玉竹提取物A对免疫性肝损伤小鼠细胞因子的影响

目的 研究玉竹提取物A(EA-PAOA)对免疫性肝损伤小鼠细胞因子的影响,探讨其发挥抗肝损伤作用的可能机制.方法 将昆明小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、实验1组(EA-PAOA 0.5 g/kg)、实验2组(EA-PAOA 1 g/kg)、实验3组(EA-PAOA 2 g/kg).除正常对照组外,其余各组均尾静脉注射20 mg/kg的刀豆蛋白A(ConA)0.5 mL,1次/d,连续5 d.每天注射ConA 2 h后,实验组分别腹腔注射不同浓度的EA-PAOA 0.5 mL,3次/d,共4 d,第5天注射ConA后2 h注射1次EA-PAOA.末次注射EA-PAOA 6 h后摘眼球取血,测细胞因子.取肝脏组织进行病理学检查.结果 3个实验组血清中IFN-γ和TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高,并呈剂量依赖关系,与模型对照组相比差异显著.肝脏组织病理改变较模型对照组明显改善.结论 EA-PAOA可能是通过降低血清中IFN-γ和TNF-α水平、升高IL-10水平以拮抗免疫性肝损伤作用.     

芝麻素抗肿瘤作用的研究

目的 通过抑瘤试验、延长生命试验、免疫试验及增效减毒试验进一步验证芝麻素的作用,为其进入临床提供实验依据.方法 建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、环磷酰胺(CTX)40 mg/kg组和芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组,连续给药10d,检测各组抑瘤率和生命延长率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、芝麻素(0.5 g/kg)组、芝麻素(0.25g/kg)组、CTX(10 mg/kg)组、5氟尿嘧啶(5-FU)20 mg/kg组、芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组抑瘤率;建立S180荷瘤小鼠移植瘤模型,随机分为荷瘤组、CTX(40 mg/kg)组、芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)+CTX(40 mg/kg)组,分别连续给药10 d,检测各组小鼠外周血白细胞(WBC)总数、细胞总数和抑瘤率.结果 芝麻素1.0 g/kg和0.5 g/kg剂量能明显抑制小鼠移植性S180瘤体的生长,抑瘤率分别为28.40％、25.80％;芝麻素(1.0、0.5、0.25 g/kg)组对荷S180腹水瘤小鼠的平均生命延长率分别为32.24％、24.18％、17.96％;芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+ CTX(10 mg/kg)组和芝麻素(0.5、0.25 g/kg)+5-FU(20 mg/kg)组具有明显的抑瘤作用,抑瘤率(73.77％、71.92％和75.41％、73.15％)均大于两者合并用药后的理论相加效应值(71.72％、68.10％和74.96％、71.74％);芝麻素(1.0、0.5 g/kg)组可使骨髓有核细胞数明显回升(均P＜0.05),各芝麻素组均可使外周血白细胞数有明显的回升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芝麻素具有抗肿瘤作用,与CTX或5-FU联合应用于肿瘤治疗,具有明显的协同增效作用和减毒作用.     

丹参酮ⅡA磺酸钠对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响。方法小鼠一次性接受11Gy的60Co照射,分为生理盐水对照组和50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg3个STS剂量组,于照射前1 h和照射后0.5 h和24 h腹腔注射生理盐水或STS。结果照射后小鼠停止生长,照射后第7天75 mg/kg组小鼠体质量（20.3±2.2 g）显著高于对照组（17.6±1.8 g）（P〈0.05）。小鼠的存活天数随STS注射剂量的增加依次为（9.5±1.5）d、（10.1±1.1）d、（10.5±1.2）d和（11.5±1.0）d。生存曲线分析显示,100 mg/kg组小鼠的生存率显著高于对照组和50 mg/kg组（均P〈0.01）。结论 100 mg/kg STS注射后明显提高了大剂量电离辐射暴露后小鼠的生存质量和生存率。     

