肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病研究进展

肾脏内存在完整的肾素 血管紧张素系统 (RAS)。近年研究发现 ,RAS与糖尿病肾病 (DN)的关系密切。该系统不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学 ,造成肾小球内高压 ,还与DN发病机制中的蛋白激酶C(PKC)学说、氧化应激 (OS)学说、细胞因子学说及遗传分子学说紧密相关。     

肾素-血管紧张素系统活性亢进参与糖尿病肾病足细胞的损伤

肾素-血管紧张素系统(RAS)主要是由肾素(RA)、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素I转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体(AT)以及血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素转化酶2(ACE2)等组成的具有多元生物活性的系统.大量基础和临床试验已表明,RAS过度激活是糖尿病肾病(DN)发生、发展的重要机制之一,RAS阻断剂的应用可明显改善DN蛋白尿和肾功能进展.近年来随着局部RAS概念的逐渐形成,发现肾脏局部几乎可以合成RAS中所有成分,且肾脏组织中RAS成分含量显著高于循环中的RAS.足细胞损伤是DN发生发展的重要标志,但DN时局部RAS与肾脏足细胞损伤之间的具体机制关系尚未完全阐明.     

肾素-血管紧张素系统组成的新认识及其在肾脏的作用

肾素-血管紧张素系统（rennin angiotensin system，RAS）是最重要的心血管系统体液调节机制之一，最近发现了这一系统的许多新成员，包括AngⅡ受体、ACE2、Ang（1～7），这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识。RAS对肾脏作用的研究也日益增多，RAS对肾脏的非血流动力学作用，AngⅡ受体、ACE2和Ang（1-7）在肾脏中的作用成为目前研究的热点。     

肾脏局部肾素-血管紧张素系统的研究进展

多年来,肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin sys—tem,RAS）在高血压发病及靶器官损害,尤其是。肾脏疾病进展中的作用一直是研究热点。长期以来,肾脏局部中存在独立的RAS系统,肾脏RAS的新成分及新作用机制不断被发现。近年研究表明,肾内RAS系统的不适当激活是高血压和肾损害发生的重要因素。本文旨在简要的总结近年肾脏局部RAS系统的激活在高血压及肾脏疾病发生中的主要研究进展。     

肾素-血管紧张素系统阻断剂的肾保护作用

近年来大量研究揭示，体内肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活在肾脏病慢性进展中发挥了十分重要的作用。以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）为代表的RAS阻断剂通过降低血压、减少蛋白尿、抑制肾脏纤维化和延缓肾功能进展而发挥肾脏保护作用，已得到越来越多的临床和实验证实。但是随着对RAS研究的深入，RAS阻断剂临床应用中仍存在不少理论和实践问题，我们着重对其中最常见的10个问题，结合最新研究文献进行解答。     

Apelin-APJ系统与肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病患者的主要致死性微血管并发症,是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。在欧美等发达国家DN是ESRD的首位原因,在我国为第2位。DN的发病机制并不明了,RAS与一氧化氮异常便是其中一条重要机制。Apelin是新近发现的一种调节肽,具有调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡、介导免疫反应及参与肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等多种生物学效应。本文就Apelin与肾脏疾病的研究进展做一综述。     

依那普利与氯沙坦对1型糖尿病患者肾脏及视网膜病变的影响

肾脏及视网膜病变是1型糖尿病最重要的并发症，糖尿病患者一旦被检测到白蛋白尿即意味着肾脏结构发生了病理改变。已往的研究表明肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂较其他类型降压药可更有效地延缓已发生蛋白尿、糖尿病、肾小球滤过率（GFR）下降的肾脏病进展，并可降低糖尿病肾病患者的蛋白尿。最近的DI—RECT研究报告了RAS阻滞剂可降低血压正常且无糖尿病肾病、蛋白尿正常的1型糖尿病患者视网膜病变的发生率，但是对已经出现轻-中度视网膜病变的患者无效。我们的研究旨在评价RAS阻滞剂（包括ACEI和AI强）对血压、蛋白尿均正常的1型糖尿病患者肾脏与视网膜结构的影响。     

