解聚复肾宁对糖尿病肾病患者血清和尿液结缔组织生长因子的影响

目的探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病肾病(DN)患者血清和尿液结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选择120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组。每组30例,12 w为1个疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化。结果解聚复肾宁组治疗后空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等指标显著好转,血清和尿液CTGF显著降低(P<0.05)。结论解聚复肾宁可能是通过改善血清和尿液CTGF的含量,延缓DN的进展。     

解聚复肾宁对糖尿病鼠肾CTGF、FN表达及肾保护作用研究

目的探讨解聚复肾宁对糖尿病（DM）大鼠肾组织结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）表达及肾脏保护作用与机制。方法建立STZ诱导的DM大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组：DM对照组、解聚复肾宁治疗组、厄贝沙坦治疗组和解聚复肾宁联合厄贝沙坦治疗组（联合治疗组）,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12w。常规方法检测各组大鼠第12周时肾重/体重（KW/BW）、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER）,免疫组化法检测肾组织CTGF表达,免疫荧光法检测肾组织FN表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果DM对照组大鼠肾皮质CTGF表达显著升高,FN沉积显著增多,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。解聚复肾宁治疗组、厄贝沙坦治疗组和联合治疗组血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重、CTGF和FN表达显著低于DM对照组（均P〈0.01）,肾脏超微结构改变明显改善。联合治疗组各项指标改善明显优于DM对照组、解聚复肾宁治疗组和厄贝沙坦治疗组（P〈0.01）,但未达到正常对照组水平。结论解聚复肾宁对DM大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与下调肾组织CTGF表达,减少细胞外基质（ECM）沉积,减轻肾组织纤维化有关,联合厄贝沙坦治疗效果更明显。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的观察解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制。方法建立STZ诱导的DM SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w。检测各组大鼠第12周时肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P<0.01),JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组肾组织TIMP-1表达明显下调(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01),JJFSN+厄贝沙坦组下调最明显(P<0.01)。DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P<0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P<0.01),但仍低于正常对照组(P<0.01),解聚复肾宁+厄贝沙坦组上调最明显(P<0.01)。结论 MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病(DN)的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化,减缓DN的发生和发展。     

解聚复肾宁对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞表达血小板衍生生长因子-B的影响

目的观察解聚复肾宁(JJFSN)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)表达血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)的影响。方法制备厄贝沙坦(Irb)和不同剂量JJFSN含药血清,加入到高糖诱导的体外培养的GMCs中。采用ELISA检测不同时间(24、48、72 h)细胞培养上清液中PDGF-B含量,分别采用RT-PCR法、W estern印迹检测48 h细胞PDGF-B mRNA及其蛋白表达。结果与正常对照组比较,高糖组PDGF-B分泌增加、PDGF-B mRNA及其蛋白表达上调(P<0.001)。与高糖组比较,Irb和JJFSN两种含药血清均能逆转上述变化,后者的抑制作用强于前者(P<0.05),且抑制作用呈一定的时间、剂量依赖关系。结论高糖可致GMCs分泌PDGF-B增加、PDGF-B mRNA及其蛋白表达上调,JJFSN可减少PDGF-B分泌,下调PDGF-B mRNA及其蛋白表达,从而有利于延缓糖尿病肾病肾小球硬化(GS)的进展。     

依那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的 研究依那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 应用依那普利对糖尿病大鼠进行了１０周治疗,观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果 对照组糖尿病大鼠肾小球滤过度,肾血流量,滤过分数及尿白蛋白均较正常对照组明显升高,肾小球基底膜不规则增厚,突触融合。依那普利治疗后糖尿病大鼠ＧＦＲ,ＲＰＦ,ＦＦ及ＵＡ均较糖尿病对照组明显降低,病理学异常不明显。     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响.方法 21只SD雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d, n=6).12周后光镜观察各组肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿白蛋白的排泄率(Uaer).结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs糖尿病组(26.5±2.7)% vs治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020) vs糖尿病组(0.021±0.001) vs治疗组(0.065±0.004)mL/min,P<0.05],降低蛋白排泄率[对照组(0.081±0.001) vs糖尿病组(0.150±0.004) vs治疗组(0.07±0.01)mg/24 h,P<0.05].结论 苯磺酸氨氯地平可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,减少糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡,可使Ccr下降减轻、Uaer排泄减少,以达肾脏的保护作用.     

