人肠道病毒71型感染及其防治研究进展

手足口病主要发生在5岁以下婴幼儿,近年来在亚太地区多次暴发。其临床症状主要包括发热、食欲不振和疱疹等轻微症状,通常具有自限性;少数病例可进展,伴严重的中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统并发症,甚至死亡。人肠道病毒71型(EV71)是手足口病最常见的病原体之一,且易导致重症病例,应引起高度重视。因此,本文阐述EV71感染机制与疫苗研发的最新进展,旨在为手足口病的预防与治疗提供一定启发和依据。     

肠道病毒71型感染手足口病重症患儿脑脊液分析及临床意义

目的 分析肠道病毒71型（EV71）感染手足口病重症患儿的脑脊液特点和临床特征.方法 对杭州市儿童医院2013年5至8月收治的经反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测EV71阳性的重症手足口病患儿（EV71感染组）114例进行脑脊液常规和生化检查,并与同期入院的其他肠道病毒感染的78例重症手足口病患儿（对照组）脑脊液检测结果作比较,结合临床表现进行分析.计数资料的比较采用x2检验,计量资料的比较采用Mann-Whitney U检验.结果 EV71感染组呕吐（35.1％）和肢体抖动（50.9％）的发生率高于其他肠道病毒组,差异均有统计学意义（x2=7.864和19.682,P＜0.05）;EV71感染组中脑脊液有核细胞计数≥100×106/L的患儿肢体抖动的发生率高于脑脊液有核细胞计数＜ 100×106/L的患儿（72.3％比35.8％,x2=14.740,P=0.000）;EV71感染组脑脊液有核细胞计数和蛋白质定量及阳性率明显高于其他肠道病毒感染组（Z=-9.458和-6.591,P=0.000;x2=105.421和10.932,P=0.000和0.001）.结论 EV71感染重症手足口病患儿神经系统损伤的临床症状及脑脊液检测的异常值较其他肠道病毒感染的重症患儿严重,且EV71感染组脑脊液有核细胞计数越高,肢体抖动越明显.     

重组人干扰素α-2b治疗肛门生殖器疱疹的临床观察

为观察重组人干扰素α-2b肌肉注射治疗肛门生殖器疱疹的临床疗效,对40例肛门生殖器疱疹采用重组人干扰素α-2b300万U肌肉注射治疗（治疗组）,隔日1次;30例肛门生殖器疱疹患者口服阿昔洛韦治疗（对照组）,200mg／次,5次／d;并对疗效进行对比观察。结果显示,治疗组治疗后年复发次数下降58．5％,明显优于对照组（18．5％）,P〈0．01。治疗组IL-4、IL-10含量下降,IL-12、IL-18含量上升;对照组无明显变化。结果表明,重组人干扰素α-2b肌肉注射治疗肛门生殖器疱疹复发率低,可调节机体免疫功能。     

重组人干扰素α-2b凝胶联合电离子治疗扁平疣疗效观察

目的：观察重组人干扰素α-2b凝胶联合电离子治疗扁平疣的疗效。方法：将92例扁平疣患者随机分为两组,治疗组：46例,用电离子破坏疣体表面后,重组人干扰素α-2b凝胶早晚各外涂一次于疣体表面;对照组：46例,单用重组人干扰素α-2b凝胶外涂。结果：治疗组患者治愈率为71.74%,有效率为91.3%;对照组治愈率为23.91%,有效率为56.52%。两组在治愈率及有效率上均有显著性差异。结论：重组人干扰素α-2b凝胶联合电离子术治疗扁平疣在疗效上明显优于单用重组人干扰素α-2b凝胶治疗。     

miRNA在肠道病毒71型手足口病诊断及治疗中的应用

自2008年以来,手足口病(HFMD)疫情在我国多个地区流行,给我国公共卫生局面带来巨大挑战,而肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体之一。微小RNA(micro RNA)作为一种非编码单链RNA分子,通过调节病毒复制和基因表达在多种病毒感染性疾病的发生、发展和预后中发挥重要作用。本文就mi RNA分子在EV71型HFMD诊断、治疗中的作用和研究进展作以综述。     

咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b治疗尖锐湿疣的效果

目的 探究咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b在治疗尖锐湿疣中的作用。方法 选取2020年4 月-2021年3月我院收治46例的尖锐湿疣患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对比组和研究组,各23 例。对比组予以咪喹莫特乳膏治疗,研究组予以咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b治疗,比较两组临 床疗效、复发率、免疫细胞变化以及药物不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率为100.00%,高于 对比组的78.26%,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组复发率为0,低于对比组的30.43%,差异有统计 学意义（P＜0.05）;两组治疗后T淋巴细胞、T淋巴细胞糖蛋白、抑制性t细胞指标均优于治疗前,且研究 组优于对比组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组药物不良反应发生率为0,低于对比组17.39%,差 异有统计学意义（P＜0.05）。结论 咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b应用于尖锐湿疣患者中,治疗效 果确切,复发率低,保证了患者免疫细胞的正常运行,且具有较高的安全性,值得临床应用。     

LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓治疗慢性宫颈炎的临床研究

目的：研究LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓对慢性宫颈炎的治疗效果分析。方法选取2009年1月-2012年6月共358例于我院就诊的慢性宫颈炎的患者,将其随机分为研究组和对照组,其中对照组采用LEEP刀,研究组采用重组人干扰素α-2b栓联合LEEP刀宫颈锥形切除术,对比两组患者术后阴道分泌物情况、症状改善及疗效。结果采用LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓的研究组患者的阴道流液量明显少于采用LEEP刀的对照组患者,而阴道流血量无明显差异。研究组症状改善与疗效均明显优于对照组,且均具有统计学意义（P〈0.05）。结论 LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓可减少术后不良反应,提高手术的治愈率,值得临床推广。     

干扰素α1b联合阿昔洛韦治疗水痘的疗效观察

目的:探讨在水痘治疗中干扰素α1b应用的有效性.方法:回顾性分析53饲水痘患儿,随机分治疗组和对照组,治疗组33饲给予注射用重组人干扰素α-1b10ug每日一次皮下注射,联合阿昔洛韦20 mg·kg-1·d-1;对照组20例给予阿昔洛韦200mg·kg-1·d-1,均加入葡萄糖液中静脉滴注,每日2次,疗程5～7d.2组均给予相同的对症处理.就临床症状夏血常规结果进行对比分析.结果:两组发热、皮疹结痴时间比较,差异有统计学意义(P<0.01),不良反应未见.结论:干扰素α1b联合阿昔洛韦治疗水痘安全有效,值得临床推广使用.     

重组人干扰素α-2b与阿昔洛韦片联用治疗带状疱疹54例

笔者于2002年2月-2004年4月在门诊应用重组人干扰素α-2b(商品名：利分能，哈药集团生物工程有限公司生产)肌肉注射与阿昔洛韦片(丽珠集团丽珠制药厂生产)口服联用治疗带状疱疹54例，取得较为满意疗效，现将结果报告如下。     

阿昔洛韦联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗复发性生殖器疱疹的疗效观察

目的观察阿昔洛韦联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗复发性生殖器疱疹的疗效。方法选取2009年1～12月笔者所在医院皮肤性病科收治的复发性生殖器疱疹患者62例,随机分为A、B两组,A组32例予阿昔洛韦联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗,B组30例仅予阿昔洛韦缓释片口服,连服3个月,比较两组的疗效及复发情况。结果 A组治疗3个月后随访发现其复发率（50.0%）明显低于B组（83.3%）,两组复发率比较差异有统计学意义（P〈0.05）;与B组复发间隔时间比较,A组复发间隔时间明显延长,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿昔洛韦联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗复发性生殖器疱疹疗效确切,复发率低,疗效优于单独应用阿昔洛韦,值得推广和应用。     

重组人干扰素α1b联合无乳糖饮食用于小儿轮状病毒肠炎治疗的临床研究

为探讨重组人干扰素α1b联合无乳糖饮食用于小儿轮状病毒(RV)肠炎治疗的临床疗效,以及对肠黏膜损伤、心肌酶谱的影响,将2017年10月至2019年10月我科收治的120例RV肠炎患儿随机分为观察组和对照组,各60例,2组均接受常规治疗,在此基础上,对照组肌肉注射重组人干扰素α1b,观察组在对照组基础上配合无乳糖饮食.比...     