汉防己碱对肝癌Hep3b细胞生长的双向作用

目的考察汉防己碱(tetrandrine,Tet)对肝癌Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长的影响。方法采用体外细胞培养,结合流式细胞术、MTT和Western blot方法研究Tet(0.33～1.0μg/ml)对肝癌Hep3b及Hep3b/5-Fu细胞生长的作用特点。结果 Tet在0.33～1.0μg/ml时呈浓度依赖性降低Hep3b细胞存活率;0.5和1.0μg/ml显著提高5-Fu对Hep3b细胞的IC50,但降低5-Fu对Hep3b/5-Fu细胞的IC50;0.33μg/ml的Tet明显增加cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50,而0.5和1.0μg/ml显著降低cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50(P<0.01)。1.0μg/ml的Tet作用48 h后使Hep3b细胞中的P-gp和MRP1表达明显上调(P<0.05)。Tet单用对Hep3b细胞生长有一定抑制作用,高浓度Tet逆转Hep3b/5-Fu细胞对5-Fu耐药和增强cDDP对Hep3b/5-Fu细胞生长的抑制作用,但低浓度分别促进Hep3b细胞和Hep3b/5-FU细胞对5-Fu和cDDP耐药。结论 Tet对Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长呈浓度相关的双向作用,其促进耐药细胞发展的机制至少与提升P-gp和MRP1表达有关。     

2-脱氧葡萄糖诱导大鼠内质网应激预处理模型的最佳剂量

目的 探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)诱导大鼠内质网应激模型的最佳剂量.方法 选择Wistar雄性大鼠108只,体质量240～260 g,采用不同剂量2-DG建立大鼠内质网应激的模型,随机分为6组:2-DG 50、100、150、200 mg/kg组,假手术组,缺血再灌注组.2-DG组按工作浓度为50 mg/mL溶于双蒸水腹腔注射7 d,假手术组和缺血再灌注组腹腔注射双蒸水7 d,于脑缺血再灌注后12 h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组化法和Westernblot法测定GRP78蛋白的表达,用PCR法检测GRP78 mRNA的表达.结果 与脑缺血再灌注组相比,2-DG各剂量组大鼠的神经行为学评分明显减低(P<0.01),而以100 mg/kg组评分减低最为明显(P<0.05);2-DG各剂量组能不同程度的改善大鼠脑海马CA1区神经细胞的核深染、核固缩程度,减少细胞及间质的水肿,使胞膜趋于清楚、形态接近正常、核仁清晰可见的神经细胞数目增多,而以2-DG100 mg/kg组的效果最为明显.2-DG各剂量组GRP78蛋白表达明显增加,与脑缺血再灌注组比较,差异有显著性(P<0.01),而以100 mg/kg剂量组的GRP78蛋白表达最高,与其他2-DG剂量组比较差异有显著性(P<0.05).结论 2-DG对脑缺血再灌注所致的神经细胞损伤具有保护作用,其最佳剂量为100 mg/kg.2-DG具有诱导大鼠内质网应激的作用,其最佳剂量是100 mg/kg.     

Dualistic effects of tetrandrine on growth in human hepatoma 3b cells

目的 考察汉防已碱(tetrandrine,Tet)对肝癌Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长的影响.方法 采用体外细胞培养,结合流式细胞术、MTT和Western blot方法研究Tet(0.33 ～ 1.0μg/ml)对肝癌Hep3b及Hep3b/5-Fu细胞生长的作用特点.结果 Tet在0.33～1.0 μg/ml时呈浓度依赖性降低Hep3b细胞存活率;0.5和1.0 μg/ml显著提高5-Fu对Hep3b细胞的IC50,但降低5-Fu对Hep3b/5-Fu细胞的IC50;0.33 μg/ml的Tet明显增加cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50,而0.5和1.0μg/ml显著降低cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50(P＜0.01).1.0 μg/ml的Tet作用48 h后使Hep3b细胞中的P-gp和MRP1表达明显上调(P＜0.05).Tet单用对Hep3b细胞生长有一定抑制作用,高浓度Tet逆转Hep3b/5-Fu细胞对5-Fu耐药和增强cDDP对Hep3b/5-Fu细胞生长的抑制作用,但低浓度分别促进Hep3b细胞和Hep3b/5-FU细胞对5-Fu和cDDP耐药.结论 Tet对Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长呈浓度相关的双向作用,其促进耐药细胞发展的机制至少与提升P-gp和MRP1表达有关.     

