PTEN／MMAC1／TEP1基因在泌尿系肿瘤研究中的进展

PTEN是到目前为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，本文介绍1997年以来，由Steck等3个研究小组克隆的一种新的抑癌基因－PTEN／MMAC1／TEP1基因的研究进展，定位在10q23染色体上，并介绍了PTEN基因在正常组织中的作用和在肿瘤中抑癌作用的途径，以及在肾癌、膀胱癌、前列腺癌中的突变和丢失情况。     

大肠良恶性肿瘤PTEN/MMAC1/TEP1肿瘤抑制基因的蛋白表达研究

目的 :探讨 PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生 ,发展的相关性。方法 :应用 S- P免疫组织化学方法检测 2 3例正常大肠粘膜、 2 8例大肠腺瘤和 75例大肠癌组织中 PTEN/ MMAC1/ TEP1蛋白的表达情况。结果 :2 3例正常大肠粘膜组织中PTEN蛋白表达阳性率为 91.3% (2 1/ 2 3) ,2 8例大肠腺瘤组织中 PTEN蛋白表达阳性率均为 89.3% (2 5 / 2 8) ,75例大肠癌组织中 PTEN蛋白表达阳性率为 6 8% (5 1/ 75 ) ,与正常大肠粘膜及大肠腺瘤差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有淋巴结转移的2 8例大肠癌阳性率为 43% (12 / 2 8) ,无淋巴结转移的 47例大肠癌阳性率为 83% (39/ 47) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有远处器官转移的 2 3例大肠癌中阳性率为 43.5 % (10 / 2 3) ,无远处器官转移的 5 2例大肠癌阳性率为 78.8% (4 1/ 5 2 ) ,差异有显著意义 (P〈0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中蛋白表达阳性率为 81.2 % (4 9/ 6 0 ) ,15例粘液癌蛋白表达阳性率为 13.3% (2 / 15 ) ;两者之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中高 /中分化大肠腺癌 37例表达阳性率为 97.3% (36 / 37) ,低分化大肠腺癌 2 3例中表达阳性率为 5 6 .5 % (13/ 2 3) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生、发展有相关     

PTEN/MMAC1/TEP1基因在泌尿系肿瘤研究中的进展

PTEN是到目前为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因 ,本文介绍 1997年以来 ,由Steck等 3个研究小组克隆的一种新的抑癌基因 PTEN/MMAC1/TEP1基因的研究进展 ,定位在 10q2 3染色体上 ,并介绍了PTEN基因在正常组织中的作用和在肿瘤中抑癌作用的途径 ,以及在肾癌、膀胱癌、前列腺癌中的突变和丢失情况     

抑癌基因MMAC1在胆管癌中的表达及临床意义的研究

目的 探讨在胆管癌组织中MMAC1/PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法 应用免疫组织化学和原位杂交技术检测32例胆管癌组织中MMAC1/PTEN及MMAC1/PTEN mRNA表达情况，同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果 32例胆管癌组织中MMAC1/PTEN蛋白的阳性表达率为64％，阳性反应分布在胞浆中。胆管癌组织中MMAC1/PTEN mRNA阳性表达率73．6％，阳性信号位于胞浆中。MAC1/PTEN蛋白及MMAC1／PTEN mRNA在胆管癌中的表达水平与患者性别、年龄、手术方式以及肿瘤部位无明显相关性，但与组织分化程度、有无浸润转移、术后生存时问明显相关，分化程度愈低，恶性程度高的其表达水平低，术后生存时间短。结论 胆管癌组织中存在着较高比例的MMAC1/PTEN蛋白和MMC1/PTEN mRNA阴性表达，说明在胆管癌的发生发展中，MMAC1/PTEN基因失活起着重要作用，两者的阳性表达均有一定的预后意义。对判断病人的预后有重要意义，同时为胆管癌的基因治疗提供依据。     

抑癌基因MMAC1在胆管癌中的表达及临床意义的研究

目的　探讨在胆管癌组织中MMAC1 PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术检测 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN及MMAC1 PTENmRNA表达情况 ,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果　 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN蛋白的阳性表达率为 6 4% ,阳性反应分布在胞浆中。胆管癌组织中MMAC1 PTENmRNA阳性表达率73.6 % ,阳性信号位于胞浆中。MAC1 PTEN蛋白及MMAC1 PTENmRNA在胆管癌中的表达水平与患者性别、年龄、手术方式以及肿瘤部位无明显相关性 ,但与组织分化程度、有无浸润转移、术后生存时间明显相关 ,分化程度愈低 ,恶性程度高的其表达水平低、术后生存时间短。结论　胆管癌组织中存在着较高比例的MMAC1 PTEN蛋白和MMAC1 PTENmRNA阴性表达 ,说明在胆管癌的发生发展中 ,MMAC1 PTEN基因失活起着重要作用 ,两者的阳性表达均有一定的预后意义。对判断病人的预后有重要意义 ,同时为胆管癌的基因治疗提供依据     