栀子对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨栀子水提取物、环烯醚萜总苷、京尼平苷、西红花苷对实验性糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用。方法采用高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射,造成大鼠2型糖尿病模型。给药组分别灌胃相应药物,栀子水提取物组(2 g/kg)、环烯醚萜苷组(0.03 g/kg)、京尼平苷(0.003 g/kg),西红花总苷(0.02 g/kg)、洛汀新组(2 mg/kg)。连续给药4 w。检测:①血糖;②24 H尿微量白蛋白;③血清中尿酸、肌酐及尿素氮含量;④肾脏指数(肾重/体重比值);⑤光学显微镜下观察肾脏组织病理形态学变化,测量肾小球截面积(MGA)、细胞外基质截面积(MMA),计算MMA/MGA比值。结果给药4 w后,用药后与用药前比较,栀子水提物、栀子总苷组和西红花苷组血糖均有所差异(P<0.05)。用药后各给药组与模型组比较,血糖有所下降,但差异不明显。栀子各给药组24 h尿蛋白定量较模型组均有显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药组肾脏指数均有下降,其中京尼平苷组、西红花苷组肾脏指数下降较明显(P<0.05)。栀子水提物、京尼平苷和西红花苷均对大鼠血清尿酸水平有所降低(P<0.05),栀子水提物能显著降低大鼠尿素氮水平(P<0.01),西红花苷对大鼠尿素氮水平也有正性影响(P<0.05);栀子各给药组对大鼠血清肌酐水平影响不大。光镜示栀子各给药组肾脏组织病理损害较模型组有明显改善,栀子水提物组和京尼平苷组MMA/MGA值较模型组有所降低(P<0.05)。结论栀子各提取物对DN大鼠具有较为明显的肾脏保护作用。     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法 21只 SD 雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L 者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d,n=6)。12周后光镜观察各组。肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠。肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h 尿白蛋白的排泄率(Uaer)。结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分。肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs 糖尿病组(26.5±2.7)%vs 治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020)vs 糖尿病组(0.021±0.001)vs 治疗组(0.0...     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

肾组织内糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚及转化生长因子 β(ＴＧＦ β)上调与糖尿病肾病 (ＤＮ )的发病有密切关系〔1,2〕。近来一些研究发现 ,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠ＤＮ具有治疗作用〔3〕,但机制未明。本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ及ＴＧＦ β含量的影响 ,探讨槲皮素对ＤＮ的治疗作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型建立 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,除正常对照组 (Ｎ组 ,5只 )外给予链脲佐菌素 (ＳＴＺ ,Ｓｉｇｍａ) 5 0ｍｇ/ｋｇ体重单次腹腔注射。 1周后凡血糖超过 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作…     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨槲皮素对糖尿病大鼠肾脏保护作用.方法对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予槲皮素100mg*kg-1*d-1,治疗共8周.放免法测定尿白蛋白排泄率,测定内生肌酐清除率及肾小球蛋白激酶C活力.RT-PCR检测方法观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1基因表达的影响,观察槲皮素对肾小球形态及病理改变.结果糖尿病大鼠存在肾小球高滤过,尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球细胞膜蛋白激酶C活力明显升高.肾脏皮质TGF-β1基因表达显著增加,肾小球肥大.给予槲皮素治疗2周及8周时,糖尿病大鼠肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率、肾小球肥大均较糖尿病未治疗组显著降低,肾小球细胞膜蛋白激酶C活力及TGF-β1基因表达显著下降.肾脏病理改变不显著.结论槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活力可以纠正糖尿病早期肾脏高滤过、高灌注,并同抑制肾脏皮质TGF-β1基因过度表达有关,抑制蛋白激酶C活性对防治糖尿病肾病尤为重要.     