糖尿病肾病的遗传学研究进展

高血糖状态下，多元醇途径被激活，终末糖基化产物积聚，血脂代谢异常，均能加速肾小球、肾小管间质的纤维化。葡萄糖转运蛋白的功能状态直接介导肾脏系膜细胞内葡萄糖摄人的多寡，糖尿病肾病(DN)患者肾小球基底膜上硫酸肝素的合成减少。造成电荷屏障的丧失，是导致白蛋白尿的重要原因。肾素．血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡的维持有重要意义。这些与代谢、血流动力学及肾脏成分相关的遗传变异在DN的发生发展中所起的作用日益受到重视。     

褪黑素对高糖条件下培养的大鼠系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

糖尿病肾病（DN）晚期肾脏细胞凋亡与肾功能恶化程度成正比，抑制凋亡则可延缓肾小球硬化。褪黑素（MT）是松果体分泌的神经内分泌激素，肾脏是其靶器官之一。研究显示MT对DN肾脏有明显的保护作用，但MT对DN晚期肾小球系膜细胞（MC）凋亡的影响尚未检索到有关报道。本试验选用大鼠MC为研究对象，来观察MT对高糖诱导的MC凋亡的影响。     

原发性IgA肾病患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ表达与肾脏纤维化相关

目的 研究原发性IgA肾病患者肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）组分的表达及其相互调节,探讨肾内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）表达与临床病理损伤指标间的关系。 方法 采用免疫组织化学方法评价肾脏局部RAS组分的表达。分析36例原发性IgA肾病患者肾脏局部RAS组分表达之间的相关性以及肾内AngⅡ表达与血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白量和Katafuchi肾脏病理评分之间的相关性。 结果 肾内肾素、血管紧张素原与AngⅡ表达呈正相关（r ＝ 0.43,P < 0.01;r ＝ 0.34,P < 0.05）。肾内AngⅡ表达与eGFR呈负相关（r ＝ -0.61,P < 0.01）,并与病理慢性积分及间质炎性细胞浸润积分呈正相关（ρ ＝ 0.39,P < 0.05;ρ ＝ 0.52,P < 0.05）。 结论 IgA肾病患者肾内AngⅡ表达与肾内肾素、血管紧张素原表达相关,并且肾内AngⅡ表达与肾脏纤维化程度相关。     

血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响

目的 探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。 方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300 mg/kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。 结果 与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P < 0.05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P < 0.05），TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P < 0.05）。 结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2 的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。     

血管紧张素Ⅱ及氟伐他汀对肾小管上皮细胞分泌纤连蛋白的影响

近年的研究显示肾小管间质损害和纤维化与慢性肾衰竭进展的关系密切。同时认识到肾素-血管紧张素系统（RAS）不仅引起肾脏局部血流动力学改变，还可通过非血流动力学作用参与肾脏纤维化的过程。而对他汀类药物的研究，发现其具有降血脂以外的肾保护作用。     

人肾小球实质细胞与肾脏疾病机制诊疗进展

肾小球包括毛细血管球（CapG）和肾小囊。CapG实质细胞[毛细血管内皮细胞（GEC）＋系膜细胞（GMC）＋G上皮细胞（VC）]维持正常结构和滤过、内外分泌功能，肾内肾素一血管紧张素系统（RAS）参与高血压、炎症、纤维化及组织修复。其中入球小动脉（A人）平滑肌和VC含全套RAS成份[1]。实质细胞参与肾脏损伤修复。免疫、炎症、病生和遗传变异等是各型肾脏疾病基本机制。深化认识，可促急慢性肾损诊疗预后。     

2型糖尿病合并非糖尿病性肾脏疾病研究现状及进展

早在1936年，Kimmelestiel和Wilson等就首先报道了糖尿病患者所特有的肾脏损害，它是由于糖尿病本身的病情进展而累及肾脏微血管病变所致，故定名为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）。2007年发布的KDOQI系列临床实践指南中第一次提出了DKD（diabetic kidney disease），且指出术语“糖尿病肾病”（DN）应该被“糖尿病肾脏疾病”（DKD）取代。     

胰岛素抵抗在糖尿病肾病发生、发展中的作用研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾衰的常见原因.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其常见的病理生理表现.在本综述中,我们对IR在DN发生中的作用进行了深入讨论.研究表明,高胰岛素血症可通过直接的肾脏细胞损伤、促进生长因子作用、激活肾内RAS系统、增加内皮索...     