抑癌基因ING1mRNA在大肠癌中的表达、突变分析及其意义

目的 探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系。方法 选择人大肠癌组织标本及正常对照52例，应用逆转录PCR法检测ING1mRNA的表达，用DNA单链多态性分析法检测基因突变情况；同时应用免疫组化方法检测大肠癌中p53蛋白的表达情况。结果 ING1mRNA在大肠癌中的表达较正常组织明显减弱，其低表达与肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移显著相关（P≤0.01),ING1mRNA的表达水平与p53蛋白表达呈显著正相关（P≤0.01),ING1基因在大肠癌中的突变率极低。结论 ING1可能通过降低表达而不是通过突变在大肠癌发生发展中起重要调节作用。     

胃癌抑癌基因PTEN突变对PI3K/AKT通路的影响

目的 观察张力蛋白类似物(PTEN)基因突变在胃癌肿瘤形成中的作用及其对PI3K/AKT通路的影响.方法 取144例经病理证实的胃癌组织及癌旁正常黏膜,提取样品DNA,PTEN基因全部9个外显子经扩增、纯化后直接测序筛查突变,Western blot检测PTEN/PI3K/AKT通路蛋白表达.结果 在144例胃癌中27例检测到突变,其中15例错义突变(55.6%),9例无义突变(33.3%),2例单碱基缺失突变(7.4%),1例内含子6剪切位点突变(3.7%).突变热点位于密码子36、75、232和393.与癌旁正常黏膜比较,胃癌组织中PTEN、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达明显下调,而PI3K、AKT、MMP-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达则明显升高.结论 胃癌中PTEN基因突变并不显著,但突变所致PTEN失活可能在胃癌发生发展中起重要作用.PTEN表达缺失与PI3K、AKT、MMP-2、MMP-9、NF-κBp65蛋白表达升高相关.     

肿瘤抑制基因PTEN在肝细胞癌中的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节,对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和血管生长等许多生物学行为有重要作用,该基因的突变失活与多种肿瘤发生、发展有密切关系。PTEN基因的突变失活在肝细胞癌(HCC)的发生、发展中起重要的作用,对其研究可对HCC的预后预测、基因靶向治疗及新药开发提供科学的实验和理论依据。     

抑癌基因PTEN在人大肠癌中的表达及其意义

目的 阐明抑癌基因PTEN在大肠癌的发生发展及转移过程中的作用。方法 应用Nothern blot和免疫组化的方法检测47例人大肠癌及癌旁组织中PTEN mRNA和蛋白的表达，分析其与大肠癌的临床病理学分期、分级及其与大肠癌肝转移的关系。结果 PTEN mRNA在大肠癌组织内的表达水平显著低于相应的癌旁组织，在癌组织内，PTEN mRNA表达水平与大肠癌的恶性程度分级、Dukes分期及血清中癌胚抗原(CEA)水平呈显著负相关，PTEN蛋白在大肠癌旁组织中表达阳性率为100％，在大肠癌组织中表达阳性率为76．6％，PTEN在大肠癌组织中表达的降低与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移及血清中CEA水平呈显著负相关。结论 抑癌基因PTEN表达的降低在大肠癌的发生和转移过程中起重要作用。     

肿瘤抑制基因PTEN在肝细胞癌中的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,通过对多条细胞内信号转导通路的去磷酸化调节,对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和血管生长等许多生物学行为有重要作用,该基因的突变失活与多种肿瘤发生、发展有密切关系.PTEN基因的突变失活在肝细胞癌（HCC）的发生、发展中起重要的作用,对其研究可对HCC的预后预测、基因靶向治疗及新药开发提供科学的实验和理论依据.     

抑癌基因PTEN与人大肠癌转移的相关性研究

目的　探讨抑癌基因PTEN的表达在大肠癌转移侵袭过程中的作用。方法　 (1)应用Nothernblot和免疫组织化学的方法检测 47例大肠癌组织中PTENmRNA和蛋白的表达 ,分析其与大肠癌转移的关系。 (2 )利用Westernblot法检测不同转移潜能的大肠癌细胞系内PTEN蛋白的表达水平 ,说明PTEN蛋白的表达对大肠癌细胞转移潜能的影响。 (3 )用阳离子脂质体作载体 ,将PTEN基因转染大肠癌细胞株LOVO后 ,采用计数细胞悬液加到粘附底物后 2 0和 12 0min的细胞贴壁数用以测定细胞粘附能力 ,采用Costar的浸润小室检测PTEN基因转染前后细胞的浸润能力。结果　 (1)在有淋巴结及远处转移的大肠癌组织中 ,PTENmRNA和蛋白的表达显著低于无转移者 ;(2 )转移潜能高的LOVO细胞PTEN的表达量通过显著低于转移潜能较低的HT 2 9、LS 174T ;(3 )LOVO、转染 pcDNA3 .0 PTEN的细胞 (LOVO/pcDNA3 .0 PTEN )在特异性粘附底物(Laminin)上 2 0min时贴壁率分别为 (18.6± 1.4) %和 (13 .9± 0 .5 ) % (P <0 .0 5 ) ,12 0min时贴壁率分别为 (71.2± 2 .5 ) %和 (5 6.0± 1.6) % (P <0 .0 5 ) ;(4 )采用Costar的浸润小室对LOVO、LOVO/pcDNA3 .0 PTEN细胞的浸润能力分析结果显示 :细胞悬液静置培养 6h后 ,对照细胞LOVO浸润穿透多聚碳膜的细胞数为 (1     

