γ-羟基丁酸受体在羟丁酸钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体比阻断GABA受体对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。     

异丙酚对缺氧损伤人血管内皮细胞蛋白激酶C表达及钙离子浓度的影响

目的：探讨异丙酚对缺氧损伤所致人血管内皮细胞凋亡、细胞内钙稳态和蛋白激酶C（PKC）表达的影响。方法：依文献方法进行人脐静脉内皮细胞原代和继代培养,建立人脐静脉内皮细胞缺氧复氧损伤模型。将培养至融合状态的细胞随机分组：C组（正常对照组）、HR组（缺氧30min后复氧6h组）和PR组（异丙酚25、50、100μmol/L组）。采用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western-blot测定PKC蛋白的表达,MetaFlour单细胞内钙测定系统测定细胞内钙浓度变化。结果：PR组细胞凋亡降低,与HR组（14.7±1.0）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）,PR50μmol/L组（9.4±0.6）%、PR100μmol/L组（9.5±0.6）%与PR25μmol/L组（12.3±0.7）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）;PR组细胞内钙离子浓度明显降低,与HR组（117.3±6.0）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）,PR50μmol/L组（48.2±4.4）%、PR100μmol/L组（47.0±6.3）%与PR25μmol/L组（80.3±7.6）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）;PR组PKC蛋白表达升高,与HR组（6.3±0.8）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）,PR50μmol/L组（27.0±2.4）%、PR100μmol/L组（27.5±2.6）%与PR25μmol/L组（19.0±1.7）%比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：缺氧复氧导致血管内皮细胞凋亡增加,与抑制PKC表达、升高细胞内钙离子浓度有关。异丙酚抑制缺氧复氧所致的人血管内皮细胞凋亡,可能与其活化细胞内PKC,降低钙超载,维持细胞内钙稳态有关。     

海洛因使大鼠背侧海马功能和GIu／GABA递质系统紊乱

目的探讨海洛因依赖对大鼠背侧海马神经元功能以及海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）递质系统的影响。方法按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型。采用玻璃微电极细胞外记录大鼠海马神经元自发放电,比较放电形式和频率的变化。并用氨基酸自动分析仪测定大鼠海马Glu和GABA含量。结果海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元放电以中频（51．02％）、单个不匀（61．22％）为主,对照组则以低频（58．70％）为主,形式分布均一（P〈0．05）;海洛因对腹侧海马神经元放电无影响（P〉0．05）;依赖大鼠海马Glu含量下降,GABA含量增加（P〉0．05）,Glu／GABA比值低于对照组（P〈0．05）。结论海洛因更易损伤大鼠背侧海马神经元功能;Glu／GABA递质系统的紊乱可能是海洛因损害大鼠学习记忆能力的机制之一。     

原花青素对H2O2引起PC12细胞的内质网应激损伤的保护作用

目的：研究H2O2诱导PC12细胞的内质网应激损伤作用及原花青素对其预防作用。方法：H2O2 100μmol/L 诱导PC12细胞损伤18小时复制阿尔茨海默病模型（AD）,原花青素40mg/L、SB203580 10μmol/L、Tempol 800μmol/L于造模前30min预处理后,RT-PCR检测BiP/GRP-78 mRNA水平变化;流式细胞术检测细胞内反应氧产物（ROS）阳性细胞生成率,计算平均荧光强度。结果：H2O2 100μmol/L 诱导PC12细胞损伤后BiP/GRP-78 mRNA表达显著增高,ROS生成增加;原花青素40mg/L可显著降低BiP/GRP-78 mRNA水平（P〈0.01）,减少细胞内ROS生成（P〈0.01）。结论：原花青素可减轻H2O2引起PC12细胞的内质网应激损伤。     

甲胺鸢尾素对H2O2损伤大鼠心肌细胞线粒体膜电位的影响

目的：研究新型化合物甲胺鸢尾素（methyl-amine irisolidone,MMI）预处理对H2O2损伤大鼠心肌细胞线粒体膜电位变化的影响。方法：甲胺鸢尾素预处理心肌细胞12 h后,采用H2O2诱导细胞氧化应激损伤,瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位变化。结果：与正常对照组比较,模型组心肌细胞存活率明显降低（P〈0.01）。MMI0.1μmol/L组与模型组相比细胞存活率相近（P〉0.05）,0.5、1、5、10μmol/L组显著增高（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,10μmol/L MMI减轻细胞形态变化,1、5、10μmol/L MMI显著抑制线粒体膜电位下降（P〈0.05,P〈0.01）。结论：甲胺鸢尾素可改善H2O2所致心肌细胞氧化应激损伤,其机制与稳定细胞膜、抑制线粒体膜电位下降,进而抑制心肌细胞凋亡有关。     

