血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

激肽释放酶-激肽系统与脑梗死后炎症反应的研究进展

脑梗死后继发的炎症反应影响脑梗死的进展和转归,抑制脑梗死后炎症反应对实验性卒中具有治疗作用。因此,通过抑制炎症反应有望为减轻脑梗死损伤提供一种有效的治疗措施。脑梗死后激肽释放酶-激肽系统(KKS)激活,可减轻脑梗死后炎症反应,促进神经功能修复。转染激肽释放酶基因可促进胶质细胞存活和迁移,抑制氧化应激产物生成,从而减轻脑梗死后神经功能缺损。研究脑梗死后KKS对机体炎症反应的调控机制有助于指导脑梗死的治疗。     

Plasma kallikrein-kinin system activation regulates the synovial recruitment of endothelial progenitor cells in arthritis

目的:探讨血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化是否促进内皮祖细胞向关节炎滑膜的归巢.方法:从Lewis大鼠骨髓中分离培养内皮祖细胞并经RT-PCR鉴定.腹腔注射肽聚糖-多糖(PG-PS)诱发Lewis大鼠关节炎后,将内皮祖细胞经尾静脉注射入关节炎大鼠,共聚焦显微镜观察内皮祖细胞向炎症滑膜的归巢.关节炎大鼠给予血浆激肽释放酶抑制剂EPI-KAL2抑制KKS系统活化后,检测关节炎大鼠踝关节的直径及内皮祖细胞向炎症滑膜归巢数量的变化.结果:体外培养的内皮祖细胞表达内皮谱系标识分子mRNA,如CD114、CD31、vWF及造血干/祖细胞标记分子Sca-1.内皮祖细胞植入关节炎大鼠后可见其在炎性滑膜的聚集.EPI-KAL2给药后显著抑制植入的内皮祖细胞在关节炎急性期向炎性滑膜的募集,同时明显改善关节炎症.结论:血浆KKS的活化具有促进内皮祖细胞归巢的作用,是该系统介导关节炎发生和发展的新作用.     

激肽释放酶结合蛋白KBP在炎症中的作用机制及研究进展

激肽是激肽释放酶-激肽系统的终末效应物质,并且存在于许多组织器官中,参与各种生物学功能的调控。研究发现组织激肽酶结合蛋白(KBP)是一种激肽释放酶的特殊抑制因子,它可以通过抑制激肽释放在一定程度上发挥生物学作用。KBP抑制炎症作用是其重要作用之一。KBP通过抑制激肽释放酶-激肽系统、促进巨噬细胞细胞因子信号抑制子3的表达、抑制氧化应激等途径,最终调控炎症因子的水平,从而有效抑制炎症。     

激肽释放酶—激肽系统与脑缺血

激肽系统即激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-kinin system,KKS）广泛存在于动物体内的多个系统内。近年来,许多基础实验和临床研究表明,在脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活,通过促进局部血管再生和神经再生、抑制细胞凋亡、促进神经胶质细胞迁移等作用,对急性缺血性脑血管疾病有保护作用。深入研究KKS的作用为缺血性脑血管病的治疗提供了又一新的途径。     

激肽-激肽释放酶系统在心血管疾病发展中的重要作用

激肽-激肽释放酶系统（ KKS）是一个复杂的内源性多酶系统。激肽在血管内皮与缓激肽受体结合,从而触发瀑布式的生物效应,其效应包括血管舒张、平滑肌收缩舒张,抑制细胞凋亡、细胞炎症、细胞肥大、细胞纤维化以及促进血管生成和神经发生等。在心脑血管系统的多种病理生理进程中,激肽-激肽释放酶系统扮演了重要的角色。作者对KKS的作用机制及其在高血压、心力衰竭、左室肥厚、心肌缺血、心肌病、脑卒中等发展中的作用作一综述。     

激肽释放酶激活纤溶酶原机理的研究

作者研究了血浆和组织激肽释放酶激活纤溶酶原的机制。经SDS-PAGE和HPLC分析,提示血浆激肽释放酶裂解纤溶酶原的位点与t-PA、UK的相同,只是前者的酶反应速度明显低于后二者。组织激肽释放酶裂解纤溶酶原的位点除了与血浆激肽释放酶相同的部份外,尚有其它作用位点。因此认为这两种激肽释放酶激活纤溶酶原的机制不完全相同。     