重组人干扰素α1b(运德素)联合胸腺肽α1(日达仙)治疗慢性丙型肝炎初探

目的:探索重组人干扰素α1b(运德素)与胸腺肽α1(日达仙)联合治疗慢性丙型肝炎抗丙肝病毒的效果.方法:选取慢性丙性病毒性肝炎30例,重组干扰素α1b联合胸腺肽α1(日达仙)组15例,单用重组干扰素α1b组15例,用药前、用药3月、6月后复查HCV RNA.结果:用药前2组HCV RNA水平比较无显著性差异(P＞0.05),用药3月后2组HCV RNA水平皆有明显下降,2组HCV RNA水平比较有显著性差异(P＜0.05),用药6月后2组HCV RNA水平有显著性差异,重组干扰素α1b+胸腺肽α1(日达仙)组HCV RNA水平低于单用重组干扰素组α1b (P＜0.05),用药3月后重组干扰素α1b+胸腺肽α1(日达仙)组HCV RNA转阴率40％,单用重组干扰素组HCV RNA转阴率为0,用药6月后重组干扰素α1b+胸腺肽α1(日达仙)组HCV RNA转阴率明显高于单用重组干扰素组(87 ％vs33％,P＜ 0.05).结论:重组干扰素α1b是一较好的抗HCV药物,无论单用或与胸腺肽α1(日达仙)合用在用药3～6月后皆使HCV RNA水平明显下降,但在与胸腺肽α1(日达仙)联用后使HCV RNA水平下降更加显著,特别是提高了HCV RNA转阴率,显示重组干扰素α1b与胸腺肽α1(日达仙)联用能增强抗丙肝病毒的效力,有助于病毒的清除.     

肠道病毒71相关性手足口病新进展

肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV 71）是引起手足口病（Hand foot and mouth disease,HFMD）的常见病因,因近年来EV71相关性HFMD在全球多个国家和地区暴发流行,且与神经系统严重并发症的发生密切相关,对EV71的研究成为了热点。     

血清25-羟基维生素D水平与肠道病毒71型手足口病患儿重症化的关联性

目的探讨血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与肠道病毒71型(EV71)手足口病(HFMD)患儿重症化的关联性。预测25-(OH)D在EV71型HFMD重症化中的临床应用价值。方法选取西安市儿童医院2017年1月至2018年12月收治住院的EV71型HFMD患儿共255例为病例组,根据《手足口病诊疗指南(2018年版)》分为普通型150例(普通组)和重型105例(重型组)。同时随机选择同期儿童保健科体检的健康儿童50例为对照组。采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平。收集病例组临床资料,采用回顾性研究方法,设计统一的调查分析表,记录其可能影响因素的资料,对可能影响普通型HFMD转为重症HFMD的相关因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨普通EV71型HFMD转为重症EV71型HFMD的危险因素及血清25-(OH)D水平与EV71型HFMD患儿重症化的关联性。结果病例组患儿与对照组25-(OH)D水平[(35.66±11.60)ng/ml vs.(49.63±8.86)ng/ml]差异有统计学意义(t=8.06、P<0.001)。单因素分析显示EV71型HFMD重症组与普通组患儿相比,WBC>15×10^9/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血糖>8.3 mmol/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血清25-(OH)D水平(t=5.551、P<0.001)差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,血糖>8.3 mmol/L(OR=2.682、P=0.028)、WBC>15×10^9/L(OR=2.090、P=0.019)、25-(OH)D<30.88 ng/ml(OR=3.792、P<0.001)均为重症发生的独立危险因素,差异均有统计学意义。结论25-(OH)D<30.88 ng/ml与EV71型HFMD严重程度密切相关,具有重要的预测价值,为EV71型HFMD感染重症化的预警因素。     

