期HBsAg阳性孕妇109例，均于孕24～28周开始服用TDF治疗，根据简单随机化方法将入组患者分为分娩时停药组（58例）和分娩后4～12周停药组（51例）。定量检测两组孕妇抗病毒治疗后4周、8周、12周、停药时与停药后4周、8周、12周、24周的HBV DNA载量和ALT水平，并定量检测新生儿产后4周HBsAg和HBsAb水平。 结果所有孕妇分娩前HBV DNA载量均显著降低，较基线水平差异有统计学意义（分娩时停药组：Z = 8.459、P < 0.001；分娩后4～12周停药组：Z = 7.760、P < 0.001）。停药时两组产妇HBV DNA载量差异有统计学意义（Z = 2.242、P = 0.025）。停药后4周两组产妇HBV DNA载量差异无统计学意义（Z = 1.041、P = 0.298），且较基线水平差异均无统计学意义（分娩时停药组：Z = 0.155、P = 0.877；分娩后4～12周停药组：Z = 0.376、P = 0.707）。随访至停药后24周，两组产妇产后ALT升高的发生率差异无统计学意义（χ² = 1.319、P = 0.251），两组产妇ALT升高的中位时间点均在停药后4周，差异无统计学意义（Z = 0.196、P = 0.844）。孕期ALT升高可能引起分娩停药后ALT升高，但并非独立危险因素。20例新生儿在产后4周行外周血HBsAg、HBsAb定量检测，HBsAg均为阴性，均产生保护性抗体。 结论妊娠中晚期使用替诺福韦酯能有效阻断HBV母婴传播；随访24周发现分娩后停药与延后停药对产后安全性的无显著影响，新生儿4周龄即能产生保护性抗体并有效发挥作用，母乳喂养是安全的。     

抗病毒治疗提高乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者两年生存率

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平和抗病毒治疗对HBV相关的原发性肝癌（HBV-PLC）患者预后的影响。 方法回顾性分析2008年1月至2012年12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的632例HBV-PLC患者的临床资料。收集病毒学指标及其他基线数据,根据肝癌发生前至基线确诊时是否抗病毒治疗分为确诊前抗病毒组（230例）和确诊前未抗病毒组（402例）;进一步根据肝癌确诊前未抗病毒组（402例）在确诊后是否抗病毒分为确诊后抗病毒组（325例）和确诊后未抗病毒组（77例）。运用Kaplan-Meier生存曲线对不同组间的生存率进行分析比较。 结果Cox多因素分析显示肿瘤数量、直径、门脉栓塞、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转肽酶、甲胎蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、BCLC分期、基线HBV DNA载量均为影响患者预后的独立危险因素,相对危险度[Exp（β）]分别为1.309、1.734、1.599、1.002、1.001、1.486、1.200、2.528和1.282。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,与HBV DNA阳性组相比,HBV DNA低于检测下限患者的2年生存率显著升高（χ² = 7.297,P = 0.007）;分层分析显示,基线HBV DNA < 500 IU/ml组与HBV DNA ≥ 10⁵ IU/ml组的生存率差异具有统计学意义（χ² = 6.735,P = 0.009）。确诊前抗病毒组的两年生存率显著高于确诊前未抗病毒组（χ² = 33.792,P = 0.000 ）;进一步结果显示,确诊后抗病毒组的两年生存率显著高于确诊后未抗病毒组（χ² = 33.179,P = 0.000）。 结论HBV相关的原发性肝癌患者的基线HBV DNA的水平与其预后密切相关,HBV DNA水平越高预后越差,而抗病毒治疗能够显著提高患者的两年生存率。     