联合疗法根除幽门螺杆菌的成本-效果分析

目的:比较6种联合疗法根除幽门螺杆菌(HP)感染的疗效和成本。方法:将120例HP患者随机分为6组,RACF3组雷贝拉唑(R,10mg)+阿莫西林(A,1.0g)+克拉霉素(C,0.5g)+呋喃唑酮(F,0.2g,均2次/d),联用3d;RAC7组R(20mg)+A(1.0g)+C(0.5g),均2次/d,联用7d;RAC5组R(20mg)+A(1.0g)+C(0.5g),均2次/d,联用5d。另外3组用奥美拉唑(O,20mg)代替R。联合治疗结束后再分别予以雷贝拉唑(10mg,1次/d)或奥美拉唑(20mg,1次/d)维持2周。利用药物经济学中的成本-效果进行分析。结果:除OACF3组外,5组HP根除率,差异无显著性(P<0.05),但治疗成本不一样。结论:RACF3组的成本-效果比最低,适合患者。     

中枢5-羟色胺在2-脱氧葡萄糖引起的血糖升高反应中的作用

2-脱氧葡萄糖(2-DG,100mg/kg,i.p.)引起小鼠血糖升高的同时,使其脑内5-羟色胺含量增加。用优降宁和丙磺舒实验的结果表明,2-DG可以增加脑内5-HT的合成、利用以及加速5-HT的代谢产物5-HIAA向脑外的转运。在预先注射对氯苯丙氨酸(pCPA)的小鼠、脑内5-HT的含量在注射2-DG后不再增加,同时血糖也无明显上升。PCPA的作用可被5-羟色氨酸翻转。     

As2O3对缺氧性增殖视网膜病变血管和内皮细胞增殖的影响

目的观察三氧化二砷(As2O3)对缺氧性视网膜病变模型血管和其内皮细胞(EC)增殖的影响.方法出生17 d的C57BL/6J小鼠56只,随机分为正常组、模型组1和模型组2,模型组2又分为未注药、注As2O3 0.5 mg/kg 和5 mg/kg组,分别于注射后3、6、9、12 d取完整眼球,行HE和CD34免疫组化染色观察.结果模型注药组在As2O3注射 0.5 mg/kg 后6 d,注射5 mg/kg后3 d, 视网膜神经纤维层(NFL)和突出于玻璃体腔的内皮细胞(EC)、新生血管(NV)数及其总数均降到正常组水平,并持续到注射后12 d.模型2不注药组在出生17 d后,EC 和NV数量较模型组1增加,出生29 d时有统计学差异.注射后视网膜各层未见明显的组织损害.结论注射低剂量的As2O3可有效抑制小鼠缺氧性视网膜病变的EC和NV的过度增殖.     

CRISPLD2蛋白对内毒素急性呼吸窘迫综合征小鼠的保护作用

目的 探讨CRISPLD2蛋白对内毒素急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory disease syndrome,ARDS)小鼠的保护作用.方法 采用数字表法,将120只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组(A组,40只):气道内滴入LPS(5 mg/kg);LPS预处理组(B组,40只):先予小鼠LPS(2 mg/kg)腹腔内注射,注射后第8天气道内滴入LPS(5 mg/kg);重组CRISPLD2处理组(C组,40只):先予小鼠尾静脉注射重组CRISPLD2(50 mg/kg),6 h后气道内滴入LPS(5 mg/kg).(1)采用数字表法将30只小鼠随机分成A1组、B1组、C1组(各组10只),气道滴入LPS 6 h后处死,测定肺湿干重比(W/D)、通透指数(LPI).(2)采用数字表法将90只小鼠随机分成A2组、B2组、C2组(各组20只),观察5 d内小鼠死亡情况,描绘生存曲线.结果 B、C两组W/D、LPI及5 d死亡率显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B组各项检测结果低于C组,差异有统计学意义(P>0.05).结论 提升CRISPLD2蛋白血浓度对内毒素所致ARDS具有保护作用,可降低肺损伤程度,改善肺毛细血管通透性,降低死亡率.     

博落回总碱对肝癌细胞的毒性作用和体内抗肿瘤作用

OBJECTIVE: To observe the cytotoxic effects in vitro and antitumor effects in vivo of total alkaloid of Macleaya cordata. METHODS: MTT assay was used to assess the proliferation of Hep3B and H22 cells in vitro treated with the alkloid, and the inhibitory effects of the alkaloid on H22 and S180 tumors were observed in mice with subcutaneous inoculation of the tumor cells. RESULTS: The total alkaloid significantly inhibited the proliferation of human Hep3B cells and murine H22 cells in a dose-dependent in vitro. IC(50) of the alkloid in 3 repeated experiments was 3.04, 3.98 and 2.98 mug/ml respectively in Hep3B cells, and was 2.89, 2.21 and 2.34 mug/ml in H22 cells. In the tumor-bearing mice, the alkaloid inhibited the development of H22 tumor and prolonged the survival of S180 tumor-bearing mice. At the daily dose of 1, 2, and 4 mg/kg.b.w (i.p.) and 4 mg/kg.b.w. (i.g.) for 10 days, the inhibition rates of the alkaloid on H22 tumor in 3 repeated experiments were 18.6%, 35.1%, 44.9% and 7.9% respectively, and the rates of survival prolongation of the tumor-bearing mice were 24.8%, 48.9%, and 52.7%, respectively. CONCLUSION: The alkloid possesses antitumor effects both in vitro and in vivo.     