骨桥蛋白与糖尿病肾脏疾病的相关性研究进展

骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）是一种具有细胞粘附和迁移功能的分泌型磷酸化糖蛋白.在肾脏中有广泛分布,研究发现其参与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）蛋白尿的形成、DN的炎症反应及肾脏纤维化过程,其基因多态性与DN的发生、发展亦密切相关.     

代谢综合征与糖尿病肾病

众所周知，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病发生的危险因素。近年的研究显示，MS与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的发生与进展亦关系密切：合并MS的糖尿病患者DN发病率明显增高，MS组中除高血糖、高血压外，胰岛素抵抗与肥胖、血脂异常均可能与DN有关。胰岛素增敏剂、他汀类等药物除改善代谢紊乱外，亦可能对糖尿病肾脏具有保护作用。     

糖尿病肾病的遗传学研究进展

高血糖状态下,多元醇途径被激活,终末糖基化产物积聚,血脂代谢异常,均能加速肾小球、肾小管间质的纤维化.葡萄糖转运蛋白的功能状态直接介导肾脏系膜细胞内葡萄糖摄入的多寡,糖尿病肾病(DN)患者肾小球基底膜上硫酸肝素的合成减少,造成电荷屏障的丧失,是导致白蛋白尿的重要原因.肾素-血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡的维持有重要意义.这些与代谢、血流动力学及肾脏成分相关的遗传变异在DN的发生发展中所起的作用日益受到重视.     

糖尿病肾病抗炎治疗的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重的慢性并发症，由于近年来DM的发病率逐年上升，DN已成为最常见的继发性肾脏病，在大多数国家，DN已成为终末期肾病（ESRD）的最多见原因之一，但有关DN的发病机制，迄今尚未完全阐明，也缺乏有效的治疗方法。虽然糖代谢紊乱及血流动力学障碍是DN的发病基础，但并不是导致DN进展的唯一原因。近年来的研究发现，DM体内多种炎症因子、炎性介质的标志物增高，且DM的许多重要并发症如动脉粥样硬化、肾脏损害都与炎症密切相关，因而有人提出DM是一种糖脂代谢紊乱引起的炎症性疾病。研究发现，DM正常蛋白尿、微量白蛋白尿及临床蛋白尿期急性时相蛋白如C反应蛋白（CRP）、α1-酸性糖蛋白、铜蓝蛋白及唾液酸等均高于正常对照组，说明DM体内处于慢性炎症状态，同时发现，这些炎性蛋白随着微量白蛋白尿增加而增加，说明慢性炎症与肾脏损害密切相关。     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶表达的影响

目的：观察缬沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶（ILK）表达的影响，探讨缬沙坦肾脏保护作用的可能机制。方法：30只Wistar雄性大鼠随机分为正常组（n=10）、模型组（n=10）和干预组（缬沙坦30mg·kg^-1·d^-1，n=10）。第8、16周每组各处死5只大鼠，观察大鼠肾脏病理改变以及免疫组化方法检测其肾小管上皮细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）、ILK的表达并作半定量分析。结果：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，随病程进展递增；（2）缬沙坦干预后大鼠肾小管上皮细胞ILK表达较模型组显著降低。结论：（1）DN大鼠肾小管上皮细胞ILK与TGF-β1同向表达增高，提示ILK是肾间质纤维化发展的一个重要因素；（2）缬沙坦可能通过下调ILK来改善肾间质纤维化病变而发挥肾脏保护作用。