关于激肽释放酶-激肽系统在脑梗死治疗中生物学作用的研究进展

激肽释放酶-激肽系统广泛存在于生物体内的多个系统, 主要由激肽、激肽原、激肽原酶及激肽酶等组成。近年来, 许多基础实验和临床研究表明, 在脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活, 它主要通过具有血管活性的激肽与其特异受体结合, 影响一系列因子和细胞, 从而改善神经功能。其作用包括:减少梗死面积、抑制神经细胞凋亡、减少炎细胞侵润、促进血管和神经再生等。     

激肽释放酶-激肽系统在中枢神经系统的研究进展

随着科学发展,激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein—kinin system,KKs）这一生理调节系统逐渐被人们所了解,其广泛存在于胰腺、唾液腺、心血管、肾脏和神经系统等多种组织和器官中,参与多器官功能调节和多种病理生理过程,如心血管、肾脏和神经系统的调节,平滑肌收缩、葡萄糖代谢、细胞增殖、炎症与疼痛及休克过程等。同时,近年来发现KKS在阿尔茨海默病、缺血再灌注损伤及神经保护方面的作用,为治疗神经系统疾病尤其是缺血性脑卒中提供了新的途径,现综述如下。     

激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展

激肽释放酶-激肽系统主要由激肽原、激肽释放酶和激肽组成,该系统在心肌梗死和缺血损伤后血管新生中发挥重要作用。激肽及其受体B1和B2在急性心肌梗死后发挥保护作用,并能促进缺血下肢的血管新生过程。高分子量激肽原的水解产物HKa在血管新生过程中发挥负性调节作用,抑制内皮细胞的增殖和黏附,诱导其发生凋亡。此外,激肽及其受体B1和B2在新生血管形成中发挥一系列的正性调节作用,促进内皮祖细胞的募集和迁移。作者对激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展作一综述。     

缓激肽对神经系统的作用

缓激肽是激肽释放酶-激肽系统的主要终末产物,尽管在正常人体内含量甚微,但它参与了机体许多的正常生理和病理生理过程。它除了参与心血管、肾脏、凝血和纤溶等正常生理过程的调节外,在疼痛、炎症、高血压、血管通透性改变、肿瘤发生以及细胞增殖和凋亡等诸多的病理生理过程中也起着非常重要的作用。有关BK功能研究的报道较多,本文就BK对神经系统作用的研究进展作一些阐述。     

肾激肽释放酶一激肽系统和肾素一血管紧张素一醛固酮系统与肝硬化水钠潴留

采用放免方法测定６０例肝硬化患者，３０例健康人的尿缓激肽排泄量、血浆肾素活性、血浆醛固酮水平。结果：肝硬化有腹水患者尿缓激肽排泄量显著降低；血浆肾素活性、血浆醛固酮水平显著升高。提示肾激肽释放酶一激肽系统和肾素一血管紧张素一醛固酮系统共同参与肝硬化水钠潴留及腹水的形成。     

急性白血病和弥漫性血管内凝血血浆PK和PKA含量及其意义

急性白血病和弥漫性血管内凝血血浆ＰＫ和ＰＫＡ含量及其意义杨艳敏，吕筱华，高鹏远，韩乃英（第二临床学院血液内科）关键词急性白血病；弥漫性血管内凝血；前激肽释放酶；前激肽释放酶激活剂前激肽释放酶（Ｐｒｅｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ，ＰＫ）是始动内源凝血的“接触系...     

