肠道病毒71型感染手足口病重症患儿脑脊液分析及临床意义

目的 分析肠道病毒71型（EV71）感染手足口病重症患儿的脑脊液特点和临床特征.方法 对杭州市儿童医院2013年5至8月收治的经反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测EV71阳性的重症手足口病患儿（EV71感染组）114例进行脑脊液常规和生化检查,并与同期入院的其他肠道病毒感染的78例重症手足口病患儿（对照组）脑脊液检测结果作比较,结合临床表现进行分析.计数资料的比较采用x2检验,计量资料的比较采用Mann-Whitney U检验.结果 EV71感染组呕吐（35.1％）和肢体抖动（50.9％）的发生率高于其他肠道病毒组,差异均有统计学意义（x2=7.864和19.682,P＜0.05）;EV71感染组中脑脊液有核细胞计数≥100×106/L的患儿肢体抖动的发生率高于脑脊液有核细胞计数＜ 100×106/L的患儿（72.3％比35.8％,x2=14.740,P=0.000）;EV71感染组脑脊液有核细胞计数和蛋白质定量及阳性率明显高于其他肠道病毒感染组（Z=-9.458和-6.591,P=0.000;x2=105.421和10.932,P=0.000和0.001）.结论 EV71感染重症手足口病患儿神经系统损伤的临床症状及脑脊液检测的异常值较其他肠道病毒感染的重症患儿严重,且EV71感染组脑脊液有核细胞计数越高,肢体抖动越明显.     

miRNA在肠道病毒71型手足口病诊断及治疗中的应用

自2008年以来,手足口病(HFMD)疫情在我国多个地区流行,给我国公共卫生局面带来巨大挑战,而肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体之一。微小RNA(micro RNA)作为一种非编码单链RNA分子,通过调节病毒复制和基因表达在多种病毒感染性疾病的发生、发展和预后中发挥重要作用。本文就mi RNA分子在EV71型HFMD诊断、治疗中的作用和研究进展作以综述。     

雾化吸入重组人干扰素α1b治疗肠道病毒71型手足口病患儿的疗效

目的观察雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童肠道病毒71型（EV71）手足口病的疗效。 方法选取2016年4月至2017年3月西安市儿童医院和西安交通大学医学院第二附属医院收治的EV71手足口病患儿240例为研究对象（其中普通型和重型各120例）,两组患儿以随机数字表和随机数余数分组法分别分为干扰素治疗组和对照组（各60例）,并比较两型、两组患儿的临床表现、疗效及治疗前后血常规、白细胞介素（IL）及淋巴细胞亚群的变化。 结果普通型患儿治疗组总有效率为（96.7%）,显著高于对照组（85.0%）,差异有统计学意义（χ² = 4.90、P = 0.03）。热退时间、皮疹消退时间、口腔溃疡消退时间、正常进食时间及住院时间均短于对照组（P均< 0.05）。治疗4 d后,白细胞、淋巴细胞、C-反应蛋白、IL-6和IL-10水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义（P均< 0.05）。治疗后CD3⁺（t = 5.13、P < 0.001）、CD3⁺CD4⁺（t = 2.66、P < 0.001）和CD3⁺CD8⁺（t = 2.13、P = 0.02）水平显著高于对照组,差异均有统计学意义。重型患儿干扰素治疗组和对照组上述临床症状和指标比较结果与普通型患儿一致。 结论雾化吸入重组人干扰素α1b能够改善EV71手足口病患儿的临床症状、细胞因子及淋巴细胞亚群水平。     

肠道病毒71型感染致中枢神经系统损害及其免疫发病机制

肠道病毒71型（enterovirus71,EV71）为小RNA病毒科（picornavirida）肠道病毒属（enterovirus）成员,其核酸为单股正旋RNA。1974年schmidt等[1]首次从美国加利福尼亚州有中枢神经系统（central nervous system,CNS）症状患者的标本中分离到EV71,此后其感染的流行范围遍及全球。EV71与柯萨奇病毒A组16型（Coxsackie A16,CA16）为引起手足口病（hand-foot-mouth-disease,HFMD）的主要病原体,好发于夏秋季,多发于5岁以下儿童。由于CA16感染表现轻微,在临床上较少有严重的中枢神系统症状,常预后良好。     

