阿尔茨海默病与细胞凋亡

细胞凋亡是AD神经细胞的死亡形式,它的启动和发展需要氧自由基和多种基因及其产物和调节剂的控制。β-淀粉样蛋白(Aβ)可诱导神经元细胞凋亡,在AD的发病中起关键作用,其机制可能是通过氧自由基诱导细胞早期立即反应基因及其表达而促发。同时,促进细胞凋亡的主要有：Bax,Fas,P^53,C—fos,C—jun,p^24,突变的App695,P^75NGRF,突变的Prescnilins。抑制凋亡的主要有Bcl-2,Ced-9,V-raf,EBV-CMP1。     

肌萎缩侧索硬化中病理性TDP-43蛋白研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经系统变性疾病(neu-rological degenerative diseases)。变性疾病大部分是异质性的,而基因突变造成神经元或胶质细胞内的异常蛋白表达和聚集却常常是共性的。如阿尔茨海默病时的β样淀粉样蛋白变性及微管相关蛋白(tau)病理即为老年斑及神经原纤维缠结主要组成成分即淀粉样原纤维蛋白聚集物[1],路易体(Lewy)中的a-共核蛋白也是构成帕金森病的病理基础。近     

感染与阿尔茨海默病相关性的研究进展

阿尔茨海默病(AD)发生的机制尚不清晰。长期以来,有学者一直怀疑病原体感染可能在阿尔茨海默病中起关键作用。病原体可能通过直接感染中枢神经系统或者间接感染其他系统,激活免疫系统,促进淀粉样蛋白的形成,损害神经元功能,导致阿尔茨海默病的发生。本综述的目的在于阐明感染与阿尔茨海默病的病理联系,回顾感染与阿尔茨海默病相关的证据。     

载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关性研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型,目前发病机制不完全清楚,可能与基因和环境共同作用有关,载脂蛋白E(Apo E)基因是目前被公认的AD最常见的风险因子,Apo Eε4等位基因是目前散发性AD的最强遗传性危险因素。近年许多基因被证实与散发性AD具有相关性,研究Apo E在AD发病中的作用,对AD病理生理学机制的研究及AD的治疗具有重要意义。     

阿尔茨海默病与神经胶质细胞研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要临床表现为记忆减退、失语、失认、视空间能力减退等认知功能障碍,其主要病理特征为脑组织神经元细胞外形成神经炎性淀粉样斑块和脑组织神经元细胞内高度磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结。目前,AD的发病机制还不明确,近年来越来越多研究开始关注神经胶质细胞对AD的作用。神经胶质细胞是神经组织中除神经元以外的另一大类细胞,主要包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞等。研究神经胶质细胞对AD发病的作用,可能为AD的预防和治疗提供新的理论依据。     

年龄相关性黄斑变性与阿尔茨海默病相关性的研究进展

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种与年龄相关的致盲性退行性眼底病变,其发病率随着年龄的增长而升高。近年来,对AMD 与阿尔茨海默病（AD）相关性的研究成为热点。现对两者的临床特征及流行病学、两者的相关性及机制等方面进行阐述,提高对AMD 及AD 的认识。     

突变型 TDP-43（A315T）蛋白诱导S H-SY5Y 细胞凋亡的机制研究

目的：探讨TDP‐43（A315T ）突变蛋白诱导SH‐SY5Y细胞凋亡的机制。方法采用真核细胞转染技术将Flag‐TDP‐43（w t）及Flag‐TDP‐43（A315T ）质粒转入SH‐SY5Y细胞,通过Western blot检测 TDP‐43截短型表达及自噬水平的变化;PI／Annexin‐V‐FITC检测细胞凋亡率;单丹磺酰尸胺（monodansylcadaverin ,MDC）染色检测细胞自噬空泡的变化。结果与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比,过表达Flag‐TDP‐43（A315T）细胞截短型片段Flag‐TDP‐35及Flag‐TDP‐25表达明显上调,下调细胞内源性Beclin 1水平及LC3Ⅱ／LC3Ⅰ的比值降低。与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比,过表达Flag‐TDP‐43（A315T）诱导SH‐SY5Y细胞自噬性小泡聚集明显减少。与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比,过表达Flag‐TDP‐43（A315T）后SH‐SY5Y细胞凋亡率增加。结论 TDP‐43（A315T ）突变蛋白可通过增加其截短型表达及抑制细胞巨自噬水平诱导SH‐SY5Y细胞凋亡。     