博落回总碱对肝癌细胞的毒性作用和体内抗肿瘤作用

目的 观察博落回总碱(TAPP)的体内外抗肿瘤活性作用。方法 MTT法检测TAPP体外对人肝癌Hep3B细胞、小鼠H22肝癌细胞的抑瘤作用;用小鼠移植性肿瘤法检测TAPP对小鼠H22肝癌细胞、S180肿瘤细胞的体内抑瘤作用。测3次重复实验结果。结果 (1)TAPP在体外有明显的细胞毒性作用,可抑制Hep3B、H22细胞增殖,且呈剂量依赖性:其对Hep3B细胞的半数抑制浓度(IC₅₀) 3次重复实验结果分别为3.04、3.98、2.98µg/ml,对H22细胞则分别为2.89、2.21、2.34µg/ml。(2)体内实验表明,TAPP可抑制H22细胞皮下移植瘤的生长,在剂量为每天1、2、4 mg/kg·b.w.时,3次腹腔注射给药实验测得抑瘤率分别为18.6%、35.1%、44.9%,而以每天4 mg/kg·b.w.时口服给药抑瘤率则为7.9%;另外,TAPP可明显延长S180腹水瘤小鼠存活时间,剂量为每天1、2、4 mg/kg·b.w. 时静脉注射给药生命延长率3次重复结果平均分别为24.8%、48.9%、52.7%。结论 TAPP在体内外均有明显的抗肿瘤活性。     

不同剂量西地那非治疗新生儿肺动脉高压的疗效

目的探讨口服不同剂量的西地那非(SIL)治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的疗效、有效剂量和不良反应。方法 48例PPHN患儿在呼吸机机械通气下口服SIL,根据用药剂量分为3组,每6h给药1次,每次剂量分别是0.3、0.5和1.0mg/kg。治疗前和治疗后3d检测动脉氧合和肺动脉压(PAP)的变化,记录心率、血压、呕吐次数等。结果口服SIL 3d后3组患儿动脉血氧分压(PaO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)均明显提高(均P<0.01),PAP显著下降(P<0.05或P<0.01);3组患儿在提高动脉氧合指标(PaO2、SaO2)上无显著差异,而0.3mg/kg组PAP下降程度及PPHN治疗有效率小于0.5、1.0mg/kg组(均P<0.05);治疗期间所有患儿均未出现明显不良反应。结论口服SIL在新生儿持续性肺动脉高压的治疗上有显著疗效,安全性好,有效剂量为每次0.3～1.0mg/kg,6h给药1次。     

维生素A拮抗HgCl_2致小鼠微核作用的研究

本文报道了用微核试验方法对维生素Ａ拮抗氯化汞（ＨｇＣｌ２）致小鼠胸骨骨髓多染红细胞微核作用的研究．结果表明，给小鼠补充维生素Ａ１．０２ｍｇ／ｋｇ及以上剂量时，有明显地拮抗ＨｇＣｌ２的致微核作用（Ｐ＜０．００１）．在ＨｇＣｌ２染毒前１２０ｍｉｎ和染毒后６０ｍｉｎ内给小鼠补充维生素Ａ１．０２ｍｇ／ｋｇ时，同样具有显著地降低其致微核作用（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．００１）．一个月的试验结果表明，隔日给小鼠补充低剂量的维生素Ａ０．５ｌｍｇ／ｋｇ，也可产生显著地拮杭ＨｇＣｌ２１．０ｍｇ／ｋｇ的致微核作用．     

Immunosuppressive effect of cultured Cordyceps sinensis on cellular immune response

The immunosuppressive effect of cultured Cordyceps sinensis (Bei Lin Capsule) was studied in vitro and in vivo. When the drug was added from 0.6 mg/ml to 5 mg/ml a significant dose-dependent inhibition effect was shown in the following immune reactions of mice (P less than 0.05-0.01): phagocytic function of peripheral blood leucocytes assayed by chemiluminescence; mitogenic response of spleen lymphocytes to Con A; mixed lymphocyte culture and LPS induced interleukin-1 release of macrophages. The survival rate of mice spleen lymphocytes cultured with Cordyceps sinensis 5 mg/ml in 37 degrees C 5% CO2 for 5 days was more than 80%. Cordyceps sinensis 4 g/kg daily significantly prolonged the mice skin allograft survival time (12.7 +/- 2.2 days v.s. 8.3 +/- 0.7 days in the control, P less than 0.01) and its immunosuppressive effect was close to that of Cyclosporin A 5 mg/kg daily on skin allograft.     