贝前列腺素钠对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的 观察贝前列腺素钠（Beraprost Sodium,BPS）对糖尿病肾病大鼠肾脏功能及形态学方面的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组（NC）,糖尿病组（DM）,BPS治疗组（BPS）.STZ腹腔注射建模成功后,BPS组给予贝前列腺素钠0.6mg·kg-1·d-1灌胃,其余饲养条件三组皆同.灌胃12w结束时检测大鼠血糖、24h尿量、肾重体重比（KW/BW）、24 h尿白蛋白（UA1b/2A h）和肌酐清除率（Ccr）,并观察3组大鼠肾脏光镜及电镜下病理表现.结果 DM组血糖、尿量、KW/BW、UA1b/24 h和Ccr水平均较NC组升高（均P〈0.01）,BPS组除血糖外各项指标较DM组降低（均P〈0.01）;在光镜及电镜下观察到BPS组病理变化均较DM组有明显改善.结论 贝前列腺素钠对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.     

褪黑素对糖尿病大鼠线粒体保护机制的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠线粒体功能的影响及其机制.方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和褪黑素干预组(褪黑素组),并以正常组作对照.干预8周后,观察各组大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过免疫组化法分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)蛋白的表达.结果 (1)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏膜电位均明显升高,分别为[(553.6±193.5)mV对(311.4±133.7)mV,P＜0.05]、[(745.7±115.8)mV对(358.9±158.7)mV,P＜0.05]、[(951.6±246.1)mV对(425.8±177.9)mV,P＜0.05];(2)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏肿胀度趋势明显增强;(3)与糖尿病组比较,褪黑素组心脏、肝脏、肾脏VDAC表达均明显增加,分别为(76.93±8.263对58.59±7.62,P＜0.05)、(50.69±6.33对40.11±6.30,P＜0.05)、(77.86±8.59对61.44±12.86,P＜0.05).结论 褪黑素保护糖尿病大鼠心脏、肝脏及肾脏线粒体功能,初步推测可能与上调线粒体VDAC蛋白的表达有关.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用

目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制. 方法 电镜下观察L-Arg对STZ诱导的糖尿病大鼠睾丸的形态学改变,并测定睾丸NO、环磷酸鸟苷(cGMP)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性,RT-PCR检测睾丸内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、iNOS、醛糖还原酶(AR)、CGRP及ET-1 mRNA表达.结果糖尿病组大鼠睾丸电镜下主要见到支持细胞胞质内出现较多空泡,并有大量脂滴沉积,与生精细胞接触处出现空泡;NO、cGMP、CGRP含量及NOS、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性、CGRP、eNOS mRNA表达均明显低于正常对照组(NC组)(P＜0.05或P＜0.01),而ET-1、MDA含量及AR、ET-1 mRNA表达明显高于NC组(P＜0.01).经L-Arg治疗后,上述改变逆转,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),电镜下睾丸组织的形态结构接近于NC组. 结论 L-Arg对糖尿病所致的睾丸损伤有一定的保护作用,其机制可能与改善睾丸血供及减轻氧化应激损伤有关.     

牛磺酸对实验性糖尿病神经病变保护作用的机制探讨

目的研究牛磺酸对糖尿病大鼠神经病变的保护作用,并探讨其机制.方法对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型,予以牛磺酸(0.5%饮水)治疗12周,观察其对血浆6-keto-PGF1.TXB3、坐骨神经糖化终产物、神经传导速度及神经结构的影响.结果牛磺酸可降低血浆TXB3及坐骨神经中糖化终产物,提高血浆6-keto-PGF1α含量,部分改善坐骨神经传导速度,减轻神经的病理改变.结论牛磺酸可通过降低血浆TXB2及坐骨神经糖基化终产物的含量,增加6-ketoPGF1α的生成,对糖尿病神经病变具有防治作用.     