肠道病毒71相关性手足口病新进展

肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV 71）是引起手足口病（Hand foot and mouth disease,HFMD）的常见病因,因近年来EV71相关性HFMD在全球多个国家和地区暴发流行,且与神经系统严重并发症的发生密切相关,对EV71的研究成为了热点。     

EV71的独特结构及其受体研究进展

肠道病毒71型是人类肠道病毒的一种,是手足口病重症病例的主要致病原。目前,重症手足口病的发病机制并不完全清楚,临床上缺乏有效的抗病毒药物治疗及针对性的疫苗防治,故加强对EV71的研究显得尤其重要。本文主要从EV71独特的分子结构及受体等方面的研究进展进行如下综述。     

血清25-羟基维生素D水平与肠道病毒71型手足口病患儿重症化的关联性

目的探讨血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与肠道病毒71型(EV71)手足口病(HFMD)患儿重症化的关联性。预测25-(OH)D在EV71型HFMD重症化中的临床应用价值。方法选取西安市儿童医院2017年1月至2018年12月收治住院的EV71型HFMD患儿共255例为病例组,根据《手足口病诊疗指南(2018年版)》分为普通型150例(普通组)和重型105例(重型组)。同时随机选择同期儿童保健科体检的健康儿童50例为对照组。采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平。收集病例组临床资料,采用回顾性研究方法,设计统一的调查分析表,记录其可能影响因素的资料,对可能影响普通型HFMD转为重症HFMD的相关因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨普通EV71型HFMD转为重症EV71型HFMD的危险因素及血清25-(OH)D水平与EV71型HFMD患儿重症化的关联性。结果病例组患儿与对照组25-(OH)D水平[(35.66±11.60)ng/ml vs.(49.63±8.86)ng/ml]差异有统计学意义(t=8.06、P<0.001)。单因素分析显示EV71型HFMD重症组与普通组患儿相比,WBC>15×10^9/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血糖>8.3 mmol/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血清25-(OH)D水平(t=5.551、P<0.001)差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,血糖>8.3 mmol/L(OR=2.682、P=0.028)、WBC>15×10^9/L(OR=2.090、P=0.019)、25-(OH)D<30.88 ng/ml(OR=3.792、P<0.001)均为重症发生的独立危险因素,差异均有统计学意义。结论25-(OH)D<30.88 ng/ml与EV71型HFMD严重程度密切相关,具有重要的预测价值,为EV71型HFMD感染重症化的预警因素。     

EV71感染手足口病患儿T细胞亚群表达

目的分析EV71感染手足口病患儿T细胞亚群的表达。 方法选取2015年10月至2017年10月于惠州市中心人民医院接受治疗的手足口病患儿共302例,其中EV71感染患儿110例,依据EV71感染患儿中枢神经有无被累及分成轻症组（69例）与重症组（41例）,选取同期于本院体检的健康儿童110例作为对照组;流式细胞仪对T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD3⁺CD8^－、CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD8^－/CD3⁺CD8⁺、Th1、Th2、Th1/Th2、Tc1、Tc2、Tc1/Tc2、Th17、Tc17、调节性T淋巴细胞（Treg）及Th17/Treg所占比率进行检测,ELISA法检测各组对象血清内转化生长因子-β1（TGF-β1)、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17A（IL-17A）及γ干扰素（IFN-γ）含量变化。 结果轻症组患儿血清Th1、Th1/Th2、Tc1和Tc1/Tc2所占比率为（9.59 ± 2.15）%、（8.67 ± 2.19）%、（28.82 ± 5.49）%和（56.39 ± 10.48）%,重症组分别为（13.58 ± 2.74）%、（9.45 ± 2.29）%、（40.46 ± 6.37）%和（54.87 ± 9.61）%,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.159、11.470、13.925、10.542,P = 0.016、0.013、0.008、0.035）;轻症组患儿血清IFN-γ和IL-17A水平分别为（11.32 ± 2.76）pg/ml和（6.38 ± 2.10）pg/ml,重症组分别为（11.38 ± 2.65）pg/ml和（12.59 ± 3.58）pg/ml,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.590、11.664,P = 0.024、0.019）。 结论EV71感染后手足口患儿机体内Th17/Treg与Th1/Th2比例失衡。     