银杏内酯B对背根神经节神经元谷氨酸损伤的保护作用

目的:观察银杏内酯B(Gin)对体外培养的胚胎大鼠背根神经节(DRG)神经元谷氨酸(Glu)损伤的保护作用.方法:Wistar胎鼠DRG神经元分散培养48 h后,用Glu(200 μmol/L)造成神经元损伤(Glu损伤组),并同时给予Gin 50 μmol/L(Gin保护组),观察添加Gin和末添加Gin孵育的Glu损伤的神经元活细胞生长状况,并且利用流式细胞仪检测各组神经元的凋亡率,共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)检测各组细胞内钙离子荧光强度.结果:用Gin孵育的DRG神经元生长状况良好,接近于正常对照组细胞,较损伤组DRG神经元生长状态有明显改善;Glu损伤组DRG神经元细胞凋亡率(41.1%)高于对照组(2.5%)和Gin保护组(7.6%).Glu损伤组细胞内钙离子荧光强度较对照组明显增高(P＜0.01),Gin保护组细胞内钙离子荧光强度较Glu损伤组明显降低(P＜0.01),Gin保护组DRG神经元胞体内钙离子的荧光强度与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Gin可通过减低钙离子内流,从而对Glu损伤的DRG神经元产生保护作用.     

钙蛋白酶抑制剂calpeptin对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用

目的通过观察电生理学和神经元凋亡的变化,研究钙蛋白酶抑制剂calpeptin对大鼠离体海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用。方法40片SD大鼠海马脑片随机分为两组:对照组和calpeptin组。根据人工脑脊液中calpeptin的浓度,再细分为1μmol.L-1组、10μmol.L-1组、100μmol.L-1组和200μmol.L-1组,每组8片脑片。采用细胞外记录技术观察calpeptin对大鼠离体海马脑片在缺氧无糖条件下顺向群峰电位(orthodromicpopulationspikes,OPS)及缺氧损伤电位(hypoxicinjurypotential,HIP)变化的影响,采用TUNEL法观察缺氧无糖损伤后海马脑片CA1区锥体细胞凋亡情况及calpeptin对它的影响。结果10μmol.L-1组、100μmol.L-1组和200μmol.L-1组HIP出现率及海马CA1区锥体细胞层凋亡细胞数减少,OPS恢复率和OPS恢复程度与对照组比较提高。而10μmol.L-1组、100μmol.L-1组和200μmol.L-1组之间各项指标差异无显著性。结论(10～200)μmol.L-1calpeptin可以减轻大鼠海马脑片的缺氧无糖损伤,其机制可能与calpeptin减少海马CA1区神经元凋亡有关。     

Aβ（25-35）对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用

目的考察Aβ25-35对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用。方法将原代培养的大鼠皮质神经元分为对照组、谷氨酸（glutamate,Glu）组及3个浓度的Aβ25-35组,每组各6孔。观察神经元的形态改变,并测定细胞存活率及培养液中乳酸脱氢酶（LDH）的活力值。结果与对照组比较,Glu组可造成大鼠皮质神经元明显损伤,形态发生显著改变,细胞存活率为（53.1±5.5）%（P〈0.01）,并且培养液中LDH漏出显著增多,LDH的活力值为（39.9±2.9）U/gProt（P〈0.01）;Aβ25-35三个剂量组神经元存活率均显著降低,分别为（69.3±5.9）%（P〈0.01）、（52.7±3.0）%（P〈0.01）和（33.2±1.8）%（P〈0.01）,Aβ25-35低、中剂量组培养液中LDH漏出未见明显改变,LDH活力值分别为（23.5±1.4）U/gProt和（24.7±1.3）U/gProt（P〉0.05）,Aβ25-35高剂量组培养液中LDH漏出显著升高,LDH活力值为（38.8±2.0）U/gProt（P〈0.01）,与Glu组相当（P〉0.05）。结论 Aβ25-35能剂量依赖性地损伤皮质神经元,1μmol/LAβ25-35剂量组处理24h后细胞存活率可降低50%左右,可用于Aβ25-35体外诱导阿尔茨海默病细胞模型的建立。     