睡眠障碍与阿尔茨海默病相关性的研究进展

睡眠障碍是阿尔茨海默病（AD）的常见症状,通常被认为是神经退行性过程的晚期后果。最近研究表明,睡眠障碍通常发生在疾病的早期,甚至可能先于认知症状出现。此外,睡眠-觉醒周期似乎可以调节大脑中致病的β淀粉样蛋白（Aβ）水平,并通过多种机制影响小鼠模型中与AD相关的病理。最后,睡眠剥夺似乎加剧了小鼠的Aβ病理,并且除了Aβ的改变外,睡眠剥夺可通过多种机制介导Aβ非依赖性神经元损伤。本综述研究了睡眠障碍可能影响AD发病机制的有关文献,并深入探讨其可能的机制。     

阿尔茨海默病与肠道菌群相关性的研究进展

随着全球性人口老龄化的趋势逐渐显现,对于认知障碍性疾病的起病原因、发病机制、行为表现及其防治措施的研究备受全社会的瞩目.阿尔茨海默病( Alzheimer' s disease, AD) ,是一种在老年人群中较为常见的以认知障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,是老年性痴呆中最常见的类型[1].该病起病隐匿且缓慢,病情存...     

细胞凋亡与精神分裂症的相关性

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是细胞死亡的形式之一,又称程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ,ＰＣＤ）。以前它较多用于肿瘤研究,但近来的许多证据表明,神经元ＰＣＤ引发的细胞增殖与死亡的平衡障碍与多种神经疾病有关［１］,如阿尔采木病、巴金森病、亨廷顿病等,抑制神经元ＰＣＤ可能是治疗这类神经退变性或自身免疫性疾病的突破口之一。在精神医学领域,目前仍有许多疾病病因未明,精神分裂症即为其中之一。复习两者的有关资料发现,两者在形态学改变特征、诱发因素和基因调控方式等方面存在相似或吻合之处…     

阿尔茨海默病细胞移植方式研究进展

阿尔茨海默病是一种神经退行性病变,主要表现为记忆力下降和认知功能受损。传统的 药物治疗效果欠佳,细胞治疗是治疗阿尔茨海默病的新途径。目前针对阿尔茨海默病研究多侧重于工 具细胞治疗阿尔茨海默病机制和工具细胞筛选。现主要对针对工具细胞移植方式进行总结综述     

阿尔茨海默病与2型糖尿病的相关性研究进展

正阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是以渐进性记忆减退、认知功能障碍以及其他神经精神症状和行为障碍为表现的神经退行性疾病,是痴呆最常见的形式。2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是临床常见的复杂的异质性的糖代谢性疾病,可产生一系列慢性并发症如心脑血管病变、肾脏病变、视网膜病变及周围神经病变,其与中枢神经     

肠道微生物与阿尔茨海默病发生相关性的研究进展

阿尔茨海默病(AD)以进行性认知功能障碍为特征,是最常见的痴呆类型。近年来,肠道菌群作为寄居在人消化道内的大量微生物,成为研究众多疾病发病机制的热点之一。越来越多的证据表明,肠道微生物通过肠－脑轴与中枢神经系统功能沟通,影响宿主的认知行为,与AD的发生发展密切相关。研究发现,AD动物模型和患者的肠道内微生物群多样性降低。肠道微生物可通过产生肠道代谢产物、神经递质影响宿主大脑神经生化过程,从而增加或降低宿主患AD的风险。部分肠道微生物可驱动外周炎症,进而激活脑内神经胶质和炎症因子,诱发神经毒性反应,最终加速AD的发生发展。该文综述了肠道微生物与AD的相互作用机制,并探讨益生菌对AD防治的潜在价值,以期为AD的预防及治疗提供新思路。 [引用格式:国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(4): 377-381.]     

非酒精性脂肪肝病与阿尔茨海默病相关性研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是成年人最常见的慢性肝病。NAFLD是多系统代谢疾病,发病机制复杂,可诱发多种肝外器官疾病。阿尔茨海默病是老年人痴呆最常见的病因,目前尚缺乏有效的预防和治疗手段。研究表明NAFLD与阿尔茨海默病关系密切,相关病理机制可能涉及β淀粉样蛋白清除障碍、脑灌注下降、神经炎性反应及胰岛素抵抗等方面。本文就NAFLD参与阿尔茨海默病发病的证据及其可能的机制进行综述,旨在进一步认识两者之间的相关性。     

TDP-43 protein in plasma may index TDP-43 brain pathology in Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration

Autopsy studies have shown that about 55% of patients with frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and 25% of patients with Alzheimer's disease (AD) harbour TDP-43 immunoreactive pathological changes in their brains. Using ELISA, we investigated whether we could detect the presence, or increased amounts, of TDP-43 in plasma of patients with FTLD and AD compared to normal control subjects. We detected elevated levels of TDP-43 protein in plasma of 46% patients with FTLD with clinical frontotemporal dementia (FTD) and 22% patients with AD, compared to 8% of control subjects. The proportions of patients with FTD and AD showing raised plasma TDP-43 levels correspond closely to those proportions known from autopsy studies to contain TDP-43 pathological changes in their brains. Raised TDP-43 plasma levels may thereby index TDP-43 pathology within the brain. Plasma TDP-43 levels may be a biomarker that can provide a laboratory test capable of identifying the presence of TDP-43 brain pathology in neurodegenerative disease during life. It may help to distinguish those cases of FTLD with ubiquitin/TDP-43 pathology in their brains from those with tauopathy. As a predictive test, plasma TDP-43 level may have great practical value in directing therapeutic strategies aimed at preventing or removing tau or TDP-43 pathological changes from the brain in FTLD and AD.     

Staging TDP-43 pathology in Alzheimer’s disease

TDP-43 immunoreactivity occurs in 19–57 % of Alzheimer’s disease (AD) cases. Two patterns of TDP-43 deposition in AD have been described involving hippocampus (limbic) or hippocampus and neocortex (diffuse), although focal amygdala involvement has been observed. In 195 AD cases with TDP-43, we investigated regional TDP-43 immunoreactivity with the aim of developing a TDP-43 in AD staging scheme. TDP-43 immunoreactivity was assessed in amygdala, entorhinal cortex, subiculum, hippocampal dentate gyrus, occipitotemporal, inferior temporal and frontal cortices, and basal ganglia. Clinical, neuroimaging, genetic and pathological characteristics were assessed across stages. Five stages were identified: stage I showed scant-sparse TDP-43 in the amygdala only (17 %); stage II showed moderate-frequent amygdala TDP-43 with spread into entorhinal and subiculum (25 %); stage III showed further spread into dentate gyrus and occipitotemporal cortex (31 %); stage IV showed further spread into inferior temporal cortex (20 %); and stage V showed involvement of frontal cortex and basal ganglia (7 %). Cognition and medial temporal volumes differed across all stages and progression across stages correlated with worsening cognition and medial temporal volume loss. Compared to 147 AD patients without TDP-43, only the Boston Naming Test showed abnormalities in stage I. The findings demonstrate that TDP-43 deposition in AD progresses in a stereotypic manner that can be divided into five distinct topographic stages which are supported by correlations with clinical and neuroimaging features. Given these findings, we recommend sequential regional TDP-43 screening in AD beginning with the amygdala.     

脑血管病与细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡无论在短暂性脑缺血或永久性脑缺血中均构成神经元死亡的重要形式,并与缺血后活跃的基因表达密切相关。     

组蛋白去乙酰化酶与阿尔茨海默病相关性的研究进展

基因转录的表观遗传学调控如DNA甲基化以及组蛋白乙酰化在一系列神经退行性病变中起很重要的作用.其中关于组蛋白乙酰化的研究发现,组蛋白去乙酰化酶( Histone deacetylase,HDACs)能够调节组蛋白乙酰化的平衡.起初作为抗癌药的某些组蛋白去乙酰化酶抑制剂近来已被推荐用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)等神经退行性疾病,主要表现为提高患者的突触可塑性以及学习和记忆能力.揭示HDACs的生理作用将有助于更为全面、深刻地了解AD的发病机制,并研制出特异的HDACs抑制剂.本文就近年来HDACs与AD发生发展相关性的研究进展进行综述.     

细胞凋亡及与线粒体电压依赖性阴离子通道1的联系在阿尔茨海默病中的研究进展

正阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能下降和行为能力受损为特征的中枢神经系统退行性疾病。病理特征主要表现为β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑及微管相关蛋白tau蛋白异常高度磷酸化导致神经原纤维缠结(NFTs),也包括突触细胞丢失、     

细胞凋亡与脑缺血损伤的研究进展

细胞凋亡与脑缺血损伤的研究进展章军建（综述）阮旭中张苏明（审校）１．概述细胞凋亡和细胞坏死是两种不同形式的细胞死亡现象，二者在形态学和生物化学方面各具有特征。细胞坏死是在外界有害因素作用下，细胞受到严重而突然的损伤后发生的细胞死亡，其主要特点是：细胞...