肠道病毒71型临床研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)为小RNA病毒科肠道病毒属成员.EV71于1969年首次从美国加利福尼亚州一名患有中枢神经系统疾病婴儿的粪便标本中分离出后[1],其流行范围遍及全球.……     

2013年北京地区手足口病的流行趋势

目的了解2013年北京地区手足口病的流行病学特点,为手足口病的防控工作提供一定的科学依据。方法收集2013年北京地区手足口病患者的咽拭子和（或）便标本,应用实时荧光逆转录PCR（RT-PCR）法进行病原体的检测,同时收集和整理相关临床资料。结果 2013年北京地区手足口病多见于≤3岁年龄组儿童（占88.84%）;5～8月份为手足口病发病高峰;非EV71非Cox A16肠道病毒为手足口病的主要病原体（占43.72%）;6例EV71和3例Cox A16分别属于C4a和B1b亚型,并存在多个传播链。结论 2013年北京地区手足口病高峰时间延长,非EV71非Cox A16型肠道病毒成为引起手足口病的主要病原体。     

深圳市手足口病EV71感染的相关因素分析

目的总结本地区手足口病的流行病学和临床特征及相关治疗经验。方法对本院2009年1月至12月住院治疗的469例手足口病患者的临床资料进行回顾性分析。结果手足口病除2月份有零星发病外,全年均散在流行,EV71感染与高热、高白细胞计数、血糖及胸片异常有关。普通患者给予抗病毒治疗,有重症倾向的患者给予静脉输注丙种球蛋白和甲基强的松龙治疗,469例患者均治愈出院,无死亡病例。结论本地区手足口病流行趋势独特,早期诊断、分层治疗,可降低手足口病的死亡率。     

手足口病病原体核酸在患者不同样本中的分布

目的探讨手足口病患者不同样本病毒检出率差异,为手足口病检测样本的选择和疫情控制提供一定依据。方法用实时荧光定量PCR技术,通过一步法RT-PCR扩增对55例临床确诊为手足口病住院患儿的咽拭、肛拭、血液和尿液样本进行肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CoxA16） PCR-荧光探针核酸检测。结果本组患者咽拭样本阳性37例（67.3%）,肛拭样本阳性34例（61.8%）,差异无统计学意义（χ2=0.8,P＞0.05）;血液样本阳性13例（23.6%）,尿液样本阳性9例（16.4%）,差异无统计学意义（χ2=2.25,P＞0.05）;血液、尿液样本阳性率同咽拭样本比较,差异均具有统计学意义（χ2分别为22.0和26.0,P均＜0.005）;肛拭、咽拭均阳性的33例样本中有9例肛拭样本的循环阈值（CT）小于咽拭,占24.2%（9/33）。结论为获得病原学依据,应对咽拭阴性的患者可进行肛拭样本检测。在疫情防控中,对手足口病患儿血液、尿液可能造成的感染应引起重视。     

2010至2013年黄石市手足口病的流行特征及病原学分析

目的分析黄石市2010至2013年手足口病的流行病学和病原学特征,为手足口病的防控提供依据。 方法利用国家疾病预防控制信息系统,采用描述流行病学方法对黄石市2010至2013年收治的18 011例手足口病监测资料和病原学监测结果进行统计分析,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法对3 089例手足口病病例进行肠道病毒核酸检测。 结果研究期间黄石市手足口病发病年龄主要集中在0～5岁,占95.40%以上,绝大多数为散居儿童;0～5岁手足口病发病儿童中,男女比例为2.03︰1（12 061/5 950）,男孩显著高于女孩（χ² = 10.91,P < 0.01）。从各城区（县市）发病率曲线图看,城区高于农村县市;每年手足口病流行起于3月份开始,4、5、6月份急剧上升至高峰,随后逐月下降。2012年11～12月份、2013年11～12月份又出现一个轻微的抬升,呈现第二个高峰。实验室诊断病例病原学分析结果显示,2010年手足口病流行以EV71为主,占44.52%;2011年则以CoxA16为主,占76.24%;2012年、2013年再度以EV71为主导,分别占98.99%和91.49%。 结论气温和适宜的湿度是手足口病发生与传播的主要原因,流行时间特征与当地气温和湿度密切相关,存在2年为一个流行周期的可能。EV71和CoxA16为黄石市手足口病流行的两种主要病原体,每年引起流行的病原体呈现交替主导的特征。     