人胰激肽释放酶基因的克隆及融合蛋白的表达

目的开发激肽释放酶基因工程产品，为开展基因治疗高血压奠定基础。方法提取人胰腺组织总RNA，逆转录后PCR扩增激肽释放酶cDNA。回收、补平后插入质粒KS，构建出中间载体KSKK，酶切鉴定后双向测序分析激肽释放酶基因序列。从KSKK中切出激肽释放酶原及激肽释放酶基因，插入真核表达载体PET-28b（＋），经酶切鉴定后，进行核苷酸序列分析和融合蛋白表达。结果本实验克隆的激肽释放酶基因与GenBank报告的激肽释放酶基因相比，有一个碱基不同，同源性为99．8％。将IPTG诱导表达进行SDS—PAGE电泳，与蛋白标准品比较在31800处可见明显的高表达带。免疫印迹实验表明重组蛋白具有KK的抗原性。结论已成功克隆并表达了人组织激肽释放酶基因，为进一步开发基因工程产品及进行基因治疗高血压研究奠定了基础。     

利用杆状病毒载体在昆虫细胞中表达人胰激肽释放酶

目的　建立表达人胰激肽释放酶杆状病毒 /昆虫细胞表达系统 ,制备人胰激肽释放酶。方法　将中国人胰脏组织激肽释放酶基因克隆至pBacPAK9载体上 ,测序分析后 ,和BacPAK6病毒DNA共转染Sf2 1细胞 ,在细胞内同源重组。筛选出重组的杆状病毒 ,鉴定表达的重组人胰激肽释放酶。结果　经电位滴定法检查 ,其感染的Sf2 1细胞上清具有激肽释放酶活性。结论　重组病毒在昆虫细胞Sf2 1中表达了中国人胰激肽释放酶 ,其产物可用于基因工程产品及基因药物的深入研究工作     

ELISA法测定人血液中组织激肽释放酶含量的研究

作者建立了Ｓ－和Ｃ－ＥＬＩＳＡ两种测定人血中组织激肽释放酶含量的方法。该法灵敏度高，特异性强，两种ＥＬＩＳＡ法只与人血液中组织激肽释放酶反应，与其它类型激肽释放酶无交叉反应。并测定了正常人血浆和血清值，建立了正常参考值。     

不明原因习惯性流产与血浆激肽释放酶表达量及妊娠免疫耐受的相关性

[目的]探讨不明原因习惯性流产(RPL)与血浆激肽释放酶(PK)表达量及妊娠免疫耐受的相关性.[方法]选择30例不明原因RPL患者作为观察组,另选择30名健康女性作为对照组,检测两组血清中PK的活性;采用Real-time PCR与Western Blot法检测两组外周血单核细胞(PBMC)中PK mRNA和蛋白表达水...     

KLK5和KLK13在非小细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨组织激肽释放酶5(KLK5)及组织激肽释放酶13(KLK13)在非小细胞癌(NSCC)中的表达情况及其与无病生存期(DFS)的关系.方法 选取2014年9月-2017年7月于武汉市第一医院经手术切除且经病理证实的NSCC组织标本60例,癌旁正常组织60例.采用免疫组化法检测各组织中KLK5、KLK13蛋白表达...     

猪胰脏中胰酶的提取及激肽释放酶的分离纯化

激肽释放酶是一种重要的生化药物 ,具有舒张血管的作用 ,在临床上常用来治疗高血脂 ,防治脂肪肝、动脉粥样硬化、高血压、心绞痛等多种疾病 ,有很高的药用价值 .该酶在猪胰脏中含量较高 ,近年来从猪胰脏中提取分离纯化激肽释放酶 ,已引起国内外制药工业的广泛重视[1 ] .本文报道一种较为简单实用的从猪胰脏中提取胰酶粉并分离纯化激肽释放酶及测定其活性的方法 ,对开发猪胰脏资源 ,制取有关生化药物 ,具有较好的实用价值 .1　胰酶的提取1 1　提取液的制备将经速冻猪胰脏用孔径为 2ｍｍ的绞肉机绞碎 .所得胰糜加入 :( 1 ) 1 5倍原料量的 2 …     

糖尿病肾病发病机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一,其发病率逐年上升。DN发病机制复杂,目前尚未完全清楚,其中涉及血流动力学改变、糖代谢紊乱及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、血管活性物质及细胞因子激活、氧化应激、蛋白激酶C激活、激肽释放酶-激肽系统作用、脂代谢紊乱、遗传等多个因素的相互作用,在此就DN的发病机制最近的研究进展予以综述。