灵芝对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的 探讨灵芝(GL)对链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法将30只雄性SD大鼠随机均分为对照组、DM组及GL组.腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠造成DM模型,治疗组用GL治疗性灌胃.8周后,用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清高敏C反应蛋白(hs-XRP),免疫组化法检测肾皮质单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达.结果 DM组血清hs-CRP、肾小球MCP-1蛋白表达较对照组升高,GL组较DM组减少,病理变化明显好转(P均<0.01).结论 GL可能通过降低hs-CRP、MCP-1表达而减轻炎症反应,起到保护DM大鼠肾脏的作用.     

白藜芦醇对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。2周后糖尿病大鼠随机分为假手术(Sham)组、MI/R组和白藜芦醇(RSV)组。通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤模型。测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl-p53)、Bcl-2、Bax以及细胞浆和线粒体细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)的表达;HE染色检测心肌损伤评分。结果与Sham组相比,MI/R组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显增加,而心脏收缩和舒张功能明显降低,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显减少。与MI/R组相比,RSV组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显降低,而心脏收缩和舒张功能明显改善,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显增加。3组之间p53表达无差异。结论白藜芦醇可通过抗凋亡作用减轻糖尿病大鼠MI/R损伤,其作用机制与SIRT1/p53信号通路相关。     

Protective effect of Gui Qi mixture on the progression of diabetic nephropathy in rats.

Huang Qi (root of Astragalus membranaceus) and Dang Gui ( Angelica sinensis), two of the most widely used herbs in traditional Chinese medicine, have been proven to be effective in the treatment of diabetes mellitus (DM) although the underlying molecular mechanisms are not fully elucidated. This study was designed to investigate the protective effect of Dang Gui and Huang Qi mixture (GQM) on the development of diabetic nephropathy in rats with streptozotocin (STZ)-induced DM and the possible underlying molecular mechanism. The diabetic animal model was made by a single intraperitoneal injection of STZ and then treated with GQM or benazepril. Blood glucose, triglyceride (TG), cholesterol (CHO), high density lipoprotein (HDL), serum creatinine (Scr), creatinine clearance rate (Ccr), blood urea nitrogen (BUN), urine beta (2)-microglobin (beta (2)-MG), kidney/body weight (K/B) ratio, glomerular area (GA), renal transforming growth factor-beta (1) (TGF-beta (1)) mRNA expression and blood and renal angiotensin II (AngII) expression were determined 8 weeks after the treatment. The blood glucose, CHO and TG levels, BUN, SCr, Ccr. K/B ratio, GA, the excretion of beta (2)-MG, renal TGF-beta (1) mRNA expression and blood and renal AngII expression were significantly increased while the HDL level was decreased 8 week after STZ injection. The changes in blood glucose, TG, CHO and HDL were reversed by GQM, not by benazepril, whereas the changes in other variables were reversed by both GQM and benazepril. Our results suggest that GQM alleviates the disorder in blood glucose and lipids, protects against the progression of renal nephropathy in diabetic rats, probably by inhibiting the expression of AngII and TGF-beta (1) mRNA.     

艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的保护作用

目的:探讨艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的作用。方法:通过给予C57BL/6J小鼠高脂饮食并注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,按随机数字表法将其分为糖尿病肾病对照组(DN组, n＝8)、艾塞那肽干预组(DN＋Ex组, n＝8)。同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(NC组, ...     

DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的保护作用

高血糖是糖尿病肾病发病的重要原因之一.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解,改善机体高血糖状态,从而延缓糖尿病肾病病程的进展.此外,DPP-4抑制剂还可影响其他与糖尿病肾病相关的非GLP-1底物,如基质细胞衍生因子-1α、脑钠尿肽及金属内肽酶的表达,继而发挥GLP-1非依赖性的肾脏保护作用.研究DPP-4抑制剂对糖尿病患者肾脏的保护作用及其机制,将为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供新的认识.