人干扰素α-2b基因重组卡介苗的构建与鉴定

目的 构建能自动分泌表达人干扰素α-2b(IFNα-2b)的重组卡介苗(rBCG-IFNα-2b)菌株,并对其进行鉴定.方法 分别从人外周血和BCG基因组中提取DNA,聚合酶联反应(PCR)扩增人IFNα-2b基因和BCGAg85B信号肽基因,将该两片段插入质粒pMV261,构建分泌型卡介苗穿梭表达载体pMV261-Ag85B-IFNα-2b.电穿孔将该载体导入BCG中,构建rBCG-IFNα-2b.分别用PCR扩增和Western blot检测rBCG-IFNα-2b中人IFNα-2b基因和蛋白的表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)检测rBCG-IFNα-2b培养上清中IFNα-2b蛋白的表达情况.结果 采用酶切、PCR扩增及DNA测序对pMV261-Ag85B-IFNα-2b进行鉴定,结果 显示BCG Ag85B信号肽片段和人IFNα-2b片段与文献结果 一致,连接方向正确.以rBCG-IFNα-2b DNA为模板、IFNα-2b引物进行PCR扩增后得到与理论上大小相同的扩增片段,Western blot显示rBCG-IFNα-2b的培养上清和菌体中均可检测到IFNα-2b蛋白的表达,且培养上清中蛋白的表达量明显多于菌体,ELISA法可检测到培养上清中有高表达的IFNα-2b蛋白(301.45 pg/ml).结论 成功构建了能自动分泌表达人IFNα-2b的新型重组卡介苗菌株rBCG-IFNα-2b,为进一步研究其免疫活性和抗膀胱肿瘤疗效奠定了基础.     

CO2激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗面部扁平疣疗效分析

目的:分析CO2激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗面部扁平疣患者的疗效及对患者皮肤病生活质量评分的影响.方法:选取2018年7月-2019年12月笔者科室收治的62例面部扁平疣患者.根据随机对照实验将患者分为研究组(31例)与对照组(31例).对照组采用CO2激光治疗,研究组给予重组人干扰素α-2b凝胶辅助CO2激光...     

干扰素α1b改善慢性乙型肝炎患者肝纤维化的疗效观察

目的：探讨应用干扰素α1b治疗慢性乙型肝炎（乙肝）患者改善其肝纤维化情况的疗效观察。方法：2005年3月-2008年2月期间门诊经病理确诊的慢性乙肝致肝纤维化患者96例,随机分为干扰素治疗组（46例）和对照组（50例）,两组均给予常规中药保肝降酶治疗,干扰素治疗组加用干扰素α1b（商品名运德素）50μg肌肉注射,隔日1次,疗程均为24周。观察两组患者症状、体征,肝功能指标如丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素（BIL）、白蛋白（A）和白蛋白/球蛋白比例（A/G）,以及肝纤维化指标血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ前型胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的变化。结果：与对照组比较,干扰素治疗组治疗后腹胀、肝区疼痛、脾肿大、肝肿大等临床症状和体征明显改善（P〈0.05）,ALT[（55.7±20.2）U/Lvs.（133.4±56.3）U/L,P〈0.01]、BIL[（32.9±21.5）μmol/Lvs.（46.7±26.8）μmol/L,P〈0.01]水平下降明显,血清A[（41.8±7.5）g/Lvs.（37.9±7.8）g/L,P〈0.01]和A/G（1.8±0.6vs.1.7±0.3,P〈0.01）显著升高,HA[（101.8±50.2）ng/mlvs.（149.9±54.3）ng/ml,P〈0.01]、LN[（93.3±23.7）ng/mlvs.（122.1±37.4）ng/ml,P〈0.01]、CⅣ[（104.6±23.1）ng/mlvs.（107.3±34.7）ng/ml,P〈0.01]和PCⅢ[（190.7±59.0）ng/mlvs.（260.1±83.5）ng/ml,P〈0.01]等肝纤维化指标也明显下降,干扰素治疗组与对照组比较各检查指标差异均有显著性。结论：应用干扰素α1b治疗慢性乙肝致肝纤维化患者对改善患者临床症状、体征,促进肝功能恢复,改善其肝纤维化有显著疗效。     