不同病原体感染手足口病患儿的临床体征及其机体免疫状况的对比研究

目的分析不同病原体感染手足口病患儿的临床体征及机体免疫状况。方法 98例重症手足口病患儿根据粪便核酸检测的结果将所有患儿分为EV71阳性组（79例）与Cox A16阳性组（19例）,比较分析两组患儿入院后的临床体征及实验室指标。结果 EV71阳性组与Cox A16阳性组患儿最高体温、血糖、白细胞及中性粒细胞水平差异均无统计学意义,而EV71阳性组患儿肢体抖动的发生率显著高于Cox A16阳性组（χ^2=13.846,P〈0.05）。EV71阳性组与Cox A16阳性组患儿Ig G、Ig A和Ig M水平差异均无统计学意义;EV71阳性组与Cox A16阳性组患儿的T细胞、CD8^＋CD3^＋T细胞、CD4^＋CD3^＋T及B细胞百分比差异无统计学意义,而EV71阳性组患儿NK细胞百分比显著低于Cox A16阳性组（t=3.721,P〈0.05）。结论肢体抖动可作为EV71感染的重症手足口病患儿鉴别诊断的指标之一,且此类患儿的NK细胞水平较低,需及时监测。     

高迁移率族蛋白1在肠道病毒71型手足口病患者中的表达及临床价值

目的:分析不同分期肠道病毒71型(EV71)手足口病(HFMD)患儿高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的表达变化,研究HMGB1在HFMD重症化中的临床价值及其相关作用机制。方法:将2018年5月至2019年12月西安市儿童医院感染科收治住院的EV71型HFMD患儿共130例纳入研究(研究组),其中普通型90例(轻症组)、重症40例(重症组)。以儿保科同期体检的50例健康儿童纳入对照组,采用Real time-PCR检测各组儿童外周血单核细胞HMGB1 mRNA表达水平,同时用ELISA方法检测血浆HMGB1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)及白细胞介素-6(IL-6)水平,比较血浆高水平HMGB1和低水平HMGB1患儿重症发生率并分析HMGB1与细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)间的相关性。结果:HFMD轻症组和重症组患儿和对照组HMGB1 mRNA表达水平和血浆HMGB1含量差异有统计学意义(F=54.629、P<0.001,F=127.924、P<0.001)。受试者工作特征曲线提示,当HMGB1为13090 pg/ml时约登指数最大,对应的敏感度和特异度分别为80.9%和73.5%。高HMGB1患儿重症发生率(44.6%、33/74)显著高于低HMGB1患儿(12.5%、7/56),差异有统计学意义(χ^(2)=26.986、P<0.001)。三组研究对象TNF-α(F=11.284、P<0.001)、TGF-β(F=57.346、P<0.001)及IL-6(F=45.362、P<0.001)差异均有统计学意义,重症组较轻症组患儿升高更为显著(TNF-α:t=7.503、P=0.035;TGF-β:t=9.307、P=0.017;IL-6:t=25.618、P<0.001)。入组HFMD患儿血浆中HMGB1含量与TNF-α、TGF-β及IL-6水平均呈正相关(r=0.642、0.775、0.825,P均<0.001)。结论:HFMD患儿HMGB1水平升高,以重症患儿HMGB1水平升高更显著;HMGB1可能通过调控IL-6、TGF-β和TNF-α等细胞因子参与手足口病重症的发生、发展过程。