孕期服用替比夫定进行乙型肝炎母婴阻断的产后肝功能观察

目的探讨HBeAg阳性高病毒载量的孕妇在孕期是否服用替比夫定以及产后不同的停药时间对其肝功能的影响。 方法收集2012年1月至2013年12月于首都医科大学附属北京地坛医院生育的HBeAg阳性高病毒载量的妊娠妇女626例,分为替比夫定组（LdT组,267例）和未用抗病毒药物组（对照组,359例）;回顾性分析孕中期服用替比夫定与不服抗病毒药物治疗及不同停药时间的孕妇血清HBV DNA、产后肝功能的变化。 结果LdT组母亲服用替比夫定后HBV DNA水平显著低于对照组（t = 55.2413,P = 0.0000）,LdT组孕妇产前HBV DNA< 500拷贝/ml的例数显著高于对照组（χ² = 49.5180,P = 0.0000）。两组母亲产后6个月内最高ALT水平差异具有统计学意义（Z =-0.021,P = 0.9836）,对照组母亲产后ALT> 2 × ULN的病例数比LdT组多（χ² = 9.1562,P = 0.002）。产后0～29 d停药的母亲ALT水平和> 2 × ULN的病例数均高于产后> 30 d停药者。 结论替比夫定用于妊娠第3期加强HBV母婴阻断可以有效降低母亲体内HBV DNA水平,替比夫定治疗未增加产后ALT升高的风险,而产后停药过早可能增加ALT升高的风险。     

替诺福韦酯对照阿德福韦酯初治的中国慢性乙型肝炎患者48周的随机、双盲、对照研究

目的明确国产替诺福韦酯治疗中国慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性。 方法本研究采取多中心、随机、双盲、阳性对照的研究设计,选择阿德福韦酯为对照。研究的主要疗效指标为治疗48周HBV DNA< 20 IU/ml患者比率;另外,评价患者治疗48周HBV DNA下降水平、ALT复常率、HBsAg阴转及血清学转换率以及HBeAg阳性患者HBeAg阴转及血清学转换率。并评价替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗组患者的不良事件的发生等情况。 结果共入组患者267例,其中替诺福韦酯治疗组（TDF组）141例,阿德福韦酯治疗组（ADV组）139例。两组患者基线人口学指标与临床指标差异均无统计学意义（P均> 0.05）。HBeAg阳性患者中,TDF组患者HBV DNA < 20 IU/ml患者比率显著高于ADV组患者（55.3% vs. 20.0%;χ²= 20.750,P < 0.001）;同样在HBeAg阳性患者中,TDF组患者HBV DNA < 20 IU/ml患者比率显著高于ADV组患者（86.2%% vs. 62.7%%;χ²= 20.750,P = 0.003）。ALT复常率在HBeAg阳性（84.5% vs. 80.5%;χ²= 0.406,P = 0.524）与阴性CHB患者（84.2% vs. 80.7%;χ²= 0.243,P = 0.622）组中差异均无统计学意义。HBeAg阳性组患者TDF组与ADV组的HBeAg阴转率（5.6% vs. 12.8%;χ²= 2.335,P = 0.126）和HBsAg阴转率（1.4% vs. 3.8%;χ²= 0.182,P = 0.670）差异均无统计学意义。HBeAg阴性组患者无HBsAg阴转病例。TDF组与ADV组患者不良事件和不良反应发生率差异均无统计学意义（P均> 0.05）。 结论国产TDF制剂治疗中国HBeAg阳性和阴性的CHB患者抑制HBV效果优于ADV且安全耐受性良好,可作为我国CHB患者的抗病毒治疗首选方案之一。     