EV71感染手足口病患儿T细胞亚群表达

目的分析EV71感染手足口病患儿T细胞亚群的表达。 方法选取2015年10月至2017年10月于惠州市中心人民医院接受治疗的手足口病患儿共302例,其中EV71感染患儿110例,依据EV71感染患儿中枢神经有无被累及分成轻症组（69例）与重症组（41例）,选取同期于本院体检的健康儿童110例作为对照组;流式细胞仪对T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD3⁺CD8^－、CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD8^－/CD3⁺CD8⁺、Th1、Th2、Th1/Th2、Tc1、Tc2、Tc1/Tc2、Th17、Tc17、调节性T淋巴细胞（Treg）及Th17/Treg所占比率进行检测,ELISA法检测各组对象血清内转化生长因子-β1（TGF-β1)、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17A（IL-17A）及γ干扰素（IFN-γ）含量变化。 结果轻症组患儿血清Th1、Th1/Th2、Tc1和Tc1/Tc2所占比率为（9.59 ± 2.15）%、（8.67 ± 2.19）%、（28.82 ± 5.49）%和（56.39 ± 10.48）%,重症组分别为（13.58 ± 2.74）%、（9.45 ± 2.29）%、（40.46 ± 6.37）%和（54.87 ± 9.61）%,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.159、11.470、13.925、10.542,P = 0.016、0.013、0.008、0.035）;轻症组患儿血清IFN-γ和IL-17A水平分别为（11.32 ± 2.76）pg/ml和（6.38 ± 2.10）pg/ml,重症组分别为（11.38 ± 2.65）pg/ml和（12.59 ± 3.58）pg/ml,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.590、11.664,P = 0.024、0.019）。 结论EV71感染后手足口患儿机体内Th17/Treg与Th1/Th2比例失衡。     

重组人干扰素α1b与炎琥宁和喜炎平抗呼吸道合胞病毒感染的对照研究

目的比较重组人干扰素α1b与炎琥宁、喜炎平对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠的抗病毒与调节T淋巴细胞亚群的作用。方法将BALB/c小鼠随机分为8组,建立RSV感染小鼠模型,分别给予重组人干扰素α1b腹腔注射(12.5μg/kg)、重组人干扰素α1b雾化吸入(12.5μg与25.0μg)、利巴韦林腹腔注射(123.3 mg/kg)、喜炎平腹腔注射(61.65 mg/kg)、炎琥宁腹腔注射(61.65 mg/kg)连续5 d的干预治疗,同时设RSV感染阳性组和阴性对照组。于第6天摘眼球取血,流式细胞术检测小鼠外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+水平;无菌剖取肺组织,光镜、透射电镜下观察小鼠肺组织病理学改变;荧光定量PCR法检测小鼠肺组织RSV载量。结果成功建立RSV感染小鼠模型。光镜及透射电镜下观察RSV感染阳性组小鼠肺组织炎性损伤明显,重组人干扰素α1b与炎琥宁、喜炎平干预治疗后,小鼠肺组织炎性损伤有不同程度恢复,RSV载量显著下降,其中重组人干扰素α1b 25.0μg雾化吸入组小鼠肺组织炎性损伤程度最轻,RSV载量最低,喜炎平、炎琥宁腹腔注射组次之,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与RSV感染阳性组比较,重组人干扰素α1b与炎琥宁、喜炎平干预各组小鼠外周血CD3+CD8+水平升高,CD3+CD4+与CD3+CD4+/CD3+CD8+水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);其中重组人干扰素α1b 25.0μg雾化吸入组,调节T淋巴细胞亚群作用显著,喜炎平、炎琥宁腹腔注射组次之,差异均有统计学意义(P<0.05),喜炎平与炎琥宁两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人干扰素α1b与炎琥宁、喜炎平均有抗RSV及调节T淋巴细胞亚群作用,其中重组人干扰素α1b 25.0μg雾化吸入组最为显著。