抑癌基因PTEN在肾癌组织中的表达及意义

我们用免疫组化方法在蛋白质水平检测抑癌基因ＰＴＥＮ (ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｄｅｌｅｔｅｄｆｒｏｍｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 10 )在肾癌中的表达 ,探讨其与肾癌病理类型、淋巴结转移的关系。报告如下。材料与方法　肾癌标本 4 0例 ,其中透明     

抑癌基因ING1与肿瘤

肿瘤的发生是一个多基因参与，多步骤发生的复杂过程，抑癌基因的功能失活与癌基因的激活为其主要原因之一。ING1基因是近年克隆出来的一个新的候选抑癌基因，研究发现，它的过表达可抑制细胞生长、增殖，促进细胞凋亡；它的低表达与肿瘤的发生、发展有关。     

胆囊癌中抑癌基因PTEN、凋亡调控基因Fas/APO-1和bcl-2的表达及其意义

肿瘤的发生、发展必有癌基因的激活与抑癌基因的失活。1997年，研究人员从10q23．3染色体上克隆到了PTEN基因（磷酸酶张力蛋白基因，phosphatase and tensin homology deleted on chromosometen，PTEN）并证实为肿瘤抑制基因。PTEN基因在胆囊癌中的表达及与生物学特性关系的研究罕见报道。细胞凋亡（apoptosis）与肿瘤的发生、发展有密切关系，大肠癌中的Fas／APO-1和bcl-2为凋亡调控作用相反的基因。我们检测了上述基因在胆囊癌和非癌组织中的表达，以期了解它们在胆囊癌发生发展中的作用。     

PTEN基因的研究进展(文献综述)

PTEN基因具有双重特异性磷酸酶活性 ,在细胞的生长发育、凋亡、移动、信号传递等方面起着重要的调控作用 ,在人类多种肿瘤中 ,如前列腺癌、胶质瘤、乳腺癌等 ,都存在PTEN基因的改变。     

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

抑癌基因WT1研究状况

Ｗｉｌｍｓ’瘤是儿童最常见的恶性实体瘤，ＷＴ１基因是从Ｗｉｌｍｓ’瘤克隆出的第一个公认的抑癌基因。本文综述了ＷＴ１基因的结构、功能、表达、表达调节、突变等方面的研究状况。     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因，对PTEN／PI3K／AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用，PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达，与肿瘤的发生，进展，侵袭有关，本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述。     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究

目的 探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33／ING1在结直肠癌中的表达。方法 用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1 mRNA的表达水平，并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33／ING1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33／ING1蛋白阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60），两者比较差异有统计学意义（P＜0．01）。p33／ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在Dukes A、B期和Dukes C、D期患者癌组织中p33／ING1的阳性表达率分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30），两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 ING1及p33／ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关，临床分期越差者表达水平越低。     

抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1编码蛋白和血管内皮生长因子在胃癌组织表达的相关性及其意义

目的 探讨胃癌组织中抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1(以下简称PTEN)蛋白与血管内皮生长因子(VEGF)的表达关系及其在胃癌生物学行为和血管生成的作用。方法 应用免疫组织化学SP法检测35例胃癌及8例慢性胃炎组织中PTEN和VEGF蛋白的表达水平及CD_(34)标记的微血管密度(MVD)。结果 (1)与慢性胃炎组比较,胃癌组PTEN蛋白表达呈显著下降(t=2.45,P<0.05)而VEGF与MVD表达均显著增强(t=2.21,2.30,P<0.05);进展期胃癌PTEN蛋白表达显著下调(t=1.85,P<0.05),而VEGF表达呈明显上调(t=1.46,P>0.05),但差异无显著性;(2)PTEN蛋白表达下调主要与胃癌淋巴结转移(t=2.92,P<0.05)、浸润深度(t=1.85,P<0.05)、年龄(t=2.26,P<0.05)、TNM分期(t=1.77,P<0.10)有较密切的关系;PTEN蛋白阴性表达者MVD较阳性者显著增加(t=2.60,P<0.05),且两者呈显著负相关(γ=-0.363,P<0.05)。(3)VEGF表达与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移及TNM分期均显著正相关(t=4.38、2.28、2.27,P<0.01、0.05、0.05),VEGF阳性表达者MVD显著增加(t=3.35,P=0.02),且两者呈显著正相关(γ=0.512,P<0.05);(4)胃癌PTEN蛋白阴性表达者VEGF表达较阳性者显著上调(t=-1.99,P=0.055),两者呈显著负相关(γ=-0.403,P<0.05)。结论 胃癌PTEN基因编码蛋白失表达可能通过上调VEGF表达途径,增强