2-脱氧葡萄糖通过激活AMPK通路抑制类风湿关节炎血管新生

通过观察2-脱氧葡萄糖（2-DG）对佐剂关节炎（AA）大鼠滑膜组织血管翳形成的抑制及对人脐静脉内皮细胞 （HUVEC）增殖、迁移和体外成管的作用,探讨2-DG抑制类风湿关节炎血管新生的机制。方法采用滑膜病理组织HE染色观察 滑膜组织血管翳形成;CCK-8法检测HUVEC的细胞增殖活性;Transwell小室法检测HUVEC的迁移;体外基质胶成管实验检 测HUVEC 的成管数;Western blot 检测p-AMPK 以及抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达;使用AMPK 阻断剂Compound C 阻断 HUVEC细胞的AMPK信号通路。结果2-DG（200 mg/kg）明显减轻AA大鼠滑膜组织血管翳生成（P<0.01）;体外实验结果显 示,2-DG（0.5 mmol/L和/或5 mmol/L）可明显抑制HUVEC的增殖、迁移和体外成管（P<0.01或P<0.001）,加入AMPK受体阻断 剂Compound C（5 μmol/L）,2-DG对HUVEC的活化的抑制作用被明显阻断（P<0.01）;Western blot结果显示2-DG（5 mmol/L） 可以增加P-AMPK的蛋白表达,减少Bcl-2的蛋白表达,差异有统计学意义（P<0.05）。结论2-DG可能通过激活AMPK通路减 少Bcl-2的表达抑制内皮细胞增殖、迁移和体外成管,从而抑制类风湿关节炎血管新生。     

银芩胶囊抗流感病毒的活性

目的研究银芩胶囊在体内、外的抗流感病毒活性。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法检测银芩胶囊对体外模型狗肾细胞（MDCK细胞）的毒性浓度；采用细胞病变效应（CPE）观察法测定银芩胶囊体外抑制流感病毒有效浓度；流感病毒感染动物模型为昆明种小鼠，口服给予银芩胶囊剂量分别为每日1．0、0．3和0．1g／kg，分2次给予，共给药6d，通过观察流感病毒FM1感染小鼠死亡率、生命延长情况及肺病变程度指标判定其抗流感病毒作用。结果银芩胶囊在1．25mg／mL浓度下对MDCK细胞无毒性，在0．6mg／mL浓度下能有效抑制流感凡病毒CPE产生；每日口服1．0、0．3和0．1g／kg银芩胶囊，对流感病毒FM1感染小鼠的死亡保护率分别为40％、20％和5％，生命延长率分别为51．1％、29．1％和23．4％，减轻小鼠肺病变分别为64．3％、56．1％和34．6％。结论银芩胶囊在体内、外均有良好的抗流感病毒活性。     

倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响

目的 研究倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响。方法 采用小鼠移植性肿瘤肝癌H22、肉瘤S180的体内试验方法,以环磷酰胺为阳性对照药,观察倍他司汀不同剂量组对荷瘤肝癌H22小鼠生存天数、生命延长率及荷瘤S180小鼠瘤重、抑瘤率、胸腺和脾脏系数的影响。结果 6．67mg／kg、13．33mg／kg、26．67mg／kg倍他司汀组的肝癌H22小鼠生命延长率分别为5.48％、8.22％、16.44％,与剂量呈一定的正相关,26.67mg／kg倍他司汀组的生存天数显著延长（与生理盐水组比较,P〈0．05）;6．67mg／kg、13．33mg／kg、26．67mg／kg倍他司汀组的S180小鼠抑瘤率分别为6．83％、9．13％、18．05％,与剂量呈一定的正相关,26．67mg／kg倍他司汀组的S180小鼠瘤重显著减少（与生理盐水组比较,P〈0．05）。结论 倍他司汀对荷瘤肝癌H22小鼠有延长生存时间的作用,对S180肉瘤有抑制作用。