脑源性神经营养因子对大鼠海马神经元GABAA受体效应的影响

目的:观察不同浓度脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠海马神经元γ-氨基丁酸(GABA)A受体效应的影响。方法:原代培养海马神经元,应用BDNF(100、300及1000 ng/L)处理20 min后,施加GABA(终浓度为100μmol/L),5 min后应用流式细胞仪测定细胞内钙离子浓度。采用全细胞膜片钳记录模式,向锥体细胞施加BDNF(100、300及1000 ng/L)2 min,再施加GABA 100μmol/L并持续5 s,记录钳制电位为-60 mV时的GABAA受体电流。将神经元钳制电位从-100 mV至0 mV以10 mV递增,记录BDNF作用下GABAA受体电流的幅度和方向,并绘制电流电压曲线,计算GABAA受体电流的反转电位。结果:BDNF 100 ng/L和300 ng/L对GABA诱发的细胞内钙浓度、GABAA受体电流及反转电位均无影响,但在BDNF 1000 ng/L作用下,GABA诱发的细胞内钙浓度显著增加(P<0.05),GABAA受体电流在钳制电位-60 mV时变为外向电流,并且反转电位由对照的0 mV左移至-93 mV。结论:高浓度BDNF可使GABAA受体电流反转电位左移,导致GABA诱发锥体细胞内钙浓度增高而发挥兴奋效应。     

对氨基水杨酸钠对体外染锰大鼠基底核神经元氨基酸类神经递质含量的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对体外染锰致大鼠基底核原代神经元γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和甘氨酸(Gly)等氨基酸类神经递质水平的影响。方法培养至第8天的基底核神经元随机分为正常对照组(对照组)、染锰组、低、中、高剂量PAS-Na(L-、M-、H-PAS)对照组和干预组。对照组、L-、M-、H-PAS对照组神经元给予培养液培养24 h;染锰组、L-、M-、H-PAS干预组神经元暴露于含MnCl2·4H2O 50μmol/L培养液培养24 h。随后弃掉原培养液。L-、M-、H-PAS对照组、干预组分别给予含PAS-Na 50、150、450μmol/L的培养液培养24 h,其余组用正常培养液培养24 h。然后,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定细胞内外Glu、Gln、Gly及GABA含量。结果染锰组神经元Glu、Gln含量比对照组低,GABA、Gly含量比对照组高;与染锰组比较,L-、M-、H-PAS干预组Gly和L-PAS干预组GABA含量降低,L-、H-PAS干预组Gln和H-PAS干预组Glu含量增高(P0.05)。染锰组神经元外Glu、Gln含量比对照组低,Gly含量比对照组高;L-、M-、H-PAS干预组Gly含量比染锰组低,M-PAS干预组Glu和M-、H-PAS干预组Gln含量高于染锰组(P0.05)。结论体外染锰引起大鼠原代基底核神经元氨基酸类神经递质水平改变异常,PAS-Na对锰致神经元氨基酸类神经递质的毒性影响有干预作用。     

阿片受体激活对培养心肌细胞缺氧／复氧损伤的保护作用

目的：观察δ阿片受体激活剂D-丙（2）-D-亮（5）脑啡肽（DADLE）对培养心肌细胞缺氧／复氧（H／R）损伤的保护作用。方法：采用培养的SD大鼠乳鼠的心肌细胞，建立H／R损伤模型，检测指标包括：（1）心肌细胞形态；（2）心肌细胞存活率；（3）超氧化物歧化酶（SOD）活性；（4）丙二醛（MDA）含量；（5）乳酸脱氢酶（LDH）活性。结果-模型组缺氧后心肌细胞存活率降低，复氧30min后进一步下降，各个时间点细胞内SOD活性下降，MDA含量升高，LDH活性升高，与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．01），复氧60min后各指标逐渐趋于正常状态；DADLE 1μmaol／L组细胞存活率升高，LDH活性降低，MDA含量逐渐趋于正常，SOD活性逐渐回升，表明经DADLE干预后，心肌细胞抗损伤能力加强，发生损伤的程度减轻；δ阿片受体抑制剂纳曲吲哚10μmol／L抑制DADLE的保护作用。结论：DADLE通过δ阿片受体对乳鼠心肌细胞H／R损伤具有保护作用。     