150例不同基因型慢性乙型肝炎患者逆转录聚合酶区耐药变异位点特征及耐药影响因素

目的观察150例不同基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA逆转录聚合酶（RT）区域耐药变异位点特征,并分析耐药影响因素。 方法回顾性分析唐山市传染病医院2018年1月至2020年12月收治的行RT区检测的150例CHB患者的临床资料,比较不同基因型CHB患者RT区耐药变异位点特征,根据HBV DNA RT区测序结果将患者分为耐药变异位点突变组（突变组）与未发生耐药变异位点突变组（未突变组）,采用Logistic回归分析耐药变异位点突变的影响因素。 结果150例CHB患者中74例发生耐药变异位点突变,76例未发生耐药变异位点突变;耐药变异位点突变发生在B和C基因型中,其中B基因型3例,C基因型71例;以rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S、rtA181T/V占比最高;B基因型CHB患者仅有rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S突变,C基因型患者RT区耐药变异位点较多;耐药变异位点突变组患者抗病毒治疗状况为持续治疗（χ² = 57.075、P < 0.001）、不适当停药（χ² = 5.543、P = 0.019）、基因分型C基因型（χ² = 3.062、P = 0.003）占比高于未发生耐药变异位点突变组,HBV DNA（t = 14.579、P < 0.001）、HBsAg（t = 21.863、P < 0.001）高于未突变组,差异均有统计学意义。两组患者年龄、性别、HBeAg、饮酒史、家族CHB史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、是否同期接受其他治疗、肝纤维化、病程、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）差异均无统计学意义（P均> 0.05）。单因素Logistic回归分析显示,抗病毒治疗（OR = 5.765、P < 0.001）、不适当停药（OR = 2.757、P = 0.021）、HBV DNA（OR = 1.617、P = 0.004）、HBsAg（OR = 2 296.820、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.307、P < 0.001）均为CHB患者耐药发生的危险因素;经多因素Logistic回归分析显示,抗病毒治疗（OR = 11.141、P = 0.006）、不适当停药（OR = 5.962、P = 0.019）、HBV DNA（OR = 1.849、P = 0.040）、HBsAg（OR = 5 490.477、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.456、P < 0.001）为CHB患者耐药发生的危险因素,差异均有统计学意义。 结论入组不同基因型CHB患者HBV DNA RT区耐药变异位点存在差异,C基因型患者占比较高,耐药变异位点多;患者耐药受不适当停药、HBV DNA及HBsAg水平影响,临床可针对各项危险因素制定干预措施,并在治疗期间为患者更换抗病毒药物,以减少病毒突变株的产生。     

乙型肝炎病毒母婴传播婴儿11例感染因素分析

目的分析11例婴儿发生HBV母婴传播的原因和时间,为采取措施进一步降低HBV母婴传播提供临床依据。 方法对2010年12月至2012年6月首都医科大学附属北京地坛医院收治的409慢性HBV感染母亲分娩的409例婴儿随访观察,所有婴儿均在出生后2 h内、15~30 d各注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200 IU,并按0-1-6方案接种重组酵母乙肝疫苗10 μg。采用微粒子化学发光法（CMIA）、荧光定量聚合酶链反应技术检测婴儿出生时外周静脉血的血清学标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBeAb、HBcAb）和HBV DNA,并于婴儿1个月、7个月~3岁随访。409例慢性HBV感染母亲按照血清HBV DNA水平高低分为3组,分别为HBV DNA阴性组147例患者（< 5 × 10²拷贝/ml）、低病毒含量组124例患者（≥ 5 × 10²~< 1.00 × 10⁶拷贝/ml）、高病毒含量组138例患者（≥ 1.00 × 10⁶拷贝/ml）。多因素Logistic回归分析喂养方式、分娩方式、母亲血清HBV DNA和HBVeAg水平对母婴传播的影响。 结果发生母婴传播的11例婴儿中,45.45%（5/11）婴儿从出生至1月龄HBsAg、HBV DNA持续阳性,1月龄时HBsAg均> 250 IU/ml、HBV DNA均> 1.00 × 10⁶拷贝/ml,免疫失败,全部进展为慢性感染,分析为宫内感染;54.55%（6/11）婴儿出生时至1个月龄无明确感染,抗-HBs均阳转,但在7月龄时5例婴儿、12月龄时1例婴儿发生HBsAg、HBV DNA阳转,分析为产后感染。HBV DNA阴性组、低病毒载量组和高病毒载量组婴儿感染率分别为0、0.81%（1/124）和7.25%（10/138）,高病毒载量组较低病毒载量组婴儿感染风险高8.98倍（P = 0.01）。多因素Logistic回归分析显示母亲血清HBV DNA水平是影响母婴传播的的独立危险因素（95%CI：1.28~6.39、P = 0.01）。 结论婴儿出生后经严格主-被动联合免疫,血清高病毒载量母亲分娩婴儿仍有HBV母婴传播风险,母婴传播的原因除宫内感染外,产后感染亦是母婴传播的重要因素,特别在被动免疫消失,主动免疫尚未产生时,婴儿存在较大母婴传播风险。     