果糖二磷酸钠镁对心肌细胞缺氧复氧损伤修复作用的体外研究

目的:体外研究果糖二磷酸钠镁对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞损伤的修复作用及其机制。方法:采用原代培养4d的心肌细胞建立H/R损伤模型,分为H/R组和H/R+果糖二磷酸钠镁高、中、低浓度(4.8、2.4、1.2mg·mL-1)组,另取正常细胞设为正常对照组。加入相应药物处理后分别测定各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)活性及细胞内游离钙浓度([Ca2+]i),并用透射电镜观察细胞超微结构的变化。结果:与H/R组比较,果糖二磷酸钠镁组能显著降低细胞中LDH、CPK、[Ca2+]i水平(P<0.01或P<0.05),减轻细胞超微结构的损伤。结论:果糖二磷酸钠镁对H/R损伤的心肌细胞具有修复作用,其作用可能与降低钙超载有关,且具有浓度依赖性。     

Gamma-hydroxybutyrate reduces GABA(A)-mediated inhibitory postsynaptic potentials in the CA1 region of hippocampus.

Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) is a psychoactive drug and a putative neurotransmitter, derived from gamma-aminobutyric acid (GABA). At micromolar concentrations GHB binds to specific high and low affinity binding sites present in discrete areas of the brain, while at millimolar concentrations GHB also binds to GABA(B) receptors. Previous studies indicated that GHB inhibits both NMDA and AMPA receptor mediated excitatory postsynaptic potentials in hippocampal CA1 pyramidal neurons. This action of GHB occurs in the presence of GABA(B) blockade and is antagonized by NCS-382, a specific GHB receptor antagonist, suggesting that it is mediated by GHB receptors. In the present study, we have investigated the effect of GHB on GABA(A) mediated inhibitory postsynaptic potentials (GABA(A)-IPSP) elicited in CA1 hippocampal pyramidal neurons by stimulation of Schaffer collateral-commissural fibers. We observed that GHB inhibited GABA(A)-IPSPs by about 40% at concentrations of 300-600 microM. GHB inhibition was blocked by NCS-382 (500 microM), which per se failed to modify GABA(A)-IPSPs. Moreover, GHB failed to modify cell membrane depolarization induced by the brief pressure application of GABA in the presence of tetrodotoxin (TTX), indicating that GHB does not inhibit postsynaptic GABA responses. However, GHB reduced the amplitude of GABA(A)-IPSPs elicited in pyramidal neurons by paired pulse stimulation and enhanced paired pulse facilitation with respect to control condition, suggesting that GHB reduces GABA release from nerve terminals. Finally, GHB failed to reduce the amplitude of GABA(A)-IPSPs in the presence of BaCl(2), suggesting that the effect of GHB is due to GHB receptor-mediated presynaptic inhibition of Ca(2)+ influx.     

五甲基槲皮素预处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制研究

目的 探讨五甲基槲皮素（PMQ）预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧（A/R）损伤的保护作用及其线粒体功能的影响。方法 原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,经终浓度分别为10,30,100 μmol·L-1 PMQ预处理24 h后,制作A/R损伤,检测培养液中乳酸脱氢酶（LDH） 活性、四唑盐（MTT）比色法检测细胞存活率、流式细胞法检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况、线粒体肿胀法检测各组心肌细胞线粒体mPTP开放情况。结果 不同剂量PMQ（10, 30,100 μmol·L-1）预处理24 h后可剂量依赖性的降低LDH活性、增加细胞存活率、减少细胞凋亡（P 〈0.05或P 〈0.01）;30, 100 μmol·L-1 PMQ预处理24 h后,线粒体膜电位更为稳定、mPTP开放减少（P 〈0.05或P 〈0.01）。结论 PMQ预处理24 h后,可产生药理性延迟保护作用,机制与其稳定线粒体膜电位、抑制mPTP开放,进而减少细胞凋亡有关。     