HBV感染免疫耐受期孕妇不同孕周应用核苷（酸）类似物阻断母婴传播的疗效

目的探讨核苷（酸）类似物用于慢性HBV感染免疫耐受期孕妇抗病毒治疗的起始孕周。 方法203年1月1日~2016年4月1日于解放军第302医院妇产中心产检并住院分娩且完成产后1年随访的孕期应用核苷（酸）类抗病毒治疗的慢性HBV感染孕妇共213例。根据开始抗病毒治疗时间分为孕24周组和孕28周组,分析两组患者血清HBV DNA下降、母婴阻断成功率、母婴并发症以及停药后肝功能异常发生率。 结果孕24周组和孕28周组孕妇抗病毒治疗4周时HBV DNA载量分别为（4.53 ± 0.59）log₁₀IU/ml和（4.42 ± 0.43）log₁₀IU/ml（t = 1.58、P = 0.07）,较基线水平下降约3.4 log₁₀IU/ml;两组患者抗病毒治疗8周时HBV DNA载量分别为（3.82 ± 0.43）log₁₀IU/ml和（3.68 ± 0.39）log₁₀IU/ml（t = 0.06、P = 2.44）;抗病毒治疗4周至8周两组患者HBV DNA平均下降约0.7 log₁₀IU/ml;两组患者分娩前HBV DNA载量分别为（2.82 ± 0.48）log₁₀IU/ml和（3.30 ± 0.53）log₁₀IU/ml（t = 3.83、P = 0.07）。两组新生儿7月龄和12月龄时HBsAg均为阴性,母婴阻断成功率均为100%。两组患者母婴并发症、新生儿生长发育指标、出生缺陷率以及停药后ALT升高发生率差异均无统计学意义。 结论高HBV载量的免疫耐受期孕妇无需提前抗病毒治疗,可根据需要适当推迟用药,但需保证至少4周抗病毒治疗疗程。     

闽南地区核苷（酸）类药物经治的乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型与逆转录酶区耐药突变特点

目的分析闽南地区核苷酸（类）药物（NAs）经治的乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）基因型与逆转录酶区（RT）耐药突变特点。 方法采用PCR产物直接测序法分析2012年1月至2017年12月中国人民解放军联勤保障部队第910医院肝病中心收治的524例HBV感染者HBV RT区K169～M250核苷酸序列。随访患者抗病毒治疗史,同时检测其血清中HBV e抗原（HBeAg）、HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等水平。 结果入组524例患者中,293例（55.92%）为HBV B型,231例（44.08%）为HBV C型。HBV B型和C型患者性别、HBeAg状态、病程、NAs药物选择、不同药物治疗方式下NAs相关耐药突变率、NAs用药时间及血清HBV DNA载量、ALT、AST水平差异均无统计学意义（P均> 0.05）。但HBV C型患者年龄（t = 6.486、P < 0.001）和NAs相关耐药突变率（64.94% vs. 51.88%,χ² = 8.493、P = 0.003）显著高于HBV B型患者。524例患者中NAs相关耐药突变检出率为57.63%（302/524）,204位点突变频率最高,其次为180、181和229。10个位点突变均伴随M204变异出现,包括169、173、180、200、202、207、214、237、245和250。HBV C型患者在9个位点上（180、181、184、191、200、221、224、229和238）的突变率显著高于B型患者,差异有统计学意义（P均< 0.05）。HBV B型患者在236和250位点的突变率显著高于C型患者（χ² = 5.867、P = 0.015,χ² = 4.226、P = 0.040）。M204相关的伴随突变在基因型B和C中亦表现出不同的倾向性：M204I突变更易出现在B型患者中,而L180 + M204I、T184 + L180 + M204V更易出现在C型患者中。 结论在NAs药物选择压力下,HBV B型感染者和C型感染者表现出不同耐药突变特点。     

乙型肝炎病毒感染孕妇替比夫定母婴阻断及其对婴儿乙肝疫苗免疫应答的影响

目的探讨高病毒载量乙型肝炎病毒(HBV)感染的孕妇应用替比夫定行母婴阻断疗效,及其对乙肝疫苗免疫应答的影响。方法回顾性收集2017年10月1日至2019年12月30日于首都医科大学附属北京地坛医院产检并分娩的慢性HBV感染202例孕妇及其分娩婴儿,选取孕中期HBV DNA>2.0×105 IU/ml的孕妇,其中132例孕中晚期给予替比夫定行抗病毒治疗者为研究组,未服用抗病毒药物的70例孕妇中剔除3例母婴阻断失败者为对照组(67例)。两组孕妇所产新生儿出生后2 h内均给予乙肝疫苗10μg及100 IU乙肝免疫球蛋白,出生后1个月、6个月常规给予10μg乙肝疫苗免疫接种。采用微粒化学发光法检测1岁婴儿乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)水平,采用非参数秩和检验比较两组婴儿对乙肝疫苗的免疫应答。两组孕妇及其新生儿呈正态分布的计量资料采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料采用非参数检验;计数资料采用Pearson卡方检验或连续校正卡方检验进行分析。结果入组202例孕妇中,服用替比夫定者与未服用者母婴阻断失败率[0(0/130)vs.4.29%(3/70)]差异有统计学意义(χ^(2)=5.74、P=0.017)。研究组和对照组孕妇年龄(t=-1.62、P=0.110)、孕次(t=0.27、P=0.787)、产次(t=1.325、P=0.187)、体重(t=0.55、P=0.580)、孕中期丙氨酸氨基转移酶(ALT)(Z=-0.19、P=0.85)及HBV DNA载量(t=0.49、P=0.620)、剖宫产率(χ^(2)=0.71、P=0.400)及孕产期并发症等差异均无统计学意义。研究组和对照组孕妇分娩前HBV DNA载量[(3.74±0.78)lgIU/ml vs.(7.29±0.71)lgIU/ml]差异有显著统计学意义(t=31.88、P<0.001)。两组孕妇所产新生儿出生孕周(t=1.72、P=0.090)、身长(t=0.39、P=0.696)、出生体重(t=-0.13、P=0.90)、性别(χ^(2)=0.25、P=0.620)、Apgar评分(t=0.213、P=0.832)、1岁时体重(t=-0.20、P=0.840)、ALT(Z=-0.40、P=0.690)及HBsAb水平(Z=0.76、P=0.450)差异均无统计学意义。研究组孕妇所产婴儿1岁时对乙肝疫苗免疫无应答率、弱应答率和强应答率分别3.79%(5/132)、22.73%(30/132)和73.48%(97/132);对照组分别为0(0/67)、14.93%(10/67)和85.07%(57/67),差异无统计学意义(Z=-1.93、P=0.054)。结论替比夫定可显著降低HBV感染孕妇的HBV DNA载量,提高母婴阻断成功率;孕期应用替比夫定抗病毒治疗不影响婴儿对乙肝疫苗的免疫应答。     

不同干预措施预防乙型肝炎病毒母婴传播的网络Meta分析

目的评价不同干预措施阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的效果。 方法通过检索国内外电子数据库自建库至2016年12月31日与预防HBV母婴传播有关的随机对照试验,4种干预HBV母婴传播的措施分别为新生儿接种乙肝疫苗（HBVac）;新生儿乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合注射（HBIG + HBVac）;妊娠晚期多次注射乙肝免疫球蛋白+新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合注射（HBIG/HBIG + HBVac）,妊娠晚期抗病毒治疗+新生儿乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合注射（AVT/HBIG + HBVac）。按入选标准筛选后提取其中的数据进行直接、网络Meta分析,采用相对危险度（RR）和95%置信区间（CI）进行评估。 结果共纳入15篇文献,Meta分析显示,HBVac处理组显著降低了HBV母婴传播机率,RR为0.32;95%CI：0.21～0.50。HBIG + HBVac处理显著优于HBVac处理,RR = 0.37,95%CI：0.2～0.67。对高病毒载量（HBV DNA ≥ 2 × 10⁵ IU/ml）的HBV感染妊娠者,HBIG/HBIG + HBVac和AVT/HBIG + HBVac疗效显著优于HBIG + HBVac和HBVac处理（RR = 0.47,95%CI：0.29～0.75;RR = 0.31,95%CI：0.10～0.99）。 结论妊娠期抗病毒治疗联合新生儿注射HBIG对阻断HBV母婴传播效果显著,妊娠晚期注射HBIG的母婴阻断效果尚不确切。