1-磷酸鞘氨醇后适应对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 研究1-磷酸鞘氨醇（S1P）后适应对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将培养的H9c2心肌细胞随机分为5组,即①正常（Con）组;②缺氧/复氧（H/R）组;③S1P低浓度（L）组;④S1P中浓度（M）组;⑤S1P高浓度（H）组。测定各组H9c2心肌细胞的存活率; 收集细胞培养液测定超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;Fura 2-AM标记细胞内游离钙离子,检测荧光强度以反映细胞内游离钙离子浓度的变化;Western Blot法测定保护性蛋白热休克蛋白70 （HSP70）的表达情况。结果 对于H/R 损伤的H9c2心肌细胞,S1P能够提高细胞的存活率,降低细胞内MDA含量及细胞内钙离子浓度,提高细胞内SOD活力,增强抗凋亡蛋白HSP70的表达,且呈一定的浓度依赖性。结论 S1P可以减轻心肌细胞氧化应激损伤,改善心肌细胞活力并减少凋亡。S1P对心肌细胞的保护作用可能是通过减少Ca2 超负荷,增加抗凋亡蛋白HSP70表达来实现的。     

Ethanol does not alter the binding of the gamma-hydroxybutyric acid (GHB) receptor ligand [3H]NCS-382 in the rat brain

We investigated the effect of ethanol on the binding of the gamma-hydroxybutyric acid (GHB) receptor ligand [3H]NCS-382 in the rat cerebral cortex and hippocampus. Ethanol (50-100 mM) did not alter the binding of [3H]NCS-382. Furthermore, acute (3g/kg, p.o.) as well as chronic (9-15 g/kg/day p.o. for 6 days) administration of ethanol also did not have any significant effect on the binding of [3H]NCS-382 in the rat cerebrocortical and hippocampal membranes. These observations suggest that ethanol does not interact directly with the GHB receptor in vitro or in vivo, and GHB receptor may not be involved in the pharmacological effects of ethanol.     

吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺、胰岛素单独及联合使用对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制

目的研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)四药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;②H/R组;③Pin组;④Met组;⑤Glu组;⑥Ins组;⑦四药联用(PMGI)组。测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western印迹法检测保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达情况。结果对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,四药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护细胞膜,减少LDH渗漏;增加抗氧化能力,提高SOD含量;增加HSP70的表达。结论联合用药组与药物单用组相比保护作用增强。     

药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca~(2+)及NOS-NO系统的相关性研究

目的探讨双参通冠方药物血清对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的Ca2+超载、NOS-NO系统的影响。方法培养心肌细胞,建立缺氧/复氧损伤模型。运用血清药理学方法研究双参通冠方药物血清对缺氧/复氧心肌Ca2+超载、NOS-NO系统的影响。荧光分光光度法测定心肌细胞胞质[Ca2+]i,比色法检测心肌细胞培养上清NOS活性、NO含量。结果缺氧/复氧后[Ca2+]i增高,总NOS(T-NOS)及诱导型NOS(iNOS)活性增高,双参通冠方药物血清能降低缺氧/复氧心肌细胞[Ca2+]i,并能降低T-NOS、iNOS活性和NO含量(P<0.05)。结论双参通冠方药物血清可抑制缺氧/复氧损伤时心肌细胞Ca2+超载及NOS-NO系统的激活。     

Presynaptic modulation of spontaneous inhibitory postsynaptic currents by gamma-hydroxybutyrate in the substantia nigra pars compacta.

The regulation of GABA release from the inhibitory input to dopamine cells in the substantia nigra pars compacta (SNc) plays a key role in different reward-related behaviors. Gamma-hydroxybutyrate (GHB) has therapeutical properties in various psychiatric disorders, especially in alcohol abuse. GHB is also used as a drug of abuse, which induces sedation and euphoria. Using whole-cell patch-clamp recordings, we studied the effects of GHB on GABA release in the SNc by recording spontaneous inhibitory postsynaptic currents (sIPSCs) in brain slices of 21- to 25-day-old rats. We found that GHB depressed the frequency and amplitude of sIPSCs, while the frequency and the amplitude of miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs), recorded in the presence of TTX, were not affected. However, in the presence of high extracellular potassium (15 mM), which increases the contribution of voltage-dependent calcium channels, GHB induced a reduction in the frequency of the mIPSCs without any effect on their amplitude. All of these effects were GABA(B)-independent and they were blocked by the GHB receptor antagonist NCS-382. The present results indicate that GHB inhibits spontaneous inhibitory synaptic transmission recorded from dopaminergic neurons in the SNc likely by reducing voltage-dependent calcium influx involved in presynaptic GABA release.